Drug Interaction Check

Symptome

Das Erstellen einer Liste von Medikamenten zum Testen der Interaktion ist sehr einfach: Geben Sie den Namen des ersten Medikaments ein und fügen Sie es dem Vergleich hinzu. Wiederholen Sie dies für andere Arzneimittel, deren Interaktionen analysiert werden müssen.

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Medikamentenkompatibilität

Das Problem der Medikamentenverträglichkeit tritt auf, wenn Sie mehrere Medikamente gleichzeitig einnehmen müssen. Einige Arzneimittel verstärken die Wirkung voneinander oder werden durch die gleichzeitige Anwendung geschwächt und sogar vollständig neutralisiert. Und es gibt solche, die absolut unvereinbar sind, und ihre gleichzeitige Anwendung kann schwere klinische Folgen für den Körper haben und sogar zum Tod führen.

Bevor Sie mehr als ein Medikament einnehmen, sollten Sie sich mit Ihrem Hausarzt über die Verträglichkeit von Medikamenten beraten, die andere Ärzte Ihnen verschrieben haben. Wenn dies nicht der Fall ist und die Einnahme von Medikamenten noch immer erforderlich ist, lesen Sie die Anweisungen für die Verwendung der Medikamente, die Sie einnehmen werden, sorgfältig durch und überprüfen Sie diese Tabellen mit den Verträgen über die Verträglichkeit und Interaktion der Medikamente.

= ZNS-Erregung
= Schwächung der diuretischen Wirkung
= Tachyarrhythmie, Extrasystole

Die pharmakokinetische Unverträglichkeit von Arzneimitteln entsteht im Zusammenhang mit den Veränderungen, die ein Arzneimittel an den Bedingungen der Absorption, Ausscheidung oder des Kreislaufs eines anderen (anderen) Arzneimittels vornimmt.

Pharmakologische Inkompatibilität hat verschiedene Ursachen und Formen. Antagonistische (oder absolute) Unverträglichkeiten sind möglich, wenn Arzneimittel die Prozesse in der Zelle, im Gewebe, im Organ oder im ganzen Körper multidirektional beeinflussen und die Wirkung eines Arzneimittels durch die Wirkung eines anderen unterdrückt wird.

Wenn Patienten mehrere Tabletten gleichzeitig einnehmen, ist nicht nur ihre pharmakologische Inkompatibilität möglich, sondern auch eine chemische Interaktion im Gastrointestinaltrakt, wenn der Verdauungssaft und andere Bestandteile des Chymus zu biologischen Katalysatoren für die resultierenden Reaktionen werden.

Inkompatibilität tritt zwischen Synergisten auf, da das Risiko einer Überdosierung oder Vervielfachung von Nebenwirkungen überproportional steigt.

Die gleichzeitige Ernennung eines p-adrenergen Blockers, Digoxins und Reserpins, verursacht Bradykardie und Leitungsstörungen, droht die Entwicklung von Arrhythmien; Die Verabreichung von Strophanthin während der Behandlung mit anderen Zubereitungen von Herzglykosiden kann zu Asystolie oder Kammerflimmern führen. Die Verwendung von Aminoglykosiden Kanamycin, Gentamicin und Neomycin gegen Streptomycin führt zum Ausfall des achten Paares der Hirnnerven, zu unwiederbringlichem Hörverlust und manchmal zur Entwicklung eines Nierenversagens (relative Unverträglichkeit, ähnlich der Wirkung einer Überdosis).

Die Verabreichung von diuretischen Schleifen des Nephrons (Furosemid, Uregit) wirkt sich nachteilig auf die Therapie mit Aminoglykosiden aus: Ihre Konzentration im Blut und im Gewebe nimmt schneller ab und die nephrotoxische Wirkung nimmt zu. Im Gegensatz dazu verlängert Streptomycin, das den Mechanismus der Penicillinsekretion durch das tubuläre Epithel verletzt, den Zeitraum seiner therapeutischen Konzentration im Blut (günstige pharmakokinetische Potenzierung).

Antibiotika sollten nicht unnötig mit fiebersenkenden, hypnotischen Glukokortikoiden kombiniert werden. Die Kombination von bakteriziden Antibiotika mit bakteriostatischen Arzneimitteln ist häufig auch unerwünscht.

Klassifizierung antibakterieller Mittel (von Manten-Wisse)

Russische Krankenschwester

"Willst du gesund sein? Sei es!" A.G. Swiyash

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Medikamentenkompatibilität

Medikamentenkompatibilität

Bei der medikamentösen Behandlung werden oft Kombinationen von Medikamenten verwendet, um die Wirkung eines Medikaments auf andere zu verstärken, die Dosis jedes Medikaments zu begrenzen und Nebenwirkungen zu reduzieren. mit polysyndromen Manifestationen der Krankheit - um eine Reihe von Pathogenesemechanismen zu beeinflussen, um die aufgetretenen Veränderungen zu korrigieren, um alle bestehenden Beschwerden zu lindern; in Gegenwart mehrerer Krankheiten - zur gleichzeitigen Behandlung von jeder von ihnen. Da Nebenwirkungen des einen oder anderen therapeutischen Arzneimittels bekannt sind, besteht die Möglichkeit, diese unerwünschten Folgen der Behandlung durch Verschreiben von Schutzmedikamenten zu verhindern: Die Behandlung mit Glukokortikoiden sollte unter dem Schutz von Antibiotika, Antazida, Anabolika durchgeführt werden. antimikrobielle Antibiotika aufgrund des Risikos einer Dysbakteriose in Kombination mit Nystatin oder anderen Antimykotika. Der Erfolg einer differenzierten Pharmakotherapie erweitert die Liste möglicher und wünschenswerter Behandlungsbereiche zunehmend. Aber die therapeutische Aktivität droht mit ihren zahlreichen Gefahren zu Polypragmasien zu werden, von denen die offensichtlichste Inkompatibilität von Medikamenten ist.

Es gibt drei Arten von Unverträglichkeiten von Arzneiformulierungen: physikalische (oder physikalisch-chemische), chemische und pharmakologische. Physikalische Inkompatibilitäten umfassen solche, die von dem unterschiedlichen Löslichkeitsgrad von Arzneimitteln, der Koagulation von Kolloidsystemen und der Trennung von Emulsionen, dem Benetzen und Schmelzen von Pulvern und Adsorptionsphänomenen abhängen.

Sedimentbildung bei Kombination von Alkaloiden (in 1% iger Lösung) mit anderen Arzneimitteln

Alkaloid Drogen

Medizinische Lösungen

1. Chininhydrochlorid

2. Omnopon

3. Papaverin

4. Apomorphinhydrochlorid

1. Natriumbicarbonat, 5% ige Lösung

2. Natriumbenzoat, 1% ige Lösung

3. Natriumsalicylat, 1% ige Lösung

4. Codein, 1% ige Lösung

5. Maiglöckchenvorbereitungen

6. Digitalis-Vorbereitungen

7. Vorbereitungen der Süßholzwurzel

Chemische Unverträglichkeit entsteht durch Reaktionen, die auftreten, wenn Lösungen im gleichen Volumen kombiniert werden. Sie werden durch getrennte Verabreichung von Medikamenten verhindert.

Inkompatible Arzneimittelkombinationen

Der Name des Hauptantibiotikums

Inkompatible Kombinationen

mit Antibiotika

mit Drogen anderer Gruppen

Penicillin (Benzylpenicillin, Ampicillin, Oxacillin, Dicloxacillin, Methicillin, Carbenicillin)

Aminoglykoside (Streptomycin, Kanamycin, Gentamicin, Amikacin)

Lincomycin

Tetracycline

Levomycetin

Cephalosporine (mit Benzylpenicillin)

Aminosäuren

Adrenalinrausch

Ascorbinsäure

Vitamine der Gruppe B

Heparin

Hydrocortison

Mezaton

Zinkoxid

Euphyllin

Wasserstoffperoxid

Kaliumpermanganat

Alkohole

Salze von Schwermetallen und Erdalkalimetallen

Enzyme

Alkalis

Ephedrin

Tetracycline

Aminoglykoside

Penicilline

Polymyxin B

Cephalosporine

Levomycetin

Erythromycin

Aminosäuren

Euphyllin

Ammoniumchlorid

Heparin

Hydrocortison

Calcium-, Magnesium-, Natriumsulfonamide

Aminoglykoside (Streptomycin, Kanamycin, Gentamicin, Amikacin)

Penicilline

Polymyxin B

Tetracycline

Cephalosporine

Euphyllin

Heparin

Natriumthiosulfat

Lincomycin

Kanamycin Cephalosporins Oleandomycin Penicillins Erythromycin

Cephalosporine

Aminoglykoside

Lincomycin

Benzylpenicillin

Polymyxin B

Tetracycline

Levomycetin

Euphyllin

Barbiturate

Heparin

Hydrocortison

Calciumgluconat und Noradrenalinchlorid

Sulfanilamide

Levomycetin

Aminoglykoside

Penicilline

Polymyxin B

Tetracycline

Cephalosporine

Erythromycin

Ascorbinsäure-Hydrocortison

Vitamine der Gruppe B

Erythromycinphosphat

Lincomycin

Tetracycline

Levomycetin

Heparin

Säuren

Alkalis

Die Varianten der pharmakologischen Inkompatibilität, die durch die Wechselwirkung der Arzneimittelwirkungen mit deren gleichzeitiger Anwendung verursacht werden, sind viel vielfältiger und komplizierter.

Informationen über die physikalische und chemische Inkompatibilität finden Sie in verschreibungspflichtigen Handbüchern, Bulletins und Tabellen. Das Rezept wird beim Rezeptieren in Apotheken kontrolliert. In der täglichen Praxis sind jedoch oft Abweichungen von den genehmigten Empfehlungen aufgrund mangelnder Bekanntheit von Ärzten und medizinischem Personal zulässig, was sich nachteilig auf den Patienten auswirkt.

Wenn Patienten mehrere Tabletten gleichzeitig einnehmen, ist nicht nur ihre pharmakologische Inkompatibilität möglich, sondern auch eine chemische Interaktion im Gastrointestinaltrakt, wenn der Verdauungssaft und andere Bestandteile des Chymus zu biologischen Katalysatoren für die resultierenden Reaktionen werden.

Pharmakologische Inkompatibilität hat verschiedene Ursachen und Formen. Antagonistische (oder absolute) Unverträglichkeiten sind möglich, wenn Arzneimittel die Prozesse in der Zelle, im Gewebe, im Organ oder im ganzen Körper multidirektional beeinflussen und die Wirkung eines Arzneimittels durch die Wirkung eines anderen unterdrückt wird. Diese Art der Unverträglichkeit wird erfolgreich bei der Behandlung von Vergiftungen eingesetzt, wenn das Arzneimittel als Gegenmittel verabreicht wird: z. B. Atropin bei Vergiftung mit Cholinesterase-Inhibitoren, Organophosphaten, Pilzen (Muscarin), Pilocarpin; im Gegenteil, Pilocarpin, Prozerin, Physostigmin - bei Vergiftung mit Atropin.

Inkompatibilität tritt zwischen Synergisten auf, da das Risiko einer Überdosierung oder Vervielfachung von Nebenwirkungen überproportional steigt. Die gleichzeitige Ernennung von β-adrenergen Blockern, Digoxin und Reserpin verursacht Bradykardie, Leitungsstörungen und bedroht die Entwicklung von Arrhythmien; Die Verabreichung von Strophanthin während der Behandlung mit anderen Zubereitungen von Herzglykosiden kann zu Asystolie oder Kammerflimmern führen. Die Verwendung von Aminoglykosiden Kanamycin, Gentamicin und Neomycin gegen Streptomycin führt zum Ausfall des achten Paares der Hirnnerven, zu unwiederbringlichem Hörverlust und manchmal zur Entwicklung eines Nierenversagens (relative Unverträglichkeit, ähnlich der Wirkung einer Überdosis).

Pharmakokinetische Inkompatibilität entsteht im Zusammenhang mit den Veränderungen, die ein Arzneimittel an den Bedingungen der Resorption, Ausscheidung oder Zirkulation im Körper eines anderen (anderen) Arzneimittels vornimmt.

Die Verabreichung von diuretischen Schleifen des Nephrons (Furosemid, Uregit) wirkt sich nachteilig auf die Therapie mit Aminoglykosiden aus: Ihre Konzentration im Blut und im Gewebe nimmt schneller ab und die nephrotoxische Wirkung nimmt zu. Im Gegensatz dazu verlängert Streptomycin, das den Mechanismus der Penicillinsekretion durch das tubuläre Epithel verletzt, den Zeitraum seiner therapeutischen Konzentration im Blut (günstige pharmakokinetische Potenzierung).

Es gibt auch eine metabolische (immer dosisabhängige, relative) Medikamentenunverträglichkeit, die am Beispiel der kombinierten Anwendung von Phenobarbital und Antikoagulanzien untersucht wurde: Phenobarbital fördert den beschleunigten Metabolismus der letzteren und eine starke Abschwächung ihrer Wirkung.

In anderen Fällen beruht die Unverträglichkeit des Stoffwechsels auf der Unterdrückung der Zerstörungsprozesse, der Abnahme der Clearance und der Erhöhung der Plasmakonzentration, begleitet von Anzeichen einer Überdosierung. So hemmen Monoaminoxidaseinhibitoren (Iprazid, Nialamid) den Metabolismus von Katecholaminen, Tyramin und Serotonin, was zu hypertensiven Reaktionen führt.

Einstufung antibakterieller Mittel (von Manten-Wisse)

1. Maßnahmen gegen Mikroorganismen unabhängig von ihrer Entwicklungsphase

1. Maßnahmen gegen Mikroorganismen unabhängig von ihrer Entwicklungsphase

Bakterizid

2. Einwirken auf Mikroorganismen ausschließlich in der Wachstumsphase

Penicilline

Cephalosporine

Vancomycin

Novomycin

Bakterizid

3. Schnelle Wirkung (in hohen Konzentrationen bakterizid)

Chloramphenicol

Tetracycline

Erythromycin

Lincomycin

Bakteriostatisch

4. Langsame Wirkung (nicht bakterizid wirken, auch nicht in maximalen Konzentrationen)

Sulfanilamide

Cycloserine

Biomitsin (Florimitsin)

Bakteriostatisch

Das Problem der kombinierten antibakteriellen Therapie ist akuter geworden. Zehntausende von Antibiotika, die sich in ihren therapeutischen Eigenschaften unterscheiden, wurden erhalten, einschließlich halbsynthetisch. Indikationen für eine kombinierte antimikrobielle Therapie werden durch viele Überlegungen bestimmt:

1. die Möglichkeit der Steigerung der therapeutischen Wirksamkeit;

2. Erweiterung des antibakteriellen Wirkspektrums bei nicht näher bezeichneten Erregern;

3. Verringerung der Nebenwirkungen im Vergleich zu

angemessene Monotherapie;

4. Verringerung des Risikos resistenter mikrobieller Stämme.

Wenn jedoch zwei oder mehrere Medikamente gleichzeitig verwendet werden, sind vier Formen der Interaktion möglich: Gleichgültigkeit, kumulative Wirkung, Potenzierung und Antagonismus.

Die Gleichgültigkeit ist, dass ein Medikament die antibakterielle Wirkung eines anderen Medikaments nicht eindeutig beeinflusst.

Die kumulative (oder additive) Aktion findet statt, wenn das Ergebnis die Summe der monotherapeutischen Wirkungen ist. Wenn sich herausstellt, dass die antibakterielle Wirkung der Wirkstoffkombination größer ist als die Gesamtwirkung der Komponenten, spricht man von Potenzierung (oder Synergismus). Oft ist der Effekt der komplexen Anwendung von Antibiotika jedoch weniger als einer der Bestandteile: Es gibt einen Antagonismus der Wirkung von Medikamenten. Der gleichzeitige Einsatz von Antibiotika, zwischen denen ein Antagonismus möglich ist, ist ein direkter Fehler des Arztes.

Bereits in den 50er Jahren wurde das Prinzip der Kombination von Antibiotika formuliert, abhängig von der Art der Wirkung auf den Erreger - bakterizid oder bakteriostatisch (siehe Klassifizierung). Mit einer Kombination von Antibiotika, die eine bakterizide Wirkung haben, wird in der Regel eine synergistische Wirkung oder eine additive Wirkung erzielt. Die Kombination von bakteriostatischen Antibiotika führt zu additiver Wirkung oder Gleichgültigkeit.

Die Kombination von bakteriziden Antibiotika mit Bakteriostatika ist oft unerwünscht. Die Mortalität durch Meningokokken-Sepsis bei Kindern mit Versuchen, gleichzeitig Penicillin und Levomycetin zu verwenden, erhöhte sich im Vergleich zu den Ergebnissen, die bei der Behandlung des einen oder des anderen dieser Arzneimittel separat erzielt wurden.

Wenn ein Mikroorganismus empfindlicher gegenüber einer Komponente mit bakteriostatischer Wirkung ist, kann ein Synergismus auftreten, aber wenn er gegenüber einer bakteriziden Wirkung empfindlich ist, tritt in der Regel ein Antagonismus auf, wobei das bakteriostatische Arzneimittel die Wirksamkeit des bakteriziden Wirkstoffs verringert. Sowohl in der Venerologie als auch bei der Behandlung der akuten Lungenentzündung war die gleichzeitige Anwendung von Sulfonamiden und Penicillin mit ungünstigen Ergebnissen im Vergleich zu der Wirkung verbunden, die mit einer intensiven Behandlung mit Penicillinen allein erzielt wurde: Die "unterbrechende" Wirkung bei der Verwendung eines bakteriziden Antibiotikums (abortiver Verlauf einer Lungenentzündung während einer frühen Penicillin-Verabreichung) tritt nicht auf.

Bei Monoinfektionen ist eine kombinierte Antibiotika-Behandlung selten gerechtfertigt, bei Mischinfektionen kann es wertvoll sein, aber nur, wenn die Bedingungen für eine rationelle Kombination von Antibiotika erfüllt sind und alle Indikationen und Kontraindikationen berücksichtigt werden.

Es wurde nun festgestellt, dass weder ein breites Spektrum an Antibiotika-Aktivität, noch Megadosen, noch eine Kombination von Antibiotika oder der sukzessive Ersatz einiger mit den anderen Problemen einer erfolgreichen Behandlung bakterieller Erkrankungen nicht gelöst werden kann, bis der Versuch erfolgt, durch Versuch und Irrtum blind zu heilen. Sie benötigen eine genaue, zielgerichtete und zielgerichtete Behandlung, die auf der Bestimmung der spezifischen und individuellen Empfindlichkeit des Erregers gegenüber dem Therapeutikum sowie einer zuverlässigen und rechtzeitigen ätiologischen Diagnose der Krankheit basiert.

Antibiotika sollten nicht unnötig mit fiebersenkenden, hypnotischen Glucocorticoid-Medikamenten kombiniert werden (dies widerspricht der Empfehlung, Glucocorticoide „unter dem Schutz“ von Antibiotika zu verwenden, was in manchen Fällen bei antibakteriellen Aufgaben und bei der Glucocorticoid-Therapie als vorrangig erklärt wird).

Das Problem der kombinierten Behandlung, das in Antibiotikamodellen gut untersucht wurde, gilt auch für andere Bereiche der innermedizinischen Chemotherapie. Einerseits wird die Polychemotherapie immer wichtiger. Dies ist bei onkologischen Erkrankungen, Hämoblastose, erforderlich, bei denen die Abweichung von einem umfassenden Programm meistens eine Verletzung des Behandlungssystems, den Zusammenbruch der drogenbedingten Remission und den Tod des Patienten bedeutet. Ein umfassender Ansatz zur Behandlung chronischer Krankheiten wird sorgfältig entwickelt. Andererseits besteht ein wachsender Bedarf nach einem zunehmend hartnäckigen Kampf mit zufälligen, willkürlichen Kombinationen von pharmakologischen Wirkstoffen. Als tödliche Gefahr wird die gleichzeitige Anwendung von Morphin und Anaprilina angesehen, die Konsequenzen hängen jedoch von der Gesamtdosis und ihrer Angemessenheit für den Patienten ab. Vermeiden Sie die Ernennung von Anaprilina gleichzeitig mit Isoptin (Verapamil), Anaprilina mit Monoaminoxidase-Inhibitoren und Relaxantien bei Patienten, die Chinidin erhalten. Fehlberechnungen bei der Anwendung von Arzneimitteltherapien führen trotz Individualisierungsversuchen und häufig aufgrund der nicht kritischen Variation zu zahlreichen Komplikationen.

In den Vereinigten Staaten wurden in den letzten zehn Jahren (1961-1970) 15 Millionen Menschen aufgrund von Komplikationen bei der medikamentösen Behandlung in ein Krankenhaus eingeliefert. Die wirtschaftlichen Verluste übertrafen die Infektionskrankheiten.

Trotzdem sind die besten komplexen, mehrkomponentigen Arzneizubereitungen weit verbreitet und von der medizinischen Praxis zugelassen. Sie zeichnen sich durch ausgewogene Inhaltsstoffe aus, und ihre "Vereinfachung" ist nicht immer unbegründet. Zu diesen Medikamenten gehören beispielsweise Solutan, Teofedrin, Antastman, das bei Asthma bronchiale, Vikalin- und Abführmittel-Cocktails in der Gastroenterologie, Liv 52 und Essentiale in der Hepatologie verwendet wird.

Die Monotherapie mit modernsten Medikamenten ist oft nur die erste Behandlungsstufe. Sie wird dann durch eine effektivere und umfassend berechnete komplexe Behandlung des Patienten ersetzt. Manchmal wird diese Komplexität durch die Einbeziehung physiotherapeutischer und anderer nicht medikamentöser Behandlungen erreicht, häufiger handelt es sich jedoch in erster Linie um eine Kombination pharmakologischer Medikamente. Das System des schrittweisen Ansatzes zur Behandlung von Patienten mit fortschreitender arterieller Hypertonie ist weit verbreitet. Die Monotherapie, die einst von den Saluretika der Thiazid-Reihe bevorzugt wurde, wird nun ersetzt und variiert je nach Prozess (Diuretika mit Kalium-Sparing, Rauwolfia, β-adrenergen Blockern, Clonidin, Calciumantagonisten), dann kommt die Polytherapie. Der Prozess der Entwicklung standardisierter Formulierungen mit mehreren Bestandteilen ist natürlich. Deportionen, die 1960 von A. L. Myasnikov entwickelt wurden, und modernere Formen - Adelfan, Brinerdin, Triampur usw. - gehörten zu solchen Formeln.

Es ist notwendig, komplexe Wirkstoffe, einschließlich einer Reihe bestimmter Inhaltsstoffe, zu unterscheiden, vor allem, um die im Körper auftretende Defizit- oder Ersatztherapie und die kombinierte Anwendung pharmakodynamisch wirksamer Arzneimittel aufzufüllen. Die erste sind Infusionslösungen aus komplexen Elektrolytzusammensetzungen, Multivitamin- und Polyaminosäureformulierungen. Zu den zweiten - komplexen Formulierungen von synergistisch wirkenden Medikamenten. Die rationale Auswahl eines komplexen Arzneimittels ist im zweiten Fall viel schwieriger, aber auch Verschreibungen der ersten Art erfordern die strikte Einhaltung optimaler Verhältnisse (Tabelle 5). Bei einer unterstützenden Langzeitbehandlung sinkt die Wirksamkeit der Toleranz gegenüber einem bestimmten Medikament / Medikament. Neben anderen Methoden zur Überwindung dieses Phänomens (intermittierender Verlauf, Rhythmus der Techniken) ist der korrekte Einsatz der Polytherapie von großer Bedeutung.

Pharmakologische Unverträglichkeit von Vitaminen bei langfristiger Verabreichung in hohen Dosen

Zubereitungen von injizierten Vitaminen

Drogenunverträglichkeit

Die Unverträglichkeit von Arzneimitteln ist die Schwächung, der Verlust, die Verzerrung der therapeutischen Wirkung oder die Verstärkung der Nebenwirkung oder der toxischen Wirkung von Arzneimitteln infolge ihrer Wechselwirkung. Es gibt pharmakologische und pharmazeutische Unverträglichkeiten von Arzneimitteln. Unter der pharmakologischen Unverträglichkeit implizieren unerwünschte Änderungen der Wirkung von zwei oder mehr Medikamenten mit ihrer gemeinsamen oder sequentiellen Einführung in den Körper. Gleichzeitig können Manifestationen der Inkompatibilität auf Änderungen in der Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Arzneimitteln zurückzuführen sein. Die spezifischen Mechanismen für die Entwicklung einer pharmakologischen Inkompatibilität von Arzneimitteln sind identisch mit den allgemeinen Mechanismen ihrer Interaktion (siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln).

Pharmazeutische Arzneimittelinkompatibilität tritt auf, wenn zwei oder mehr Arzneimittel, die bei der Herstellung kombinierter Darreichungsformen miteinander interagieren, ihre inhärenten pharmakologischen Eigenschaften verlieren und Eigenschaften erwerben, die den Körper beeinträchtigen. Ursache sind physikalische, physikalisch-chemische oder chemische Eigenschaften von Arzneistoffen, zum Beispiel unzureichende Löslichkeit oder vollständige Unlöslichkeit in einem Lösungsmittel, Koagulation, Dämpfung und Schmelzen von pulverförmigen Stoffen aufgrund einer Erhöhung ihrer Hygroskopizität. Es können sich Sedimentbildung, Verfärbung, Geruch, Geschmack oder Textur der Darreichungsform bilden.

Pharmazeutische Inkompatibilität kann auch beobachtet werden, wenn mehrere Arzneimittel in einer Spritze oder einem System zur parenteralen Verabreichung gemischt werden, sowie wenn sich die Eigenschaften des Lösungsmittels und des Arzneimittels darin lösen. Es werden also Glucoselösungen zugesetzt, in denen 0,1 n zur Stabilisierung zugesetzt werden. Lösung von Salzsäure und Natriumchlorid (pH-Wert der Lösungen - 3,0-4,0), kann nicht zur Verdünnung von Arzneimitteln mit den Eigenschaften schwacher Säuren (beispielsweise Barbiturate, Sulfonamide, Methicillin) verwendet werden, weil Sie fallen in saurem Medium aus. Benzyl-Penicillin, Ampicillin, Heparin, Aminophyllin-Präparate sind in sauren Lösungen instabil. Gleichzeitig ist Noradrenalin in einer sauren Umgebung stabiler. In einer isotonischen Lösung von Natriumchlorid mit einer schwach sauren oder neutralen Reaktion können die meisten Arzneimittel verdünnt werden. Noradrenalin in dieser Umgebung ist jedoch instabil. Um eine Sedimentation zu vermeiden, wird empfohlen, Barbituratlösungen (Hexenal, Natriumthiopental usw.), Phenothiazin-Derivate (Aminazin usw.), Vitamine der Gruppe B, Furosemid und einige andere Arzneimittel nicht in einer Spritze zu mischen. In Infusionslösungen nicht kompatibel, Heparin mit Hydrocortison, Tetracyclinen, Gentamicin, Kanamycin oder Streptomycin; Carbenicillin - mit Gentamicin und Kanamycin, Antibiotika der Penicillin-Gruppe - mit Gentamicin und Tetracyclinen (in Form von Hydrochloriden); Tetracycline (in Form von Hydrochloriden) - mit Hydrocortison, Calciumsalzen, Antibiotika der Penicillingruppe. Wenn diese Arzneimittel gemischt werden, tritt eine Inaktivierung eines der Bestandteile auf oder ein Niederschlag fällt aus.

Insulin behält seine Aktivität sowohl in Glukoselösung als auch in Natriumchloridlösung bei. Es ist jedoch nicht notwendig, Insulinpräparate mit verlängerter Wirkung zu injizieren, die Protamin (Protamin-Zink-Insulin, Insulin-Protamin-Suspension) und übliches Insulin (Insulin zur Injektion, Suinsulin) in einer Spritze enthalten Der Überschuss an Protamin, der in den Zubereitungen mit verlängerter Wirkung enthalten ist, interagiert mit Insulin.

Um unerwünschten Wechselwirkungen vorzubeugen, wird empfohlen, dem Blut, das in den Körper und dessen Komponenten (Aminosäurelösungen) eingeleitet wird, keine Medikamente zuzusetzen.

Die Inkompatibilität von Medikamenten kann absolut und relativ sein. Mit der absoluten Unverträglichkeit von Medikamenten als Reaktion auf die gemeinsame Einführung mehrerer Medikamente entwickeln sich schwere Reaktionen des Körpers, die manchmal lebensbedrohlich sind. Solche Reaktionen treten beispielsweise als Folge der Wechselwirkung von Antidepressiva aus der Gruppe der Monoaminoxidase-Inhibitoren (Nialamid etc.) mit Levodopa, Ephedrin, tricyclischen Antidepressiva und Reserpin auf. In den meisten Fällen ist die Unverträglichkeit relativ, wenn nachteilige Auswirkungen von Arzneimittelwechselwirkungen nur unter bestimmten Bedingungen beobachtet werden und keine unmittelbare Gefahr für das Leben des Patienten darstellen.

Phänomene der Medikamentenunverträglichkeit treten häufig auf, wenn Medikamente mit geringer therapeutischer Wirkbreite verschrieben werden, wie indirekte Antikoagulanzien, orale Antidiabetika, Zytostatika, Herzglykoside, Antiepileptika usw. Die Wahrscheinlichkeit ihres Auftretens ist umso höher, je mehr Medikamente der Patient gleichzeitig erhält. Das Risiko der Inkompatibilität von Medikamenten steigt, wenn sie in großen Dosen verschrieben werden, unter bestimmten pathologischen Bedingungen (Erkrankungen der Leber, Nieren, Hypoalbuminämie), individuellen Merkmalen des Metabolismus von Medikamenten und der mangelnden Konsistenz bei der Verschreibung von Medikamenten durch verschiedene Ärzte bei einem Patienten.

Das Risiko unerwünschter Arzneimittelwechselwirkungen kann verringert werden, indem potenziell gefährlicheres Verhalten durch Arzneimittelwechselwirkungen durch weniger gefährliche Arzneimittel aus derselben pharmakologischen Gruppe ersetzt wird. Bei indirekten Antikoagulanzien ist es beispielsweise ratsam, Indomethacin anstelle von Butadion, Paracetamol anstelle von Acetylsalicylsäure, Benzodiazepine anstelle von Barbituraten zu verschreiben. Die Wechselwirkung von Medikamenten während des Absorptionsprozesses kann reduziert werden, indem empfohlen wird, dass der Patient nicht gleichzeitig, sondern in regelmäßigen Abständen verschiedene Medikamente einnimmt.

In tab. 1 zeigt die Arzneimittel, deren Verwendung in Kombination mit anderen Arzneimitteln oder vor dem Hintergrund ihrer Wirkung zu unerwünschten Wirkungen führen kann.

Medikamente (Gruppe I), deren Verwendung in Kombination mit anderen Medikamenten (Gruppe II) oder vor dem Hintergrund ihrer Wirkung zu Nebenwirkungen führen kann

Handbuch

VEREINBARKEIT VON ARZNEIMITTELN

Bei der medikamentösen Behandlung wird häufig die Kombination von Medikamenten verwendet, um die Wirkung eines Medikaments auf andere zu verstärken, die Dosis eines jeden Medikaments zu begrenzen und Nebenwirkungen zu reduzieren. mit polysyndromen Manifestationen der Krankheit - um eine Reihe von Pathogenesemechanismen zu beeinflussen, die eingetretenen Veränderungen zu korrigieren, um alle bestehenden Beschwerden zu lindern; in Gegenwart mehrerer Krankheiten - zur gleichzeitigen Behandlung von jeder von ihnen. Da die Nebenwirkungen des einen oder anderen Arzneimittels bekannt sind, besteht die Möglichkeit, diese unerwünschten Folgen der Behandlung durch Verschreiben von Schutzmedikamenten zu verhindern: _ Die Behandlung mit Glukokortikoiden sollte unter dem Schutz von Antibiotika, Antazida, Anabolika durchgeführt werden. antimikrobielle Antibiotika aufgrund des Risikos der Entwicklung einer Dysbiose in Kombination mit Nystatin oder anderen Antimykotika. Die Fortschritte bei der differenzierten Pharmakotherapie erweitern zunehmend die Liste möglicher und wünschenswerter Behandlungsmöglichkeiten. Aber die therapeutische Aktivität droht mit ihren zahlreichen Gefahren zu Polypragmasien zu werden, von denen die offensichtlichste Inkompatibilität von Medikamenten ist.

Es gibt drei Arten von Unverträglichkeiten von medizinischen Formulierungen: physikalische (oder physikalisch-chemische), chemische und pharmakologische. Physikalische Inkompatibilitäten umfassen solche, die vom unterschiedlichen Löslichkeitsgrad der Arzneimittel, der Koagulation kolloidaler Systeme und der Trennung von Emulsionen, dem Dämpfen und Schmelzen von Pulvern sowie den Adsorptionsphänomenen abhängen (Tabelle 3).

Tabelle 3. Behandlung des Gemisches mit der Kombination von Alkaloidzubereitungen (in 1% iger Lösung) mit anderen Arzneistoffen [Muraviev IA, Kozmin VD, KudrinA. N., 1978]

Chemische Unverträglichkeit entsteht durch Reaktionen, die auftreten, wenn die Lösungen im gleichen Volumen kombiniert werden. Sie werden durch getrennte Verabreichung von Medikamenten verhindert (Tabelle 4).

Die Varianten der pharmakologischen Inkompatibilität, die durch das Zusammenwirken von Arzneimittelwirkungen und deren gleichzeitige Anwendung verursacht werden, sind viel vielfältiger und komplizierter.

Die Informationen zur physikalischen und chemischen Unverträglichkeit sind in verschreibungspflichtigen Handbüchern, Bulletins und Tabellen enthalten. Rezeptkontrolle bei Rezept in Apotheken. In der täglichen Praxis sind jedoch Abweichungen von den genehmigten Empfehlungen mit negativen Folgen für den Patienten aufgrund mangelnder Bekanntheit der Kurse und des medizinischen Personals häufig zulässig.

Wenn Patienten mehrere Tabletten gleichzeitig einnehmen, ist nicht nur ihre pharmakologische Inkompatibilität möglich, sondern auch eine chemische Interaktion im Gastrointestinaltrakt, wenn der Verdauungssaft und andere chemische Inhaltsstoffe biologische Katalysatoren der resultierenden Reaktionen werden.

Pharmakologische Inkompatibilität hat unterschiedliche Ursachen und Formen. Eine antagonistische (oder absolute) Inkompatibilität ist möglich, wenn die Wirkstoffe die Vorgänge in der Zelle, im Gewebe, im Organ oder im gesamten Organismus unterschiedlich beeinflussen und die Wirkung der einen durch die Wirkung der anderen unterdrückt wird. Diese Art der Unverträglichkeit mit Erfolg wird bei der Behandlung von Krankheiten verwendet, wenn das Arzneimittel als Gegenmittel verabreicht wird: Atropin, wenn otravlenii-Cholinesterase-Inhibitoren, Organophosphor, Muxhormon (Muscarin), Pilocarpin; Im Gegenteil, Pilocarpin, Prozerin, Physostigmin - mit der Freisetzung von Atropin.

Inkompatibilität tritt auch zwischen Synergisten auf, da das Risiko einer Überdosierung oder Vervielfachung von Nebenwirkungen überproportional steigt. Die gleichzeitige Ernennung eines p-adrenergen Blockers, Digoxins und Reserpins, verursacht Bradykardie und Leitungsstörungen, droht die Entwicklung von Arrhythmien; Die Verabreichung von Strophanthin während der Behandlung mit anderen Medikamenten von Herzglykosiden kann zu Asystolie oder Kammerflimmern führen. Die Verwendung von Aminoglykosiden von Kanamycin, Gentamicin und Neomycin gegen Streptomycin führt zu einer Beeinträchtigung des VIII-Paares von Hirnnerven, zu einem unwiederbringlichen Hörverlust und manchmal zur Entwicklung einer Niereninsuffizienz (relative Unverträglichkeit mit Überdosierung).

Pharmakokinetische Inkompatibilität entsteht im Zusammenhang mit den Veränderungen, die ein Arzneimittel an den Bedingungen des Wachstums, der Ausscheidung oder des Kreislaufs eines anderen (anderen) Arzneimittels vornimmt.

Die diuretischen Schleifen des Nephrons (Furosemid, Uregit) wirken sich nachteilig auf die Therapie mit Aminoglykosiden aus: Ihre Konzentration im Blut und im Gewebe nimmt schneller ab und die nephrotoxische Wirkung nimmt zu. Im Gegensatz dazu verlängert Streptomycin, das den Mechanismus der Penicillinsekretion durch das kanalikuläre Epithel verletzt, den Zeitraum seiner therapeutischen Konzentration im Blut (günstige pharmakokinetische Potenzierung).

Sie unterscheiden auch die metabolische (immer dosisabhängige, relative) Unverträglichkeit von Medikamenten, die am Beispiel der kombinierten Anwendung von Phenobarbital und Antikoagulanzien untersucht wird: Phenobarbital erleichtert den beschleunigten Metabolismus der letzteren und eine starke Abschwächung ihrer Wirkung.

Tabelle 3. Behandlung des Gemisches mit der Kombination von Alkaloidzubereitungen (in 1% iger Lösung) mit anderen Arzneistoffen [Muraviev IA, Kozmin VD, KudrinA. N., 1978]

Chemische Unverträglichkeit entsteht durch Reaktionen, die auftreten, wenn die Lösungen im gleichen Volumen kombiniert werden. Sie werden durch getrennte Verabreichung von Medikamenten verhindert (Tabelle 4).

Die Varianten der pharmakologischen Inkompatibilität, die durch das Zusammenwirken von Arzneimittelwirkungen und deren gleichzeitige Anwendung verursacht werden, sind viel vielfältiger und komplizierter.

Die Informationen zur physikalischen und chemischen Unverträglichkeit sind in verschreibungspflichtigen Handbüchern, Bulletins und Tabellen enthalten. Rezeptkontrolle bei Rezept in Apotheken. In der täglichen Praxis sind jedoch Abweichungen von den genehmigten Empfehlungen mit negativen Folgen für den Patienten aufgrund mangelnder Bekanntheit der Kurse und des medizinischen Personals häufig zulässig.

Wenn Patienten mehrere Tabletten gleichzeitig einnehmen, ist nicht nur ihre pharmakologische Inkompatibilität möglich, sondern auch eine chemische Interaktion im Gastrointestinaltrakt, wenn der Verdauungssaft und andere chemische Inhaltsstoffe biologische Katalysatoren der resultierenden Reaktionen werden.

Pharmakologische Inkompatibilität hat unterschiedliche Ursachen und Formen. Eine antagonistische (oder absolute) Inkompatibilität ist möglich, wenn die Wirkstoffe die Vorgänge in der Zelle, im Gewebe, im Organ oder im gesamten Organismus unterschiedlich beeinflussen und die Wirkung der einen durch die Wirkung der anderen unterdrückt wird. Diese Art der Unverträglichkeit mit Erfolg wird bei der Behandlung von Krankheiten verwendet, wenn das Arzneimittel als Gegenmittel verabreicht wird: Atropin, wenn otravlenii-Cholinesterase-Inhibitoren, Organophosphor, Muxhormon (Muscarin), Pilocarpin; Im Gegenteil, Pilocarpin, Prozerin, Physostigmin - mit der Freisetzung von Atropin.

Inkompatibilität tritt auch zwischen Synergisten auf, da das Risiko einer Überdosierung oder Vervielfachung von Nebenwirkungen überproportional steigt. Die gleichzeitige Ernennung eines p-adrenergen Blockers, Digoxins und Reserpins, verursacht Bradykardie und Leitungsstörungen, droht die Entwicklung von Arrhythmien; Die Verabreichung von Strophanthin während der Behandlung mit anderen Medikamenten von Herzglykosiden kann zu Asystolie oder Kammerflimmern führen. Die Verwendung von Aminoglykosiden von Kanamycin, Gentamicin und Neomycin gegen Streptomycin führt zu einer Beeinträchtigung des VIII-Paares von Hirnnerven, zu einem unwiederbringlichen Hörverlust und manchmal zur Entwicklung einer Niereninsuffizienz (relative Unverträglichkeit mit Überdosierung).

Pharmakokinetische Inkompatibilität entsteht im Zusammenhang mit den Veränderungen, die ein Arzneimittel an den Bedingungen des Wachstums, der Ausscheidung oder des Kreislaufs eines anderen (anderen) Arzneimittels vornimmt.

Die diuretischen Schleifen des Nephrons (Furosemid, Uregit) wirken sich nachteilig auf die Therapie mit Aminoglykosiden aus: Ihre Konzentration im Blut und im Gewebe nimmt schneller ab und die nephrotoxische Wirkung nimmt zu. Im Gegensatz dazu verlängert Streptomycin, das den Mechanismus der Penicillinsekretion durch das kanalikuläre Epithel verletzt, den Zeitraum seiner therapeutischen Konzentration im Blut (günstige pharmakokinetische Potenzierung).

Sie unterscheiden auch die metabolische (immer dosisabhängige, relative) Unverträglichkeit von Medikamenten, die am Beispiel der kombinierten Anwendung von Phenobarbital und Antikoagulanzien untersucht wird: Phenobarbital erleichtert den beschleunigten Metabolismus der letzteren und eine starke Abschwächung ihrer Wirkung.

Tabelle 4. Inkompatible Kombinationen von Arzneimitteln

In anderen Fällen beruht die metabolische Unverträglichkeit auf der Hemmung der Zerstörung von Arzneimitteln, einer Abnahme der Clearance, einer Erhöhung der Plasmakonzentration und dem Auftreten von Anzeichen einer Überdosierung. So hemmen Monoaminoxidase-Inhibitoren (Iprazid, Nilamid) den Metabolismus von Katechlaminen. Tyramin, Serotonin, das hypertensive Reaktionen hervorruft.

Klassifizierung antibakterieller Mittel (von Manten-Wisse)

Das Problem der gleichzeitigen antibakteriellen Therapie hat viel zugenommen. Erhaltene, darunter halbsynthetische, Dutzende von Antibiotika, die sich in ihren therapeutischen Eigenschaften unterscheiden. Die Indikationen für eine antimikrobielle Therapie werden durch viele Überlegungen bestimmt:

1) die Möglichkeit, die therapeutische Wirksamkeit zu verbessern;

2) die Erweiterung des antibakteriellen Wirkspektrums im Falle eines nicht näher bezeichneten Erregers;

3) Verringerung der Nebenwirkungen im Vergleich zu einer ausreichenden Monotherapie;

4) Verringerung des Risikos resistenter mikrobieller Stämme.

Wenn jedoch zwei oder mehrere Medikamente gleichzeitig verwendet werden, sind vier Formen der Interaktion möglich: Indifferenzierung, kumulative Wirkung, Potenzierung und Antagonismus.

Gleichgültigkeit ist, dass ein Medikament die antibakterielle Wirkung eines anderen Medikaments nicht eindeutig beeinflusst.

Der kumulative (oder additive) Effekt ist, wenn das Ergebnis die Summe der monotherapeutischen Effekte ist. Wenn sich herausstellt, dass die antibakterielle Wirkung der Wirkstoffkombination größer ist als die Gesamtwirkung der Komponenten, spricht man von Potenzierung (oder Synergismus). Oft ist der Effekt der komplexen Anwendung von Antibiotika jedoch weniger als einer der Bestandteile: Es gibt einen Mastota-Antagonismus der Wirkung von Medikamenten. Der gleichzeitige Einsatz von Antibiotika, zwischen denen ein Antagonismus möglich ist, ist ein direkter Irrtum des Tages.

Bereits in den fünfziger Jahren wurde das Prinzip der Kombination von Antibiotika formuliert, abhängig von der Art der Wirkung auf den Erreger, bakterizid oder bakteriostatisch (siehe Klassifizierung). Bei der Kombination von Antibiotika mit bakterizider Wirkung wird in der Regel eine synergistische Wirkung oder eine additive Wirkung erzielt. Die Kombination von bakteriostatischen Antibiotika führt zu additiver Wirkung oder Gleichgültigkeit.

Die Kombination von bakteriziden Antibiotika mit Bakteriostatika ist oft unerwünscht. Die Mortalität durch Meningokokken-Septum bei Kindern mit Versuchen, gleichzeitig Penicillin und Levomycetin zu verwenden, stieg im Vergleich zu den Ergebnissen, die bei der Behandlung des einen oder des anderen dieser Arzneimittel separat erzielt wurden.

Ist ein Mikroorganismus empfindlicher gegenüber einer Komponente mit bakteriostatischer Wirkung, kann ein Synergismus auftreten, wenn er jedoch gegenüber einer bakteriziden Wirkung empfindlich ist, tritt ein Antagonismus auf, in der Regel das Bakteriostatikum

Das Medikament verringert die Wirksamkeit von Bakteriziden. Sowohl in der Venerologie als auch bei der Behandlung der akuten Lungenentzündung war die gleichzeitige Anwendung von Sulfonamiden und Penicillin mit ungünstigen Ergebnissen im Vergleich zu der Wirkung verbunden, die mit einer intensiven Behandlung mit Penicillinen allein erzielt wurde: "Abbruch" unter Verwendung eines bakteriziden Antibiotikums (eine abortive Lungenentzündung während der frühen Verabreichung wird verursacht.

Bei Monoinfektionen ist eine kombinierte Behandlung mit Antibiotika selten gerechtfertigt, bei Mischinfektionen kann es von Wert sein, jedoch nur, wenn die Bedingungen für eine rationelle Behandlung von Antibiotika eingehalten werden und alle Indikationen und Kontraindikationen berücksichtigt werden.

Es wurde nun festgestellt, dass weder ein breites Spektrum an Antibiotika-Aktivität, noch Megadosen, noch eine Kombination von Antibiotika oder der sukzessive Ersatz einiger mit den anderen Problemen einer erfolgreichen Behandlung bakterieller Erkrankungen nicht gelöst werden kann, bis der Versuch erfolgt, durch Versuch und Irrtum blind zu heilen. Notwendig genaue, zielgerichtete, eng zielgerichtete Behandlung basierend auf der Bestimmung der spezifischen und individuellen Empfindlichkeit des Erregers gegenüber einem Therapeutikum, zuverlässige und rechtzeitige ätiologische Diagnose der Krankheit.

Antibiotika sollten nicht mit antipyretischen, hypnotischen Glucocorticoid-Medikamenten kombiniert werden (dies widerspricht der Empfehlung, Glucocorticoide "unter dem Schutz" von Antibiotika zu verwenden, die in manchen Fällen die Priorität antibakterieller Aufgaben erklären. In einigen Fällen sollte eine antibakterielle Behandlung gegeben werden. In einigen Fällen sollte eine antibakterielle Behandlung gegeben werden.

Das Problem der gemeinsam behandelten Behandlung, das in Antibiotikamodellen gut untersucht wurde, betrifft auch andere Bereiche der Chemotherapie interner Erkrankungen. Einerseits wird die Polychemotherapie immer wichtiger. Dies ist bei onkologischen Erkrankungen, Hämoblastose, erforderlich, bei denen der Rückzug aus dem komplexen Programm am häufigsten die Verletzung des Behandlungssystems, den Zusammenbruch der drogenbedingten Remission und den Tod des Patienten bedeutet. Ein umfassender Ansatz zur Behandlung chronischer Krankheiten wird sorgfältig entwickelt. Andererseits besteht ein wachsender Bedarf nach einem zunehmend hartnäckigen Kampf mit zufälligen, willkürlichen Kombinationen von pharmakologischen Zubereitungen. Die gleichzeitige Anwendung von Morphin und Anaprilin gilt als tödlich gefährlich, aber die Konsequenzen hängen von der Gesamtdosis und ihrer Angemessenheit für den Patienten ab. Sie vermeiden die gleichzeitige Verabreichung von Anaprilin zusammen mit Isoptin (ve-rapamil), Anaprilin mit Monoaminoxidase-Inhibitoren und Relaxationsmitteln vor dem Hintergrund der Einnahme von Chinidin. Fehlberechnungen bei der Anwendung der Arzneimitteltherapie führen trotz Individualisierungsversuchen und häufig aufgrund unkritischer Variationen zu zahlreichen Komplikationen.

In den Vereinigten Staaten wurden für 10 Jahre (1961-1970) 15 Millionen Menschen aufgrund von Komplikationen der medikamentösen Behandlung in ein Krankenhaus eingeliefert. Die wirtschaftlichen Verluste übertrafen die Infektionskrankheiten.

Trotzdem wurden die besten der komplexen, mehrkomponentigen Arzneizubereitungen nicht ohne Grund verbreitet und mit therapeutischer Praxis getestet. Sie zeichnen sich durch die Ausgewogenheit der Zutaten aus und ihre "Vereinfachung" ist nicht immer kostenlos. Zu diesen Medikamenten gehören beispielsweise Sulutan, Theofedrin, Antastman, das bei Asthma bronchiale, Vikalin- und Abführmittel-Cocktails in der Gastroenterologie verwendet wird, und Liv 52 und Essentialon in der Hepatologie.

Die Monotherapie selbst mit den modernsten Medikamenten stellt sich oft nur als erste Behandlungsstufe heraus. Sie wird dann durch eine effizientere, vollständig berechnete komplexe Behandlung des Patienten ersetzt. Manchmal wird diese Komplexität durch Einbeziehung physiotherapeutischer und anderer nicht medikamentöser Behandlungen erreicht, häufiger handelt es sich jedoch in erster Linie um eine Kombination pharmakologischer Präparate. Weit verbreitete Anwendung des schrittweisen Ansatzes zur Behandlung von Patienten mit progressiver Form von arterieller Hypertonie. Anstelle von Monotherapien, die früher bevorzugt mit Thiazid-Alkanuretika durchgeführt wurden, variieren sie nun je nach den Charakteristiken des Prozesses (Diuretika mit kaliumsparenden Medikamenten, Perfusion, r-Adrenoblocker, Clofe-Lin, Calciumantagonisten, dann Litholen, Streu, Calciumblocker, Calciumantagonisten) und Der Prozess der Entwicklung standardisierter Formulierungen mit mehreren Bestandteilen ist natürlich. Diese Passagen umfassten Depressionen, die 1960 von A. L. Myasnikov entwickelt wurden, und modernere Formen - Adelfan, Bryner-din, Triampur und andere.

Es ist notwendig, komplexe Zubereitungen, einschließlich einer Reihe dieser oder jener Inhaltsstoffe, zu unterscheiden, um das Defizit oder die Abhilfe im Körper aufzufüllen, und die kombinierte Verwendung von pharmakodynamisch wirksamen Zubereitungen. Die erste sind die Infusionslösungen einer komplexen Elektrolytzusammensetzung, Multivitamin- und Polyaminosäureformulierungen. Zweitens komplexe Formulierungen von synergistisch wirkenden Medikamenten. Eine rationale Auswahl eines komplexen Arzneimittels im zweiten Fall ist viel schwieriger, aber die Verschreibung der ersten Art erfordert die strikte Einhaltung optimaler Beziehungen (Tabelle 5). Mit einer unterstützenden Langzeitbehandlung kann die Entwicklung der Toleranz gegenüber dem einen oder anderen Medikament verringert und dessen Wirksamkeit verringert werden. Neben anderen Methoden zur Überwindung dieses Phänomens (intermittierender Verlauf, Rhythmus der Techniken) ist der korrekte Einsatz der Polytherapie von großer Bedeutung.

Tabelle 5. Pharmakologische Inkompatibilität von Vitaminen mit ihrer langfristigen Verabreichung in hohen Dosen [I. B. Maksimovich, E. A. Lvgeda]

VEREINBARKEIT VON ARZNEIMITTELN

Bei der medikamentösen Behandlung werden oft Kombinationen von Medikamenten verwendet, um die Wirkung eines Medikaments auf andere zu verstärken, die Dosis jedes Medikaments zu begrenzen und Nebenwirkungen zu reduzieren. im Falle polysyndromer Manifestationen der Krankheit, um eine Reihe von Pathogenese-Mechanismen zu beeinflussen, die eingetretenen Veränderungen zu korrigieren und alle bestehenden Beschwerden zu lindern; in Gegenwart mehrerer Krankheiten - zur gleichzeitigen Behandlung von jeder von ihnen. Da Nebenwirkungen des einen oder anderen therapeutischen Arzneimittels bekannt sind, besteht die Möglichkeit, diese unerwünschten Folgen der Behandlung durch Verschreiben von Schutzmedikamenten zu verhindern: Die Behandlung mit Glukokortikoiden sollte unter dem Schutz von Antibiotika, Antazida, Anabolika durchgeführt werden. antimikrobielle Antibiotika aufgrund des Risikos einer Dysbakteriose in Kombination mit Nystatin oder anderen Antimykotika. Der Erfolg einer differenzierten Pharmakotherapie erweitert die Liste möglicher und wünschenswerter Behandlungsbereiche zunehmend. Aber die therapeutische Aktivität droht mit ihren zahlreichen Gefahren zu Polypragmasien zu werden, von denen die offensichtlichste Inkompatibilität von Medikamenten ist.

Es gibt drei Arten von Unverträglichkeiten von Arzneiformulierungen: physikalische (oder physikalisch-chemische), chemische und pharmakologische. Zu den physikalischen Inkompatibilitäten zählen solche, die vom unterschiedlichen Löslichkeitsgrad von Arzneimitteln, der Koagulation kolloidaler Systeme und der Trennung von Emulsionen, dem Benetzen und Schmelzen von Pulvern sowie den Adsorptionsphänomenen abhängen (Tabelle 3).

Table 3. Sedimentbildung bei Kombination von Alkaloidzubereitungen (in 1% iger Lösung) mit anderen Arzneimitteln [Murav'ev, I.A., Koz'min, V.D., Kudrin. N., 1978]

Chemische Unverträglichkeit entsteht durch Reaktionen, die auftreten, wenn Lösungen im gleichen Volumen kombiniert werden. Sie werden durch getrennte Verabreichung von Medikamenten verhindert.

Die Varianten der pharmakologischen Inkompatibilität, die durch das Zusammenwirken der Wirkungen von Arzneimitteln und deren gleichzeitige Anwendung verursacht werden, sind viel vielfältiger und komplexer.

Informationen über die physikalische und chemische Inkompatibilität finden Sie in verschreibungspflichtigen Handbüchern, Bulletins und Tabellen. Rezeptkontrolle bei Rezept in Apotheken. Trotzdem sind in der täglichen Praxis aufgrund unzureichender Kenntnis von Ärzten und medizinischem Personal oft Abweichungen von den genehmigten Empfehlungen mit negativen Folgen für den Patienten zulässig.

Wenn Patienten mehrere Tabletten gleichzeitig einnehmen, ist nicht nur ihre pharmakologische Inkompatibilität möglich, sondern auch eine chemische Interaktion im Gastrointestinaltrakt, wenn der Verdauungssaft und andere Bestandteile des Chymus zu biologischen Katalysatoren für die resultierenden Reaktionen werden.

Pharmakologische Inkompatibilität hat verschiedene Ursachen und Formen. Antagonistische (oder absolute) Unverträglichkeiten sind möglich, wenn Arzneimittel die Prozesse in der Zelle, im Gewebe, im Organ oder im ganzen Körper multidirektional beeinflussen und die Wirkung eines Arzneimittels durch die Wirkung eines anderen unterdrückt wird. Diese Art von Unverträglichkeit wird erfolgreich bei der Behandlung von Vergiftungen eingesetzt, wenn das Arzneimittel als Gegenmittel verabreicht wird: z. B. Atropin bei Vergiftung mit Cholinesterase-Inhibitoren, Organophosphat, Muschelfliege (Muscarin), Pilocarpin; im Gegenteil, Pilocarpin, Prozerin, Physostigmin - bei Vergiftung mit Atropin.

Inkompatibilität tritt zwischen Synergisten auf, da das Risiko einer Überdosierung oder Vervielfachung von Nebenwirkungen überproportional steigt. Die gleichzeitige Ernennung eines p-adrenergen Blockers, Digoxins und Reserpins, verursacht Bradykardie und Leitungsstörungen, droht die Entwicklung von Arrhythmien; Die Verabreichung von Strophanthin während der Behandlung mit anderen Zubereitungen von Herzglykosiden kann zu Asystolie oder Kammerflimmern führen. Die Verwendung von Aminoglykosiden Kanamycin, Gentamicin und Neomycin gegen Streptomycin führt zum Ausfall des achten Paares der Hirnnerven, zu unwiederbringlichem Hörverlust und manchmal zur Entwicklung eines Nierenversagens (relative Unverträglichkeit, ähnlich der Wirkung einer Überdosis).

Pharmakokinetische Inkompatibilität entsteht im Zusammenhang mit den Veränderungen, die ein Arzneimittel an den Bedingungen der Resorption, Ausscheidung oder Zirkulation im Körper eines anderen (anderen) Arzneimittels vornimmt.

Die Verabreichung von diuretischen Schleifen des Nephrons (Furosemid, Uregit) wirkt sich nachteilig auf die Therapie mit Aminoglykosiden aus: Ihre Konzentration im Blut und im Gewebe nimmt schneller ab und die nephrotoxische Wirkung nimmt zu. Im Gegensatz dazu verlängert Streptomycin, das den Mechanismus der Penicillinsekretion durch das tubuläre Epithel verletzt, den Zeitraum seiner therapeutischen Konzentration im Blut (günstige pharmakokinetische Potenzierung).

Es gibt auch metabolische (immer dosisabhängige, relative) Arzneimittelunverträglichkeiten, die am Beispiel der kombinierten Anwendung von Phenobarbital und Antikoagulanzien untersucht wurden: Phenobarbital fördert den beschleunigten Metabolismus der letzteren und eine starke Abschwächung ihrer Wirkung.

Tabelle 4. Inkompatible Arzneimittelkombinationen

In anderen Fällen ist die Grundlage der metabolischen Unverträglichkeit die Hemmung der Zerstörungsprozesse des Wirkstoffs, die Verringerung der Clearance und die Erhöhung der Plasmakonzentration, begleitet von Anzeichen einer Überdosierung. So hemmen Monoaminoxidase-Inhibitoren (Iprazid, Nilamid) den Metabolismus von Katecholaminen. Tyramin, Serotonin, das hypertensive Reaktionen hervorruft.

Klassifizierung antibakterieller Mittel (von Manten-Wisse)

Das Problem der kombinierten antibakteriellen Therapie ist akuter geworden. Zehntausende von Antibiotika, die sich in ihren therapeutischen Eigenschaften unterscheiden, wurden erhalten, einschließlich halbsynthetisch. Die Indikationen für eine kombinierte antimikrobielle Therapie werden von vielen Überlegungen bestimmt:

1) die Möglichkeit der Steigerung der therapeutischen Wirksamkeit;

2) Erweiterung des antibakteriellen Wirkspektrums im Falle eines nicht näher bezeichneten Erregers;

3) Verringerung der Nebenwirkungen im Vergleich zu einer angemessenen Monotherapie;

4) Verringerung des Risikos resistenter mikrobieller Stämme.

Wenn jedoch zwei oder mehrere Medikamente gleichzeitig verwendet werden, sind vier Formen der Interaktion möglich: Gleichgültigkeit, kumulative Wirkung, Potenzierung und Antagonismus.

Die Gleichgültigkeit ist, dass ein Medikament die antibakterielle Wirkung eines anderen Medikaments nicht eindeutig beeinflusst.

Die kumulative (oder additive) Aktion findet statt, wenn das Ergebnis die Summe der monotherapeutischen Wirkungen ist. Wenn sich herausstellt, dass die antibakterielle Wirkung der Wirkstoffkombination größer ist als die Gesamtwirkung der Komponenten, spricht man von einer potenzierten (oder synergistischen) Wirkung. Oft ist der Effekt der komplexen Anwendung von Antibiotika jedoch weniger als einer der Bestandteile: Es gibt einen Antagonismus der Wirkung von Medikamenten. Der gleichzeitige Einsatz von Antibiotika, zwischen denen ein Antagonismus möglich ist, ist ein direkter Fehler des Arztes.

Bereits in den fünfziger Jahren wurde das Prinzip der Kombination von Antibiotika formuliert, abhängig von der Art der Wirkung auf den Erreger, bakterizid oder bakteriostatisch (siehe Klassifizierung). Mit einer Kombination von Antibiotika, die eine bakterizide Wirkung haben, wird in der Regel eine synergistische Wirkung oder eine additive Wirkung erzielt. Die Kombination von bakteriostatischen Antibiotika führt zu additiver Wirkung oder Gleichgültigkeit.

Die Kombination von bakteriziden Antibiotika mit Bakteriostatika ist oft unerwünscht. Die Mortalität durch Meningokokken-Sepsis bei Kindern mit Versuchen, gleichzeitig Penicillin und Levomycetin zu verwenden, erhöhte sich im Vergleich zu den Ergebnissen, die bei der Behandlung des einen oder des anderen dieser Arzneimittel separat erzielt wurden.

Wenn ein Mikroorganismus empfindlicher gegenüber einer Komponente mit bakteriostatischer Wirkung ist, kann ein Synergismus auftreten, aber wenn er gegenüber einer bakteriziden Wirkung empfindlich ist, tritt in der Regel ein Antagonismus auf, wobei das bakteriostatische Arzneimittel die Wirksamkeit des bakteriziden Wirkstoffs verringert. Sowohl in der Venerologie als auch bei der Behandlung der akuten Lungenentzündung war die gleichzeitige Anwendung von Sulfonamiden und Penicillin mit ungünstigen Ergebnissen im Vergleich zu der Wirkung verbunden, die mit einer intensiven Behandlung mit Penicillinen allein erzielt wurde.

Bei Monoinfektionen ist eine kombinierte Antibiotika-Behandlung selten gerechtfertigt, bei Mischinfektionen kann es wertvoll sein, aber nur, wenn die Bedingungen für eine rationelle Kombination von Antibiotika erfüllt sind und alle Indikationen und Kontraindikationen berücksichtigt werden.

Es wurde nun festgestellt, dass weder ein breites Spektrum an Antibiotika-Aktivität, noch Megadosen, noch eine Kombination von Antibiotika oder der sukzessive Ersatz einiger mit den anderen Problemen einer erfolgreichen Behandlung bakterieller Erkrankungen nicht gelöst werden kann, bis der Versuch erfolgt, durch Versuch und Irrtum blind zu heilen. Sie benötigen eine genaue, zielgerichtete und zielgerichtete Behandlung, die auf der Bestimmung der spezifischen und individuellen Empfindlichkeit des Erregers gegenüber dem Therapeutikum sowie einer zuverlässigen und rechtzeitigen ätiologischen Diagnose der Krankheit basiert.

Antibiotika sollten nicht unnötig mit fiebersenkenden, hypnotischen Glucocorticoid-Medikamenten kombiniert werden (dies widerspricht der Empfehlung, Glucocorticoide „unter dem Schutz“ von Antibiotika zu verwenden, was in manchen Fällen antibakteriellen Aufgaben, in anderen Fällen einer Hypococorticoidtherapie als Priorität erklärt wird).

Das Problem der kombinierten Behandlung, das in Antibiotikamodellen gut untersucht wurde, gilt auch für andere Bereiche der innermedizinischen Chemotherapie. Einerseits wird die Polychemotherapie immer wichtiger. Dies ist bei onkologischen Erkrankungen, Hämoblastose, erforderlich, bei denen die Abweichung von einem umfassenden Programm meistens eine Verletzung des Behandlungssystems, den Zusammenbruch der drogenbedingten Remission und den Tod des Patienten bedeutet. Ein umfassender Ansatz zur Behandlung chronischer Erkrankungen wird sorgfältig entwickelt. Andererseits besteht ein wachsender Bedarf nach einem zunehmend hartnäckigen Kampf mit zufälligen, willkürlichen Kombinationen von pharmakologischen Wirkstoffen. Als tödliche Gefahr wird die gleichzeitige Anwendung von Morphin und Anaprilina angesehen, die Konsequenzen hängen jedoch von der Gesamtdosis und ihrer Angemessenheit für den Patienten ab. Sie vermeiden die gleichzeitige Verabreichung von Anaprilin zusammen mit Isoptin (Verapamil), Anaprilina mit Monoaminoxidasehemmern und Relaxationsmitteln vor dem Hintergrund der Einnahme von Chinidin. Fehlberechnungen bei der Anwendung der Arzneimitteltherapie führen trotz Individualisierungsversuchen und häufig aufgrund unkritischer Variationen zu zahlreichen Komplikationen.

In den USA wurden 10 Jahre (1961-1970) 15 Millionen Menschen aufgrund von Komplikationen bei der medikamentösen Behandlung in ein Krankenhaus eingeliefert. Die wirtschaftlichen Verluste übertrafen die Infektionskrankheiten.

Nichtsdestotrotz sind die besten komplexen, mehrkomponentigen Arzneizubereitungen nicht ohne Grund weit verbreitet und von der medizinischen Praxis anerkannt. Sie zeichnen sich durch ausgewogene Inhaltsstoffe aus, und ihre "Vereinfachung" ist nicht immer unbegründet. Zu diesen Medikamenten gehören beispielsweise Solutan, Teofedrin, Antastman, das bei Asthma bronchiale, Vikalin- und Abführmittel-Cocktails in der Gastroenterologie, Liv 52 und Essentiale in der Hepatologie verwendet wird.

Die Monotherapie mit modernsten Medikamenten ist oft nur die erste Behandlungsstufe. Sie wird dann durch eine effektivere und umfassend berechnete komplexe Behandlung des Patienten ersetzt. Manchmal wird diese Komplexität durch die Einbeziehung physiotherapeutischer und anderer nicht medikamentöser Behandlungen erreicht, häufiger handelt es sich jedoch in erster Linie um eine Kombination pharmakologischer Medikamente. Die weit verbreitete Anwendung des Systems ist ein schrittweiser Ansatz für die Behandlung von Patienten mit fortschreitender arterieller Hypertonie. Die Monotherapie, die einst von den Saluretika der Thiazid-Serie bevorzugt wurde, wird nun ersetzt und variiert je nach Prozess (Diuretika mit kaliumsparenden Medikamenten, Rauwolfia, p-Adrenoblocker, Clofelyn, Calciumantagonisten), dann kommt die Polytherapie. Der Prozess der Entwicklung standardisierter Formulierungen mit mehreren Bestandteilen ist natürlich. Deportionen, die 1960 von A. L. Myasniki entwickelt wurden, und modernere Formen - Adelfan, Bryner-Din, Triampur usw. - gehörten zu diesen Formeln.

Es ist notwendig, komplexe Arzneimittel, einschließlich einer Reihe bestimmter Inhaltsstoffe, zu unterscheiden, vor allem, um die im Körper auftretende Defizit- oder Ersatztherapie und die kombinierte Anwendung pharmakodynamisch wirksamer Arzneimittel zu füllen. Die erste sind Infusionslösungen aus komplexen Elektrolytzusammensetzungen, Multivitamin- und Polyaminosäureformulierungen. Zweitens komplexe Formulierungen von synergistisch wirkenden Medikamenten. Die rationale Auswahl eines komplexen Arzneimittels ist im zweiten Fall viel schwieriger, aber auch Verschreibungen der ersten Art erfordern die strikte Einhaltung optimaler Verhältnisse (Tabelle 5). Bei einer unterstützenden Langzeitbehandlung wird die Entwicklung der Toleranz gegenüber einem bestimmten Medikament und die Verringerung seiner Wirksamkeit wichtig. Neben anderen Methoden zur Überwindung dieses Phänomens (intermittierender Verlauf, Rhythmus der Techniken) ist der korrekte Einsatz der Polytherapie von großer Bedeutung.

Tabelle 5. Pharmakologische Inkompatibilität von Vitaminen mit ihrer langfristigen Verabreichung in hohen Dosen [I. B. Maksimovich, E. A. Lvgeda]

Für die Erhaltungstherapie werden spezielle Dosierungsformen erstellt, die eine Reihe von Bedingungen erfüllen, einschließlich komplexer, mit ausreichender Wirkdauer, so dass eine Tablette den ganzen Tag über eingenommen werden kann. Manchmal können Mehrfachbestandteile nach Bedarf mehrschichtig hergestellt werden (Mexaz, Panzinorm).

Eine der Aufgaben der Schaffung offizieller komplexer pharmakologischer Formen ist die Verhinderung willkürlicher, nur durch direkte Kontraindikationen für die Verwendung von Zufallskomplexen von Arzneimitteln begrenzter. Das Endergebnis der Polypragmasie unterscheidet sich immer von der erwarteten Summe der gewünschten Wirkungen, da die Wechselwirkungsformen dieser Wirkungen im Körper vielfältig sind und die Nebenwirkungen schwer vorherzusagen sind.

Bei der Behandlung von Kindern und schwangeren Frauen ist erhöhte Vorsicht geboten, ebenso wie die Aufnahme von intravenösen, intravenösen, intramuskulären und anderen parenteralen Injektionen in den Komplex.

Merkmale der Pharmakotherapie bei Kindern und älteren Menschen. Bis zur Mitte des 20. Jahrhunderts. Merkmale F. wurden hauptsächlich bei Kindern und nur in den 60er Jahren untersucht. im rahmen der altersabhängigen pharmakologie zeigte sich ein geriatrischer trend.

Pharmakotherapie bei Kindern zeichnet sich durch einen komplexeren Ansatz zur Bestimmung ihrer Taktik aus Aufgrund der Wechselwirkung mit den meisten Medikamenten nähert sich der Körper des Kindes dem erwachsenen Körper erst nach 12-14 Jahren. Unterschiede in dem Zustand der Systeme, die mit dem Medikament reagieren und dessen Transport, Metabolismus und Ausscheidung in verschiedenen postnatalen Entwicklungsstadien eines Kindes bestimmen, sind so signifikant, dass sie eine Standardisierung der Taktik F. bei Kindern ausschließen, ohne den Entwicklungsgrad dieser Systeme für eine bestimmte Altersperiode zu berücksichtigen.

Die Eigenschaften der körpereigenen Interaktion mit dem Medikament äußern sich vor allem bei Neugeborenen und Säuglingen. Für die Bioverfügbarkeit von Medikamenten in enteralen Darreichungsformen sind der Reichtum der Kreislauf- und Lymphvaskularisation von Magen und Darm, ein niedriger Säuregehalt des Magensaftes (3-4 mal niedriger als bei Erwachsenen) und eine hohe Permeabilität der Darmwand für große Moleküle in diesen Zeiten wesentlich. Im Allgemeinen erleichtern diese Merkmale den passiven Transport von Medikamenten, insbesondere von Alkaloiden (Koffein usw.), während die Bioverfügbarkeit von Medikamenten, die einen aktiven Transport bei Säuglingen erfordern, reduziert ist (z. B. werden Tetracyclin, Riboflavin, Retinol schlechter absorbiert). Die Menge an Albumin im Plasma von Neugeborenen und Säuglingen ist geringer als bei Erwachsenen, und viele Medikamente sind weniger stark von Proteinen gebunden und werden leichter durch natürliche Metaboliten wie Bilirubin ersetzt. Dies schafft Bedingungen für eine verstärkte Desorption (Freisetzung aus der Kommunikation mit Proteinen) von an Proteinen gebundenen Arzneimitteln (Digoxin, Sulfonamide usw.) und eine Erhöhung des freien Anteils des Arzneimittels im Blut mit einer entsprechenden Erhöhung der Wirkung bis hin zur Toxizität, was besonders zu beachten ist, wenn eine Hyperbilirubinämie bei Neugeborenen auftritt mit dem kombinierten Einsatz von Medikamenten, die durch Plasmaproteine ​​kompetitiv gebunden sind. Einige Medikamente werden langsamer aus dem Blut ausgeschieden, je jünger das Kind ist. Daher ist die Halbwertzeit von Sibazon aus dem Blut bei Frühgeborenen zweimal so groß wie die von Vollzeit und viermal länger als die von Kindern zwischen 4 und 8 Jahren.

Die Verteilung von Medikamenten im Körper eines Kindes erfolgt nach den gleichen Gesetzen wie bei einem Erwachsenen, aber die meisten von ihnen dringen bei Neugeborenen und Säuglingen aufgrund der unvollständigen Entwicklung histohämatischer Barrieren in verschiedene Organe, einschließlich das Gehirn, ein. Dies ist insbesondere auf einen erhöhten Fluss verschiedener fettlöslicher Wirkstoffe in das Gehirn zurückzuführen, einschließlich eine Reihe von Hypnotika, deren Hemmwirkung auf das Gehirn von Neugeborenen ausgeprägter ist als bei Erwachsenen. Gleichzeitig werden viele dieser Medikamente weniger vom Gehirngewebe aufgenommen, da Bei Neugeborenen enthält es weniger Lipide. Die Kinetik von wasserlöslichen Medikamenten wird durch eine große Menge extrazelluläres Wasser im Körper von Neugeborenen und Kleinkindern sowie durch eine hohe Austauschrate von extrazellulärem Wasser (fast viermal höher als bei Erwachsenen) bestimmt, was zu einer schnelleren Entfernung von Medikamenten beiträgt.

Die metabolische Inaktivierung von Arzneimitteln bei Kindern ist aufgrund der geringeren Masse des Leberparenchyms, der geringen Aktivität von oxidativen Enzymen und des Entgiftungssystems durch die Bildung von Konjugaten mit Glucuronsäure begrenzt, sodass ihre Bildung erst im Alter von 12 Jahren abgeschlossen ist. Bei Neugeborenen gibt es auch qualitative Unterschiede in der Biotransformation einer Reihe von Arzneimitteln (z. B. Aminazin, Sibason, Promedol), die durch die Bildung von Metaboliten gekennzeichnet sind, die bei älteren Kindern und Erwachsenen nicht nachweisbar sind. Die Fülle von Ausnahmen von den geltenden Gesetzen bei Erwachsenen erfordert die Kenntnis der Merkmale der Biotransformation einzelner Arzneimittel. Es ist zum Beispiel bekannt, dass der Stoffwechsel von Amidopirin, Butadion, Sibason, Chloramphenicol, Morphin und einer Reihe anderer Arzneimittel bei Neugeborenen und Säuglingen erheblich verlangsamt wird. Es ist vernünftig anzunehmen, dass die Stoffwechselrate von Kindern, die zur Bildung von Konjugaten mit Schwefelsäure führt, sich nicht wesentlich von Erwachsenen unterscheidet, und bei Arzneimitteln, die infolge der Bildung von Konjugaten mit Glucuronsäure inaktiviert werden, ist der Stoffwechsel langsamer Alter des Kindes.

Die Ausscheidung von Medikamenten durch die Nieren bei Neugeborenen und Säuglingen im ersten Lebensjahr wird im Allgemeinen verlangsamt, und zwar sowohl aufgrund der geringeren glomerulären Filtration (durch Kreatin-Freisetzung etwa zweimal) als auch bei der niedrigeren Permeabilität der Basalmembran der Nierenglomeruli sowie aufgrund der unvollständigen Entwicklung des Enzyms Systeme, die die Ausscheidung in den Tubuli der Nierenmedikamente und ihrer Metaboliten ermöglichen. Einige Medikamente, wie Benzylpenicillin, bei Kindern im Alter von 2-3 Monaten. werden mit der gleichen Rate angezeigt wie Erwachsene.

Bei der Auswahl eines Arzneimittels werden zusätzlich zu den Merkmalen seiner Pharmakokinetik bei Kindern die Merkmale seiner Pharmakodynamik berücksichtigt, die vom Entwicklungsstand der Systeme abhängen, die die Verwirklichung der pharmakologischen Wirkung im Alter eines Kindes bestimmen. So ist zum Beispiel die blutdrucksenkende Wirkung von Ganglioblockern bei Kindern in den ersten zwei Lebensjahren schwach, und Kinder haben die blutdrucksenkende Wirkung von Ephedrin mit einem ausgeprägten Einfluss auf den Mezaton-Blutdruck usw. abgeschwächt. Die therapeutische Bedeutung der erwarteten pharmakologischen Wirkung hängt mit dem Risiko unerwünschter Wirkungen des Arzneimittels zusammen, deren Wahrscheinlichkeit und Art bei Kindern unterschiedlichen Alters und bei Erwachsenen nicht gleich sind. Zum Beispiel im Vergleich zu älteren Kindern bei Kindern der ersten 3 Monate. Im Leben ist die Wahrscheinlichkeit einer Hämolyse und Methämoglobinämie aufgrund der Anwendung von Nitrofuranen, Vikasol und anderen Medikamenten aufgrund des hohen Gehalts an fötalem Hämoglobin im Blut viel höher. Die Wahrscheinlichkeit der toxischen Wirkung von Medikamenten in äquivalenten Dosen (pro Einheit Körpergewicht) bei Neugeborenen und Säuglingen ist bei einigen Medikamenten geringer (Adrenalin, Strychnin), bei anderen - bei höheren (Morphin, Chloramphenicol, Tetracyclin usw.). In Anbetracht der Nebenwirkungen von Medikamenten I.V. Markov und V.I. Kalinicheva (1980) isolierte Gruppen von Arzneimitteln, deren Verwendung bei Neugeborenen nicht gefährlicher ist als in anderen Altersgruppen (Penicilline, Makrolide, Nystatin, Koffein, Phenobarbital usw.); mit Vorsicht verwendete Arzneimittel (Atropin, Aminazin, Amidopyrin, Herzglykoside, Aminophyllin, Gentamicin, Lincomycin); bedeutet bei Neugeborenen kontraindiziert (Chloramphenicol, Tetracyclin, Kanamycin, Monomitsin, Nalidixinsäure, Sulfonamide, Salicylate, Morphin und morphinähnliche Analgetika).

Die Bestimmung der Dosis des Arzneimittels bei Kindern kann nicht auf die Suche nach Gleichwertigkeitskriterien für die Dosis eines Erwachsenen (nach Gewicht, Oberfläche usw.) beschränkt sein, da der Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln in. Kinder können sich qualitativ von Erwachsenen unterscheiden. Die durchschnittliche Dosis von Arzneimitteln wird aus der klinischen Erfahrung ihres Gebrauchs in verschiedenen Altersgruppen von Kindern bestimmt. Basierend auf dieser Erfahrung werden die allgemeinen Dosierungsmuster in Masseeinheiten (Gramm, Milligramm), Volumen (Tropfen, Milliliter), Aktivität pro 1 kg Körpergewicht oder 1 m2 Körperoberfläche oder für 1 Monat oder 1 Jahr des Lebens eines Kindes für einzelne Arzneimittel (unabhängig voneinander) festgelegt Aminophyllin usw.) und komplexer ausgedrückt - in Milligramm pro 1 kg Körpergewicht für die einzelnen Altersperioden (unter Berücksichtigung altersbedingter Änderungen der Metabolismussysteme von Arzneimitteln und der Reaktionsfähigkeit des Körpers des Kindes).

Die Wahl der Kriterien für die Wirkung und die Mittel zur Kontrolle der medizinischen Wirkung bei Kindern in allen Altersgruppen ist vor allem durch die objektiven Anzeichen der Dynamik des pathologischen Prozesses, des Syndroms oder des Symptoms eingeschränkt, da subjektive Kriterien (Informativität der Patientenbeschwerden) sind viel weniger wert als bei Erwachsenen, und bei Kindern des ersten Lebensjahres fehlen sie völlig. Die Verwendung objektiver instrumenteller Kontrollen, die eine aktive Beteiligung des Patienten an der Studie erfordern (bestimmte Haltung, willkürliche Verzögerung oder verstärkte Atmung usw.), ist ebenfalls begrenzt. All dies führt zu Schwierigkeiten, kontrolliertes F. zu gewährleisten, insbesondere bei kleinen Kindern. Dementsprechend steigt die Bedeutung einer kontinuierlichen klinischen Beobachtung kleinster Abweichungen im Zustand verschiedener Funktionen und Verhalten des Kindes vor dem Hintergrund der Verwendung des Arzneimittels, insbesondere im erwarteten Zeitrahmen seiner pharmakologischen Wirkung, an.

Die Abschaffung von Drogen bei Kindern erfolgt aus den gleichen Gründen wie bei Erwachsenen.

Die Pharmakotherapie bei älteren und senilen Personen gewinnt an Merkmalen, da die Veränderungen während des Stoffwechsels des Organismus den Stoffwechsel, die Barrierefunktionen des Gewebes, das Stoffwechselsystem und die Ausscheidung von Arzneimitteln sowie die Empfindlichkeit gegenüber den Arzneimitteln verschiedener Organe und die Reaktivität des Organismus insgesamt als Ganzes durchmachen. Unzureichende Vorsicht bei der Auswahl und Dosierung von Medikamenten für ältere Patienten ist offenbar einer der Gründe für die höhere Häufigkeit von Nebenwirkungen (laut verschiedenen Forschern werden bei Menschen über 70 Jahren Nebenwirkungen von Medikamenten 3 bis 7-mal häufiger beobachtet.) als bei Patienten von 20-30 Jahren).

Die Bioverfügbarkeit von enteral verwendeten Medikamenten im Alter ist aufgrund einer Abnahme der Sekretions-, Motorik- und Absorptionsfunktionen des Gastrointestinaltrakts verringert. Die Verteilung der Medikamente wird durch eine Abnahme des Wassergehalts im Körper und die Albuminmenge im Blut, eine Abnahme der Masse der meisten Organe, die Anzahl der funktionierenden Blutgefäße und eine Verengung ihres Lumens sowie eine Änderung der Permeabilität histohematomatischer Barrieren beeinflusst. Bei Menschen, die älter als 70 Jahre sind, wird die Masse des Leberparenchyms reduziert, die antitoxische Funktion der Leber wird verringert und die Aktivität oxidativer Enzyme wird geschwächt. Damit verbunden ist eine Verlangsamung des Stoffwechsels von Arzneimitteln, insbesondere solchen, deren Inaktivierung durch die Bildung von Sulfaten abgeschlossen ist. Die Rate der Medikamentenentfernung durch die Nieren ist auch aufgrund der Abschwächung der energieabhängigen Ausscheidung durch das Epithel der Tubuli, der Abnahme der Anzahl der funktionierenden Nephrone (bei über 70 werden sie 30-50% geringer), einer Abnahme der Effizienz des renalen Plasmastroms und der glomerulären Filtrationsrate.

Die Taktik von F. bei älteren und senilen Personen sollte Folgendes umfassen: Einschränkung der Auswahl von Arzneimitteln mit niedriger Toxizität: Ernennung höherer Dosen während der anfänglichen Verwendung von Arzneimitteln in enteralen Dosierungsformen; Dosisreduktion von Medikamenten (vor allem bei parenteraler Verabreichung), durch die Nieren ausgeschieden oder langsam in der Leber metabolisiert. Die für ältere Menschen empfohlenen Dosen bestimmter Arzneimittel (Neuroleptika, Kardiotonika, Diuretika usw.) für den Erstgebrauch machen durchschnittlich 1/2 Dosen einer erwachsenen Person mittleren Alters aus. Diese Bestimmungen gelten jedoch nicht für alle Arzneimittel (z. B. Vitamine, viele Antibiotika und Sulfonamide können in üblichen Dosen verwendet werden). Um rationale Taktiken der Pharmakotherapie zu entwickeln, sollte daher die Besonderheit der pharmakologischen Wirkungen berücksichtigt werden, die bei älteren und älteren Patienten durch Änderungen der Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Arzneimitteln bestimmt wird. Drogen und sogar qualitative Änderungen der Reaktionen auf einzelne Drogen.

Bei älteren und senilen Personen sind die regelmäßigen Merkmale der Reaktionen auf Medikamente, die auf das Zentralnervensystem wirken, festgestellt worden, was insbesondere mit der Zunahme dystrophischer Veränderungen der Neuronen im Alter des Körpers, mit einer Abnahme der Anzahl der Nervenzellen und der Anzahl der Axone zusammenhängt. auch mit einer Abnahme der funktionellen Aktivität der CN. Es wird gezeigt, dass zur Manifestation einer stimulierenden Wirkung auf das zentrale Nervensystem. Phenamin, Strychnin, Ephedrin bei älteren Menschen benötigen größere Mengen dieser Medikamente als Mittelalter. Für Medikamente, die das zentrale Nervensystem unterdrücken, insbesondere Barbiturate und andere hypnotische Medikamente. Neuroleptika verschiedener Gruppen, einschließlich Reserpin, Narkosemittel-Analgetika, einige Benzodiazepinderivate (Hlozepid) usw., haben dagegen eine erhöhte Empfindlichkeit. Die direkte pharmakologische Wirkung dieser Arzneimittel wird in niedrigeren Dosen erreicht und wird häufig mit ausgeprägten Manifestationen einer unerwünschten Wirkung (Atemdepression, Muskelentspannung, Stimulation des Erbrechungszentrums) kombiniert, und die Verwendung dieser Arzneimittel in Dosen, die bei Menschen mittleren Alters therapeutisch sind, führt häufig zu Vergiftungen. Daher ist besondere Vorsicht geboten, wenn Sie auch bei niedriger Toxizität Schlafpillen und Beruhigungsmittel (z. B. mit Bromidvergiftung beschrieben), insbesondere Antipsychotika, bei älteren Menschen anwenden.

Bei älteren Menschen häufiger als in anderen Altersgruppen müssen kardiotonische, blutdrucksenkende und harntreibende Medikamente eingesetzt werden. Klinische Beobachtungen weisen auf eine erhöhte Empfindlichkeit des Herzmuskels älterer Menschen auf die toxischen Wirkungen von Herzglykosiden hin. Daher ist es vorzuziehen, Medikamente mit niedriger Akupunktur zu wählen, die langsame anfängliche Digitalisierungsrate und erfordert eine häufigere Überwachung der Angemessenheit der ausgewählten Dosis. Bei der Auswahl von Antihypertensiva berücksichtigen sie die erhöhte Gefahr eines starken Blutdruckabfalls und des prtostatischen Kollapses bei der Verwendung von Ganglioblokatorov, Sympatholytika sowie eine unerwünschte Wirkung auf das Zentralnervensystem. eine Reihe von Medikamenten (Reserpin, Dehydralazin). Unter dem Einfluss von Saluretika können ältere Menschen einen stärkeren Kaliumverlust (pro Diureseeinheit) als im mittleren Alter, die Toleranz dieser Verluste und die Fähigkeit zur Wiederherstellung des Elektrolytgleichgewichts erfahren. Gleichzeitig wird häufig eine Überempfindlichkeit gegen die Wirkung von Aldosteron-Antagonisten beobachtet, wodurch sie in kleineren Dosen angewendet werden können.

Es besteht Grund zu der Annahme, dass die gleichzeitige Verwendung von Vitaminkomplexen, insbesondere der Vitamine B1, B6, B15, zu einer Steigerung der Effizienz und zur Verringerung unerwünschter Folgen von F. auf den Straßen älterer Menschen und im Alter von Altersgruppen beiträgt.

Merkmale der Pharmakotherapie bei schwangeren Frauen und stillenden Müttern. Die Verhinderung von unerwünschten Wirkungen auf den Fötus und auf das Säuglingskind von Medikamenten, die in die Plazenta eindringen oder mit Muttermilch abgegeben werden, ist für die Taktik von F. bei Schwangeren und stillenden Müttern von zentraler Bedeutung.

Die Merkmale der Pharmakotherapie bei schwangeren Frauen werden weitgehend durch die Vorhersage der Wirkung des Arzneimittels auf den sich entwickelnden Fötus bestimmt. Die Plazentaschranke ist für die große Mehrheit der Medikamente in unterschiedlichem Maße durchlässig. Wenn das Medikament in das Blut und das Gewebe des Fötus gelangt, kann dies folgende Wirkungen haben: pharmakologische Wirkung; embryotoxische Wirkung, beeinträchtigte fötale Entwicklung, teratogene Wirkung.

Die pharmakologische Wirkung im Körper des Fötus kann sich je nach Dosierung des Arzneimittels erheblich von der bei Schwangeren beobachteten unterscheiden. So kann die Verschreibung schwangerer indirekter Antikoagulanzien in Dosen, die eine moderate Abnahme des Prothrombins bewirken, zu mehrfachen Blutungen im Gewebe des Fötus führen. Die quantitativen und qualitativen Merkmale der pharmakologischen Wirkung im Körper des Fötus werden durch die unvollständige Entwicklung seiner Systeme bestimmt, die mit Medikamenten interagieren, die Merkmale ihrer Verteilung in Geweben (z. B. im Gehirn des Fötus Mezaton 3-mal mehr als bei der Schwangerschaft), Metabolismus und Ausscheidung.

Die embryotoxische Wirkung ist am ehesten bei Medikamenten, die durch ihren Stoffwechsel inaktiviert werden, inhärent Die Enzymaktivität von Lebermikrosomen im Fötus ist gering. Ein unvollständiger Stoffwechsel erklärt die hohe Toxizität gegenüber Fötus Levomycetin, Morphin, kurz wirkenden Barbituraten (Hexenal, Thiopental-Natrium) mit geringerer Toxizität langwirkender Barbiturate (Barbital, Phenobarbital), die meist unverändert aus dem Körper ausgeschieden werden. Eine besondere Form der ungewöhnlichen Wirkung von Medikamenten, die das an Protein gebundene Bilirubin verdrängen, ist der sogenannte Ikterus der Gehirnkerne. Es wird im Fötus beobachtet, wenn schwangere Frauen für längere Zeit verschrieben werden oder in hohen Dosen von durch Plasmaproteine ​​gebundenen Arzneimitteln (Sulfonamide, Sibazon, Hydrocortison usw.). Dies wird durch die Schwäche der Blut-Hirn-Schranke im Fötus und die schwache Verbindung von Bilirubin mit Plasmaprotein erklärt.

Die vermittelte Wirkung von Medikamenten auf die Entwicklung des Fötus hat verschiedene Formen. Dazu gehören zum Beispiel Atemstörungen des Fötus aufgrund eines verminderten Blutflusses in der Plazenta oder Hypoxämie, wenn schwangere Frauen Adrenomimetika verwenden, die Vasospasmen verursachen, Hämoglobin-Bindungsmittel (Nitrite), Arzneimittel, die eine Asthma-Exazerbation bei der schwangeren Frau auslösen (Acetylsalicylsäure usw.); Vitamin B-Mangel bei der Verwendung von Antibiotika, Diuretika, Abführmitteln; Calciummangel bei der Verwendung von Tetracyclin; Hyperkortikoidismus-Syndrom durch den Ersatz von Cortisol durch durch Plasmaproteine ​​gebundene Arzneimittel.

Die teratogene Wirkung von Medikamenten ist am ausgeprägtesten während der sogenannten kritischen Perioden der Embryogenese - der Implantationsphase (die erste Woche nach der Befruchtung), der Plazentationsperiode (9–12 Wochen) und insbesondere während der Organogenese (3–6 Wochen der Schwangerschaft). Seit dem zweiten Schwangerschaftsdrittel ist die Wahrscheinlichkeit der teratogenen Wirkung von Arzneimitteln verringert, aber nicht vollständig ausgeschlossen, weil dünne Prozesse der funktionalen Differenzierung von fötalem Gewebe gehen weiter. Es wird angenommen, dass die teratogene Wirkung einiger Arzneimittel auf ihre Fähigkeit zurückzuführen ist, aufgrund der Ähnlichkeit ihrer chemischen Struktur mit natürlichen Metaboliten in den Metabolismus des Fötus aufgenommen zu werden (z. B. war die teratogene Halidomid-Aktivität mit ihrer Ähnlichkeit mit Riboflavin verbunden). Im Tierversuch verursachen Anomalien der fötalen Entwicklung eine große Anzahl von Medikamenten. Da jedoch auch Speziesunterschiede festgestellt wurden, ist der Wert experimenteller Daten zur Vorhersage der teratogenen Wirkung einzelner Medikamente beim Menschen nicht hoch. Unter den Mitteln, die das ZNS beeinflussen, wurde teratogene Aktivität zusätzlich zu Thalidomid in Phenothiazinderivaten gefunden (verursacht verschiedene Entwicklungsanomalien bei Tieren und Focodelien beim Menschen), Reserpin, Meprotan, Hlozepida; Experimentell belegt ist eine hohe teratogene Aktivität einiger Vitaminpräparate, insbesondere Retinol (Gaumenspalte bei 100% der Tiere, Anenzephalie bei 50%. Mikrophthalmie, Abwesenheit von Linsen), Nicotinsäure und Benzylpenicillin (bei 45% der Tiere), Adrenocorticotropic Hormon, Kortison Zytostatika.

Unter Berücksichtigung der Wirkung von Medikamenten auf den Fetus hat daher jede Pharmakotherapie im ersten Schwangerschaftstrimenon relative Kontraindikationen aufgrund derzeit unvollständiger Daten zur teratogenen Wirkung der Medikamente. In den folgenden Schwangerschaftsabschnitten gibt es Kontraindikationen für Arzneimittel mit embryotoxischer Wirkung, die die normale Entwicklung des Fötus stören, sowie Arzneimittel, die die Geburtstätigkeit beeinflussen. F. wird in dieser Zeit nur für schwerwiegende Indikationen durchgeführt, einschließlich des Auftretens von Krankheiten, die den Schwangerschaftsverlauf und die Entwicklung des Fötus selbst stören.

Am häufigsten tritt der Bedarf an Medikamenten bei schwangeren Frauen im Zusammenhang mit Infektionskrankheiten sowie Phlebothrombose auf, was den Verlauf der Schwangerschaft, den arteriellen Bluthochdruck und das Ödem komplizierter macht. Berücksichtigen Sie bei der Auswahl von Medikamenten in diesen Fällen das relative Risiko für den Fötus während dieser Schwangerschaft.

Unter den antibakteriellen Wirkstoffen im ersten Trimenon der Schwangerschaft haben Ampicillin, das keine teratogene Aktivität aufweist, Oxacillin, das die Plazentaschranke nicht durchdringt, die Kombination dieser Arzneimittel (Ampioks) und Cephalosporine Vorteile. In hohen Dosen können diese Medikamente jedoch, wie Sulfonamide, das Auftreten von "Gelbsucht von Hirnkernen" im Fötus verursachen. Relativ schlecht durchdringt die Plazentaschranke Erythromycin (die Konzentration im fötalen Plasma ist fünfmal geringer als im Mutterplasma). Im ersten Trimenon der Schwangerschaft sind seit langem wirksame Sulfonamide kontraindiziert Sie haben teratogene Aktivität. In allen Schwangerschaften sollte die Anwendung von Tetracyclin und Levomycetin, die eine ausgeprägte embryotoxische Wirkung haben, ausgeschlossen werden.

Unter Antikoagulanzien wird Heparin bevorzugt, das die Plazentaschranke nicht passiert und daher für den Fötus unschädlich ist. Indirekte Antikoagulanzien sind nicht nur wegen der Gefahr von Blutungen im Fötus kontraindiziert. Ihre Anwendung im ersten Trimenon der Schwangerschaft ist auch durch Entwicklungsstörungen gefährdet.

Antihypertensiva und Diuretika werden häufig bei der Toxikose der zweiten Hälfte der Schwangerschaft eingesetzt, wenn teratogene Wirkungen unwahrscheinlich sind. Bei intravenösen hypertensiven Krisen - Apressin (40–100 mg) und Dichlothiazid (150–200 mg) - ist es bevorzugt, Methyldofy, seltener Octadin, als einmalige Infusion zu verabreichen (es ist zu beachten, dass eine längere Anwendung von Dichlothiazid zu Hyperglykämie, Hyperbilirubinämie und längerfristiger Verwendung von Blut führt. Reserpin, dessen Biotransformation selbst bei Neugeborenen verlangsamt wird, kann bei einer schwangeren Frau mit einer Tagesdosis von mehr als 0,5 mg zu einer Hypersekretion in der Nase und den Bronchien des Fötus und folglich zu einer Behinderung der Atemwege führen. Die Verwendung von Ganglioblockern wird wegen der Gefahr einer Mekoniumverstopfung beim Fötus vermieden.

Von den Diuretika hat teratogene Aktivität Furosemid, aber in der zweiten Hälfte der Schwangerschaft ist seine Verwendung praktisch nicht eingeschränkt. Bei der Anwendung von Dichlothiazid bei Schwangeren mit Präeklampsie ist die Möglichkeit einer Erhöhung des Harnsäurespiegels im Blut zu berücksichtigen.

Die Merkmale der Pharmakotherapie bei stillenden Müttern werden reduziert, um das Risiko unerwünschter Wirkungen von Medikamenten zu reduzieren, die die Mutter bei einem Säugling eingenommen hat. Die Einspeisung in den Körper des Kindes kann giftig sein und zum Waschen der Brustwarzen verwendete Präparate, insbesondere Borsäurelösungen (kumulieren sich im Gewebe des Kindes, führen zu metabolischer Azidose und Nierenschädigung) und Bleiacetat (Bleivergiftung mit Entwicklung einer Enzephalopathie). Frauen, die solche Lösungen verwenden, sollten ihre Brustwarzen gründlich mit Wasser waschen, bevor sie das Baby füttern.

Die Zuteilung verschiedener Medikamente durch die Brustdrüse ist unterschiedlich; Die Konzentration einiger von ihnen (zum Beispiel Thiouracil) in der Muttermilch kann um ein Vielfaches höher sein als im Blutplasma der Mutter, was sowohl pharmakologische Wirkungen als auch eine toxische Wirkung auf den Körper des Kindes zur Folge haben kann. Nicht einmal eine geringe Menge von Medikamenten, die in die Muttermilch dringen, ist sowohl hinsichtlich der toxischen Wirkung (aufgrund eines unvollkommenen Metabolismus von Medikamenten im Körper eines Säuglings) als auch aufgrund einer möglichen Sensibilisierung des Körpers des Kindes unter Bildung einer Medikamentenallergie (Arzneimittelallergie) nicht immer sicher.

Lactiumsalze, Thiouracil, Nalidixinsäure, Amantadin, Goldpräparate, radioaktive Kalziumpräparate und Jod sind kontraindiziert für stillende Mütter. Je niedriger das Alter des Kindes ist, desto kontraindizierter ist die Behandlung der Mutter mit Isoniazid (verletzt die Aufnahme von Vitamin B6), Chloramphenicol (toxischer Effekt), Tetracyclinen (beeinträchtigte Entwicklung der Zähne des Kindes, Skelett); Vorsicht ist geboten Sulfonamide, Salicylate. Wenn es notwendig ist, stillende Mütter über längere Zeit oder in hohen Dosen zu sich zu nehmen, ist es ratsam, das Kind künstlich zu ernähren.

Thema 2. Krankheiten des Herz-Kreislaufsystems.

Die arterielle Hypertonie ist ein pathologischer Zustand, der durch einen anhaltenden anhaltenden Blutdruckanstieg gekennzeichnet ist. Der Grund für den anhaltenden Blutdruckanstieg bei etwa 90% der Patienten bleibt ungeklärt. In diesem Fall sprechen wir über essentielle Hypertonie oder Hypertonie.

Aus der Einstufung des Blutdrucks folgt, dass es keinen diskreten „Schwellenwert“ gibt, der den Blutdruck von der Normotonie trennt, und die Indikationen für die Behandlung und der geplante Blutdruckabfall werden durch das kombinierte Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Komplikationen bei einem bestimmten Patienten bestimmt. Daher sollte die Entscheidung für eine Pharmakotherapie bei Patienten mit Hypertonie nicht nur auf der Grundlage des Blutdrucks, sondern auch unter Berücksichtigung der identifizierten Risikofaktoren, pathologischen Zustände oder Begleiterkrankungen getroffen werden.

HAUPTFAKTOREN, DIE DIE PROGNOSE VON PATIENTEN MIT ARTERIELLER HYPERTENSION BEEINFLUSSEN

I. Risikofaktoren

• Systolischer Blutdruck (ADS) und Grad des diastolischen Blutdrucks (ADD) I-III.

• Die Höhe des Pulsblutdrucks (bei älteren Menschen).

• Alter: Männer> 55 Jahre; Frauen> 65 Jahre alt.

- Gesamtcholesterin> 5,0 mmol / l oder

- LDL-Cholesterin> 3,0 mmol / l oder

- HDL-Cholesterin: bei Männern 1,7 mmol / l.

• Nüchternblutzucker - 5,6-6,9 mmol / l.

• Eingeschränkte Glukosetoleranz.

• Adipositas im Bauch: Taillenumfang bei Männern> 102 cm; bei Frauen> 88 cm

• Fälle von frühen Manifestationen einer kardiovaskulären Pathologie in der Familiengeschichte (Schlaganfall oder Herzinfarkt bei Männern - unter 55 Jahren, bei Frauen - bis zu 65 Jahren).

Ii. Subklinischer Organschaden

• Anzeichen einer LV-Hypertrophie.

• EKG (Sokolov-Lion-Kriterium> 38 mm; Cornell-Kriterium> 2440 mm-ms) oder EchoCG (IMMlzh für Männer> 125 g / m2; für Frauen> 110 g / m2). *

• Verdickung der medianen Minimalschicht> 0,9 mm oder atherosklerotische Plaque in der Halsschlagader.

• Pulswellenausbreitungsgeschwindigkeit (Karotisarterien - Oberschenkelarterien)> 12 m / s.

• Knöchelbrachialindex HÖLLE 0,42);

- Frauen - 107-124 Mikromol / l.

• Verminderte glomeruläre Filtrationsrate (22 mg / g; bei Frauen> 31 mg / g Kreatinin).

III. Diabetes mellitus

• Fasten Plasmaglukose ≥7,0 mmol / l bei wiederholten Messungen.

• Plasmaglukose nach dem Laden> 11 mmol / l.

Iv. Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems oder der Niere

• Zerebrovaskuläre Erkrankungen: ischämischer Schlaganfall, hämorrhagischer Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff.

• Herzerkrankungen: Herzinfarkt, Angina pectoris, koronare Revaskularisation, Herzversagen.

• Nierenerkrankung: diabetische Nephropathie, Nierenversagen (Plasma-Kreatinin bei Männern> 133 µmol / L; bei Frauen> 124 µmol / L).

• Erkrankungen der peripheren Arterien.

• Schwere Retinopathie: Blutungen oder Exsudate, Schwellung der Brustwarze des Sehnervs.

Der Gesamteffekt mehrerer Risikofaktoren und pathologischer Zustände auf die Prognose kann durch Risikostratifizierung in vier Kategorien (geringes zusätzliches Risiko, mäßiges zusätzliches Risiko, hohes und sehr hohes zusätzliches Risiko) semiquantitativ abgeschätzt werden, während der Begriff „zusätzliches Risiko“ ein über dem Durchschnitt liegendes Risiko bedeutet.

Das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Komplikationen bestimmt die Art und Dringlichkeit therapeutischer Maßnahmen, unter denen die Pharmakotherapie einen zentralen Platz einnimmt. Daher kann die Definition von Hypertonie je nach Schwere des kardiovaskulären Gesamtrisikos variieren.

Ein wichtiges Postulat für die Behandlung von Hypertonie: nicht auf die medikamentöse Therapie beschränkt. Für viele Patienten sind die wichtigsten Bedingungen für eine wirksame Behandlung: Diät (Begrenzung von Salz, Alkohol, gesättigtem Fett und Cholesterin, Steigerung von Obst und Gemüse), Raucherentwöhnung, Abnehmen, regelmäßige Bewegung. Der nicht-pharmakologische Eingriff sollte für den Patienten mit Bluthochdruck zugänglich sein und kontinuierlich durchgeführt werden. Dies unterliegt einer regelmäßigen Überwachung und jeder Art von Ermutigung durch den Arzt.

ALLGEMEINE GRUNDSÄTZE DER BEHANDLUNG VON ARTERIELLER HYPERTENSION

Das Ziel der Behandlung ist die Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Komplikationen. Daher wird die Aggressivität der Behandlung von Bluthochdruck und die Blutdruckwerte durch den Schweregrad der damit verbundenen Risikofaktoren, den Schweregrad subklinischer Organschäden und manifeste Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems bestimmt.

Gegenstand der Pharmakotherapie bei Patienten mit Hypertonie sind nicht nur der Blutdruck, sondern auch andere reversible Risikofaktoren sowie Bedingungen, die die Prognose des Patienten im Rahmen des kardiovaskulären Kontinuums bestimmen.

Neben der blutdrucksenkenden Pharmakotherapie ist die Änderung des Lebensstils der wichtigste Ort bei der Behandlung von hypertensiven Patienten, von wo aus sie bei Patienten mit niedrigem Risiko mit der Behandlung beginnen.

Die Aufgabe einer antihypertensiven Therapie besteht darin, einen stetigen Blutdruckabfall auf 5,5 mmol / l zu erreichen. Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung steigt bei gleichzeitiger Ernennung von Diuretika, Kaliumpräparaten, NSAIDs bei Patienten mit Diabetes mellitus, Verstopfung des Harntrakts, interstitieller Nephritis.

4. Neutropenie. Diese Komplikation tritt häufig bei Patienten mit Nierenversagen auf, bei gleichzeitiger Ernennung von Immunsuppressiva, Procainamid (Procainamid) und Pyrazolonen.

5. Trockener, schmerzhafter Husten - eine Folge eines interstitiellen Ödems des Gewebes der oberen Atemwege (aufgrund eines Anstiegs des Bradykiningehalts) begrenzt häufig die Verwendung von ACE-Hemmern bei Patienten mit bronchopulmonaler Pathologie. Es ist häufiger bei Frauen, Personen der Negroid- und Mongoloid-Rasse und bei Rauchern. Husten tritt in der Regel in den ersten Tagen der Behandlung mit einem ACE-Hemmer auf, manchmal jedoch - einige Monate oder sogar Jahre nach Beginn des Arzneimittels. Verschwindet 1-2 Wochen nach der Aufhebung des ACE-Hemmers.

6. Schwellung Kwinke. Kommt in der ersten Behandlungswoche hauptsächlich bei Frauen vor und verschwindet innerhalb weniger Stunden nach Absetzen des Arzneimittels. Die Eintrittswahrscheinlichkeit hängt nicht von der chemischen Struktur des ACE-Inhibitors ab.

Die gleichzeitige Verabreichung von Patienten, die einen ACE-Hemmer erhalten, β-Blocker und Diuretika, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), sollte vermieden werden, da sie die Synthese von Prostaglandinen blockieren und zu Flüssigkeitsretention im Körper führen können (Abbildung 2.2). Indomethacin und Rofecoxib gelten als die gefährlichsten und Acetylsalicylsäure ist die sicherste.

Angiotensin-II-Rezeptorblocker

Das Angiotensin-Converting-Enzym ist bei weitem nicht das einzige Enzym, das die Bildung von AT-II im Körper gewährleistet (es macht nicht mehr als 20% von AT-II aus), während die restlichen 80% unter der Wirkung anderer Enzyme (Chymasen usw.) synthetisiert werden. Daher ist eine der wirksamen Ansätze zur Hemmung übermäßiger Aktivität des RAAS die Blockade von Angiotensinrezeptoren. Derzeit gibt es eine recht große Gruppe von Medikamenten, die den Rezeptor Typ 1 gegen Angiotensin II blockieren. Ihr Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung ist mit einer Abschwächung der Wirkungen von Angiotensin II verbunden, die durch AT1-Rezeptoren realisiert werden (siehe Abbildung 2.1). Die Blockade der AT1-Rezeptoren führt zur Expansion peripherer Gefäße, wodurch OPSS und Blutdruck reduziert werden. Außerdem ist die Aldosteron-Sekretion reduziert, was zu einer verminderten Reabsorption von Na + und Wasser, bcc und Blutdruck führt. Die proliferativen Wirkungen von Angiotensin II auf Herzmuskelzellen und glatte Muskelzellen der Gefäßwand sind beeinträchtigt.

AT1-Rezeptorblocker (BAR) verstoßen gegen den negativen Rückkopplungsmechanismus, der die Synthese und Freisetzung von Angiotensinogen und Renin in das Blut reguliert. Daher steigt bei längerer Verabreichung von Arzneimitteln dieser Gruppe der Gehalt an Angiotensinogen, Renin, Angiotensin I und II im Blut an. Unter Bedingungen einer Blockade mit AT1-Rezeptorpräparaten kann das gebildete Angiotensin II nicht mit ihnen interagieren, was die zusätzliche Stimulation von AT2-Rezeptoren bewirkt, was zu einer Erhöhung der Synthese und Freisetzung von endothelialem Relaxationsfaktor (ERF), PGI2 und einer erhöhten arteriellen Vasodilatation führt.

In seiner blutdrucksenkenden Wirkung ist BAR mit anderen Antihypertensiva der ersten Wahl vergleichbar und zeichnet sich durch eine bessere Verträglichkeit aus. Darüber hinaus ist bei Patienten mit Bluthochdruck, die BAR (insbesondere Valsartan) erhalten, die Wahrscheinlichkeit, dass neue Fälle von Vorhofflimmern auftreten, um 17% und das Risiko für ein anhaltendes Vorhofflimmern um 32% niedriger als bei Patienten, die Calciumkanalblocker (insbesondere Amlodipin) erhalten. ).

Die maximale blutdrucksenkende Wirkung von BAR entwickelt sich in der 3. bis 3. Behandlungswoche und einigen Quellen zufolge sogar später. Es ist wichtig zu wissen, dass BAR den physiologischen Verlauf der täglichen (Tag-Nacht-) Druckkurve nicht verletzt, weder Hypotonie der ersten Dosis noch ein starker Blutdruckanstieg nach dem plötzlichen Absetzen des Arzneimittels ist charakteristisch für sie. Die gleiche antihypertensive Wirksamkeit und Verträglichkeit von BAR wurde bei Patienten unterschiedlichen Alters (einschließlich über 65), Geschlecht und Rasse festgestellt.

Indikationen für die Anwendung von BAR bei Hypertonie

• Übertragener Herzinfarkt.

• linksventrikuläre Hypertrophie.

Absolute Kontraindikationen für die Anwendung von BAR bei Hypertonie

• Bilaterale Nierenarterienstenose.

Die Anzahl der Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von BAR auftreten können, ist gering - gelegentlich können Kopfschmerzen, Schwindel, allgemeine Schwäche und Übelkeit auftreten. Aufgrund ihrer organoprotektiven Eigenschaften ist BAR wahrscheinlich keinem ACE-Hemmer unterlegen, und heute sind sie die Medikamente der ersten Wahl bei der Behandlung von Bluthochdruck, obwohl der endgültige Platz dieser Medikamente bei der Behandlung von Bluthochdruck noch geklärt werden muss.

Endothelin-Rezeptorblocker

Eine der wirksamsten vasoaktiven Substanzen sind die Endothelpeptide Endothelin (ET). Drei Vertreter dieser Familie - ET-1, ET-2, ET-3 - werden von verschiedenen Geweben produziert, in denen sie als Modulatoren für Gefäßtonus, Zellproliferation und Hormonsynthese vorliegen. Die kardiovaskulären Wirkungen von Endothelin werden durch spezifische Rezeptoren vom Typ A (Vasokonstriktion) und Typ B (Vasodilatation) vermittelt, wobei die Wirkung des ersteren vorherrscht. Die Stärke des Vasokonstriktoreffektes von ET übersteigt AT-II um das 30-fache.

Unter den Blockern von Endothelin-Rezeptoren (Bosentan, Sitaxentan, Tesosentan, Ambrisentan, Darusentan) wird nur Darusentan zur Behandlung von arterieller Hypertonie (vorwiegend resistent) angeboten. Eine endgültige Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit kann jedoch nur nach umfangreichen klinischen Studien erfolgen. Andere Medikamente in dieser Gruppe wurden zur Behandlung von Herzinsuffizienz und pulmonaler Hypertonie eingesetzt.