Hepatitis-C-Epidemiologie

Symptome

Die Fähigkeit von HCVs, häufige Mutationen in den hypervariablen Bereichen des Genoms, die Hüllproteine ​​kodieren, durchzuführen, erlaubt es, die Erkennung durch das Immunsystem des Wirts zu vermeiden, und daher entwickeln die meisten mit HCV infizierten Menschen eine chronische Infektion. Die hohe Variabilität von HCV bestimmt die Schwierigkeit, einen Impfstoff gegen HS herzustellen, der noch nicht verfügbar ist.

Die HCV-Population ist heterogen. Die Analyse von RNA-HCV-Nukleinsäuren verschiedener Isolate zeigte signifikante Unterschiede in ihrer Primärstruktur. Basierend auf diesen Daten wurde eine Klassifizierung von HCV erstellt, die in Varianten (6-9) und Subtypen-Genotypen unterteilt ist, von denen einige in allen Regionen der Welt und andere nur in einzelnen Ländern vorhanden sind. In Russland werden die Genotypen 1b und 3a am häufigsten nachgewiesen.

HCV ist inaktiviert: mit Formalin bei einer Konzentration von 1: 1000 bei 37 ° C für 96 Stunden durch Pasteurisierung bei 60 ° C für 10 Stunden Durch Erhitzen auf 100 ° C für 45 Minuten wird das kombinierte Plasma zur Inaktivierung von HCV in Humanplasma verwendet. Betapropylacton-Behandlung mit UV-Bestrahlung. Laut einigen Forschern garantieren diese Methoden jedoch keine vollständige Inaktivierung von HCV.

Moderne Merkmale der Epidemiologie. Die Quelle des HS-Erregers ist eine Person mit akuter oder chronischer (ikterischer oder anikterischer Form) Virushepatitis sowie einem Virusträger. Die hauptsächliche epidemiologische Bedeutung unter ihnen sind Personen mit asymptomatischem oder oligosymptomatischem Krankheitsverlauf.

Eine der wichtigsten Fragen bei der Untersuchung von HS ist das Problem der Virusinfektion. Drei Varianten der Virämie werden beschrieben:

vorübergehend (mit akutem HS mit nachfolgender Genesung), für kurze Zeit mit nachfolgender Elimination;

persistent (vor dem Hintergrund chronischer HS) - seit einigen Jahren wird ein regelmäßiger Nachweis von RNA-HCV beobachtet;

unterbrochen - nachdem das Virus zu Beginn der Krankheit entdeckt wurde und nach einigen Monaten verschwunden war, wurde der erneute Nachweis von RNA-HCV festgestellt.

Das Verhältnis von icterischen und anicterischen Formen beträgt 1: 2 bis 1: 5. Virämie tritt 1-2 Wochen vor dem Höhepunkt der Erkrankung auf und bleibt 2-6 Monate bestehen. Im Falle der Genesung und beim Übergang zur chronischen Form kann dies Jahre dauern.

Serum und Blutplasma einer infizierten Person sind infektiös, beginnend mit mehreren Wochen bis zum Einsetzen der klinischen Anzeichen der Erkrankung und dann für mindestens 6 Jahre.

Der Mechanismus und der Übertragungsweg des Erregers sind die gleichen wie für HB.

Die natürliche Anfälligkeit von Menschen gegenüber HS ist hoch.

Die wichtigsten modernen epidemiologischen Anzeichen sind die gleichen wie für virales HBV.

Die Kenntnis der geographischen Verteilung der HS-Infektion beruht hauptsächlich auf Untersuchungen von Blutspenderseren.

Die äußerst niedrige Nachweisrate von HCV-Antikörpern (0,1%) wird bei Spendern in Großbritannien und den skandinavischen Ländern beobachtet, etwas höher (0,2–1%) in den übrigen Ländern Westeuropas, Australiens und Nordamerikas.

Die durchschnittliche Prävalenz von HCV (1,1–5%) wird in Südamerika, Osteuropa, Russland, der Ukraine, Usbekistan, den Mittelmeerländern, Südafrika und Asien beobachtet.

Die höchste Prävalenz von HCV-Markern (bis zu 20%) wird im Nahen Osten (Ägypten) beobachtet.

Folgende Risikofaktoren für HCV (die weitgehend mit HS zusammenfallen) können aufgeführt werden:

Bluttransfusion oder Transplantation von Organen und Geweben eines infizierten Spenders;

injizierender Drogenkonsum;

Hämodialyse (Behandlungsdauer - Dauer);

zufällige Verletzung durch Nadeln und Schneiden von Gegenständen;

sexueller und häuslicher Kontakt mit einer HCV-positiven Person;

mehrere sexuelle Partner;

Geburt von HCV-infizierter Mutter.

Die parenterale Exposition, einschließlich Bluttransfusionen und Transplantationen von einem infizierten Spender, sowie der injizierende Drogenkonsum sind die effektivsten Wege zur Übertragung von HCV. Die allgemeine Prävalenz von Anti-HCV bei Personen, die solchen Einflüssen ausgesetzt sind, einschließlich Hämodialyse und Injektionen mit Nadelstichen, ist auch mit der Übertragung von HCV verbunden. Das Risiko der Übertragung von HCV durch eine versehentliche Injektion eines Patienten mit Anti-HCV-positivem Patienten beträgt etwa 5-10%.

Die Höhe des mit anderen Faktoren verbundenen Risikos ist nicht klar definiert.

Derzeit sind die meisten manifesten akuten Erkrankungen des HS das Ergebnis einer Infektion während verschiedener medizinischer und nichtmedizinischer parenteraler Manipulationen (hauptsächlich intravenöser Drogenkonsum). Die Infektion von HS bei der Einnahme von Medikamenten spielt eine führende Rolle und bestimmt die ungleiche Ausbreitung des Epidemieprozesses in verschiedenen Altersgruppen und Territorien. Am stärksten in den Epidemieprozess involviert sind Jugendliche im Alter von 15 bis 19 Jahren und junge Menschen im Alter von 20 bis 29 Jahren, meistens Männer. In den letzten Jahren ist die Inzidenz von HS in der Russischen Föderation von 2,9 pro 100 000 Einwohner im Jahr 1994 auf 20,7 im Jahr 2000 gestiegen. Der Anteil von HS an der Struktur des akuten HS in der Russischen Föderation ist in den letzten Jahren zehnmal höher.

Wie bei HB wird bei der Überwachung des gesundheitlichen und hygienischen Systems in Krankenhäusern, Schulen, in geschlossenen organisierten Gruppen, in Gegenwart eines Virusträgers, der nosokomialen, intraschoolen und ähnlichen Infektion von HCV nicht ausgeschlossen.

Bleibt schlecht verstanden. Die direkte zytopathische Wirkung des Virus auf Hepozyten wird nur während der Erstinfektion von untergeordneter Bedeutung. Die Hauptveränderungen verschiedener Organe und Gewebe bei HCV sind auf immunologische Reaktionen zurückzuführen. Nachweis der Virusreplikation außerhalb der Leber - in Geweben lymphatischen und nicht lymphatischen Ursprungs. Die Vermehrung des Virus in immunkompetenten Zellen (Monozyten) führt zu einer Verletzung ihrer immunologischen Funktionen.

Die hohe Chronizität von HCV beruht offensichtlich hauptsächlich auf dem Fehlen der Bildung einer ausreichenden schützenden Immunantwort, d.h. die Bildung spezifischer Antikörper, die eine Folge der hohen Häufigkeit der Transkriptionsunterbrechung von RNA-HCV ist. Bei infizierten Individuen gibt es eine konstante schnelle Mutation von HCV, insbesondere auf den Oberflächenproteinen des Virus, die dies nicht zulässt

vollständig verwirklichte zelluläre Immunität (Anti-Telozavisimie und T-Zell-vermittelte Abtötung virusinfizierter Zellen).

All dies deutet auf das Vorhandensein zweier führender Faktoren bei der Pathogenese von HCV hin.

Permanente unkontrollierte Replikation des Virus.

Aktive aber unwirksame humorale Immunantwort.

Diese Faktoren tragen zur Bildung einer signifikanten Menge kreuzreagierender Auto-AT- und polyklonaler Gamma-Globulinopathie bei, die als eine größere Anzahl von Autoimmunkrankheiten auftritt, die mit der Persistenz von HCV verbunden sind oder durch HCV ausgelöst werden, gefolgt von der Eliminierung des Virus.

Klinische Merkmale. Die Daten zur Inkubationszeit für HS sind inkonsistent. Die durchschnittliche Inkubationszeit für HS von der Infektion bis zum Einsetzen der ersten Symptome beträgt 6-7 Wochen mit einer Variation von 2 bis 26 Wochen. Im Falle einer massiven Infektion, beispielsweise während der Transfusion von mit HS-Virus infiziertem Blut, kann die Inkubationszeit viel kürzer sein.

Es gibt drei Hauptstadien des HS-Flusses: akute, latente und Reaktivierung.

Der Beginn der HS-Krankheit ist allmählich. In der Prodromalperiode wird eine mäßig schwere Vergiftung festgestellt (Schwäche, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen usw.). In den meisten Fällen wird die Krankheit nur mit dem Auftreten von Gelbsucht diagnostiziert. Eine akute HS-Infektion tritt nur in 30 bis 40% der Fälle mit klinischen Symptomen der Krankheit auf, und nur 20 bis 30% von ihnen entwickeln Gelbsucht.

In der ikterischen Periode der Erkrankung werden die Intoxikationsindikatoren des Körpers häufiger als in der Prodromalperiode aufgezeichnet, jedoch sind sie weniger ausgeprägt als in der HBV. Die durchschnittliche Dauer dieses Zeitraums beträgt 10-20 Tage.

Klinisches akutes HS tritt viel leichter auf als HB. Fälle von Fulminat-Hepatitis C sind selten, es wird angenommen, dass sie häufiger bei einer Superinfektion von Trägern des HBV-Virus und bei Patienten mit Leberzirrhose einer anderen Ursache auftritt.

Das Ergebnis einer akuten HS kann sein:

Erholung, die bei 20% der Individuen beobachtet wird (Normalisierung der biochemischen Blutparameter), mindestens 6-12 Monate. Mit dem Verschwinden von RNA-HCV und Anti-HCV;

Bildung einer HCV-Beförderung (bei 20–30% der Erkrankten normalisiert sich der Serumspiegel im Serum bei Anwesenheit von Anti-HCV und der Persistenz von RNA-HCV). Im Gegensatz zu HBs in HS kann das Genom des Virus nicht inseriert werden, da es durch ein RNA-Molekül dargestellt wird. Eine extrem hohe Variabilität des Virus dient als Grundlage, um das Bestehen einer langfristigen und manchmal lebenslangen Beförderung von HCV zu erklären. Schematisch kann dieser Prozess wie folgt dargestellt werden. Die Infektion mit Hepatitis C führt zur Aktivierung der zellulären und humoralen Mechanismen der Ausscheidung des Virus aus dem Körper. Die schnelle Veränderung des Virus, die auf den Ebenen eines bestimmten Organismus auftritt, führt zu einer ständigen Verzögerung bei der Ausscheidung des Virus, was zu einer dauerhaften Persistenz führt.

Entwicklung der chronischen Hepatitis. Eine chronische Lebererkrankung tritt bei 60-70% der mit HCV infizierten Personen nach einer akuten HS-Infektion auf. Diese Personen sind einem hohen Risiko ausgesetzt, an Leberzirrhose und Leberkrebs zu erkranken. Zu den Faktoren, die die Entwicklung der chronischen Hepatitis bestimmen, Zirrhose. Leberkrebs kann zurückzuführen sein auf: Alter des Patienten, Konfektion von Hepatitis B und HS, chronischer Alkoholkonsum usw. In älteren Altersgruppen entwickelt sich die chronische Hepatitis häufiger und der Übergang zur Leberzirrhose ist im Vergleich zu jüngeren Patienten intensiver. Es gibt keinen eindeutigen Zusammenhang zwischen der Pathologie der HBV-Infektion und der Inzidenz chronischer Formen der Krankheit.

Bei HS in 40-50% der Fälle werden extrahepatische Manifestationen aufgezeichnet (endokrine, hämatologische, Läsionen der Speicheldrüsen und Augen, Haut, neuromuskuläre und artikuläre, renale, Autoimmunerkrankungen usw.).

Die Produktion von schützenden Antikörpern nach einer Infektion mit HS wurde nicht nachgewiesen.

Die Labordiagnostik wurde mit modernen molekularbiologischen Methoden gelöst. In Anbetracht dessen, dass sich das Virus in Gegenwart von HS in extrem niedriger Konzentration befindet und seine Antigene nicht für den Nachweis mit modernen Indikationsmethoden verfügbar sind, konzentrieren sich die Forscher auf den Nachweis von Antikörpern gegen verschiedene antigene Komponenten des Virus, deren Nachweis als Indikator für das Vorhandensein des Virus dienen kann. Als Antigene wurden Proteine ​​verwendet, die von der strukturellen und nichtstrukturellen Zone von RNA-HCV codiert wurden, die unter Verwendung von rekombinanter Technologie oder Synthese erhalten wurden (in modernen immunologischen Verfahren verwendete Polypeptide).

Bis heute wurden 4 Generationen von Testsystemen entwickelt, um Anti-HCV im ELISA-Verfahren nachzuweisen. Es ist zu beachten, dass die Präparate der ersten und dritten Generation auf der Basis von rekombinanten oder synthetischen Proteinen entworfen werden, und in der Diagnostik der vierten Generation werden Proteine, die durch diese beiden Verfahren erhalten werden, in einem Präparat kombiniert.

Die Labordiagnostik basiert auf dem Nachweis serologischer Marker von HCV: Antikörper gegen das HS-Virus (Anti-HCV) und RNA-HCV.

RNA-HCV ist der früheste Marker einer Infektion und kann nach 2 Wochen durch PCR nachgewiesen werden. nach der Infektion.

Mit Hilfe von Testsystemen der ersten und zweiten Generation wird das Vorhandensein von Anti-HCV für 10 bis 16 Wochen der Krankheit aufgezeichnet, während die Verwendung von Diagnostika der dritten und vierten Generation die Zeit für die erste Erkennung von Anti-HCV während einer akuten Infektion - in der zweiten und dritten Woche der Krankheit - verkürzt hat.

Derzeit sind keine Tests zur Unterscheidung einer akuten Infektion von einer chronischen Infektion verfügbar. Die Diagnose chronischer HS bei Menschen mit Anti-HCV wird in der Regel über einen Zeitraum von mehr als 6 Monaten auf der Grundlage erhöhter Leberfunktionstests gestellt. Die wichtigsten Diagnosemethoden für chronisches HS sind morphologische Untersuchungen der Leber, mit denen das Stadium und die Aktivität des Prozesses geklärt werden können.

Die epidemiologische Überwachung ähnelt der für HB.

Vorbeugende Maßnahmen. Es gibt keinen Impfstoff oder spezifische Immunglobuline, um die Übertragung von HCV zu verhindern. Die Entwicklung dieser Mittel ist schwierig, da bei HS nach einer früheren HS-Infektion keine wirksamen Reaktionen auf die Produktion von schützenden Antikörpern auftreten. In Abwesenheit einer Immunprophylaxe sind die wichtigsten Maßnahmen zur Prävention von HS:

Screening auf Blutspender, Organe und Gewebe;

Modifikation des Verhaltens mit hohem Risiko (z. B. hat die sichere Verwendung der Nadel die Inzidenz von HS-injizierenden Drogenkonsumenten verringert);

sorgfältiger Umgang mit Blut und Körperflüssigkeiten.

Anti-HCV-positive Personen sollten: als potenziell infektiös eingestuft werden; Decken Sie Gips- und Hautläsionen ab, um die Ausbreitung von infektiösen Sekreten oder Blut zu verhindern. sich der Möglichkeit sexueller Übertragung bewusst sein; sich der Möglichkeit einer perinatalen Übertragung bewusst sein (keine Daten, die zu empfehlen sind, auf Schwangerschaft oder Stillzeit zu verzichten).

Anti-HCV-positive Personen sollten nicht: Spender von Blut, Organen, Gewebe oder Sperma sein; Haushaltsgegenstände (Zahnbürsten, Rasierer usw.) teilen, das heißt, persönliche Gegenstände, die möglicherweise mit Blut kontaminiert sind, für den allgemeinen Gebrauch übertragen.

Die Aktivitäten im Epidemiefokus sind die gleichen wie bei viralem HBV.

Dispensary Beobachtung von Patienten mit der gleichen wie in viralen HBV.

Behandlung Ähnlich wie bei HBV. Gegenwärtig wird in der akuten chronischen Phase der Erkrankung die Verwendung von IFN-Präparaten und ihrer Induktoren in Kombination mit Ribavirin empfohlen. Es gibt Belege für die Wirksamkeit des inländischen Wirkstoffs Phosphogliv. Monotherapie IFN wenig wirksam.

Die Literaturquellen enthalten Informationen über die neue Nosologie bei Virushepatitis - Virushepatitis G (GH). Es wird festgestellt, dass der Erreger von VHG zur Familie der Flaviviren gehört. Die Infektion erfolgt auf parenteralem Weg. Es wird angenommen, dass klinisch exprimierte Formen von HCV nur bei Personen mit Immunschwäche auftreten.

Hepatitis C (Diagnose, Epidemiologie, Behandlung, Prävention)

Dieses Dokument ist eine allgemeine Meinung von Experten
in der Diagnostik, Epidemiologie, Klinik, Behandlung tätig
und Prävention von Hepatitis C, an der teilgenommen hat
wissenschaftlich-praktische Konferenz "Hepatitis C (russischer Konsens)"
26. bis 27. September 2000 in Moskau. Diese Meinung wird empfohlen
bei der Vorbereitung von Regulierungsmaterialien und bei der praktischen Arbeit.


Hepatitis C
(DIAGNOSTIK, EPIDEMIOLOGIE, BEHANDLUNG, PRÄVENTION)

In der modernen Zeit in Russland verschärft sich der Epidemieprozess der Hepatitis C. Die Inzidenzrate der akuten Hepatitis C (3, 2 pro 100 Tsd. Einwohner 1994 und 19, 3 im Jahr 1999) ist signifikant erhöht, häufiger Schaden für junge Menschen, eine hohe Chronizität Mögliche Ergebnisse bei Zirrhose und primärem Leberkrebs bestimmen die erhöhte Aufmerksamkeit für diese Krankheit, die Relevanz und Bedeutung ihrer weiteren Studie.

1. Hepatitis-C-Virus

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) gehört zur Familie der Flaviviren. Das HCV-Genom wird durch eine einzelsträngige RNA mit einer Länge von etwa 10.000 Nukleotiden dargestellt. HCV verursacht nur beim Menschen Krankheiten. Unter experimentellen Bedingungen kann die Infektion bei höheren Affen (Schimpansen usw.) reproduziert werden.
Im Serum des Patienten und des Virusträgers liegt die HCV-Konzentration in der Regel nicht über 104 pro ml, was deutlich unter den entsprechenden Werten für Hepatitis B (107-1010 pro ml) liegt und eine höhere infektiöse Dosis von HCV im Vergleich zum Hepatitis-B-Virus (HBV) bestimmt..
Die HCV-Population ist extrem heterogen. Identifizierte 6 Genotypen (Klassifizierung nach Simmonds), mehr als 90 Subtypen und mehrere Varianten des Virus, die als Quasi-Arten bezeichnet werden. Die uneinheitliche Verbreitung von HCV-Genotypen wurde registriert. In der Russischen Föderation werden die Genotypen 1b und 3a dieses Virus am häufigsten nachgewiesen. Die hohe Variabilität von HCV bestimmt die Schwierigkeit, einen Impfstoff gegen Hepatitis C zu entwickeln, der noch nicht verfügbar ist.

2. Labordiagnostik von Hepatitis C

Die Labordiagnostik von Hepatitis C (HS) basiert auf dem Nachweis spezifischer Marker einer HCV-Infektion (Anti-HCV-IgM / G, HCV-RNA) und sollte von diagnostischen Präparaten in- oder ausländischer Hersteller durchgeführt werden, die vom Gesundheitsministerium der Russischen Föderation zugelassen sind und ausschließlich den Anweisungen des Labors entsprechen für diese Art von Laborforschung lizenziert.
Der Algorithmus für die Laboruntersuchung von Patienten auf HCV ist in Diagramm Nr. 1 dargestellt.

ALGORITHMUS FÜR DIE PRÜFUNG VON PATIENTEN OHNE DIE SYMPTOME DER SCHÄDEN DES LEBERS AUF DIE VERFÜGBARKEIT DER HCV-INFEKTION

Nach Erhalt eines positiven Ergebnisses im ELISA ist es erforderlich, zusätzliche bestätigungsdiagnostische Produkte aus dem In- oder Ausland zu verwenden und sich in ihrer Stellungnahme auf die Ergebnisse der Untersuchung von Seren in den angegebenen Tests zu konzentrieren. Die Ergebnisse der Forschung können als "positiv", "negativ" und "unbestimmt" interpretiert werden. Bei einem „nicht näher spezifizierten“ Ergebnis sollten nach zwei oder mehr Monaten zusätzliche Untersuchungen zum Vorhandensein von HCV-Infektionsmarkern durchgeführt werden.

Als Bestätigungsmethode kann die PCR zum Nachweis von HCV-RNA verwendet werden, sofern diagnostische Produkte verwendet werden, die vom Gesundheitsministerium der Russischen Föderation zugelassen sind. Der Nachweis von HCV-RNA im Serum mit Anti-HCV weist auf eine aktuelle Infektion hin. Die Abwesenheit von HCV-RNA in Anti-HCV-positiven Blutproben kann nicht zur Unterscheidung des bisherigen HS und des "falsch positiven" Labortestergebnisses verwendet werden. Darüber hinaus wird bei einigen Patienten eine instabile Virämie festgestellt, die ein negatives Ergebnis des Nachweises von HCV-RNA bestimmen kann.

Die Notwendigkeit, die Qualität der Labortests zur Identifizierung von Markern einer HCV-Infektion zu verbessern, bestimmt die obligatorische Beteiligung der Laboratorien am Maßnahmensystem zur Durchführung der externen Qualitätskontrolle. Für diese Arbeit ist eine wissenschaftlich fundierte Entwicklung von Control Panels zum Testen von Anti-HCV- und HCV-RNA erforderlich.

3. Epidemiologie von Hepatitis C und vorbeugende Maßnahmen

Quellen der HCV-Infektion sind Patienten mit akuten und chronischen Formen der HS-Virusinfektion, und die wichtigsten unter ihnen sind Personen ohne Gelbsucht mit asymptomatischem oder asymptomatischem Verlauf.

Hepatitis C ist eine Infektion mit parenteraler Übertragung des Erregers, die sich bei allen bekannten Infektionsformen manifestiert - akut und chronisch, mit einem manifesten oder asymptomatischen Verlauf. Der Prozess entwickelt sich meist latent.

Gegenwärtig sind die meisten manifesten Erkrankungen akuter HS das Ergebnis einer Infektion während verschiedener parenteraler Manipulationen durch medizinische und nicht medizinische (hauptsächlich intravenöse Psychopharmaka). Die Infektion mit Hepatitis C während der Einnahme von Medikamenten spielt eine führende Rolle und bestimmt die ungleiche Intensität des Epidemieprozesses in verschiedenen Alters- und Geschlechtsgruppen. Am intensivsten in den Epidemieprozess involviert sind Jugendliche zwischen 15 und 17 Jahren und junge Erwachsene zwischen 18 und 29 Jahren, meistens Männer. Darunter befinden sich spezifische Gruppen, bei denen das Risiko einer Infektion mit dem HS-Virus besteht, wobei wiederholt Nadeln und Spritzen verwendet werden, die mit virushaltigem Blut zur intravenösen Verabreichung von Psychopharmaka kontaminiert sind - Sekundarschüler (hauptsächlich Berufsschulen) und höhere Bildungseinrichtungen, kleine Händler, Inhaftierte, Arbeitslose usw. Risikogruppen werden auch aus der Anzahl der Personen gebildet, die Blut und ihre Medikamente für Patienten mit Hämophilie, Patienten mit chronischem Nierenversagen und bekommen haben Geeignete Hämodialyse-Sitzungen, Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen. Zu den Risikogruppen gehören Menschen, die an verschiedenen chronischen Krankheiten (Tuberkulose usw.) leiden und langfristig und mehrfach stationär behandelt werden, Mitarbeiter von Blutspflegeeinrichtungen, Krankenhäuser (vorwiegend Mitarbeiter von chirurgischen Eingriffen, Intensivstationen, klinische Diagnoselaboratorien), die direkten Kontakt mit haben Blut und Sekrete, die Blut enthalten, sowie Spender, insbesondere Plasmaspender, die wiederholt einer nicht instrumentellen Plasmapherese unterzogen wurden. Der Epidemieprozess kann sich als lokale Ausbrüche des HS manifestieren, falls eine signifikante Anzahl von Risikopersonen daran beteiligt ist (lokale Ausbrüche in Krankenhäusern, Plasmapheresezentren usw.).

Die natürliche Komponente des Epidemieprozesses ist nicht gut verstanden. Die Materialien der epidemiologischen Studie der Familien von Patienten mit akutem und chronischem HS bestätigen die seltene Möglichkeit, den sexuellen Übertragungsweg des Erregers zu realisieren. Häufig erfolgt die Verwirklichung dieses Pfades bei Sexarbeiterinnen, Sexarbeiterinnen für Geld, sexuell missbraucht usw. Die Übertragung von HCV von Müttern mit einer akuten oder chronischen Form der Infektion ist ein seltenes Phänomen und tritt nicht häufiger als 5-6% auf. Fälle. Das Infektionsrisiko auf diese natürliche Weise ist dem von Hepatitis B (HB) unterlegen.

Präventive Maßnahmen gegen die Übertragungswege und Übertragungsfaktoren des HS-Virus (auch in den Brennpunkten chronischer Formen der HCV-Infektion) werden ähnlich wie bei HB durchgeführt. Von großer Bedeutung ist die medizinische Aufklärung der Bevölkerung, wobei die Übertragungswege des HS-Erregers und Maßnahmen zur Infektionsprävention im Vordergrund stehen. Universelle Maßnahmen zur Verhinderung einer Infektion durch Krankheitserreger, die durch das Blut und sexuell übertragen werden (HBV, HIV-Infektion, Geschlechtskrankheiten), sind auch bei HS wirksam.

Um Personen mit chronischer Hepatitis C vor einer Infektion mit HAV und HBV zu schützen, wird die Impfung gegen Hepatitis A und B empfohlen.

4. POSTTRANSFUSION HEPATITIS C UND BLUTDIENST

Die Prävention von Hepatitis C nach der Transfusion ist eine der dringlichsten Aufgaben des Blood Service (SC). Diese Aufgabe wird von den drei Problemgruppen bestimmt, vor denen das IK des Landes heute steht.

4. 1. Arbeiten Sie mit dem Spenderkontingent
Ein signifikanter Rückgang der Lebensqualität im neuen Russland, eine Abschwächung der staatlichen Unterstützung für Spenden und die Arbeit mit der Bevölkerung führten zu einem Rückgang der Anzahl der Spender und zu einem stetigen Trend hin zu einer Erhöhung des Anteils bezahlter Freiwilliger sowie zu einer allgemeinen Zunahme des Alters der Spender und der Einstellung von Spendern, die als Verwandte ausgegeben wurden. Ein Ausweg aus dieser Situation kann nur die Wiederaufnahme der effektiven Propagandaarbeit des IC sein (in der UdSSR war dies hauptsächlich die Organisation des Roten Kreuzes). Gegenwärtig sollte jede Gelegenheit (zum Beispiel bei Naturkatastrophen, militärischen Auseinandersetzungen usw.) genutzt werden, um in den Medien und in der Telekommunikation (zum Beispiel im Internet) einen dauerhaften Mangel an Spenderblut zu demonstrieren.

4. 2. Labordiagnostik
Der Nachweis von Hepatitis-C-Markern ist eine der Schwachstellen bei der Identifizierung von Viren, die für SC relevant sind. Einerseits führt der Mangel an zuverlässigen Systemen zum direkten Nachweis viraler Proteine ​​auf dem Markt dazu, dass die Ergebnisse der ELISA-Tests auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) bis heute die Grundlage für die Abwehr einer möglicherweise gefährlichen HCV-Infektion von Spenderblut im SC sind. Andererseits ist die Einführung einer Routine-NAT-Diagnostik (d. H. Verfahren zum Testen auf Nukleinsäuren, einschließlich PCR) des russischen SC nicht mehr möglich. Schwere Verluste für die Versicherungsgesellschaft und das Fehlen einer zentralen Computerdatenbank der Spender, deren Schaffung eine dringende Aufgabe ist.
Es erscheint zweckmäßig, PCR-Methoden so schnell wie möglich in die Praxis von IC zu integrieren. Finanzielle Unterstützung für diese Arbeit kann die Herstellung von Blutprodukten ermöglichen. Darüber hinaus ist es auf die Produktion wirtschaftlich rentabler als die individuelle PCR-Analyse des gepoolten Rohmaterials. Die Einrichtung und der Betrieb von PCR-Laboratorien sollten von unabhängiger Seite kontrolliert werden, und ihre Mitarbeiter müssen sich einer Qualifizierungsschulung und einer unabhängigen Bewertung unterziehen. Die Organisation zentraler Computerdatenbanken ist auch im IC absolut unerlässlich.

4. 3. Produktion virussicherer Blutprodukte
Die Produktion von Blutprodukten umfasst heute zwei Ebenen des antiviralen Schutzes: Eingangskontrolle und Inaktivierung während der Fraktionierungsstufen. Die Eingangskontrolle entspricht der Arbeit an Stationen und Bluttransfusionseinheiten (Abschnitt 4. 2). die Inaktivierung erfolgt durch Erhitzen von Zwischenprodukten und deren Verarbeitung mit Detergenzien und niedrigem pH-Wert; Nanofiltration wird auch verwendet, um die Konzentration eines möglichen Virus vor der Inaktivierung zu reduzieren. Die Output-Kontrolle ist heute nicht reguliert, da ihre Zuverlässigkeit durch den semi-quantitativen Charakter von ELISA und PCR sowie das Fehlen geeigneter und kostengünstiger Laborsysteme für die direkte virologische Forschung eingeschränkt wird. Es ist ratsam, experimentelle Methoden von NAT zu verwenden, um ihre Fähigkeit zu beurteilen, die Produktionskontrolle der Produktion von Blutprodukten zu organisieren.

5. NATÜRLICHER KURS VON HEPATITIS C

Eine Infektion mit HCV führt zur Entwicklung einer akuten Hepatitis C (OGS), die in manifester (ikterischer) oder häufiger in latenter (anicterischer) Form auftritt und sich in einem Verhältnis von mindestens 1: 6 entwickelt. Etwa 17-25% der Patienten mit OGS erholen sich spontan, in den verbleibenden 75 -83% entwickeln eine chronische Hepatitis C. Die meisten Patienten mit biochemischen Anzeichen einer chronischen Hepatitis haben ein leichtes oder mäßiges Ausmaß an Nekrose und entzündlichen Leberschäden sowie eine minimale Fibrose. Das langfristige Ergebnis ist unbekannt. Etwa 26-35% der Patienten mit chronischer Hepatitis C entwickeln innerhalb von 10 bis 40 Jahren eine Leberfibrose und können an Leberzirrhose und ihren Komplikationen sterben. Bei 30-40% der Patienten mit Leberzirrhose ist die Bildung von Leberkrebs möglich. Die Bandbreite der klinischen Ergebnisse für Hepatitis C ist in Diagramm 2 dargestellt.

DAS SPEKTRUM KLINISCHER ERGEBNISSE BEI ​​HEPATITIS C

Eine Vielzahl von Lebererkrankungen, einschließlich Zirrhose, Leberkrebs und ein subklinischer, nicht fortschreitender Verlauf einer chronischen Hepatitis, kann von einer GS-Infektion herrühren. Heute kann eine spontane Erholung von Hepatitis C in Fällen festgestellt werden, in denen sich der Patient ohne gezielte Therapie gut anfühlt, was von normalen biochemischen Blutparametern, dem Fehlen einer Vergrößerung der Milz und der Leber und dem Fehlen von HCV-RNA im Blut für mindestens 2 Jahre nach akuter Hepatitis begleitet wird Die endgültigen Kriterien für die Wiedereinziehung sind jedoch noch nicht festgelegt.

6. AKUTE HEPATITIS C

Akute Hepatitis C ist eine durch HCV verursachte Infektion. In klinisch signifikanten Fällen ist es durch Symptome einer akuten Leberschädigung gekennzeichnet, die meist mit mäßiger Toxizität auftritt und in den meisten Fällen mit der Entwicklung einer chronischen Hepatitis endet.

6. 1. Klinische Diagnose
Die Diagnose von OGS basiert auf einem Komplex aus klinischen (Vergrößerung der Leber und Milz), biochemischen (erhöhte Aktivität von Aminotransferasen-AST, ALT), virologischen (Vorhandensein von HCV-RNA im Blut und / oder Anti-HCV), die einen eindeutigen Zusammenhang mit parenteralen Manipulationen nach 1 haben -4 Monate vor der Entwicklung: Bluttransfusion, Operation, erste Injektion von Medikamenten usw. Antikörper gegen Proteine, die von HCV-NS3- und NS5-RNA kodiert werden, sind keine absoluten Marker für sowohl akute als auch chronische Hepatitis C.
Die meisten Patienten haben keine Anzeichen einer akuten Hepatitis. Der Nachweis von HCV-RNA gegen Anti-HCV unterscheidet nicht zwischen einer akuten Hepatitis C und einer akuten Verschlimmerung der chronischen Hepatitis C. Die Diagnose einer akuten Hepatitis C sollte in den meisten dieser Fälle auf der Verfügbarkeit relevanter Daten von Epidamnes für 1-4 Monate basieren, bevor neue Anzeichen einer Hepatitis C entdeckt werden - Anti-HCV und Fermentämie.

Nach dem OGS wird der Patient im Büro der Infektionskrankheiten der territorialen Poliklinik regelmäßig ärztlich untersucht.

6. 2. Behandlung
6. 2. 1. Interferontherapie
Derzeit nimmt die Interferontherapie (IFN-Therapie) einen Spitzenplatz in der Behandlung sowohl der akuten als auch der chronischen Hepatitis C ein. Bei der Diagnose einer akuten Hepatitis C kann die Behandlung mit Alpha-Interferon unmittelbar nach der Diagnose in einer Dosis von 3 Millionen IE dreimal wöchentlich für 6 Personen empfohlen werden Monate.

6. 2. 1. 1. Die Sicherheitsüberwachung der IFN-Therapie umfasst:
Alle Patienten während der IFN-Therapie müssen alle zwei Wochen im ersten Behandlungsmonat und in der Zukunft monatlich eine Studie zur ALT-Aktivität und zur klinischen Analyse von Blut 1 durchführen.
Darüber hinaus ist es vor der Behandlung erforderlich, die Indikatoren der Schilddrüsenfunktion und die Automarker zu untersuchen:

  • Bei normalen Niveaus der oben genannten Indikatoren müssen sie alle sechs Monate getestet werden.
  • Auf den geänderten Niveaus ist eine monatliche Kontrolle aller Indikatoren erforderlich.

6. 2. 1. 2. Die Überwachung der Wirksamkeit der IFN-Therapie umfasst:
Die Studie von ALT, HCV-RNA unmittelbar nach 6 Monaten. Therapie und weiter
1 Mal in einem halben Jahr für 2 Jahre (bei anhaltendem positiven Effekt).

7. CHRONISCHE HEPATITIS C

Chronische Hepatitis C (CHC) ist eine diffuse Lebererkrankung, die mindestens 6 Monate andauert und durch das Hepatitis-C-Virus verursacht wird.

7. 1. Klinische Diagnose
Die Diagnosekriterien sind ein Anstieg der Leber- und Milzwerte, Hyperfermentämie und Anti-HCV im Blut für mindestens 6 Monate, mit Ausnahme anderer chronischer Lebererkrankungen, gemäß der internationalen Klassifikation von 1994. Die genaue Art der Schädigung der Leber, nämlich der Grad der Nekrose-entzündlichen Veränderungen und das Stadium der Fibrose, ermöglicht die Bestimmung einer Leberbiopsie. Die Ergebnisse einer Leberbiopsiestudie bieten einen Ausgangspunkt für einen bestimmten Patienten.

Das Vorhandensein oder Fehlen von HCV-RNA ist normalerweise kein diagnostisches Kriterium für chronische Hepatitis C und bestimmt die Phase des Prozesses (aktiv, inaktiv).

7. 2. Behandlung
Die Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C sollte in Zentren erfolgen, in denen die Einhaltung der Regeln von Sanepidrezhimima, Fachärzten, Hepatologen (Infektionskrankheiten-Spezialisten und Gastroenterologen) sichergestellt ist.

Bei Patienten mit schwerwiegenden Begleiterkrankungen sollten die Patienten chronische Hepatitis C von Hepatologen zusammen mit Spezialisten entsprechend dem Krankheitsprofil des Patienten (Urologe, Onkologe, Kardiologe, Endokrinologe, Venereologe usw.) behandelt werden.

In den meisten Fällen kann die Behandlung von CKW ambulant durchgeführt werden.

7. 2. 1. IFN-Therapie
Die IFN-Therapie ist eindeutig indiziert:

  • erwachsene Patienten von 18 bis 60 Jahren
  • mit einem stetigen Anstieg der ALT-Werte,
  • in Gegenwart von HCV-RNA im Blut,
  • in Gegenwart von Leberbiopsie mäßiger Entzündungsprozess oder Fibrose.

Im Falle des Vorhandenseins der obigen Indikationen für die IFN-Therapie besteht die primäre Aufgabe des Klinikers darin, die mögliche Wirksamkeit für einen bestimmten Patienten zu bewerten. Der Grund für die Verschreibung einer IFN-Monotherapie kann das Vorhandensein der folgenden Faktoren sein, die mit hoher Wahrscheinlichkeit die ultimative vorteilhafte therapeutische Wirkung angeben: junges Alter zum Zeitpunkt der Infektion (bis zu 40 Jahre), weibliches Geschlecht, Fehlen von Übergewicht, erhöhte Eisenwerte und & bgr; -GTP im Serum, erhöhte ALT-Spiegel, das Vorhandensein eines moderaten Aktivitätsniveaus des Prozesses und minimale Fibrose gemäß Leberbiopsie, ein niedriger HCV-RNA-Spiegel und der "nicht 1" HCV-Genotyp. Das Fehlen dieser Faktoren kann als Hinweis auf die Einsetzung einer Kombinationstherapie angesehen werden. Die Standard-Monotherapie für alpha-IFN ist die dreimal wöchentliche Verabreichung von 3 Millionen IE des Arzneimittels für 12 Monate, vorausgesetzt, dass die HCV-RNA nach 3 Monaten verschwindet. von Beginn der Behandlung. Bei Nachweis von HCV-RNA nach 3 Monaten. Eine Behandlung zur Fortsetzung der Therapie nach dem angegebenen Schema ist unangemessen.

In Ermangelung von Indikationen für die IFN-Therapie ist eine dynamische Beobachtung und eine grundlegende, vorwiegend symptomatische Behandlung (insbesondere bei Begleiterkrankungen) erforderlich. Kontrolluntersuchungen der biochemischen Parameter im Blut. Es ist ratsam, 1 Mal in 3 Monaten zu untersuchen. : HCV-RNA, Blutproteinspektrum, Prothrombin und Albumin - 1 Mal in 6 Monaten. ; Ultraschall und? -Fetoprotein - 1 Mal in 12 Monaten. In Fällen, in denen während einer dynamischen Untersuchung nur eine Basistherapie durchgeführt wird, wird eine wiederholte Leberbiopsie nach 4-5 Jahren empfohlen.

Kontraindikationen zur Ernennung der IFN-Therapie sind in der Gebrauchsanweisung für kommerzielle Zubereitungen von IFN aufgeführt.

7. 2. 1. 1. Bewertung (Überwachung) der Wirksamkeit der IFN-Therapie bei KHK
Die folgenden Indikatoren sind enthalten: AST- oder ALT-Spiegel, Vorhandensein oder Fehlen von HCV-RNA, Zeitfaktor.
Biochemische Remission am Ende der Behandlung - Normalisierung der AST- und ALT-Spiegel unmittelbar nach Ende der Therapie;
Komplette Remission am Ende der Behandlung - Normalisierung der AST- und ALT-Spiegel und Verschwinden von HCV-RNA aus dem Blut unmittelbar nach Ende der Therapie;
Stabile biochemische Remission - Aufrechterhaltung der normalen Werte für AST und ALT nach 6 Monaten. und mehr nach Absetzen der Therapie;
Stabile vollständige Remission - Aufrechterhaltung normaler AST- und ALT-Spiegel sowie Abwesenheit von HCV-RNA nach 6 Monaten. und mehr nach Absetzen der Therapie;
Bei stabiler vollständiger Remission nach 6 Monaten. Es wird empfohlen, den Patienten nach dem Ende der Behandlung mindestens alle zwei Monate mit einer Häufigkeit von 1 Jahr und nachfolgender Leberbiopsie für mindestens 2 Jahre zu überwachen.

Rückfall der Krankheit - erhöhte AST und ALT und / oder das Auftreten von HCV-RNA im Blut nach Beendigung der Behandlung.
Das Fehlen einer therapeutischen Wirkung - das Fehlen einer Normalisierung von AST oder ALT und / oder die Konservierung von HCV-RNA im Blut für 3 Monate. nach Behandlungsbeginn und / oder am Ende der Behandlung.
Jede Wirkung, die bei der IFN-Monotherapie erzielt wird, sollte vom Kliniker berücksichtigt werden, da Angelegenheiten für die weitere Behandlungstaktik. Die Überwachung der Sicherheit der Therapie bei KHK wird ähnlich wie bei akutem HS durchgeführt.

7. 2. 2. Kombinationstherapie
Die empfohlene Kombinationstherapie ist die Kombination von Alpha-Interferon mit Ribavirin für die folgenden Kategorien von Patienten mit CHC:

  • Patienten, bei denen negative prognostische Faktoren festgestellt wurden, die auf eine geringe Wirksamkeit der IFN-Monotherapie hindeuten, und die zuvor nicht mit Interferon-Medikamenten behandelt wurden;
  • Patienten, die nach Absetzen der Interferon-Behandlung einen Rückfall erlitten hatten.

Die Überwachung der Wirksamkeit und Unbedenklichkeit einer Kombinationstherapie ist ähnlich wie bei einer Monotherapie mit IFN und umfasst zusätzlich eine Schwangerschaftskontrolle mit dem Ziel, diese während der gesamten Behandlungsdauer und zwischen 4 und 6 Monaten auszuschließen. nach seiner Fertigstellung.

Die Wirksamkeit der Kombinationstherapie bei Patienten, die nicht auf eine Interferon-Monotherapie angesprochen haben, wird derzeit untersucht. Patienten können an der Studie verschiedener Behandlungspläne unter dem Protokoll der klinischen Studie teilnehmen.

7. 3. Behandlung mit Ursodeoxycholsäure (UDCA)
Die Verwendung von UDCA bei der Behandlung von CKW ist ein Hilfsstoff. Die Hauptindikation für die Ernennung von UDCA sollte das Vorhandensein von Cholestase sein. Die Kombination mit Interferonen steigert die Wirksamkeit von alpha-Interferonen bei der Beseitigung von HCV nicht, kann jedoch die Häufigkeit biochemischer Erkrankungen verringern.

7. 4. Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen
Die antivirale Therapie befindet sich derzeit in einer Anhäufung klinischer Erfahrung. Die Behandlung, insbesondere mit Interferonpräparaten, sollte streng individuell verschrieben werden, vorzugsweise im Rahmen eines klinischen Prüfprotokolls, das die Sicherheit der Therapie gewährleistet. In den schweren klinischen und Laborbildern einer Autoimmunerkrankung, insbesondere einer Autoimmunhepatitis, sollte zu Beginn der Behandlung eine Prednison-Therapie bevorzugt werden.

7. 5. Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Kindern
Das Behandlungsprogramm für Kinder mit CKW sollte nur Arzneimittel umfassen, deren Sicherheit und Wirksamkeit außer Frage steht. Aufgrund des schleppenden Verlaufs der chronischen Hepatitis C und der Tatsache, dass die Wirksamkeit der Anwendung von Interferon bei Kindern untersucht wird, ist es ratsam, Kindern im Rahmen des klinischen Testprotokolls die IFN-Therapie zu verschreiben.

7. 6. Behandlungsmöglichkeiten bei chronischer Hepatitis C im Stadium einer ausgeprägten Fibrose oder einer kompensierten Leberzirrhose (Childe-Pugh-Klasse A)
Die Behandlung einer solchen Kohorte von Patienten bleibt aufgrund der geringen Wirksamkeit moderner Therapeutika und ihrer geringen Verträglichkeit problematisch.

Es ist vorzuziehen, eine Kombination von alpha-Interferon mit Ribavirin im Rahmen des Clinical Trials Protocol zu verabreichen. Wenn keine Wirkung oder Kontraindikationen für Ribavirin vorliegen, kann eine Langzeit-Monotherapie von IFN verwendet werden, um die biochemische Reaktion zu erhalten und zu erhalten. Eine solche Strategie kann das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, die Fibrogenese hemmen und das Risiko der Entwicklung von Leberkrebs verringern. Es ist obligatorisch, Studien zu überwachen, die neben der monatlichen Überwachung der biochemischen und klinischen Blutparameter die Bestimmung der Konzentration von Prothrombin, Fetoprotein und Ultraschall alle 6 Monate umfassen.

7. 7. Interferontherapie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C mit Begleiterkrankungen
In den letzten Jahren wurden klare Kriterien entwickelt, um die Anwendung der Interferontherapie bei chronischer Hepatitis C zu belegen. Dies ist in erster Linie die Verhinderung der Entwicklung einer Leberzirrhose und eines Leberzellkarzinoms (HCC) als Ergebnis der chronischen Hepatitis. Bei Patienten ohne Komorbidität wurde die Anwendung von IFN entwickelt und der Behandlungsansatz wird vereinheitlicht. Die Behandlung von Patienten mit Begleiterkrankungen erfordert einen besonderen Ansatz, dh die Entwicklung spezieller Interferontherapie-Taktiken. Dieses sehr wichtige Prinzip der Individualisierung der Behandlung hilft bei der Berechnung des Relevanz-Sicherheits-Verhältnisses und der Vermeidung einer unzumutbaren Therapie und ihrer Komplikationen bei Patienten mit chronischer Hepatitis C und Begleiterkrankungen. In diesem Zusammenhang ist es wichtig sicherzustellen, dass die Interferontherapie bei diesem Patienten tatsächlich gerechtfertigt ist (das Vorhandensein einer HCV-Replikation, das Vorhandensein einer anhaltenden oder welligen Erhöhung der ALT-Aktivität in Kombination mit einer mäßigen oder schweren Hepatitis-Aktivität gemäß einer morphologischen Studie der Leber).

Bei der Bestimmung der Indikationen für die Behandlung mit Interferon bei einem Patienten mit Hepatitis C und assoziierten Erkrankungen ist es sehr wichtig zu beurteilen, welche Pathologie führend ist. Der entscheidende Faktor kann die Progressionsrate komorbider Erkrankungen sein. Wenn eine Begleiterkrankung mit einem schnellen Fortschreiten der Hepatitis-C-Interferontherapie vorliegt, sollte in den meisten Fällen auf das Risiko von Interferontherapie-Komplikationen verzichtet werden, was wiederum die Fortschrittsrate der Begleiterkrankung erhöhen kann.

7. 7. 1. Interferontherapie der chronischen Hepatitis C bei HIV-infizierten Patienten
Der Grund für die Verwendung von Interferon in dieser Patientengruppe ist das Vorhandensein von aktiver Hepatitis C (erhöhte Transaminase-Aktivität, Serum-HCV-RNA, morphologische Daten, die auf eine aktive chronische Hepatitis hindeuten).

Die Behandlung mit Interferon in dieser Kategorie von Patienten kann im Rahmen klinischer Studien ohne Symptome einer HIV-Infektion und schwerer Immunsuppression (CD4 + -Zellen über 500 / µl) durchgeführt werden. In diesem Fall sollten Standarddosen von Arzneimitteln verwendet werden. Vorbehaltlich einer sorgfältigen Überwachung des Gehalts an CD4 + -Zellen und HIV-RNA ist es möglich, eine kombinierte Behandlung durchzuführen: IFN + Ribavirin.

Vielversprechend sind Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit einer antiretroviralen Therapie in Kombination mit einer Interferontherapie bei HCV-HIV-koinfizierten Patienten. Ihr Ziel ist es, klare Indikationen für eine solche Therapie zu entwickeln, die auf einer Reihe von Indikatoren basiert: Ergebnisse der Leberbiopsie, Immunstatus, Stadium der HIV-Infektion, unter Berücksichtigung der Höhe der Viruslast und des HCV-Genotyps.

7. 7. 2. Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit Tuberkulose
Die Wirksamkeit und Sicherheit der Interferontherapie bei chronischer Hepatitis C bei Patienten mit Tuberkulose wurde nicht untersucht. Kandidaten für die Interferontherapie bei chronischer Hepatitis C in klinischen Studien unter Verwendung von Standard-Dosen von IFN können Patienten mit Tuberkulose in Remission sein, mit klinischen, laboratorischen und morphologischen Anzeichen einer aktiven Hepatitis C.

7. 7. 3. Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit Alkoholismus und Drogensucht
Voraussetzung für die Ernennung einer Interferontherapie bei Hepatitis C kann nur ein völliger Verzicht auf Alkohol sein.
Die Interferontherapie für Menschen, die weiterhin intravenöse Medikamente einnehmen, ist aufgrund des hohen Risikos einer Reinfektion und der Komplikationen der Interferontherapie während der Anästhesie ungeeignet. Die Bedingung für die Ernennung von Interferon zu Drogenkonsumenten kann nur die vollständige Weigerung sein, Drogen zu nehmen, und das Vorhandensein einer 2-monatigen Remissionsperiode nach der letzten Verwendung des Medikaments, das Fehlen einer psychischen und physischen Abhängigkeit, die eine medikamentöse Therapie erfordert, das Fehlen einer Depression.
Die Behandlung dieser Kategorien von Patienten sollte mit Standard-IFN-Dosen durchgeführt werden.

7. 7. 4. Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit Nierenerkrankung
Grundsätzlich unterschiedliche Ansätze zur Ernennung der IFN-Therapie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CRF), die sich unter programmierter Hämodialyse befinden, abhängig von der geplanten Nierentransplantation. Bei Patienten, bei denen keine Nierentransplantation geplant ist, wird die Behandlung von IFN bei Vorhandensein morphologisch markierter Veränderungen im Lebergewebe verordnet Die ALT-Aktivität spiegelt in den meisten Fällen die Aktivität von CHC nicht wider. Die Punktionsbiopsie der Leber wird unter Berücksichtigung allgemein anerkannter Kontraindikationen durchgeführt. Patienten mit chronischer Hepatitis C, die sich auf eine Nierentransplantation vorbereiten, können IFN ohne Berücksichtigung der morphologischen Untersuchung der Leber in einer Standarddosis nach jeder Sitzung der Hämodialyse im Rahmen des Protokolls der klinischen Studie erhalten. Die Verwendung von Ribavirin in dieser Kategorie von Patienten ist aufgrund des Risikos einer Anhäufung von Ribavirin-Metaboliten in Erythrozyten kontraindiziert.

Patienten, die sich einer Allotransplantation der Nieren unterziehen, wird es nicht empfohlen, IFN zur Behandlung der chronischen Hepatitis C zu verschreiben, weil Dies kann das Risiko einer Transplantatabstoßung erhöhen. Bei dieser Patientengruppe scheint es vielversprechend zu sein, die Wirksamkeit der Ribavirin-Monotherapie zu untersuchen.

7. 7. 5. Interferon-Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit Diabetes mellitus
Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von IFN-Präparaten zur Behandlung von Hepatitis C bei Diabetikern, die Insulin erhalten, wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit Diabetes sollte die Interferon-Behandlung im Rahmen klinischer Studien mit Standarddosen durchgeführt werden. Kontraindikationen für die Behandlung mit Interferon sind dekompensierter Diabetes.

7. 7. 6. Interferon-Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C und Hämophilie
Die Interferontherapie wird nicht empfohlen für Patienten mit schwerer Hämophilie (aufgrund des hohen Risikos für Hämatome an den Injektionsstellen). Bei Hämophilie mit leichtem bis mittlerem Schweregrad und dem Vorhandensein von klinischen und laboratorischen Indikatoren für die Aktivität von Hepatitis C im Rahmen klinischer Studien ist es möglich, die IFN-Therapie unter Verwendung von Standarddosen des Arzneimittels durchzuführen. Es ist vielversprechend, die Wirksamkeit der Kombination von IFN + Ribavirin zu untersuchen. Eine Punktionsbiopsie der Leber wird bei Patienten mit Hämophilie nicht durchgeführt.

7. 7. 7. Interferon-Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C mit onkologischen Erkrankungen
Die Behandlung chronischer Hepatitis C bei Krebspatienten kann unter Verwendung der Standarddosen von IFN als Teil klinischer Studien unter folgenden Bedingungen durchgeführt werden: klinische, Labor- und morphologische Indikatoren für die Hepatitis C-Aktivität, Remission der zugrunde liegenden Erkrankung, Fehlen einer Strahlentherapie oder Chemotherapie.

7. 8. Schwangerschaft und Hepatitis C
Die Probleme der perinatalen (vertikalen) Übertragung einer HCV-Virusinfektion (von der Mutter auf den Fötus während der Schwangerschaft) sind noch nicht vollständig verstanden. Eine Infektion des Kindes ist möglich, wenn die Mutter während der Schwangerschaft und bei der Geburt eine aktive Virusreplikation aufweist. Gleichzeitig müssen Frauen im Blut HCV-RNA nachweisen. Aber auch in diesen Fällen wird der vertikale Übertragungsmechanismus nur in 4-10% der Fälle realisiert, dh die Mehrheit der Neugeborenen infiziert sich während der Schwangerschaft und Geburt nicht.
Eine horizontale Übertragung des HC-Virus ist durch engen Kontakt zwischen Mutter und Kind, insbesondere in den ersten Lebensmonaten, möglich und steht im Zusammenhang mit der Mikrotraumatisierung der Schleimhäute und der Haut. Wenn keine Brustschäden (Risse) bei Puerperas auftreten, kann das Kind gestillt werden. Der Nachweis von Anti-HCV bei einer schwangeren Frau ist kein Indikator für einen Abort oder Kaiserschnitt.
Die Behandlung von Hepatitis C während der Schwangerschaft mit etiotropen Medikamenten wird nicht durchgeführt. Bei der Untersuchung von Kindern, die von Müttern mit Anti-HCV geboren wurden, muss berücksichtigt werden, dass mütterlicher Anti-HCV im Blut eines Kindes unter 1,5 Jahren zirkulieren kann. Es wird daher nicht empfohlen, eine frühe (bis zu 1 Lebensjahr) oder häufige Untersuchung von Kindern auf Anti-HCV durchzuführen, d. H., Wenn sie bis zu 1 - 1, 5 Jahre identifiziert werden, kann dies zu einer falschen Diagnose von Hepatitis C bei einem Kind beitragen. Bei den meisten Kindern, die von Müttern mit Anti-HCV geboren wurden, verschwinden die Anti-HCV im Alter von 1, 5 Jahren.

Das Spektrum der "offenen Fragen", die studiert werden müssen.

Die Hauptfrage, immer noch nicht gelöst, bleibt die Frage der Schaffung eines Impfstoffs gegen Hepatitis C und der folgenden Fragen:

I. Klinik
1. Was ist das Kriterium für eine vollständige Genesung bei akuter Hepatitis C?
2. Welche Faktoren tragen zu einem progressiven und nicht progressiven natürlichen Verlauf des Prozesses bei einer HCV-Infektion bei?
3. Kann man sich von einer spezifischen Therapie vollständig erholen?
4. Was sind die morphologischen Veränderungen bei Patienten mit stabiler klinischer, biochemischer und virologischer Remission - spontan und nach Behandlung?

Ii. Diagnose
5. Welche Bedeutung haben Antikörper gegen Proteine, die von verschiedenen Zonen von HCV-RNA in verschiedenen Formen der HCV-Infektion codiert werden?
6. Gibt es und was sind sie - neue diagnostische Anzeichen von OGS und CKW ohne Gelbsucht?

7. Ursachen für territoriale Ungleichverteilung
Hepatitis C?
8. Was ist die Aktivität natürlicher Wege der HCV-Übertragung?

Iv. Blood Service

9. Was ist das Restrisiko einer Infektion der Empfängerkomponenten?
Blutspender?

10. Obwohl Interferoninduktoren und nicht-parenterale Interferonform vom RF-Gesundheitsministerium für Patienten mit OHS und CHC empfohlen werden, halten die Konferenzteilnehmer es für notwendig, die Wirksamkeit dieser Medikamente in kontrollierten Studien weiter zu untersuchen.

11. Es ist notwendig, „einheitliche“ Überwachungskarten zu verbessern und einzuführen.
Forschung "Patienten mit akuter und chronischer Hepatitis C, die behandelt werden
antivirale Medikamente.

Virushepatitis C: Epidemiologie

Epidemiologie

Nach verfügbaren Daten sind weltweit etwa 500 Millionen Menschen mit HCV infiziert. 2 Bei etwa der Hälfte von ihnen ist der Übertragungsmodus unbekannt.

TRANSFER- UND RISIKO-GRUPPEN

HCV wird hauptsächlich durch Kontakt mit infiziertem Blut übertragen (z. B. wenn nicht sterile Nadeln von Drogenabhängigen verwendet werden), aber ungefähr 50% der Infektionsrisikofaktoren können nicht festgestellt werden (sogenannte „sporadische“ Fälle). 2 Mögliche Übertragungswege für HCV und Gruppen mit hohem Infektionsrisiko sind in der Tabelle dargestellt. 2

Tab. 2 Mögliche Übertragungswege für HCV- und Hochrisikogruppen

Hautschäden durch Nadeln und scharfe Kanten der Instrumente

Transfer mit Speichel (Bissen)

Sex (selten)

Bluttransfusionen (minimales Risiko beim Screening von Blutspenden) und deren Medikamente (einschließlich Gerinnungsfaktor VIII) (unbedenklich für Dampfbehandlung)

Hämodialyse-Patienten

Ärzte, die in Kontakt mit Nadeln arbeiten, scharfe Instrumente

Spenderblutempfänger (wenn nicht gescreent)

Empfänger von Spenderblut, die mehrere Transfusionen erhalten

Patienten mit Hämophilie, die eine Transfusion von Gerinnungsfaktoren erhalten haben (wenn Screening und Desinfektion nicht durchgeführt wurden)

Bluttransfusion und ihre Medikamente

Transfusionen von Blut und seinen Medikamenten sind die Hauptursache für Infektionen, aber die Einführung eines Blutscreenings reduziert das Infektionsrisiko erheblich. Derzeit verfügbare Testsysteme identifizieren in 100% der Fälle infizierte Spender, 5 Gerinnungsfaktor-Zubereitungen werden durch Erhitzen mit Dampf desinfiziert. 2, 43 Trotzdem steigt das Infektionsrisiko mit massiven Bluttransfusionen unweigerlich an. Es gibt immer noch eine große Anzahl von Patienten mit chronischer Hepatitis C unter Empfängern von Blutspenden (einschließlich solcher mit Hämophilie), die in Kliniken infiziert wurden, in denen keine Blutuntersuchung durchgeführt wird. Etwa 25% der mit HCV Infizierten haben Bluttransfusionen in der Vergangenheit. 2

Im Gegensatz zum Hepatitis-B-Virus scheint HCV selten durch Geschlechtsverkehr (heterosexuell und homosexuell) übertragen zu werden. 44-48 Virus in Samenflüssigkeit ist fehlgeschlagen. Bei Menschen mit mehreren Sexualpartnern ist jedoch das Risiko einer HCV-Infektion erhöht. 45, 46 Anti-HCV- und HCV-RNA wurden im Speichel nachgewiesen. 49, 50 Es ist nicht klar, ob eine Infektion mit Küssen auftreten kann, aber die Infektion von Person zu Person, wenn sie gebissen wird, ist dokumentiert. 51

Eine HCV-Infektion kann auch in Hämodialyseeinheiten auftreten 52, jedoch ist das Infektionsrisiko aufgrund der strengen Kontrolle der Ausrüstung und des Screenings der Patienten auf Anti-HCV gesunken.

Infektion bei Kindern

Die Wahrscheinlichkeit einer HCV-Übertragung von Mutter zu Kind scheint gering zu sein, wenn HIV nicht koinfiziert wird. Ein Vergleich der Genotypen des Virus legt jedoch nahe, dass bei dieser Patientengruppe sowie bei Kontakten mit anderen Familienmitgliedern häufig eine Infektion auftritt. 53-60 Familienkontakte sind besonders gefährlich mit einer erheblichen Menge an Viren im Körper des Patienten. 55-59 In Regionen mit einer hohen HCV-Prävalenz können sich Kinder während einer Massenimmunisierung oder Vitamintherapie mit nicht sterilen Spritzen und Nadeln infizieren. 2

Mediziner, die sich durch versehentlichen Kontakt mit Blut oder Speichel des Patienten infizieren können, bilden ebenfalls eine Risikogruppe. Es wird angenommen, dass die Wahrscheinlichkeit einer HCV-Infektion, wenn eine Nadel, die durch HCV-RNA-positives Blut punktiert wird, auf der Haut punktiert wird, 10% beträgt. 65 Es wird berichtet, dass HCV der häufigste Erreger ist, der auf parenteralem Wege durch Nadelstiche übertragen wird. 66 Der Kontakt mit kontaminierten Kontrollproben wird in klinischen Labors als möglicher Risikofaktor für eine Infektion angesehen. Kontakt mit Patientenseren, insbesondere bei Verletzung der Hautintegrität (beim Öffnen von Durchstechflaschen mit Metallkappen, beim Arbeiten mit gefrorenen Proben, Spritzen und Nadeln zur Zubereitung von Lösungen), kann ebenfalls zu Infektionen führen. Nach einem Bericht aus Australien kann die Übertragung von Patient zu Patient auch durch Anästhesiekanäle erfolgen, die mit Atemwegssekreten kontaminiert sind. 68

Unter Gefängnisinsassen und Kolonien für jugendliche Straftäter sind solche Ansteckungsmethoden mit HIV und dem Hepatitis-B-Virus wie Drogensucht und wahlloser sexueller Kontakt weit verbreitet. 70-72 Es ist nicht überraschend, dass das Risiko einer HCV-Infektion in dieser Personengruppe ebenfalls hoch ist. 70-72 Unter den Drogenabhängigen in Wales war die Erkennungsrate von Anti-HCV unter den Gefängnisinsassen im Vergleich zum Rest signifikant höher (46% vs. 29%, S. 70)

Prävalenz von HCV-Infektionen

Studien unter Spendern und schwangeren Frauen haben gezeigt, dass die Inzidenz von Anti-HCV in Nordeuropa und den Vereinigten Staaten gering ist (0-1,6%). 18, 61, 63, 64, 73-77 ist in Südeuropa und Asien etwas höher (0-1 (9%) ist 76-79 und der höchste in Afrika (1,7-5,2%). 77, 78, 80 In Italien wurden in 10% der Fälle Fabrikarbeiter in Anti-HCV gefunden, was nach Ansicht der Forscher auf die sozialen und wirtschaftlichen Bedingungen zurückzuführen ist. 64 Laut einer in Japan durchgeführten Studie steigt zudem die Erkennungsrate von Anti-HCV mit dem Alter an, was bei Spendern unter 20 Jahren 0,2% und bei Menschen über 51 Jahren 3,9% beträgt. 79 Bei Patienten mit chronischer Hepatitis Ne und A wurden in 90% der Fälle nach der Transfusion Hepatitis 18, 75, 80-82 und mehr als 70% der sporadischen Fälle 80, 81, 83 Anti-HCV- und / oder HCV-RNA nachgewiesen. Laut einer in Spanien durchgeführten Studie hatten 64% der 97 Patienten mit Hämophilie und 70% der 83 Drogenabhängigen mit chronischer Hepatitis Ne und A Anti-HCV. 18 Die Ergebnisse der Testung von HCV-RNA mittels PCR legen nahe, dass bei Patienten mit Hämophilie eine noch größere Inzidenz von Infektionen besteht.

GEOGRAPHISCHE VERTEILUNG VON HCV-GENOTYPEN

In Anbetracht der Epidemiologie und des Verlaufs der HCV-Infektion ist es notwendig, das Vorhandensein mehrerer Genotypen des Virus zu berücksichtigen, die sich in der geographischen Verteilung unterscheiden. Basierend auf der Analyse der Nukleotidsequenz der NS5-Region identifizierte eine internationale Forschungsgruppe 6 Haupt-HCV-Genotypen. 9 Einige von ihnen haben 2 oder 3 nahe Varianten (Subtypen) des Virus. Genotypen sind in arabischen Ziffern nummeriert (in der Reihenfolge ihrer Entdeckung), Untertypen werden durch Kleinbuchstaben (auch in der Entdeckungsreihenfolge) gekennzeichnet. Die wichtigsten Genotypen und Subtypen des Virus und deren Übereinstimmung mit früheren Klassifikationen sind in der Tabelle aufgeführt. 3

Tab. 3 Strukturelle Ähnlichkeit (%) zwischen verschiedenen HCV-Genotypen in der NS5-Region (nach Simmonda et al., 9 mit Genehmigung reproduziert)