Was ist Hepatotoxizität?

Symptome

Hepatotoxizität ist die Fähigkeit von chemischen Verbindungen, die Struktur und Funktion von Leberzellen zu stören. Die Verwendung von Medikamenten kann die Arbeit der inneren Organe negativ beeinflussen, es ist jedoch nicht notwendig, die medikamentöse Behandlung als potenziellen Schaden zu betrachten.

Hepatotoxizität: Was bedeutet das?

Der menschliche Körper reagiert auf Medikamente als Fremdsubstanzen. Daher verwandeln eine Reihe von Organen und Geweben, einschließlich der Leber, chemische Verbindungen in Formen, die für die Ausgabe durch Urin oder Galle geeignet sind. Dafür ändern sich ihre Struktur und Eigenschaften.

Die Passage chemischer Reaktionen ist durch die Bildung von Metaboliten in einigen Umwandlungsstadien gekennzeichnet, deren biologische Aktivität die Zellen negativ beeinflusst.

Hepatotoxizität ist eine Eigenschaft von Chemikalien, einschließlich derjenigen, die in Drogen eingehen, die Leber zu zerstören.

Arten

Es gibt Medikamente, von denen große Dosen immer giftig sind. Sie können durch Tierversuche aufgezeigt werden. Andere Substanzen verursachen empirisch kein hepatotoxisches Syndrom, aber eine kleine Anzahl von Menschen ist immer noch anfällig dafür.

In der Praxis ist es nicht immer möglich, auf dieser Grundlage eine Linie zwischen den beiden Gruppen von Medikamenten zu ziehen. Dies gelang 1978, indem zwei Arten von Leberschäden aufgrund der Mechanismen der Hepatotoxizität hervorgehoben wurden:

  • giftig;
  • vorhersehbar;
  • dosisabhängig;
  • experimentell reproduziert;
  • beeinflusst andere Organe;
  • Es bilden sich toxische Metaboliten.

Dazu gehören: Paracetamol, Aspirin, Östrogen und andere.

Der Paracetamol-Metabolismus ist quantitativ begrenzt. Im Falle einer Überdosierung ist ein zusätzlicher Weg der Transformation verbunden, der mit der Freisetzung des reaktiven Metaboliten einhergeht. Normale Konzentrationen seiner Moleküle werden durch Bindung an Antioxidantien neutralisiert, aber bei hohen Konzentrationen beginnt es sich an andere Proteine ​​zu binden und die Hepatozyten zu schädigen.

  • idiosynkratisch;
  • unvorhersehbar;
  • unabhängig von der Dosis;
  • nicht in Versuchen reproduziert
  • Der hauptsächliche pathogenetische Mechanismus ist das Immunsystem.

Zubereitungen: Erythromycin, Isoniazid, Halothan, Chlorpromazin.

Gründe

Die Empfindlichkeit der Leber gegenüber chemischen Verbindungen hängt von ihren Funktionen und ihrem Standort ab. Substanzen aus dem Magen-Darm-Trakt dringen in den Stoffwechsel und den Metabolismus von Medikamenten und anderen Xenobiotika, deren Neutralisierung und Produktion ein. Die Leber ist auch anfällig für Sauerstoffmangel, daher ist sie empfindlich gegenüber Medikamenten, die den Blutfluss in der Leber verletzen.

Jedes Medikament kann hepatotoxisch sein, aber verschiedene Personen sind nicht anfällig für eine Schädigung der Leber durch Medikamente.

  • falsche Dosierung;
  • lange Einnahme von Medikamenten;
  • Polypharmazie (gleichzeitige Ernennung mehrerer Medikamente);
  • Nierenerkrankung;
  • genetische Veranlagung.

Die Hauptrisikogruppe ergibt sich aus den Faktoren: ältere Menschen, die an Fibrose, Leberzirrhose, Hepatitis oder anderen Krankheiten leiden. Die Verwendung einer großen Anzahl von Medikamenten aufgrund altersbedingter Erkrankungen, die Verringerung der Lebermasse, die Verringerung ihrer Aktivität - all dies schwächt den Metabolismus von Medikamenten und erhöht deren Toxizität.

Chronischer Alkoholkonsum verursacht Lebernekrosen und Leberzirrhose. Dadurch wird der Körper besonders anfällig für eine medikamentöse Therapie.

Frauen leiden häufiger an medizinischen Erkrankungen als Männer. Besonders während der Schwangerschaft.

Einige Heilpflanzen, die Alkaloide (Baldrian, Beinwell), Pulegon (Zitronenmelisse und Minze), Flavonoide (Dubrovnik), Catechin (grüner Tee), Safrol (Sassafras) enthalten, wirken ebenfalls hepatotoxisch. Sie tragen zu Leberzirrhose, Hepatitis und Leberkrebs bei.

Symptome

Ein asymptomatischer Verlauf der Erkrankung ist möglich, aber häufiger ähnelt eine medizinische Läsion den klinischen Manifestationen einer Lebererkrankung.

  • Integumente und Weiß der Augen werden gelb;
  • es gibt Störungen des Verdauungssystems;
  • allgemeines Unwohlsein;
  • Bauchschmerzen

Akute Arzneimittelhepatitis

Erstens gibt es eine Verdauungsstörung, allergische Reaktionen auf das Medikament, Müdigkeit. Mit der Entwicklung der Erkrankung kommt es zu einer Verdunklung des Urins und Aufhellung von Kot, einer Zunahme und Zärtlichkeit der Leber während der Palpation. Mit der Abschaffung des Arzneimittels wirkt eine toxische Wirkung, die Symptome vergehen schnell. Hohe Sterblichkeitsrate.

Steatohepatitis

Im Zusammenhang mit einer langfristigen medikamentösen Therapie treten nach dem Entzug der Medikamente die Symptome weiter auf.

Chronische Droge Hepatitis

Es zeichnet sich durch einen plötzlichen Beginn aus, wenn der Wirkstoff abgebrochen wird und die hepatotoxische Wirkung schnell nachlässt. Die Symptome ähneln alkoholischen Leberschäden.

Fulminanter Leberversagen

Es verursacht Enzephalopathie - eine Erkrankung des Gehirns, eine Gerinnungsstörung und andere Stoffwechselstörungen. Die Ursache ist meistens eine Überdosis Paracetamol.

Behandlung

Zunächst wird ein Medikament mit hepatotoxischen Eigenschaften abgebrochen. Es ist schwierig herauszufinden, aufgrund welcher Medikamente die Erkrankung aufgetreten ist, insbesondere bei einer komplexen Therapie, und der Abbruch der Behandlung kann das Leben des Patienten gefährden.

Die wichtigsten hepatotoxischen Medikamente: Paracetamol, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, antimikrobielle Medikamente.

Eines der Ziele der Behandlung ist es, die Homöostase der Zellen des geschädigten Organs aufrechtzuerhalten und die Widerstandsfähigkeit der Leber gegen chemische Wirkungen zu erhöhen. Die für diesen Zweck entwickelten Arzneimittel gehören zur Gruppe der Hepatoprotektoren für folgende Eigenschaften:

  • Vollständige Absorption
  • Entzündung reduzieren.
  • Beseitigung hochaktiver Metaboliten.
  • Stimulation der Leberregeneration.
  • Nicht toxisch
  • Erhöhte Gallenzirkulation.

Diese Eigenschaften haben: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Zubereitungen aus der Liste enthalten Silymarine aus der Mariendistelfrucht. Sie erhöhen die enzymatische Aktivität der Zellen und reduzieren den Gehalt an toxischen Metaboliten. Silymarin ist ein starkes Antioxidans, daher umfasst seine Funktion die Bindung freier Radikale. Die Rezeption wirkt entzündungshemmend, erhöht die Zellregeneration, hemmt die Aufnahme von Toxinen.

Ursofalk, Ursosan - enthalten Ursodeoxycholsäure. Es ist nicht toxisch, wasserlöslich, dh es wird leicht aus dem Körper ausgeschieden. Besitzt membranstabilisierende Eigenschaften. Fördert die Entfernung von Giftstoffen aus der Leber.

In schweren Fällen wird die Behandlung stationär durchgeführt, die Dauer beträgt je nach Zustand des Patienten 3-4 Wochen oder mehrere Monate.

Effektive Behandlung von Medikamentenhepatitis

Es ist bekannt, dass viele pharmakologische Wirkstoffe einen sogenannten Doppeleffekt haben. Einerseits bewältigen sie effektiv die Beschwerden, andererseits beeinträchtigen sie die Funktion vieler Organe, insbesondere der Leber. So sind nach längerer oder unzumutbarer Verwendung von beispielsweise Zytostatika, Antibiotika oder einigen anderen Medikamenten die Wahrscheinlichkeit und das Risiko einer Medikamentenhepatitis hoch. Die Diagnose und wirksame Behandlung von Medikamentenhepatitis erfordern ein gründliches Vorgehen.

Ohne geeignete Behandlung können anhaltende, durch Medikamente verursachte Leberschäden zu Leberfibrose, Leberzirrhose, Lebertumoren oder Leberversagen führen. Die Behandlung der medikamenteninduzierten Hepatitis wird von den Spezialisten der EXCLUSIVE-Klinik auf Basis des eigenen Tageskrankenhauses oder auf Wunsch des Patienten ambulant durchgeführt. Bei der Therapie verwenden Ärzte sichere und effektivste Methoden und Medikamente, was in kürzester Zeit zu einem positiven Ergebnis führt.

Wichtige hepatotoxische Medikamente und hepatotrope Gifte

Der Mechanismus der schädigenden Wirkung des Arzneimittels

Art des Schadens
und Notizen

Azathioprin

Es hat eine direkte toxische Wirkung auf Hepatozyten der überwiegend 3. Zone des hepatischen Acinus, Cholangiozyten der intrahepatischen Gallengänge, Endothelzellen der terminalen (zentralen) Lebervenolen der 3. Zone des hepatischen Acinus und interlobulärer Lebervenen. Es führt zu einer Störung des Transports von Bilirubin aus Hepatozyten (parenchymaler kanalikulärer Cholestase) und zu einer Behinderung des venösen Abflusses aus der Leber

Gemischt (Erhöhung der Aktivitätsniveaus von AlAT, AsAT, ALP und Gesamtbilirubin). Vernichtende Endoflebitis der Lebervenen. Peliose und perisinusoidale Fibrose. Veno-Verschlusskrankheit. Post-Sinus-Portal-Hypertonie. Budd-Chiari-Syndrom

Es hat eine direkte toxische Wirkung auf Hepatozyten.

Hepatozellulär (Anstieg der Aktivitätsniveaus von AlAT und AsAT)

Es hat eine direkte toxische Wirkung auf Hepatozyten und Cholangiozyten der intrahepatischen Gallengänge, führt zu einer Störung des Transports von Bilirubin aus Hepatozyten (parenchymal-tubuläre Cholestase)

Gemischt (nivellierung

Aktivität von AlAT, AsAT, alkalischer Phosphatase und Gesamtbilirubin)

Es hat eine direkte toxische Wirkung auf Hepatozyten und Cholangiozyten der intrahepatischen Gallengänge, führt zu einer Störung des Transports von Bilirubin aus Hepatozyten (parenchymale kanalikuläre Cholestase). Verursacht Makrophagen und lymphatische Infiltration der Leberläppchen

Gemischt (Erhöhung der Aktivitätsniveaus von AlAT, AsAT, ALP und Gesamtbilirubin). Lebergranulomatose

Es hat eine direkte toxische Wirkung auf Hepatozyten, in einigen Fällen auf Cholangiozyten der intrahepatischen Gallengänge. Verursacht fettige Dystrophie der Leber

Hepatozellulär (Anstieg der Aktivitätsniveaus von AlAT und AsAT), in einigen Fällen cholestatisch (Anstieg der Aktivitätsniveaus von ALP und des Gesamtbilirubins). Steatohepatitis (Phospholipidose)

Es hat eine direkte toxische Wirkung auf Hepatozyten und Cholangiozyten der intrahepatischen Gallengänge, führt zu einer Störung des Transports von Bilirubin aus Hepatozyten (parenchymal-tubuläre Cholestase)

Gemischt (Anstieg der Aktivitätsniveaus von AlAT, AsAT und ALP)

Verursacht eine immunvermittelte (Immunglobulin E) Schädigung der Cholangiozyten der intrahepatischen Gallengänge (die zytotoxische Reaktion ist auf die Komponenten der Membran der Cholangiozyten gerichtet). Verursacht Störungen beim Transport von Bilirubin aus Hepatozyten

Cholestatic (Erhöhung der Aktivitätswerte der alkalischen Phosphatase und des Gesamtbilirubins). Fieber, Hautausschlag, Eosinophilie

Es hat eine direkte toxische Wirkung auf Hepatozyten und Cholangiozyten der intrahepatischen Gallengänge

Gemischt (Anstieg der Aktivitätsniveaus von AlAT, AsAT und ALP)

Es verursacht Dystonie der intrahepatischen Gefäße, was zu einer ischämischen Schädigung der Hepatozyten der 3. Zone des hepatischen Acinus und der Cholangiozyten der interlobulären Gallengänge führt

Gemischt (Anstieg der Aktivitätsniveaus von AlAT, AsAT und ALP)

Es hat eine direkte toxische Wirkung auf Hepatozyten und Cholangiozyten der intrahepatischen Gallengänge

Gemischt (Anstieg der Aktivitätsniveaus von AlAT, AsAT und ALP)

Sie haben eine direkte toxische Wirkung auf die Cholangiozyten der intrahepatischen Gallengänge und stören den Transport von Bilirubin aus Hepatozyten ("stagnierende" tubuläre Cholestase). Ursache der fokalen Expansion der Sinusoide der 1. Zone des hepatischen Acinus. Sie haben eine onkogene Wirkung, erhöhen das Risiko, an hepatozellulärem Krebs, Leberadenom und Angiosarkom zu erkranken

Cholestatic (Erhöhung der Aktivitätswerte der alkalischen Phosphatase und des Gesamtbilirubins). Peliose und perisinusoidale Fibrose. Bei längerer Aufnahme (mehr als 12 Monate) kann sich eine sinusförmige Portalhypertonie entwickeln

Sie haben eine direkte toxische Wirkung auf die Cholangiozyten der intrahepatischen Gallengänge und stören den Transport von Bilirubin aus Hepatozyten ("stagnierende" tubuläre Cholestase). Sie wirken onkogen, beschleunigen die Entstehung verschiedener Lebertumore.

Aktivitätsniveaus von alkalischer Phosphatase und Gesamtbilirubin). Peliose und perisinusoidale Fibrose (sinusförmige Portalhypertonie)

In großen Dosen (> 140 mg / kg) kommt es zu einer Anhäufung des toxischen Metaboliten N-Acetyl-p-benzochinon, der die Hepatozyten befällt und zur Nekrose der 3. Zone der Leberazini führt. Verursacht fettige Dystrophie der Leber

Hepatozellulär (Anstieg der Aktivitätsniveaus von AlAT und AsAT). Makrovesikuläre Steatose

Verstößt der Prozess der mitochondrialen Zellatmung in Hepatozyten (mitochondriale Zytopathie), führt die Beta-Oxygenierung zur Laktatazidose und zur intrazellulären Anhäufung von Triglyceriden. Verursacht fettige Dystrophie der Leber in Kombination mit der Makrophagen-Lymph-Infiltration der Leberläppchen

Mikrovesikuläre Steatose Lebergranulomatose

Baclofen

Es hat eine direkte toxische Wirkung auf die Membranen von Hepatozyten und intrazellulären Organellen.

Hepatozellulär (vorübergehender Aktivitätsanstieg von ALT und ASAT)

Valproeva

Säure

Es hat eine direkte toxische Wirkung auf Hepatozyten. Verstößt der Prozess der mitochondrialen Zellatmung in Hepatozyten (mitochondriale Zytopathie), führt die Beta-Oxygenierung zur Laktatazidose und zur intrazellulären Anhäufung von Triglyceriden. Verursacht Fettleberdystrophie der Leber (Adipositas der Hepatozyten der 1. Zone im kleinen Maßstab und Hepatozytennekrose der 3. Zone des hepatischen Acinus).

Hepatozellulär (Anstieg der Aktivitätsniveaus von AlAT und AsAT). Mikrovesikuläre Steatose

Es hat eine direkte toxische Wirkung auf Hepatozyten und Cholangiozyten der intrahepatischen Gallengänge und unterbricht den Transport von Bilirubin aus den Hepatozyten

Gemischt (Erhöhung der Aktivitätsniveaus von AlAT, AsAT, ALP und Gesamtbilirubin). Akute Arzneimittelhepatitis

Es hat eine direkte toxische Wirkung auf die Endotheliozyten der terminalen Lebervenolen und der interlobulären Venen und erschwert den venösen Abfluss aus der Leber

Obliterierende Endoflebitis der Lebervenen, Venenverschlusskrankheit. Post-Sinus-Portal-Hypertonie

Bei längerer (monatelanger) Aufnahme verursacht es eine Hyperplasie der Fettzellen von Ito. Aktiviert Pfeilzellen, beschleunigt die Fibrogenese

Leberfibrose Presinusoidale und sinusoidale Portalhypertonie

Halothan

Es verursacht eine immunvermittelte (Immunglobulin E) Hepatozytenschädigung (die zytotoxische Reaktion ist auf die Komponenten der Hepatozytenmembran gerichtet) bis zur brückenartigen Nekrose der 3. Zone der hepatischen Acini. Wiederholter Gebrauch (vor allem bei übergewichtigen Frauen) kann zu massiver Lebernekrose und fulminantem Leberversagen führen.

Hepatozellulär (Anstieg der Aktivitätsniveaus von AlAT und AsAT). Akute toxische Hepatitis. Fieber, Hautausschlag, Eosinophilie

MEDIAJASTIKI

Medikamente zur Leberabtötung

Die Leber fällt nicht nur bei Alkoholikern ab. Chronische Hepatitis, Fettinfiltration, Zirrhose, Leberschwellung und sogar Leberkoma können einen völlig gesunden Menschen betreffen - man muss nur ein unglückliches, hepatotoxisches Medikament trinken.

Die Liste der Medikamente, die unsere Leber zerstören, umfasst mehr als 1000 Medikamente. Es hat das berüchtigte Aspirin und Fluconozol mit Ibuprofen und sogar Vitamin A.

Alle hepatotoxischen Medikamente (siehe Liste unten) können in zwei Gruppen unterteilt werden:

Der erste, je länger und länger dauert - desto schlimmer wird es sein (zum Beispiel Aspirin, Paracetamol). Ihr negativer Effekt ist jedoch durchaus vorhersehbar.

Die Sekunde kann einmal genommen werden und die Leber für immer zerstören. Es ist schwer vorherzusagen, da zu viele Faktoren Einfluss nehmen können, einschließlich genetischer Faktoren und Umweltfaktoren. Besonders unvorhersehbare Auswirkungen neuer Medikamente, seit deren Auftreten weniger als 5 Jahre vergangen sind.

Drogeschäden an der Leber können durch Blutuntersuchungen nachgewiesen werden: Der Spiegel an Transaminase AST, ALT, GGTP und Bilirubin steigt an. Anzeichen von Gelbsucht können mit Gelbfärbung der Augen und der Haut der Augen und Verdunkelung des Urins auftreten.

Daher sollte die Einnahme dieser Medikamente regelmäßig getestet werden und die Leber überwachen.

Darüber hinaus gibt es Faktoren, die die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Sie nach der Einnahme von hepatotoxischen Medikamenten keine Leber mehr haben:

  • Alkohol und Zigaretten erhöhen zeitweise die Hepatotoxizität aller Drogen, sogar völlig harmlos.
  • Weiblich. Die Leber wird bei Frauen viel häufiger durch Drogen zerstört als bei Männern.
  • Kinder und Alter. Zum Beispiel sollte Aspirin NICHT an Kinder verabreicht werden.
  • Übergewicht
  • Genetische Anfälligkeit für Störungen des Medikamentenstoffwechsels in der Leber.
  • Bei Überschreitung der Dosierung nimmt die toxische Wirkung des Arzneimittels auf die Leber fast immer proportional zu.
  • Langfristige nutzung.
  • HIV-Infektion und das Vorhandensein von Hepatitis C.
  • Die gleichzeitige Verwendung mehrerer Medikamente, die schlecht miteinander interagieren.
  • Autoimmunkrankheiten wie Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis.
  • Empfang auf nüchternen Magen.
  • Nierenkrankheit

Wenn Sie eine Hepatitis (A, B, C) hatten oder haben, besteht ein Risiko für eine Arzneimittel-induzierte Hepatitis! Sie sollten bei der Auswahl der Medikamente besonders vorsichtig sein.

Was wird helfen, deine Leber zu retten?

- Ablehnung des Medikaments, wenn seine Aufnahme nicht sehr vernünftig ist. Denken Sie 150 Mal nach, bevor Sie Paracetamol selbst trinken, und geben Sie Ihrem Baby Panadol - es zeigt Hepatotoxizität sogar in therapeutischen Dosen. Vorsicht mit den Mitteln der Soor: Sie können nicht ohne Rücksprache mit einem Arzt und unkontrolliert trinken.

- Lesen Sie die Anmerkung sorgfältig durch, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen, um Kontraindikationen, Auswirkungen auf die Leber und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln einzunehmen. In diesem Sinne sollte man nicht mit Ärzten rechnen - sie sind mit der Pharmakologie auf den Punkt gebracht und schreiben häufiger vor, was sie selbst in der Werbung gesehen haben oder wessen Schatz. Der Vertreter versprach ihnen mehr.

-Berücksichtigen Sie die hepatotoxischen Faktoren.

-Niemals Medikamente mit Saft trinken, insbesondere mit Apfel, Grapefruit oder Orange.

Lesen Sie die Liste der hepatoxischen Medikamente sorgfältig durch (sie wird ständig aktualisiert).

Hepatotoxizität: Definition, Manifestationen, Beispiele für Substanzen, die die Leber beeinträchtigen

Hepatotoxische Wirkung ist die Fähigkeit von chemischen Verbindungen, die Funktion und die anatomische Struktur des Lebergewebes negativ zu beeinflussen. In der Welt um uns herum gibt es eine riesige Menge an Substanzen, die das Leberparenchym auf die eine oder andere Weise beeinflussen.

Allerdings gelten nur diese Verbindungen als hepatotoxisch, wobei die Empfindlichkeitsschwelle von Hepatozyten niedriger ist als bei anderen Substanzen. Aliphate, Halogene, Cyanide, Metalle und ihre Salze, bakterielle und virale Toxine, einige Medikamente wirken sich am meisten auf das Organ aus.

Zum Beispiel ist die Hepatotoxizität von Statinen immer noch der Grund für Kontroversen hinsichtlich der Notwendigkeit ihrer Verwendung in der klinischen Praxis. Was ist also die hepatotoxische Wirkung von Chemikalien? Was ist das und welche Ergebnisse?

Toxischer Stoffwechsel

Die Leber ist eines der Organe, die an der Umwandlung und Ausscheidung eines Giftstoffs beteiligt sind.

Die Umwandlung von Chemikalien besteht aus zwei Stufen:

  • die Bildung eines Zwischenprodukts;
  • Bildungskonjugat, praktisch für die Ausscheidung.

Im ersten Stadium des Stoffwechsels bringen hepatotoxische Arzneimittel und Substanzen eine polare funktionelle Gruppe an sich, wodurch sie wasserlöslicher werden. Als nächstes erfolgt eine Konjugation der mit endogenen Molekülen erhaltenen Verbindungen, wonach die entstandenen polaren Verbindungen von Hepatozyten eingefangen und mit Hilfe multifunktioneller Transportproteine ​​in die Galle sezerniert werden. Danach gelangt der Giftstoff in den Darm und wird mit dem Stuhl ausgeschieden.

Im Umwandlungsprozess kann die Toxizität von Xenobiotika variieren. Einige Substanzen werden neutralisiert und werden unschädlich, andere erhöhen nur die gefährlichen Eigenschaften. In einigen Fällen werden aktive Metaboliten zu Initiatoren des pathologischen Prozesses oder verändern die Art der negativen Auswirkungen.

Hepatotoxische Substanzen wirken sich am stärksten auf das Lebergewebe aus. Hepatozyten sind im Zuge ihrer Transformation äußerst negativen Auswirkungen ausgesetzt. In diesem Fall kann die Funktion sowohl der Zellen des Organs selbst (Störung auf Zellebene) als auch der Mechanismen der Gallenausscheidung (Funktionsstörung) beeinträchtigt sein.

Hauptarten der Exposition

Die toxische Hepatopathie kann sich in einer zytotoxischen oder cholestatischen Form manifestieren.

Folgende Manifestationen können zytotoxisch wirken:

  1. Steatose (toxische Hepatose) - die Fettentartung von Hepatozyten, die Ansammlung von überschüssigen Lipiden in ihnen. Eine der ersten Manifestationen der toxischen Wirkungen von Chemikalien. In der Regel entwickelt es sich mit regelmäßiger Einnahme von Ethylalkohol, Steroidhormonen und Tetracyclin. Die Ursache der Steatose ist eine Verletzung des Fettstoffwechsels in den Zellen des Organs sowie ein erhöhter Fluss von Fettsäuren in die Leber.
  2. Nekrose - der Tod von Leberzellen. Entwickelt unter dem Einfluss von Acetaminophen, Tetrachlorkohlenstoff. Kann fokal oder total sein. Im ersten Fall ist ein begrenzter Teil des Organs betroffen, im zweiten das gesamte oder fast sein gesamtes Volumen.
  3. Fibrose ist die Bildung von Kollagenfäden in der Leber anstelle von gesundem Gewebe. Dies stört den hepatischen Blutkreislauf, den Prozess der Galleabtrennung. Trichlorethan ist eine der Substanzen, die Fibrose verursachen.
  4. Die toxische Hepatitis ist eine Entzündung des Lebergewebes, die durch die Reizwirkung von Giften hervorgerufen wird.
  5. Zirrhose - strukturelle und funktionelle Veränderungen in der Leber, die durch die Einwirkung eines Giftstoffs hervorgerufen werden und die Bildung von faserigen Septen, Regenerationsknoten und Gefäßneubildung begleiten.
  6. Karzinogenese - die Malignität von Hepatozyten unter Bildung eines malignen Tumors. Es entwickelt sich vor dem Hintergrund der Zirrhose mit regelmäßiger Anwendung von Ethylalkohol, Methotrexat, Arsen (vgl. Arsenvergiftung ist extrem gefährlich), Thoriumdioxid.

Die cholestatischen Wirkungen hepatotoxischer Substanzen manifestieren sich in folgenden Formen:

  1. Verletzung der Gallensekretion durch Blockieren der Entstehungsmechanismen.
  2. Verletzung des Abflusses der Galle durch Verstopfung der Gallengänge, Verringerung des Tonus oder Dysfunktion der Mikrovilli.

Im Gegensatz zu den zytotoxischen Wirkungen sind hepatotoxische Reaktionen vom cholestatischen Typ normalerweise reversibel. Die Funktion der Leber, der Gallenblase und des Gallengangs wird einige Zeit nach dem Ende der Wirkung des Giftstoffs wiederhergestellt.

Es ist interessant zu wissen: Die hepatotoxische Wirkung entwickelt sich bei bestimmten allergischen Reaktionen. Wenn dies auftritt, bildet sich eine Eosinophile Infiltration in den Geweben der Leber. Die Pathologie tritt 1-5 Wochen nach wiederholtem Kontakt mit dem Allergen auf.

Klinische Manifestationen hepatotoxischer Prozesse

Das Krankheitsbild der toxischen Läsionen der Hepatozyten hängt von der Art des pathologischen Prozesses und der Schwere des Verlaufs ab. Darüber hinaus sind der Grad der Organschädigung und die Dauer der Erkrankung von Bedeutung.

Steatose

Steatose ist eine der sichersten Formen von Leberschäden. Es hat einen stabilen Verlauf und das Fehlen eines ausgeprägten Krankheitsbildes. Bei Patienten, die an einer toxischen Hepatose leiden, bemerkt der Arzt die Schwere im Bereich des erkrankten Organs, schwache ziehende Schmerzen nach körperlicher Anstrengung und reichlich Nahrung, erhöhte Müdigkeit, Übelkeit, Schwäche.

Eine objektive Untersuchung bei Patienten ergab eine schwache Hepatomegalie, die Helligkeit des Lebergewebes aufgrund seiner diffusen Fettinfiltration. Die Klinik wird durch die Entwicklung von Steatohepatitis (Entzündungsprozess) und fibrotischen Veränderungen verstärkt. Durch den fortgesetzten Fluss des Giftstoffs in die Leber kann aus der Steatose eine Zirrhose werden.

Nekrose

Die primären Symptome der Entwicklung einer Nekrose des Lebergewebes und einer fokalen Nekrose sind:

  • Übelkeit;
  • Erbrechen;
  • Bitterkeit im Mund;
  • Schmerzen im Hypochondrium rechts;
  • Gelbsucht

Mit dem Fortschreiten des Prozesses nehmen auch die Symptome der Krankheit zu. Hepatotoxische Medikamente, die eine hepatische Nekrose verursachen, verursachen akutes Leberversagen, hepatische Enzephalopathie, Koma und Tod des Patienten.

Bis zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient in ein Koma fällt, wird unzulängliches Verhalten bemerkt, das Zittern der Extremitäten, der Schmerz intensiviert sich und beginnt in den unteren Rückenbereich zu strahlen. Das Leberödem entwickelt sich, das Organ wächst und fängt an, das umgebende Gewebe zu pressen. Durch die Anhäufung toxischer Stoffwechselprodukte im Körper wird Hirngewebe gereizt und es kommt zu Ödemen.

Fibrose

In der Anfangsphase der Bildung von Kollagenfäden bei einem Patienten zeigte sich Müdigkeit, Unfähigkeit, hohe psychische und physische Belastungen zu ertragen, eine allgemeine Verschlechterung der Gesundheit. Als nächstes schreitet die Klinik voran.

Der Immunschutz des Patienten nimmt ab, vaskuläre Sternchen bilden sich auf der Haut und es kommt zu Anämie. Es gibt Verstöße gegen die Verdauungsprozesse.

Die Diagnose wird auf der Grundlage von Ultraschall, Gastroskopie und Koprogrammdaten gestellt. Die Ultraschalluntersuchung zeigt das Vorhandensein von Schnüren. Bei der Gastroskopie werden die erweiterten Venen der Speiseröhre sichtbar. Diese Koprogramme zeigen eine Abnahme der Qualität der Lebensmittelverarbeitung und das Vorhandensein unverdauter Rückstände in den Stuhlmassen an.

Toxische Hepatitis

Toxischer Hapatit entwickelt sich plötzlich. Der Beginn der Erkrankung ist durch einen Anstieg der Körpertemperatur bis zu 38 ° C und mehr, Anzeichen einer Vergiftung, starke Schmerzen im rechten Hypochondrium gekennzeichnet. Ferner hat der Patient Gefäßerkrankungen, das Auftreten von Punktblutungen auf der Haut und Blutgerinnungsstörungen. Blutungen aus der Nase, Zahnfleisch, nicht verheilte Hautdefekte sind möglich.

In schweren Fällen entwickelt der Patient Gelbsucht. Cal nimmt einen hellen Farbton an, der Urin ähnelt einem dunklen Bier. Mögliche Entwicklung der Erscheinungen der toxischen Enzephalopathie.

Solche Patienten sind sich der umgebenden Realität nicht bewusst, sind sich ihrer Handlungen nicht bewusst, aggressiv und unangemessen. Anweisungen zur Unterstützung erfordern eine sanfte Fixierung von Patienten mit toxischer Enzephalopathie im Bett.

Zirrhose

Patienten mit Leberzirrhose, die schon lange hepatotoxische Substanzen eingesetzt haben, haben erhöhte Müdigkeit und Nervosität festgestellt. Sie zeigen objektiv das Vorhandensein von Besenreiser, Palmar Erythem. Die Sklera ist ikterisch, Ikterus ist vorhanden, Jucken der Haut, Nasenbluten tritt periodisch auf.

Laut Ultraschall ist die Leber solcher Patienten vergrößert und steht für den Rand des Rippenbogens um 1-2 Zentimeter. Es wird auch eine Zunahme der Milz festgestellt. Die Körpertemperatur kann normal sein oder auf subfebrile Werte erhöht werden. In einigen Fällen entwickelt sich keine Hepatosplenomegalie.

Das erste Stadium der Erkrankung ist asymptomatisch. Da der Krebs jedoch rasch voranschreitet, vergrößert sich die Leber des Patienten 3-4 Wochen nach Beginn der Erkrankung und die ersten Symptome der Schädigung treten auf:

  • Bitterkeit im Mund;
  • Schmerz im rechten Hypochondrium;
  • Gelbsucht;
  • Blutungen;
  • Nervosität;
  • Zittern der Gliedmaßen;
  • vaskuläres Retikulum auf der Haut;
  • Verdauungsstörungen.

Mit der Entwicklung des Tumors nehmen auch die Symptome zu. Aszites, Verstopfung der Gallenwege, Anzeichen einer gestörten Blutversorgung der Leber schließen sich den bestehenden Anzeichen an. Der Patient ist erschöpft, verliert schnell an Gewicht und verweigert die Nahrung.

Wenn Sie Fotos von solchen Personen vor und nach dem Einsetzen der Krankheit vergleichen, wird deutlich, wie sehr sie in kurzer Zeit an Gewicht verloren haben. Bei Vorhandensein von Metastasen fügen sich Anzeichen einer Schädigung anderer Organe und Systeme dem bestehenden Krankheitsbild hinzu.

Zur Anmerkung: Leberkrebs ist eine fast unheilbare Pathologie, die in kurzer Zeit zum Tod des Patienten führt. Moderne Methoden der Zytostatika-Therapie ermöglichen es, das Leben einer Person etwas zu verlängern, jedoch wird die Fünf-Jahres-Überlebensschwelle von nicht mehr als 60% dieser Patienten erreicht.

Grundsätze der Behandlung

Grundlage der Behandlung der Pathologie ist die Einstellung der Wirkung des Giftstoffs. Allein diese Maßnahme kann die Prognose der Erkrankung verbessern.

Nach den Angaben des zweiten Bandes der Monographie "Internal Diseases" unter der Urheberschaft von Professor N.A. Mukhina, das 5-Jahres-Überleben von Patienten mit alkoholischer Zirrhose beträgt 30%, wenn sie weiterhin Alkohol trinken, und 70% - wenn sie alkoholische Getränke ablehnen.

Neben Alkohol sollten Sie keine hepatotoxischen Antibiotika mehr nehmen. Dazu gehören:

Wenn eine antibakterielle Therapie erforderlich ist, sollten dem Patienten nicht hepatotoxische Antibiotika verordnet werden, deren Metabolismus ohne Beteiligung der Leber erfolgt:

Neben der Vermeidung der Verwendung von Lebertoxinen ist die Ernährung von Bedeutung. Bei Lebererkrankungen wird eine Ernährung mit erhöhtem Kaloriengehalt empfohlen (bis zu 3000 kcal / Tag).

Gleichzeitig sollte die Menge an Eiweiß und Vitaminen in der Nahrung erhöht und das Fett reduziert werden. Es ist zulässig, proteinreiche enterale Gemische wie „Nutrison Protison“ oder „Nutrison Energy“ zu verwenden, deren Preis jedoch recht hoch ist (etwa 800 Rubel pro Liter des Produkts).

Die medikamentöse Therapie hängt von der Art der Pathologie ab. Die Hauptbehandlungspläne sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Hepatotoxische Medikamente

Leber Bis heute gibt es mehrere tausend Medikamente, die eine ausgeprägte Hepatotoxizität aufweisen. Eine potenzielle Gopototoxizität ist bei der Verwendung von Medikamenten möglich, selbst wenn sie in therapeutischen Dosen verabreicht wird, deren klinischer Verlauf und Prognose oft unvorhersehbar sind. Die Hepatotoxizität eines Arzneimittels wird manchmal viele Jahre nach seiner Verwendung in der klinischen Praxis bestimmt (beispielsweise wurde die hepatotoxische Wirkung von Aspirin 100 Jahre später festgestellt, Papaverin nach 40 Jahren, Amiodaron nach 25 Jahren).

Arzneimittelinduzierte Leberschäden sind eines der schwerwiegendsten Probleme in der modernen Hepatologie. Bei 2-5% der Patienten, die wegen Gelbsucht ins Krankenhaus eingeliefert wurden, werden im Laufe der Zeit medikamenteninduzierte Leberschäden festgestellt, 15 bis 30% der Fälle von fulminantem Leberversagen und etwa 40% der Fälle von akuter Hepatitis bei Patienten über 40 Jahre sind mit Medikamenten verbunden.

Für den Arzt ist medizinischer Leberschaden ein schwieriges klinisches Problem, da das Spektrum der klinischen und morphologischen Optionen sehr groß ist, die Diagnose durch Ausschluss festgestellt wird und keine klaren Behandlungsprinzipien entwickelt wurden, mit Ausnahme der Aufhebung eines verdächtigen Arzneimittels.

Genaue Informationen zur Ausbreitung von Medikamenten-induzierten Leberschäden liegen nicht vor. Das Spektrum der hepatotoxischen Wirkung von Medikamenten ist durch einen weiten Spielraum gekennzeichnet: von subklinischen Formen, die selbst bei Fortsetzung des Medikaments spontan verschwinden können, bis hin zur Entwicklung einer fulminanten Hepatitis.

Die direkte hepatotoxische Wirkung auf die Leber ist wahrscheinlich nur Paracetamol, dessen unkontrollierte Anwendung immer von Leberschäden begleitet wird, wenn die toxische Dosis des Arzneimittels überschritten wird (im Durchschnitt 10-15 Gramm). Bei Kindern sowie bei Erwachsenen, die Alkohol missbrauchen, bei Patienten mit Lebererkrankungen kann sich Paracetamol-Hepatotoxizität sogar bei der Verwendung von therapeutischen Dosen des Arzneimittels manifestieren.

Mögliche Manifestationen der Hepatotoxizität anderer Arzneimittel hängen in erster Linie mit den individuellen Merkmalen der intrazellulären Systeme zusammen, die an der Biotransformation bestimmter Arzneimittel beteiligt sind.

Bei oraler Verabreichung werden Arzneimittel aus dem Darm in das Blut aufgenommen und gelangen über das Pfortadensystem in die Leber, wo hauptsächlich ihre Biotransformation während der ersten Passage auftritt. Die gebildeten Metaboliten sind jedoch häufig hepatotoxischer als die Medikamente selbst. Medikamente, die während der ersten Passage in der Leber metabolisiert werden, werden empfohlen, um das Pfortadersystem zu umgehen (parenteral, sublingual).

Drogenstoffwechsel

Der Metabolismus von Medikamenten erfolgt in zwei Phasen. In der ersten Phase wird der Metabolismus der meisten Arzneimittel mit einem System bereitgestellt, das hauptsächlich im glatten endoplasmatischen Retikulum des Hepatozyten lokalisiert ist, das durch Monoxidasen, Cytochrom-C-Reduktase und multiple Isoenzyme von Cytochrom P-450 repräsentiert wird. Es gibt mehr als 50 Cytochrom-P-450-Isoenzyme, von denen 6 an der Biotransformation von etwa 90% der bekannten medizinischen Präparate beteiligt sind. Durch Oxidation oder Hydroxylierung von Medikamenten entstehen Zwischenmetaboliten, die häufig eine deutlich höhere Hepatotoxizität aufweisen als die Medikamente selbst. Zweite Phase: Metaboliten, die durch die Reaktion der ersten Phase der Biotransformation gebildet werden, werden mit endogenen Molekülen von Glutathion, Sulfat, Glucuronid konjugiert. Dadurch bilden sich ungiftige hydrophile Formationen, die in der Galle oder im Urin ausgeschieden werden. Einige Medikamente können einen Metabolismus der zweiten Phase durchlaufen, wobei Reaktionen, die von Cytochrom P-450 ausgeführt werden, umgangen werden.

Funktionsmerkmale des Cytochrom-P-450-Systems sind für die Neutralisierung vieler Arzneimittel und somit für die Entwicklung der Arzneimittel-Hepatotoxizität von entscheidender Bedeutung. Es gibt mehrere Hauptmechanismen für das Auftreten einer individuellen Intoleranz (Idiosynkrasie) von Arzneimitteln, die mit den Besonderheiten der Funktionsweise der Cytochrome P-450 zusammenhängen.

Genetischer Faktor

Jedes der mehrfachen R-450-Isoenzyme wird von einem separaten Gen kodiert, dessen Polymorphismus einer der Gründe für die Änderung der katalytischen Aktivität dieser Enzyme sein kann und folglich die individuelle Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Arzneimitteln ändert.

Induktion von Cytochrom P-450-Enzymen

Die Verabreichung des Arzneimittels geht einher mit einer Erhöhung der Aktivität des Cytochrom P-450-spezifischen Isoenzyms, was zu einer Erhöhung des Metabolismus dieses Arzneimittels führt. Die Induktion einzelner Cytochrom-P-450-Isoenzyme beschleunigt den Metabolismus von Arzneimitteln und die vermehrte Bildung toxischer Metaboliten. Wenn dasselbe Isoenzym P-450 am Metabolismus von zwei Medikamenten beteiligt ist, ist ein konkurrierender "Kampf" um eine Bindungsstelle des Enzyms möglich. Das Medikament "gewinnt" mit größerer Affinität für dieses Isoenzym, was zu einer Verlangsamung der Biotransformation eines anderen Arzneimittels führt und seine Dauer (einschließlich möglicher Toxizität) erhöht.

Immunhepatotoxizität

Neben den direkten toxischen Wirkungen von Medikamenten und deren Metaboliten auf die Leber ist eine Hepatotoxizität möglich, die durch das Immunsystem erreicht wird. Medikamente selbst oder ihre Metaboliten, bei denen es sich in den meisten Fällen um niedermolekulare Verbindungen handelt, haben keine Immunogenität, können jedoch, sobald sie sich im Körper befinden, als Haptene wirken, die kovalente Bindungen mit hochmolekularen zellulären Proteinen, Polysacchariden und Lipiden eingehen. Haptene modifizieren Trägermakromoleküle, wodurch hochkomplexe Komplexe entstehen, die die Bildung von Antikörpern stimulieren.

RISIKOFAKTOREN VON MEDIZINISCHEN SCHÄDEN DES LEBERS

Bei der Verschreibung von Medikamenten sollten Faktoren berücksichtigt werden, die das Risiko für die Entwicklung medikamenteninduzierter Leberschäden erhöhen. Die wichtigsten davon sind chronische Lebererkrankungen, Alter, Geschlecht, Alkoholkonsum, Medikamentendosis, genetischer Polymorphismus von Enzymen, die am Medikamentenstoffwechsel teilnehmen, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Drogen, trophologischer Status.

Chronische Lebererkrankung

Chronische Lebererkrankungen führen zu einer ausgeprägten Beeinträchtigung des Medikamentenstoffwechsels und einer Verringerung ihrer Ausscheidung, die von einer Vertiefung der morphologischen und funktionellen Veränderungen begleitet wird. Patienten mit Anzeichen einer hepatozellulären Insuffizienz, einer Hypoalbuminämie, einer Verlängerung der Prothrombinzeit, einer gestörten Leberfunktion, Aszites und einer chronischen hepatischen Enzephalopathie haben ein besonders hohes Risiko für die hepatotoxische Wirkung von Arzneimitteln. Schwere Leberschäden treten bei chronischer alkoholischer oder viraler Hepatitis und Leberzirrhose auf. Wenn intrahepatische Cholestase die Ausscheidung von Medikamenten und deren toxischen Metaboliten mit Galle verlangsamt.

Alter

Medikamenteninduzierte Leberschäden entwickeln sich am häufigsten bei Erwachsenen über 40 Jahren und Kindern unter 3 Jahren. Ältere Menschen haben ein erhöhtes Risiko für eine medizinische Schädigung der Leber, hauptsächlich aufgrund einer Verletzung der ersten Phase der Biotransformation in Hepatozyten aufgrund einer altersbedingten Abnahme der Leberzirkulation und des Lebervolumens. Bei Kindern ist eine medikamenteninduzierte Leberschädigung seltener, mit Ausnahme einer Überdosierung von obligaten hepatotoxischen Medikamenten, beispielsweise Paracetamol.

Bei Frauen entwickeln sich häufiger medikamenteninduzierte Läsionen der Leber, die mit einer höheren Neigung zu Autoimmunerkrankungen der Leber in Verbindung stehen können. Eine Schwangerschaft erhöht auch das Risiko einer medizinischen Schädigung der Leber. Bei der cholestatischen Version medikamenteninduzierter Läsionen der Leber wird die gleiche sexuelle Verteilung beobachtet.

Alkoholkonsum

Alkohol erhöht das Risiko einer medizinischen Schädigung aufgrund des Vorhandenseins einer Hintergrunderkrankung (Steatose, Hepatitis oder Leberzirrhose) sowie der Folge der Induktion bestimmter Cytochrom-P-450-Enzyme, die die Bildung hepatotoxischer Metaboliten beschleunigen, erheblich. Bei Alkoholmissbrauch treten hepatotoxische Reaktionen bei niedrigeren Dosen auf und erhöhen auch den Schweregrad von Arzneimittel-induzierten Leberschäden.

Die Dosis des Arzneimittels, die Dauer seiner Aufnahme und die Konzentration des Arzneimittels im Serum

Die dosisabhängige toxische Wirkung ist besonders charakteristisch für obligate (direkte) Hepatotoxika (Paracetamol).

Genetischer Enzympolymorphismus

Der genetische Polymorphismus bestimmter Enzyme, die am Metabolismus von Arzneimitteln beteiligt sind, kann die individuelle Überempfindlichkeit gegen bestimmte Arzneimittelwirkungen erklären, was zur beschleunigten Bildung hepatotoxischer Metaboliten führt.

Wechselwirkungen

Bei Patienten, die mehrere Arzneimittel einnehmen, ist ein erhöhtes Risiko für Arzneimittelschaden zu erwarten, was sowohl auf die Potenzierung der toxischen Wirkung als auch auf die kompetitive Hemmung von Cytochrom-P-450-Enzymen und auf eine längere Dauer der negativen Wirkung eines der Arzneimittel zurückzuführen sein kann.

Trophologischer Status

Bei Patienten, die übergewichtig sind, besteht ein erhöhtes Risiko für Hepatitis während der Einnahme von Halothan. Die Verwendung von Methotrexat oder Tamoxifen ist ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung einer nichtalkoholischen Steatohepatitis und Leberfibrose. Gleichzeitig trägt das Fasten bei der Einnahme von Paracetamol und Isoniazid zur Hepatotoxizität bei.

Hepatotoxizität einzelner Arzneimittel

Am häufigsten ist die Entwicklung von medizinischen Läsionen der Leber aufgrund der Verwendung von Zytostatika; Medikamente gegen Tuberkulose; Arzneimittel, die bei Chemotherapien gegen Krebs verwendet werden; Antibiotika; nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente; Mittel, die zur Behandlung von Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems verwendet werden; Neuro- und Psychopharmaka, also fast alle modernen Medikamente.

Im Folgenden betrachten wir detailliert die einzelnen Wirkstoffe, die meistens Ursache für arzneimittelinduzierte Läsionen der Leber sind.

Paracetamol

Die toxische Dosis des Arzneimittels ist variabel - durchschnittlich 10-20 Gramm; für Alkoholabhängige - 5-10 Gramm. Bei mehr als 15 Gramm entwickeln 80% der Patienten schwere Leberschäden.

Antibakterielle Medikamente

Isoniazid verursacht bei 1% der Patienten einen zytolytischen Ikterus und bei 10-20% einen mindestens 3fachen Anstieg der Transaminasen; Die Fortsetzung des Medikaments kann zur Entwicklung eines fulminanten Leberversagens führen. Carbenicillin, Oxacillin, Amoxicillin / Clavunat können die Entwicklung einer intrahepatischen Cholestase verursachen, während für die hepatotoxische Wirkung von Penicillin die Prävalenz der Cytolyse charakteristischer ist. Erythromycin und Trimethoprim-Sulfamethoxazol verursachen in einigen Fällen eine schwere cholestatische Hepatitis.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)

Trotz der Tatsache, dass NSAIDs selten als ätiologischer Faktor für hepatotoxische Reaktionen wirken, führt ihre sehr breite Verbreitung auf dem Arzneimittelmarkt zu einer signifikanten absoluten Zahl von Hepatopathien bei der Behandlung von NSAIDs. Praktisch jedes Medikament aus der Gruppe der NSAR kann Leberschäden verursachen. Umfangreiche Populationsstudien haben gezeigt, dass bei 5-27% der Patienten, die regelmäßig NSAIDs einnehmen (in der Regel 2-5-fach höher als die Norm), ein asymptomatischer Anstieg der ALT- und AST-Spiegel beobachtet wird. Klinisch ausgeprägte hepatotoxische Reaktionen (akute Drogehepatitis) werden selten beobachtet: 1 Fall pro 10.000 Patienten, die regelmäßig NSAIDs einnehmen. Die Niederlage des Leberparenchyms infolge der Einnahme von NSAIDs kann zu verschiedenen Zeitpunkten auftreten: unmittelbar nach Beginn der Behandlung, Wochen oder sogar Monate nach ihrem Abschluss, häufiger im Bereich von 6-12 Wochen nach Therapiebeginn.

Den größten Beitrag zur Entwicklung toxischer Leberschäden leisten Nimesulid, Bromfenac, Diclofenac und Sulindac, in geringerem Maße für die Entwicklung von Leberschäden, Naproxen, Indometacin, Ketorolac, Meloxicam.

Diclofenac

Diclofenac verursacht in der Regel innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung eine gemischte zytoletisch-cholestatische Hepatitis. Daher empfehlen Experten eine Bestimmung der Leberenzyme innerhalb von 2-3 Monaten nach Therapiebeginn. Sulindak ist die Ursache für die Entwicklung einer Hepatitis, die vor allem bei älteren Frauen beobachtet wird und Zeichen cholestatischer oder zytolytischer cholestatischer Läsionen aufweist. Acetylsalicylsäure kann, wenn sie in hohen Dosen verabreicht wird, eine mäßige Zytolyse oder mikrovesikuläre Steatose verursachen.

Östrogen

Östrogene sind oft die Ursache des isolierten biochemischen Cholestase-Syndroms, das sich klinisch viel seltener manifestiert. Andere Lebererkrankungen, die mit der Östrogenverabreichung verbunden sind, umfassen das Budd-Chiari-Syndrom, das Adenom, die fokal-noduläre Hyperplasie und das hepatozelluläre Karzinom; Für die letzten beiden nosologischen Formen wurden keine kausalen Beziehungen hergestellt.

Nikotinsäure

Der Schweregrad der Leberschäden variiert stark: vom asymptomatischen Anstieg der Transaminase-Spiegel bis zum fulminanten Leberversagen. Eine hepatotoxische Wirkung zeigt sich in der Regel, wenn mehr als 3 Gramm pro Tag eingenommen werden.

Halothan

Hepatotoxische Reaktionen entwickeln sich selten (1: 10.000), sie haben jedoch eine wichtige klinische Bedeutung, da sie in Form von fulminantem Leberversagen auftreten, dessen Mortalität ohne Lebertransplantation 90% erreicht.

Phytodrugs

Viele Substanzen pflanzlichen Ursprungs, die Bestandteil von Nahrungsergänzungsmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln und Medikamenten sind, können in manchen Fällen eine hepatotoxische Wirkung haben. In Anbetracht der Tatsache, dass diese Substanzen nicht als Arzneimittel registriert sind, ist die statistische Kontrolle der Nebenwirkungen viel schwieriger.

KLINISCHES BILD UND DIAGNOSTIK VON MEDIZINISCHEN SCHÄDEN DES LEBERS

Medikamenteninduzierte Leberschäden werden von verschiedenen klinischen Manifestationen, Änderungen im Labor und histologischen Parametern begleitet. Ordnen Sie bedingt Leberschäden mit dem Vorteil der Zytolyse, intrahepatischer Cholestase oder gemischten Leberschäden zu (Tabelle).

Die Möglichkeiten der Behandlung von medizinischen Läsionen der Leber unter den Bedingungen der Notwendigkeit, weiterhin hepatotoxische Medikamente zu erhalten

Vor dem Hintergrund bemerkenswerter Erfolge der modernen Hepatologie, vor allem bei der Behandlung von Virushepatitis, bleiben medizinische Läsionen der Leber im Schatten.

Vor dem Hintergrund bemerkenswerter Erfolge der modernen Hepatologie, vor allem bei der Behandlung von Virushepatitis, bleiben medizinische Läsionen der Leber im Schatten. Obwohl sich alle Ärzte der Möglichkeit der Entwicklung hepatotoxischer Reaktionen auf eine Vielzahl von Medikamenten bewusst sind, wird diese Diagnose in der klinischen Praxis unnötig selten formuliert. Laut der Mayo Clinic (USA) wirken die Nebenwirkungen von Medikamenten bei 2–5% der hospitalisierten Patienten als ursächlicher Faktor für Gelbsucht. Nach den gleichen Daten sind 40% der Hepatitis bei Patienten über 40 Jahre und 25% der Fälle von fulminantem Leberversagen (FPN) auf Arzneimittelhepatotoxizität zurückzuführen.

Fast alle Forscher betonen jedoch, dass die tatsächliche Prävalenz von medizinischen Läsionen der Leber sehr schwer einzuschätzen ist. Dies ist zum einen auf häufige Fälle des Ausblendens der Nebenwirkungen von Medikamenten durch Ärzte und zum anderen auf ein mangelndes Bewusstsein für ihre klinischen Manifestationen zurückzuführen.

Leberschäden - von subklinischen Formen bis hin zu FPN - wurden für ungefähr 1000 Arzneimittel beschrieben. In den letzten Jahren hat die Anzahl der Medikamentenschäden, die durch die ständige Expansion des Pharmamarktes verursacht werden, einen deutlichen Aufwärtstrend verzeichnet. Beispielsweise wurde in Japan über einen Zeitraum von 30 Jahren ein 11-facher (!) Anstieg der Medikamenten-Hepatotoxizität festgestellt. Es ist unmöglich, die Rolle verschiedener biologisch aktiver Lebensmittelzusatzstoffe zu ignorieren, bei denen es sich nicht um formale Arzneimittel handelt, sondern als Mittel zur Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen, einschließlich der Leber, eingesetzt werden. Die Gefahr von Nahrungsergänzungsmitteln in Bezug auf die Schädigung der Leber und anderer Organe beruht auf mehreren Faktoren:

Zur gleichen Zeit können Arzneimittel, die nach internationalen Kriterien allen erforderlichen Maßnahmen unterzogen wurden, die Forschung im Hinblick auf die Entwicklung unvorhersehbarer Überempfindlichkeitsreaktionen gefährlich machen. Eine besonders schwierige Aufgabe für den Arzt ist die Entwicklung einer Medikamenten-Hepatotoxizität bei Patienten, denen aus lebenswichtigen Gründen ein "kausales" Medikament verschrieben wurde. Beispiele hierfür sind der Chemotherapie bei Krebspatienten, eine umfassende Anti-TB-Therapie, Immunsuppression nach Organtransplantation, die antiretrovirale Therapie, usw. Auf der einen Seite, in diesen Situationen, die Abschaffung der Behandlung wegen des Risikos der Progression der Grunderkrankung nicht möglich ist, auf der anderen Seite -.. seine unerwünschten Fortsetzung wegen des Risikos Entwicklung einer schweren Hepatitis. Darüber hinaus erlaubt die Multikomponententherapie, die ein Komplex aus potenziell hepatotoxischen Substanzen ist, oft nicht die Substanz, die die pathologische Reaktion verursacht hat. Es gibt keinen "schmerzlosen" Ausweg aus dieser Situation, aber es kann versucht werden, das Risiko eines schweren Leberschadens zu verringern oder sogar zu verringern. Die Möglichkeiten dieser Taktik werden unten diskutiert.

Biotransformation von Xenobiotika und Pathogenese von Leberschäden

Alle unerwünschten Wirkungen von Medikamenten aus pathogenetischer Sicht können in die folgenden Optionen unterteilt werden:

Toxische Reaktionen werden durch einen direkten schädigenden Effekt auf die Leberzellen realisiert. Zu den Substanzen, die in der modernen Medizin verwendet werden, kann diese Gruppe aus gutem Grund nur Ethylalkohol und Paracetamol enthalten. Toxische Reaktionen zeichnen sich durch eine eindeutig nachvollziehbare Abhängigkeit von der Dosis der aufgenommenen Substanz sowie von der Expositionszeit aus.

Praktisch alle anderen Medikamente zeigen nur bei bestimmten Personen schädliche Eigenschaften aufgrund von Überempfindlichkeitsreaktionen. Eine Besonderheit der Allergie ist ein zweiphasiger Verlauf, der aus einer Sensibilisierungsphase und einer Auflösungsreaktion besteht. Letzteres kann in einer von 4 Arten von Immunantworten gemäß der Klassifizierung von Gill-Coombs auftreten. Die Entwicklung einer allergischen Reaktion hängt nicht von der Allergiedosis ab.

Im Gegensatz zu Allergien kann sich eine pseudoallergische Reaktion bereits bei der ersten Injektion einer Substanz entwickeln. Gleichzeitig werden keine spezifischen Antikörper nachgewiesen und eine Dosisabhängigkeit beobachtet, wenn auch nicht so streng wie bei einer toxischen Wirkung.

Idiosynkrasie wird normalerweise durch einen angeborenen Defekt eines oder mehrerer Enzyme verursacht, die am Stoffwechsel der betreffenden Substanz beteiligt sind. Eine pathologische Reaktion tritt während der ersten Exposition auf, und die Dosisabhängigkeit wird ebenfalls bemerkt.

Es ist zu berücksichtigen, dass in einigen Fällen die Mechanismen der Schädigung der Leber kombiniert werden können. Die Leber übernimmt hauptsächlich die orale Medikation, insbesondere diejenigen mit ausgeprägter "First Passage" -Effekt, d. H. Die hauptsächlich durch die Leber metabolisiert werden. Die meisten Xenobiotika werden auf unspezifische Weise durch Diffusion von Hepatozyten durch Sinusoide durch die Membran eingefangen. Reverse Diffusion ist in der Regel aufgrund der Bindung einer Substanz an spezifische intrazelluläre Proteine ​​schwierig. Letztere tragen es wiederum in das endoplasmatische Retikulum, in dem die wichtigsten Stoffwechselvorgänge stattfinden, und in die Galle canaliculi, deren Transportproteine ​​an der Ausscheidung von Metaboliten in die Galle beteiligt sind.

Bei der Pathogenese medizinischer Läsionen der Leber wird den Prozessen der Biotransformation, die in zwei Phasen unterteilt sind, große Bedeutung beigemessen. Phase 1 umfasst eine Vielzahl von Cytochrom P450-vermittelten Oxidationsreaktionen überwiegend zur Bildung von aktiven Zwischenmetaboliten führen, von denen einige die lebertoxische Eigenschaften besitzen. Paracetamol, Isoniazid, Mercaptopurin, Methotrexat, Tetracyclin usw. können als Gegenreaktionen dienen, die keine unabhängige Hepatotoxizität zeigen, sondern zur Bildung von lebensgefährlichen Substanzen metabolisiert werden. Dealkylierung und Dehydrierung. In Phase 2 erfolgt Metaboliten Konjugation mit Glutathion, Glucuronid oder Sulfat erwähnt, die eine hydrophilen nicht-toxischen Verbindungen, die aus der Leber in das Blut oder Gallen dann ausgegeben werden, zu bilden.

Als Beispiel führt die Bildung eines toxischen Metaboliten in der Phase 1 kann die Synthese von Paracetamol unter dem Einfluss von Cytochrom P450 2E1 N-Acetyl-p-benzochinonimin (NAPQI) verursacht, zellulärem Glutathion und störende oxidativen Phosphorylierung in den Mitochondrien. Bei therapeutischen Dosen von Paracetamol ist in die Leber harmlos, aber wenn hohe Dosen Einnahme (10-15 g oder mehr) unter dem Einfluss von NAPQI entwickelt unterschiedliche Schwere tsentrolobulyarny hepatische Nekrose. Dieses pathologische Phänomen manifestiert sich klinisch durch eine akute Hepatitis mit unterschiedlichem Schweregrad bis zu FPN. Seien Sie sich bewusst, dass die Menschen, den Alkohol missbrauchen, wird die Aktivität von Cytochrom P450 2E1 erhöht, was zu einem schnelleren Stoffwechsel von Paracetamol führt und eine Erhöhung Risiko von Leberschäden, auch bei relativ geringer Überdosis des Medikaments.

Einzelne Merkmale der Anzeige hepatotoxischer Wirkung hängen von der Anwesenheit von Co-Faktoren, das Alter, Geschlecht, trophological Status, Schwangerschaft, die Dosis und Dauer der Arzneimittelverabreichung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Enzyminduktion Polymorphismus, Hintergrund Leber- oder Nierenerkrankungen umfassen. So ist bekannt, dass sich bei Kindern selten Arzneimittelreaktionen entwickeln, mit Ausnahme eines signifikanten Überschusses der Arzneimitteldosis. Bei älteren Menschen verlangsamt sich die Ausscheidung von Medikamenten aus dem Körper aufgrund einer Abnahme des Volumens des Leberparenchyms und einer Abnahme der Intensität des Blutflusses. Es wurde auch festgestellt, dass medizinische Läsionen der Leber bei Frauen statistisch signifikant häufiger sind.

Allgemeine Grundsätze der Diagnose

Der erste Schritt zur Feststellung der Diagnose einer Lebererkrankung ist eine gründliche Sammlung von Informationen über die eingenommenen Medikamente, einschließlich Dosierung und Behandlungsdauer. Ausschluss von viralen, Alkoholiker, Autoimmunhepatitis, und anderen pathologischen Zuständen erfordert komplexe Labor- und instrumentelle Methoden der Diagnose, immer im Auge auf der bereits bestehenden Lebererkrankung, die Möglichkeit zu tragen Wirkung des Medikaments aufzuzwingen. Aufgrund der Tatsache, dass unter dem Einfluss von Drogen am häufigsten intrazellulären Organellen beeinflusst, vor allem Mitochondrien kann einig Hilfe bei der Differentialdiagnose von Virushepatitis eine dominanten Zunahme von Enzymen kann wie Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl und Laktat-Dehydrogenase, obwohl diese Funktion nicht in Betracht gezogen werden pathognomonisch.

Aufgrund ihrer Diversität fehlen auch spezifische histologische Veränderungen medizinischer Läsionen der Leber. Granulome werden häufig gefunden, eine signifikante Beimischung von Eosinophilen im entzündlichen Infiltrat, eine klare Abgrenzungszone zwischen dem Bereich der Nekrose und dem nicht betroffenen Parenchym. Klinische und morphologische Vergleiche erlauben es, unverhältnismäßig starke pathologische Veränderungen im Vergleich zu einem befriedigenden Allgemeinzustand des Patienten und mäßigen Veränderungen bei Standard-Leberuntersuchungen festzustellen.

Hepatotoxizität einzelner Arzneimittel

Paracetamol (Acetaminophen). Die toxische Dosis ist variabel - im Durchschnitt 10–20 g können Alkoholabhängige weniger als 10 g haben, und wenn mehr als 15 g eingenommen werden, entwickeln 80% schwere Leberschäden, deren Pathogenese oben hervorgehoben ist. Nach einer toxischen Dosis des Arzneimittels treten gastrointestinale Symptome einer akuten Vergiftung auf - Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, oft in Kombination mit Schmerzen im rechten Hypochondrium, die nach einiger Zeit (0,5-24 Stunden) spontan verschwinden. Die durchschnittliche Dauer der „Lichtperiode“ beträgt im Durchschnitt 2 Tage. Danach treten Anzeichen einer Hepatitis auf, und der Anstieg der Transaminasen kann das 500-fache erreichen. 30% entwickeln FPN, 20% - Nekrose der distalen Nierentubuli. Es ist auch eine toxische Schädigung des Myokards möglich. Bei einer Genesung innerhalb von 5–10 Tagen verringern sich die klinischen und Laborsymptome ohne bleibende Veränderungen.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs).

Trotz der Tatsache, dass NSAIDs relativ selten als ätiologischer Faktor für hepatotoxische Reaktionen fungieren, ist ihre weiteste Prävalenz auf dem Arzneimittelmarkt für eine signifikante absolute Anzahl von NSAID-Hepatopathien verantwortlich. Praktisch jedes Medikament dieser Gruppe kann Leberschäden verursachen.

Diclofenac verursacht in den ersten drei Monaten der Behandlung in den meisten Fällen eine gemischte zytolytisch-cholestatische Hepatitis. Daher empfehlen Experten der amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) eine Untersuchung der Leberenzyme zwei bis drei Monate nach Beginn der Therapie. Sulindak verursacht 25% der Fälle von NSAID-Hepatopathie, die sich hauptsächlich bei älteren Frauen entwickeln und Merkmale einer cholestatischen oder zytolytisch-cholestatischen Hepatitis aufweisen. Acetylsalicylsäure kann, wenn sie in ausreichend hohen Dosen verabreicht wird, eine mäßige Zytolyse oder die Bildung einer mikrovesikulären Steatose verursachen.

Antibakterielle Medikamente. Isoniazid verursacht bei 1% der Patienten (mehr als 2% über 50 Jahre) einen zytolytischen Ikterus und bei 10–20% nicht weniger als das Dreifache; Die Fortsetzung des Medikaments kann zur Entwicklung von FPN führen. Carbenicillin, Oxacillin, Amoxicillin / Clavulanat können eine intrahepatische Cholestase verursachen, während die hepatotoxische Wirkung von Penicillin für die Zytolyse charakteristischer ist. Makrolide und Trimethoprim / Sulfamethoxazol führen in einigen Fällen zu einer schweren cholestatischen Hepatitis, die nach Absetzen des Arzneimittels langsam abklingt.

Östrogene, einschließlich solcher, die Teil oraler Kontrazeptiva sind, verursachen häufig die Entstehung eines isolierten biochemischen Cholestase-Syndroms, das sich klinisch viel weniger manifestiert. Andere Lebererkrankungen, die mit einer Östrogenverabreichung verbunden sind, umfassen das Budd-Chiari-Syndrom, ein Adenom, eine fokale knotige Hyperplasie und ein hepatozelluläres Karzinom; Für die letzten beiden nosologischen Formen sind Ursache-Wirkungs-Beziehungen nicht eindeutig festgelegt.

Nikotinsäure Der Schweregrad der Leberschäden variiert stark: vom asymptomatischen Anstieg der Transaminasen bis zum FPN. Eine hepatotoxische Wirkung zeigt sich in der Regel bei Einnahme von mehr als 3 g pro Tag. Es gibt Informationen über die Entwicklung einer schweren Leberschädigung bei Patienten, die eine längere Form von Nicotinsäure erhalten haben, bei Patienten, die zuvor mit den üblichen Formen des Arzneimittels behandelt wurden.

Halothan (Ftorotan). Hepatotoxische Reaktionen sind extrem selten (1:10 000), sie haben jedoch eine wichtige klinische Bedeutung, da sie häufig in Form von FPN mit einer Mortalität von 90% ohne Lebertransplantation auftreten. Leberschäden entwickeln sich normalerweise bis zu 2 Wochen nach der Operation. Risikofaktoren umfassen frühere Anzeichen von Leberschäden vor dem Hintergrund der Halothan-Anästhesie, das weibliche Geschlecht, Fettleibigkeit und das Alter.

Phytopräparationen. Viele Substanzen pflanzlichen Ursprungs, die Bestandteil von Lebensmittelzusatzstoffen und orientalischen Medizinpräparaten sind, können teilweise hepatotoxisch wirken. Aufgrund der Tatsache, dass diese Substanzen nicht als Arzneimittel registriert sind, ist die statistische Kontrolle der Nebenwirkungen erheblich schwieriger. Es wurde zuverlässig festgestellt, dass die Verwendung von Pyrrolizidinalkaloiden, die zu einigen Teesorten gehören, zur Entstehung einer venösen Verschlusskrankheit führen kann.

Muss ich Medikamente gegen Hepatitis behandeln?

In den meisten Fällen von akuten medizinischen Läsionen der Leber ist die Abschaffung des "kausalen" Arzneimittels eine ausreichende Voraussetzung für die umgekehrte Entwicklung pathologischer Veränderungen, weshalb eine genaue Differenzialdiagnose von großer Bedeutung ist. Die Aufgabe des Arztes wird durch die Entwicklung von FPN erheblich erschwert, wobei häufig Notfallindikationen für eine Lebertransplantation auftreten. Die Notwendigkeit einer Transplantation mit FPN "Nicht-Paracetamol" -Ätiologie wird bestimmt durch: Verlängerung der Prothrombinzeit> 6,5 Sekunden oder zwei der folgenden drei Indikatoren:

Die Sterblichkeit bei FPN ist direkt proportional zur Verzögerung der Behandlung des Transplantationszentrums. Eine rechtzeitige Lebertransplantation sichert jedoch das Überleben der Patienten in Höhe von 70–80%.

Wenn eine Paracetamol-Intoxikation auf eine schlechte Prognose hindeutet und die Indikationen für eine Lebertransplantation folgende sind: eine Abnahme des pH-Werts von 6,5 s, ein Anstieg des Serumkreatinins> 3,4 mg / dl oder ein Fortschreiten der hepatischen Enzephalopathie in das Stadium 3-4. In anderen Fällen besteht die Behandlung aus der schnellstmöglichen Einführung eines spezifischen Gegenmittels, N-Acetylcystein, in einer Dosis von 140 mg / kg oral, gefolgt von einem Wechsel auf 70 mg / kg alle 4 Stunden.

Chronische Leberschäden mit dem Entzug des Medikaments, das sie verursacht hat, wird häufig ebenfalls reduziert oder zumindest in der Entwicklung gestoppt, und daher erfordert ihr Fortschreiten eine gründliche zusätzliche Untersuchung, um andere ätiologische Faktoren auszuschließen.

Wie oben erwähnt, steht der Arzt oft vor einer Situation, in der die Abschaffung des hepatotoxischen Arzneimittels unmöglich ist, ohne eine unmittelbare oder verzögerte Bedrohung für das Leben des Patienten zu verursachen. In diesen Fällen scheint es angebracht, Arzneimittel zu verschreiben, die die Leberzellen schützen.

Unter den zahlreichen Hepatoprotektivum-Medikamenten unterscheidet sich Dipana, ein Medikament, das kürzlich auf dem russischen Pharmamarkt auf den Markt gekommen ist. Der komplexe Pflanzenhepatoprotektor enthält trockene Auszüge aus dem farbenfrohen Muster von Curro, Pancake Andrographis, weißen Eclipts, Niruri Filantus, schwarzem Nightshade, Cardio-Pflanzen-Tinoporus, wässerigen, ausgedehnten, Ingwer und Pfeffer. Dipana wird zur Anwendung bei alkoholischen Lebererkrankungen, nichtalkoholischer Steatohepatitis, toxischer und medikamenteninduzierter Hepatitis einschließlich prophylaktischer Behandlung empfohlen. Zu den charakteristischen Merkmalen von Dipana gehört die ausgeprägte normalisierende Wirkung auf die Funktion des Gallenganges, die es ermöglicht, sie bei Gallendyskinesien erfolgreich anzuwenden (wenn keine Konkremente in der Gallenblase und den Gallengängen vorhanden sind). Dies führt wiederum zu einer Verbesserung der Lebensqualität der Patienten, unabhängig von der zugrunde liegenden Erkrankung.

Von unbestrittenem Interesse sind Daten zur Wirksamkeit von Dipana als Hepatoprotektor, der bei der komplexen Behandlung von Patienten mit Lungentuberkulose mit unerwünschten Nebenwirkungen bei der Behandlung von Tuberkulose eingesetzt wird. Während der Studie zeigte das Behandlungsschema einschließlich Dipana eine höhere Wirksamkeit im Vergleich zum Silymarin-Schema: Bei Patienten der Hauptgruppe waren nur 20% der Patienten mit hepatotoxischer Chemotherapie zum Abbruch erforderlich, während sie in der Kontrollgruppe - in 40% der Fälle - abbrachen. Nach den Indikatoren der biochemischen Blutanalyse, die die Leberfunktion charakterisieren, trat die Normalisierung der bewerteten Indikatoren in der Hauptgruppe in 33,3% der Fälle bis zum Ende der Behandlung auf, in der Kontrollgruppe - in 6,67% der Fälle. Die therapeutische Wirkung der Anwendung von Dipana zeigte sich während der ersten zwei Behandlungswochen und blieb während der gesamten Behandlungsdauer erhalten.

Dipana ist gut verträglich, in seltenen Fällen kommt es zu einer Dyspepsie, die nach dem Drogenentzug schnell vergeht. Daher nehmen medizinische Läsionen der Leber einen bedeutenden Platz in der Gesamtstruktur der Leberpathologie ein, obwohl es schwierig ist, ihre tatsächliche Prävalenz abzuschätzen. Die geringe Vorhersagbarkeit der meisten hepatotoxischen Reaktionen auf Arzneimittel erschwert deren Prävention erheblich. Ein Medikament, das sich negativ auf die Leber auswirkt. In allen Fällen ist es möglich, es abzusetzen oder durch ein anderes, sichereres zu ersetzen. In dieser Situation kann ein vernünftiger Ausweg aus dieser Situation die Verschreibung von Arzneimitteln mit hepatoprotektiven Eigenschaften sein, die der Anwendung potenziell hepatotoxischer Arzneimittel vorausgehen oder diese begleiten. Ein wirksamer Hepatoprotektor, der auch einen ausgeprägten normalisierenden Effekt auf die Funktion der Gallenwege hat, ist das pflanzliche Präparat Dipana.

A. O. Bueverov, Kandidat der medizinischen Wissenschaften MMA ihnen. I. M. Sechenov, Moskau

Für Literatur wenden Sie sich bitte an den Herausgeber.

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