Biliäre Zirrhose

Metastasen

Die biliäre Zirrhose ist eine chronische Lebererkrankung, die als Folge einer Verletzung des Gallenflusses durch den intrahepatischen und extrahepatischen Gallengang auftritt. Die Krankheit ist durch eine fortschreitende Zerstörung des Leberparenchyms unter Bildung von Fibrose gekennzeichnet, die zu Leberzirrhose und anschließend zu Leberversagen führt.

Beim Debüt der Lebererkrankung entwickelt sich ein Leberversagen, und erst nach 10 bis 12 Jahren treten Anzeichen einer portalen Hypertonie auf.

15 - 17% aller Leberzirrhosen treten aufgrund einer Galle-Stagnation auf, es sind 3 - 7 Fälle der Erkrankung pro 100 Tausend Einwohner. Das charakteristische Alter für das Auftreten dieser Pathologie beträgt 20-50 Jahre.

Es gibt zwei Ursachen für die Leberzirrhose, wonach die Erkrankung in primäre Zirrhose der Gallenwege und sekundäre Zirrhose der Gallenwege unterteilt wird. Frauen mit primärer biliärer Zirrhose leiden häufiger im Verhältnis 10: 1. Sekundäre biliäre Leberzirrhose tritt bei Männern im Verhältnis 5: 1 häufiger auf.

Die Krankheit tritt häufig in Entwicklungsländern mit geringer medizinischer Entwicklung auf. Unter den Ländern Nordamerikas emittieren Mexiko fast alle Länder Südamerikas, Afrikas und Asiens, unter den Ländern Europas Moldawien, die Ukraine, Weißrussland und den westlichen Teil Russlands.

Die Prognose für die Erkrankung wird günstig, sobald die Ursache dieser Pathologie beseitigt ist, wenn die Ursache aufgrund von individuellen oder medizinischen Fähigkeiten nach 15 bis 20 Jahren nicht mehr zu beseitigen ist und Leberversagen auftritt und der Tod eintritt.

Ursachen

Die Ursache der biliären Zirrhose ist die Stagnation der Galle in den Gängen, die zur Zerstörung von Hepatozyten (Leberzellen) und Leberlappen (morphofunktionelle Einheit der Leber) führt. Das zerstörte Parenchym der Leber wird durch fibröses (Bindegewebe) ersetzt, das von einem vollständigen Verlust der Organfunktion und der Entwicklung eines Leberversagens begleitet wird. Es gibt zwei Arten von Gallenzirrhose:

Primäre biliäre Zirrhose tritt aufgrund einer Autoimmunentzündung im Lebergewebe auf. Das Schutzsystem des menschlichen Körpers, bestehend aus Lymphozyten, Makrophagen und Antikörpern, fängt an, Hepatozyten als Fremdwirkstoffe zu betrachten und allmählich zu zerstören, was eine Stagnation der Galle und eine Zerstörung des Organparenchyms verursacht. Die Gründe für diesen Prozess sind nicht vollständig verstanden. In dieser Entwicklungsphase der Medizin gibt es mehrere Theorien:

  • genetische Veranlagung: Die Krankheit wird in 30% der Fälle von einer kranken Mutter auf die Tochter übertragen.
  • Beeinträchtigung der Immunität, verursacht durch verschiedene Krankheiten: rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Thyreotoxikose, Sklerodermie;
  • Infektiostheorie: Die Entwicklung der Krankheit in 10 - 15% der Fälle trägt zur Infektion mit dem Herpesvirus, Röteln, Epstein-Barr bei.

Sekundäre biliäre Zirrhose tritt aufgrund einer Verstopfung oder Verengung des Lumens in den extrahepatischen Gallengängen auf. Die Ursachen dieser Art von Zirrhose können sein:

  • angeborene oder erworbene Anomalien des Gallengangs und der Gallenblase;
  • das Vorhandensein von Steinen in der Gallenblase;
  • Verengung oder Verstopfung des Lumen des Gallengangs durch Operationen, gutartige Tumoren, Krebs;
  • Kompression der Gallengänge durch vergrößerte nahe gelegene Lymphknoten oder entzündete Bauchspeicheldrüse.

Klassifizierung

Aufgrund des Auftretens von emit:

  • Primäre biliäre Zirrhose;
  • Sekundäre biliäre Zirrhose.

Die Klassifizierung der alkoholischen Zirrhose durch Childe Pugh:

Primäre biliäre Zirrhose: Warum tritt sie auf und wie wird sie behandelt?

Primäre biliäre Zirrhose (PBCP) ist eine Erkrankung ungeklärter, vermutlich autoimmuner Natur, die von entzündlichen Veränderungen in den Portalbahnen und der autoimmunen Zerstörung der intrahepatischen Kanäle begleitet wird. In der Folge führen solche pathologischen Prozesse zur Verletzung der Gallenausscheidung und zur Verzögerung toxischer Metaboliten im Lebergewebe. Infolgedessen verschlechtert sich die Funktion des Organs erheblich, es führt zu fibrösen Veränderungen, und der Patient leidet an den Manifestationen einer Leberzirrhose, die zu Leberversagen führen.

In diesem Artikel stellen wir Ihnen die vermuteten Ursachen, Risikogruppen, Manifestationen, Stadien, Diagnosemethoden und die Behandlung der Gallenwegszirrhose vor. Diese Informationen helfen, das Auftreten der ersten Symptome dieser Krankheit zu vermuten, und Sie werden die richtige Entscheidung treffen, ob Sie einen Arzt aufsuchen müssen.

Primäre biliäre Zirrhose tritt in fast allen geografischen Regionen auf. Die höchsten Inzidenzraten wurden in den nordeuropäischen Ländern beobachtet, und im Allgemeinen liegt die Prävalenz dieser Krankheit zwischen 19 und 240 Patienten unter einer Million Erwachsenen. Häufiger entwickelt sich PBCV bei Frauen im Alter von 35 bis 60 Jahren und bei jungen Menschen im Alter von 20 bis 25 Jahren weniger häufig. Die Krankheit ist in der Regel familiärer Natur, die Wahrscheinlichkeit ihres Auftretens bei Verwandten ist hunderte Male höher als in der Bevölkerung.

Zum ersten Mal wurde dieses Leiden 1851 von Gall und Addison beschrieben und benannt, was einen Zusammenhang zwischen dem Auftreten von urkomischem Xantham und der Leberpathologie ergab. Der ihm gegebene Name ist nicht ganz korrekt, da das Organ im Anfangsstadium der Erkrankung nicht von einer Zirrhose betroffen ist, und es wäre richtiger, diese Erkrankung als chronische nicht-eitrige destruktive Cholangitis zu bezeichnen.

Gründe

Die genaue Ursache für die Entwicklung von PBCP konnten die Wissenschaftler bislang nicht feststellen. Eine Reihe von Anzeichen dieser Krankheit weisen auf die mögliche Autoimmunität dieser Krankheit hin:

  • das Vorhandensein von Antikörpern im Blut von Patienten: Rheumafaktor, anti-mitochondriale, Schilddrüsen-spezifische, antinukleäre, Anti-glatte Muskelantikörper und ein extrahierbares Antigen;
  • während der histologischen Analyse die Identifizierung von Anzeichen einer Immunität einer Gallengangzellschädigung;
  • beobachtete familiäre Veranlagung;
  • nachweisbarer Zusammenhang der Erkrankung mit anderen Autoimmunerkrankungen: rheumatoide Arthritis, Raynaud-Syndrom, Sklerodermie, CREST-Syndrom, Sjögren-Syndrom, Thyreoiditis, diskoidaler Lupus erythematodes, Lichen planus und Papallom;
  • Nachweis der Prävalenz zirkulierender Antikörper bei Angehörigen von Patienten;
  • häufiger Nachweis von Klasse-II-Antigenen des Hauptkomplexes der histologischen Verträglichkeit.

Forscher konnten bisher noch nicht bestimmte Gene entdecken, die die Entwicklung von PBCP provozieren könnten. Die Annahme seiner genetischen Natur kann jedoch noch nicht widerlegt werden, da die Wahrscheinlichkeit, dass sich eine Krankheit in einer Familie entwickelt, 570 Mal höher ist als in einer Bevölkerung. Eine weitere Tatsache, die für den erblichen Charakter dieser Pathologie spricht, ist die Beobachtung, dass Spezialisten häufiger PBCP bei Frauen beobachten. Darüber hinaus offenbart die Krankheit einige Merkmale, die für Autoimmunprozesse nicht charakteristisch sind: Sie entwickelt sich nur im Erwachsenenalter und reagiert schlecht auf eine fortlaufende immunsuppressive Therapie.

Risikogruppen

Nach den Beobachtungen von Spezialisten wurde PbTsP häufiger bei folgenden Personengruppen festgestellt:

  • Frauen über 35;
  • eineiige Zwillinge;
  • Patienten mit anderen Autoimmunerkrankungen;
  • Patienten, bei denen im Blut antimitochondriale Antikörper nachgewiesen werden.

Stadium der Krankheit

Das Stadium des PCPP kann während der histologischen Analyse der während einer Leberbiopsie gesammelten Gewebe bestimmt werden:

  1. Ich - Portalphase. Die Veränderungen sind fokal und manifestieren sich als entzündliche Zerstörung der Septum- und interlobulären Gallengänge. Nekrose-Bereiche werden identifiziert, Portaltrakt expandieren und infiltrieren mit Lymphozyten, Makrophagen, Plasmazellen, Eosinophilen. Anzeichen von Stauungsprozessen werden nicht beobachtet, das Leberparenchym bleibt davon unberührt.
  2. II - periportales Stadium. Das entzündliche Infiltrat reicht bis in die Tiefe der Gallengänge und reicht über diese hinaus. Die Anzahl der Septum- und Interlobular-Kanäle nimmt ab, leere Kanäle, die keine Kanäle enthalten, werden erkannt. Die Leber zeigt Anzeichen einer Galle-Stagnation in Form von Orcein-positiven Granula, Einschlüssen von Gallenfarbstoff, Schwellung des Zytoplasmas von Hepatozyten und das Auftreten von Mallory-Körpern.
  3. III - Septumstadium. Diese Phase ist durch die Entwicklung von Faserveränderungen und das Fehlen von Regenerationsknoten gekennzeichnet. In den Geweben der Bindegewebsstränge trägt sie zur Verbreitung des Entzündungsprozesses bei. Stagnierende Prozesse werden nicht nur im Periportal, sondern auch im zentralen Bereich beobachtet. Die Reduktion der Septum- und Interlobular-Kanäle schreitet voran. In den Geweben der Leber erhöht sich der Kupfergehalt.
  4. IV - Zirrhose. Symptome einer peripheren und zentralen Stagnation der Galle werden erkannt. Die Zeichen einer ausgeprägten Zirrhose werden bestimmt.

Symptome

PBCV kann einen asymptomatischen, langsamen oder schnell progressiven Verlauf haben. Meistens macht sich die Krankheit plötzlich bemerkbar und manifestiert sich durch Hautjucken und häufige Schwächegefühle. In der Regel suchen die Patienten zunächst die Hilfe eines Dermatologen auf, da Ikterus zu Beginn der Erkrankung in der Regel abwesend ist und nach 6-24 Monaten auftritt. In etwa 25% der Fälle treten Pruritus und Gelbsucht gleichzeitig auf, und das Auftreten von Gelbfärbung der Haut und der Schleimhäute zu Hautmanifestationen ist für diese Krankheit nicht typisch. Darüber hinaus klagen Patienten über Schmerzen im rechten Hypochondrium.

Bei etwa 15% der Patienten ist PBCP asymptomatisch und zeigt keine spezifischen Anzeichen. In solchen Fällen kann die Krankheit im Frühstadium nur bei vorbeugenden Untersuchungen oder bei der Diagnose anderer Erkrankungen festgestellt werden, bei denen biochemische Blutuntersuchungen erforderlich sind, um den Anstieg der Gallenstauungsindikatoren zu bestimmen. Bei einem asymptomatischen Krankheitsverlauf kann die Krankheit 10 Jahre andauern und bei Vorliegen eines Krankheitsbildes - etwa 7 Jahre.

Bei etwa 70% der Patienten ist das Auftreten der Krankheit von schwerer Müdigkeit begleitet. Dies führt zu einer erheblichen Verringerung der Leistungsfähigkeit, der Schlafstörungen und der Entwicklung depressiver Zustände. Typischerweise fühlen sich diese Patienten morgens besser, und nach dem Mittagessen verspüren sie einen erheblichen Zusammenbruch. Ein solcher Zustand erfordert Ruhe oder Schlaf während des Tages, aber die meisten Patienten stellen fest, dass selbst Schlaf nicht zur Wiederherstellung der Arbeitsfähigkeit beiträgt.

In der Regel ist Juckreiz der Haut das charakteristischste erste Anzeichen von PBCP. Sie tritt plötzlich auf und betrifft zunächst nur die Handflächen und Fußsohlen. Später können sich solche Empfindungen auf den ganzen Körper ausbreiten. Juckreiz ist nachts stärker ausgeprägt und tagsüber etwas geschwächt. Während die Ursache für das Auftreten eines solchen Symptoms ungeklärt bleibt. Häufiges Jucken verstärkt oft die bereits vorhandene Ermüdung, da diese Empfindungen die Schlafqualität und den psychischen Zustand beeinträchtigen. Die Aufnahme von Psychopharmaka kann dieses Symptom verschlimmern.

Patienten mit PBCV klagen häufig über:

  • Rückenschmerzen (in Höhe der Brust- oder Lendenwirbelsäule);
  • Schmerzen entlang der Rippen.

Solche Krankheitssymptome werden bei etwa einem Drittel der Patienten festgestellt und werden durch die Entwicklung von Osteoporose oder Osteomalazie verursacht, die durch eine verlängerte Gallenstauung verursacht wird.

Nahezu 25% der Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose Xanthome entdeckt, die auf der Haut mit einem längeren Anstieg des Cholesterinspiegels (mehr als 3 Monate) auftreten. Manchmal erscheinen sie als Xanthelasmus - leicht hochragende schmerzlose Formationen auf der Haut von gelber Farbe und geringer Größe. Typischerweise beeinflussen diese Hautveränderungen den Bereich um die Augen, und Xanthome können sich auf der Brust, unter den Brustdrüsen, auf dem Rücken und in den Handflächenfalten befinden. Manchmal führen diese Manifestationen der Erkrankung zum Auftreten von Parästhesien in den Gliedmaßen und zur Entwicklung einer peripheren Polyneuropathie. Xanthelasma und Xanthome verschwinden mit der Beseitigung der Stagnation der Galle und der Stabilisierung des Cholesterinspiegels oder mit dem Beginn des neuesten Stadiums der Erkrankung - Leberversagen (wenn die betroffene Leber kein Cholesterin mehr synthetisieren kann).

Längerer Stillstand der Galle mit PBCP führt zu einer gestörten Resorption von Fetten und einer Reihe von Vitaminen A, E, K und D. In dieser Hinsicht hat der Patient die folgenden Symptome:

  • Gewichtsverlust;
  • Durchfall;
  • verschwommenes Sehen im Dunkeln;
  • Steatorrhoe;
  • Muskelschwäche;
  • Beschwerden auf der Haut;
  • Neigung zu Frakturen und deren Langzeitheilung;
  • Prädisposition für Blutungen.

Ein weiteres sichtbares Zeichen von PBCP ist der Ikterus, der auf einen Anstieg des Bilirubinspiegels im Blut zurückzuführen ist. Es drückt sich in der Gelbfärbung des Weißen der Augen und der Haut aus.

Bei 70-80% der Patienten mit PBCP wird eine Hepatomegalie und bei 20% eine Zunahme der Milz festgestellt. Viele Patienten haben eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten.

Der Verlauf von PCPP kann durch folgende Pathologien kompliziert sein:

  • Zwölffingerdarmgeschwüre mit erhöhter Blutungsneigung;
  • Krampfadern der Speiseröhre und des Magens, die zu Blutungen führen;
  • Autoimmunthyreoiditis;
  • diffuser giftiger Kropf;
  • rheumatoide Arthritis;
  • Lichen planus;
  • Dermatomyositis;
  • systemischer Lupus erythematodes;
  • Keratokonjunktivitis;
  • Sklerodermie;
  • CREST-Syndrom;
  • Immunokomplex-Kapillare;
  • Sjögren-Syndrom;
  • IgM-assoziierte membranöse Glomerulonephritis;
  • renale tubuläre Azidose;
  • unzureichende Funktion der Bauchspeicheldrüse;
  • Tumorprozesse unterschiedlicher Lokalisation.

Im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung entwickelt sich ein klinisches Bild der Leberzirrhose. Ikterus kann zu Hyperpigmentierung der Haut führen und Xanthome und Xanthelasma nehmen zu. In diesem Stadium der Erkrankung wird das größte Risiko für die Entwicklung gefährlicher Komplikationen beobachtet: Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre, Magen-Darm-Blutungen, Sepsis und Aszites. Leberversagen nimmt zu und führt zum Auftreten von Leberkoma, das zur Todesursache des Patienten wird.

Diagnose

Die folgenden Labor- und Instrumentenuntersuchungen werden zum Nachweis perkutaner pvd vorgeschrieben:

  • biochemischer Bluttest;
  • Blutuntersuchungen auf Autoimmunantikörper (AMA und andere);
  • Fibrotest;
  • Leberbiopsie mit anschließender histologischer Analyse (falls erforderlich).

Um eine fehlerhafte Diagnose auszuschließen, die Prävalenz von Leberschäden zu bestimmen und mögliche Komplikationen der PBCP zu identifizieren, werden die folgenden instrumentellen Diagnoseverfahren vorgeschrieben:

  • Ultraschall der Bauchorgane;
  • Endoskopische Sonographie
  • Fibrogastroduodenoskopie;
  • MRCP und andere

Die Diagnose „primäre biliäre Zirrhose“ wird bei Vorhandensein von 3-4 diagnostischen Kriterien aus der Liste oder bei Vorhandensein der 4. und 6. Symptome gestellt:

  1. Das Vorhandensein von starkem Pruritus und extrahepatischen Manifestationen (rheumatoide Arthritis usw.);
  2. Keine Störungen in den extrahepatischen Gallengängen.
  3. Die Aktivität der Cholestase-Enzyme wurde um das 2-3-fache erhöht.
  4. AMA-Titer 1-40 und höher.
  5. Erhöhte Serum-IgM-Spiegel.
  6. Typische Veränderungen im Gewebe der Leberbiopsie.

Behandlung

Während die moderne Medizin keine speziellen Methoden zur Behandlung von PBCP hat.

Den Patienten wird empfohlen, Diät Nr. 5 mit normalisierter Zufuhr von Kohlenhydraten, Proteinen und einer Einschränkung der Fette einzuhalten. Der Patient sollte große Mengen an Ballaststoffen und Flüssigkeiten zu sich nehmen, und der Kaloriengehalt der täglichen Ernährung sollte ausreichend sein. Bei Vorhandensein von Steatorrhoe (Fettschemel) wird empfohlen, den Fettgehalt auf 40 Gramm pro Tag zu reduzieren. Wenn dieses Symptom auftritt, ist es außerdem ratsam, Enzympräparate zum Ausgleich des Vitaminmangels zu verschreiben.

Um den Juckreiz zu reduzieren, wird empfohlen:

  • Leinen- oder Baumwollkleidung tragen;
  • sich weigern, heiße Bäder zu nehmen;
  • Überhitzung vermeiden;
  • nehmen Sie kühle Bäder mit der Zugabe von Soda (1 Tasse pro Bad).

Darüber hinaus können die folgenden Medikamente dazu beitragen, Pruritus zu reduzieren:

  • Cholestyramin;
  • Phenobarbital;
  • Medikamente auf der Basis von Ursodesoxycholsäure (Ursofalk, Ursosan);
  • Rifampicin;
  • Ondan-Setron (ein Antagonist von Typ-III-5-Hydroxytryptamin-Rezeptoren);
  • Naloxan (ein Opiatantagonist);
  • FOSAMAX

Manchmal treten die Manifestationen des Pruritus nach der Plasmapherese effektiv zurück.

Um die pathogenetischen Manifestationen von PBCP zu verlangsamen, wird eine immunsuppressive Therapie (Glukokortikosteroide und Zytostatika) vorgeschrieben:

  • Colchicin;
  • Methotrexat;
  • Cyclosporin A;
  • Budesonid;
  • Ademetionin und andere.

Zur Vorbeugung von Osteoporose und Osteomalazie werden Vitamin D- und Calciumpräparate verordnet (zur Einnahme und zur parenteralen Verabreichung):

  • Vitamin D;
  • Etidronat (Ditronel);
  • Calciumpräparate (Calciumgluconat usw.).

Um Hyperpigmentierung und Pruritus zu reduzieren, wird eine tägliche UV-Exposition empfohlen (jeweils 9-12 Minuten).

Der einzige radikale Weg zur Behandlung von PBCP ist die Lebertransplantation. Solche Operationen sollten durchgeführt werden, wenn solche Komplikationen dieser Krankheit auftreten:

  • Krampfadern des Magens und der Speiseröhre;
  • hepatische Enzephalopathie;
  • Aszites;
  • Kachexie;
  • spontane Frakturen aufgrund von Osteoporose

Die endgültige Entscheidung über die Vorteile dieses chirurgischen Eingriffs trifft eine Konsultation von Ärzten (Hepatologen und Chirurgen). Ein Rückfall der Krankheit nach einer solchen Operation wird bei 10-15% der Patienten beobachtet, die modernen Immunsuppressiva können jedoch das Fortschreiten dieser Krankheit verhindern.

Prognosen

Prognosen über das Ergebnis der PBCV hängen von der Art der Erkrankung und ihrem Stadium ab. Bei asymptomatischen Patienten können 10, 15 oder 20 Jahre und Patienten mit klinischen Manifestationen der Krankheit - etwa 7-8 Jahre leben.

Die Todesursache eines Patienten mit PBCP kann Blutungen aus Krampfadern des Magens und der Speiseröhre sein, und im Endstadium der Erkrankung tritt der Tod aufgrund von Leberversagen auf.

Mit einer rechtzeitigen und wirksamen Behandlung haben Patienten mit PBCP eine normale Lebenserwartung.

Welcher Arzt sollte kontaktiert werden?

Bei juckender Haut, Schmerzen in der Leber, Xanthom, Schmerzen in den Knochen und starker Müdigkeit wird empfohlen, einen Hepatologen oder einen Gastroenterologen zu kontaktieren. Zur Bestätigung der Diagnose werden dem Patienten biochemische und immunologische Blutuntersuchungen, Ultraschall, MRCP, FGDS, Leberbiopsie und andere instrumentelle Untersuchungsmethoden verschrieben. Bei Bedarf wird eine Lebertransplantation in Absprache mit dem Transplantations-Chirurgen empfohlen.

Primäre biliäre Zirrhose geht mit der Zerstörung der intrahepatischen Kanäle einher und führt zu chronischer Cholestase. Die Krankheit entwickelt sich lange Zeit und das Ergebnis des Endstadiums wird zur Leberzirrhose, was zu Leberversagen führt. Die Behandlung dieser Krankheit sollte so bald wie möglich beginnen. In der Therapie werden Medikamente verwendet, um die Manifestationen der Krankheit zu reduzieren und ihre Entwicklung zu verlangsamen. Bei Komplikationen kann eine Lebertransplantation empfohlen werden.

Biliäre Zirrhose

Was ist biliäre Zirrhose?

Die biliäre Zirrhose ist eine chronische Organerkrankung, die sich vor dem Hintergrund der Beschädigung der Gallenwege bildet. Ärzte unterscheiden zwischen primären und sekundären Formen der Krankheit. Als primär gilt die biliäre Zirrhose, die das Ergebnis von Autoimmunprozessen ist, die zunächst zu einer Cholestase und erst nach langer Zeit zu einer Zirrhose führt. Die sekundäre Form der Krankheit entwickelt sich als Folge von Verstößen gegen den Abfluss der Galle in den großen Gallengängen.

Die Krankheit betrifft am häufigsten Personen im erwerbsfähigen Alter (zwischen 25 und 55 Jahren), diese Art der Zirrhose macht einen von zehn Fällen aus. Bei Frauen überwiegt die primäre Form der Krankheit und bei Männern der sekundäre. Bei Kindern ist die Krankheit selten.

Lebenserwartung bei biliärer Zirrhose

Die Lebenserwartung eines Patienten mit biliärer Zirrhose hängt von dem Stadium ab, in dem die Krankheit diagnostiziert wurde. Oft haben Menschen seit 20 Jahren oder länger mit dieser Krankheit gelebt, ohne zu wissen, dass sie an einer Gallenzirrhose leiden. Nach dem Auftreten der ersten klinischen Symptome beträgt die Lebenserwartung etwa 8 Jahre. Im Durchschnitt sterben 50% der Patienten 8 Jahre nach Beginn der Erkrankung, obwohl dies stark vom Niveau der Hyperbilirubinämie abhängt.

Es ist jedoch unmöglich, die Lebenserwartung eines bestimmten Patienten in Abwesenheit vorherzusagen, da eine Reihe von Faktoren, die für jeden Patienten individuell sind, den Verlauf der Krankheit beeinflussen.

Symptome einer Gallenzirrhose

Die Symptome sollten nach den primären und sekundären Formen der Krankheit eingeteilt werden.

Somit ist die primäre biliäre Zirrhose gekennzeichnet durch:

Unregelmäßiger Pruritus, der häufig während einer Nachtruhe auftritt, mit zusätzlichen irritierenden Faktoren (zum Beispiel nach Kontakt mit Wollprodukten oder nach einem Bad). Juckreiz kann viele Jahre dauern;

Dunkelbraune Färbung der Haut, insbesondere im Bereich der Schulterblätter, großer Gelenke und später am ganzen Körper;

Das Auftreten einer flachen Formation auf den Augenlidern hat die Form einer Plakette. Meistens gibt es mehrere davon: Xanthelasmen können auf der Brust, den Handflächen, dem Gesäß und den Ellbogen auftreten;

Eine vergrößerte Milz ist ein häufiges Symptom der Krankheit.

Eine Person kann durch Schmerzen im rechten Hypochondrium gestört werden, in den Muskeln tritt oft ein bitterer Geschmack im Mund auf und die Körpertemperatur steigt leicht an.

Mit dem Fortschreiten der Krankheit nehmen alle Symptome zu, es kommt zu Appetitverlust, der Juckreiz wird unerträglich. Pigmentierungsbereiche werden rau, die Haut schwillt an und die letzten Fingerglieder werden verdickt. Die Schmerzen werden verstärkt, Krampfadern der Speiseröhre und des Magens werden beobachtet, innere Blutungen können auftreten. Die Aufnahme von Vitaminen und Nährstoffen ist schwierig, die Symptome der Hypovitaminose treten auf. Lymphknoten nehmen zu, es gibt Störungen im Verdauungssystem.

Die sekundäre Form der Krankheit zeichnet sich durch folgende Merkmale aus:

Erhöhter Pruritus, der bereits in den Anfangsstadien der Entwicklung der Erkrankung ernsthafte Beschwerden verursacht;

Schmerzen im rechten Hypochondrium mit verdickter und schmerzhafter Leber mit und ohne Palpation;

Die Haut und die Schleimhäute von Mund und Augen werden gelb, der Urin verdunkelt sich und der Stuhl verfärbt sich;

Körpertemperatur überschreitet 38 Grad;

Komplikationen der Zirrhose treten viel früher auf, insbesondere geht es um portale Hypertonie und Leberversagen.

Ursachen der biliären Zirrhose

Die Ärzte haben festgestellt, dass die primäre Form der Krankheit keine ansteckende Natur hat. Als Hauptursache werden daher Misserfolge im Immunsystem und die Produktion spezifischer Antikörper angesehen, die den intrahepatischen Gallengang angreifen. Die Rolle der genetischen Anfälligkeit für das Auftreten einer primären biliären Zirrhose wird ebenfalls nicht geleugnet. Es ist möglich, dass auch Krankheiten wie Autoimmunthyreoiditis, Sklerodermie und rheumatoide Arthritis eine Wirkung haben.

Die Entwicklung der sekundären Form der Krankheit führt zu:

Zyste des Gallengangs;

Chronische Pankreatitis und Verengung des Gallengangs;

Sklerosierende oder eitrige Cholangitis;

Angeborene Anomalien der Gallenwege;

Geschwollene Lymphknoten und Klemmen ihrer Gallenwege.

Behandlung der biliären Zirrhose

Das Behandlungsschema hängt davon ab, welche Form der Erkrankung bei dem Patienten diagnostiziert wird. Wenn er an einer primären biliären Zirrhose leidet, sollte die Therapie darauf abzielen, die Konzentration von Bilirubin im Blut und den Cholesterinspiegel und die alkalische Phosphatase zu senken. Dies wird durch die Aufnahme von Ursodesoxycholsäure erleichtert. Zusätzlich wird dem Patienten Colchicin (zur Verhinderung der Entstehung von Komplikationen der Krankheit) und Methotrexat (zur Immunmodulation) vorgeschrieben. Wenn die Krankheit bereits zur Bildung von Bindegewebe in der Leber geführt hat, werden Antifibrosemittel verschrieben.

Darüber hinaus muss der Patient die Lebensqualität verbessern und die damit verbundenen Symptome der Krankheit beseitigen. Um den Juckreiz zu lindern, wird empfohlen, Colestipol, Naloxin und Antihistaminika einzunehmen. Um den Cholesterinspiegel zu senken, ist es ratsam, Statine einzunehmen. Wenn ein Patient Aszites entwickelt, sollten Diuretika verwendet werden. Bei der Entstehung schwerwiegender Komplikationen ist eine Transplantation von Spenderorganen erforderlich.

Wenn bei einem Patienten eine sekundäre Form der Krankheit diagnostiziert wird, muss er zunächst den Gallefluss normalisieren. Dies geschieht entweder mit der Endoskopie oder durch Operation. Wenn es unmöglich ist, solche Manipulationen durchzuführen, wird dem Patienten eine Antibiotikatherapie verschrieben, um das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen.

Darüber hinaus müssen die Patienten eine spezielle Diät einhalten. Ärzte empfehlen die Verwendung der Ernährungstabelle Nr. 5. Dabei wird der Verbrauch von Fett, Salz und Eiweiß begrenzt. Das Grundprinzip der Ernährung ist fraktional, die Nahrung wird in kleinen Portionen eingenommen.

Symptome und Lebenserwartung bei primärer biliärer Zirrhose

Primäre biliäre Zirrhose ist eine chronische Erkrankung, die aufgrund einer Verletzung des Abflusses von Gallensäuren aufgrund von Blockierung, Entzündung und faserigen Veränderungen in den Abutmentpfaden auftritt. Morphologisch tritt in der Pathologie eine Narbenbildung der Septumsepten auf, die Cholestase mit der Bildung von Leberversagen persistiert.

Primäre biliäre Zirrhose - Ursachen

Die Ursachen der primären biliären Zirrhose sind nicht bekannt. Klinische Studien amerikanischer Experten haben provokante Faktoren der Pathologie festgestellt:

  1. Bakterielle Infektion - Chlamydien, Mykobakterien, E. coli (Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium gordonae, Escherichia coli). Eine begleitende Harnwegsinfektion aufgrund von Enterobakterien kann bei vielen Patienten mit biliärer Zirrhose nachgewiesen werden. Es gibt eine Kombination von zikatrischen Veränderungen in der Leber mit molekularer Mimikry;
  2. Die durch das Reovirus Typ 3 hervorgerufene Virusinfektion führt zu einer immunvermittelten Läsion der Gallengänge, bei der Viren die polyklonale Aktivierung von beta-Lymphozyten stimulieren, die das Lebergewebe zerstören;
  3. Medikamente wie Chlorpromazin können die Septum- und Interlobularkanäle schädigen;
  4. Xenobiotika sind Substanzen aus der äußeren Umgebung, Kosmetika, Lebensmittelgewürze, die in der Leber metabolisiert werden, und stimulieren anti-mitochondriale Antikörper, die die molekulare Struktur von Proteinen verändern können.
  5. Hormonelle Störungen können auch die Gallensekretion stören;
  6. Genetische Veranlagung.

Bei den meisten Menschen mit biliärer Zirrhose gibt es mehrere provozierende Faktoren, die die Lebenserwartung verringern und die Behandlung schwieriger machen.

Primäre biliäre Zirrhose: Symptome, Pathogenese

Pathogenetisch bei biliärer Zirrhose sind Autoimmunreaktionen das Hauptglied für Hepatozytenschäden. Anti-Mitochondrien-Antikörper (AMA M2), die die Mitochondrien der Leber schädigen, sind ein spezifischer Marker für die Pathologie.

Das Hauptziel für eine Schädigung der Hepatozyten ist das interlobuläre Septum. Eine Schädigung dieser anatomischen Strukturen führt zu Schwierigkeiten bei der Ableitung der Galle aus der Leber, zu stagnierenden Veränderungen und zur Gewebezerstörung. Die Cholestase trägt zum Tod von Hepatozyten aufgrund von Apoptose bei, die durch T-Lymphozyten, Antikörper, die von B-Lymphozyten produziert werden, ausgelöst wird.

Bei einer Zirrhose steigt die Konzentration der Leukotriene aufgrund einer Verletzung ihrer Abgabe entlang der Gallenwege in den Darm an. Substanzen stimulieren Entzündungsreaktionen, was den Schweregrad kongestiver Leberveränderungen erhöht.

Die pathogenetische Hauptverbindung der Pathologie ist eine genetische Prädisposition für Autoimmunschäden an Septum- und Interlobularmembranen. Bei Anwesenheit eines oder mehrerer provozierender Faktoren im Körper werden anti-mitochondriale Antikörper gebildet, die eine direkte Wirkung auf die Leber-Mitochondrien haben. Ein wichtiger Auslöser sollte als Medikament betrachtet werden.

Das schnelle Fortschreiten der Krankheit verläuft nach dem universellen Mechanismus für alle cholestatischen Erkrankungen.

Bei längerer Schädigung der Hepatozyten-Mitochondrien sind die geschädigten Bereiche mit Narbengewebe überwachsen. Der Prozess findet in mehreren Phasen statt, was sich im klinischen Bild widerspiegelt.

Symptome einer Gallenzirrhose

Die Verwendung moderner Technologien hat es ermöglicht, die Diagnose einer Gallenzirrhose früher als in der Vergangenheit zu stellen.

Stadien der primären biliären Zirrhose:

  1. Präklinisch - Symptome fehlen, Anti-Mitochondrien-Antikörper werden nachgewiesen;
  2. Klinisch - Symptome der Cholestase treten auf, der Antikörpertiter steigt an. Eine Leberpunktionsbiopsie wird durchgeführt, nachdem die Diagnose im Labor bestätigt wurde.

In der zweiten Stufe der Pathologie wird eine Zunahme der Konzentration von alkalischer Phosphatase, Gamma-Glutamyltranspeptidase, Leucinaminopeptidase und Cholesterin nachgewiesen. Ein Anstieg des Titers antimitochondrialer Antikörper mit normalen physiologischen Cholestaseindikatoren weist auf die ersten Manifestationen der Leberfunktionsstörungen hin. Mit einer frühen Behandlung ist es möglich, die Aktivität der Autoimmunaggression gegen das Lebergewebe zu reduzieren, um die Aktivität des Entzündungsprozesses zu verlangsamen.

Die Krankheitssymptome treten plötzlich auf, was durch besondere klinische Symptome - Fieber, Pruritus, Gelbsucht - begleitet wird. Bei solchen Beschwerden wenden sich die Patienten an einen Dermatologen, der die Manifestationen der Neurodermie behandelt.

Die Hauptsymptome von zikatrischen Veränderungen in der Leber

Das Anfangssymptom ist Pruritus Pruritus, der der Gelbsucht viele Jahre voraus ist. Die Manifestation ist zunächst intermittierend. Nachts verstärken sich die Manifestationen - Kratzer treten auf der Rücken- und Hüfthaut auf, was die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigt.

Die Dauer des Pruritus liegt zwischen mehreren Monaten und 5-10 Jahren. Die Pathologie ist die einzige Manifestation der Krankheit mit einer Dauer von bis zu 5-10 Jahren. Gallensäuren gelangen durch die Cholestase der kleinen Gallengänge in das Blut. Die Hautrezepte können über mehrere Jahre gereizt werden, ohne dass die Cholestaseenzyme erhöht werden.

Hepatomegalie (vergrößerte Leber), Ikterus, vegetatives Asteno-Syndrom tritt etwas später auf. Wenn die Haut des Patienten gelb ist, können wir über das Vorhandensein von Cholestase sprechen, da das Symptom durch eine Erhöhung der Blutbilirubinmenge verursacht wird.

Die ersten Symptome der Krankheit:

  • Schmerzen im rechten Hypochondrium;
  • Fieber;
  • Haut-Xanthelasma (Cholesterin unter der Haut);
  • Hautausschlag an Gesäß, Ellbogen, Handflächen, Augenlidern.

Der allmähliche Anstieg der cholestatischen Gelbsucht im Anfangsstadium ist mit einer Hyperbilirubinämie verbunden. Denn der aktive Krankheitsverlauf zeichnet sich durch eine erhöhte Pigmentierung aus. Anfangs bekommen die Klingen eine braune Tönung. Dann verdunkelt sich die Haut.

Vom Beginn der Bildung von antimitochondrialen Antikörpern bis zum Auftreten der ersten klinischen Symptome kann es 5 Jahre dauern. Das Endstadium der Krankheit entwickelt sich 10 bis 15 Jahre nach der Veränderung des Laborbildes.

Das dritte Stadium der Krankheit ist durch folgende Symptome gekennzeichnet:

  1. Intensive Gelbsucht;
  2. Kratzer am Körper;
  3. Haut-Xanthelasma;
  4. Xanthomas;
  5. Parästhesie der unteren Extremitäten;
  6. Periphere Polyneuropathie.

Pathognomisch für die Krankheit ist eine Vergrößerung der Leber und der Milz (Hepatosplenomegalie), die in den späten Stadien der Krankheit auftritt.

Symptome einer primären biliären Zirrhose im späten Stadium:

  • Weiße Farbe Kot;
  • Dunkelbrauner Urin;
  • Osteoporose, häufige Frakturen (Vitaminmangel);
  • Vermehrte Blutung;
  • Steatorrhoe

Eine Vielzahl von Hautläsionen ist mit Depigmentierungsherden verbunden - Spinnen, vesikulärem Hautausschlag, Spinnenflecken.

Die späten Stadien der Nosologie sind durch eine Abnahme der Knochendichte, Periostwachstum und die Bildung von "Trommelstöcken" an den terminalen Fingergliedern gekennzeichnet. Osteoporotische Veränderungen sind in den Beckenknochen, Rippen und Wirbeln ausgeprägter.

Im vierten Stadium der Zirrhose entwickeln sich abgebaute Zustände:

  • Hepatische Enzephalopathie;
  • Kachexie;
  • Leberversagen

Eine erhöhte Pigmentierung führt zu einer starken Schwellung der Haut. Eine Verletzung der Gallenausscheidung geht einher mit atrophischen Veränderungen der Darmzotten mit nachfolgender Entwicklung des Malabsorptionssyndroms. Der Mangel an fettlöslichen Vitaminen beeinträchtigt die Aufnahme von Nährstoffen aufgrund der Blockierung bestimmter Enzyme. Die Folge der Erkrankung ist Osteoporose, Steatorrhoe, Kreatorrhoe.

Mit der Entwicklung solcher Veränderungen überschreitet die Lebenserwartung nicht mehrere Jahre. Das letale Ergebnis kommt von Blutungen aus Ösophagus-Krampfadern, Aszites mit Peritonitis (Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle mit Reizung des parietalen Peritoneums) und Leberkoma.

Laut Statistik für asymptomatische Zirrhose beträgt die Lebenserwartung etwa 10 Jahre. Wenn es klinische Manifestationen gibt, wird die Zeit auf 7 Jahre reduziert.

Systemische Symptome einer Gallenzirrhose

Bei 6-10% der Patienten mit primärer Zirrhose bilden sich systemische Störungen, die durch Immunmechanismen verursacht werden. Ein längerer aktiver Verlauf der primären Zirrhose geht mit einer Funktionsstörung aller inneren Organe einher. Mehrere biochemische Erkrankungen tragen zu einer umfassenden Klinik bei.

Die wichtigsten systemischen Manifestationen der Gallenzirrhose:

  • Hämatologische (Autoimmun-Thrombozytopenie, hämolytische Anämie);
  • Hautkrankheiten (Lichen planus);
  • Bauchspeicheldrüseninsuffizienz;
  • Pulmonale (fibrosierende Alveolitis);
  • Darm (Kollagenkolitis, Zöliakie);
  • Autoimmunerkrankungen (Sklerodermie, Raynaud-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes, Polymyositis, Antiphospholipid-Syndrom);
  • Nieren (Kanalazidose, Glomerulonephritis).

Primäre biliäre Zirrhose: Diagnose

Der Enzymkomplex, dessen Konzentration bei Zirrhose ansteigt:

Gleichzeitig mit den Enzymen unter Verletzung der Leberfunktion erhöht sich die Konzentration an Serumkupfer, Cholesterin und Beta-Lipoproteinen.

Ein wichtiger diagnostischer Wert für die Beurteilung der Lebenserwartung von Patienten sind anti-mitochondriale Antikörper. Wenn Mitochondrien zerstört werden, erhalten die Zellen keine Energie und sterben deshalb ab. Trotz der Tatsache, dass diese Organellen in allen Körperzellen enthalten sind, infizieren anti-mitochondriale Antikörper nur Hepatozyten. Die Ursache des Zustands ist nicht bekannt.

Vor dem Hintergrund zikatrischer Veränderungen der Leber werden bei Patienten häufig andere Immunglobuline nachgewiesen:

  • Rheumafaktor;
  • Antikörper gegen glatte Muskeln;
  • Anti-Thrombozyten-Immunglobuline.

Die zelluläre Immunität bei primärer biliärer Zirrhose ist durch eine Verletzung der T-Suppressor-Reaktion unter dem Einfluss exogener Antigene gekennzeichnet. Der Zytokinsekretionsblock geht einher mit einer Abnahme der Funktionalität von T-Suppressoren, einer Abnahme der Aktivität von NK-Killern und einem Ungleichgewicht von Th1 / Th2.

Zur Diagnose einer primären biliären Zirrhose ist eine Leberbiopsie erforderlich.

Morphologische Stadien der primären biliären Zirrhose:

  1. 1. Portal (Stufe 1) - Entzündung der Septum- und Interlobularkanäle;
  2. 2. Periportal (Stadium 2) - Vermehrung der Gänge, Cholestase-Symptome;
  3. 3. Septal (Stadium 3) - Fibrose der Septumpartitionen ohne Bildung von Regenerationsknoten;
  4. 4.Cyrrotic (Stadium 4) - ausgeprägte mikronoduläre Zirrhose unter Verletzung der Architektur der Leber, Entwicklung regenerativer Knoten, Entwicklung von Fibrose, zentrale Cholestase.

Die morphologische Untersuchung der Biopsie ergab eine asymmetrische Zerstörung der Gallengänge, Gewebeinfiltration mit Eosinophilen, Lymphozyten, Plasmazellen. Genetische Studien haben gezeigt, dass der Haupthistokompatibilitätskomplex Grad 1-2 in der Pathologie aktiviert wurde, was auf eine erbliche Veranlagung der Erkrankung hindeutet.

Sekundäre biliäre Zirrhose - was ist das?

Eine sekundäre biliäre Zirrhose entwickelt sich vor dem Hintergrund anderer Krankheiten. Die dominante Rolle spielt die Virushepatitis. Die Prävalenz und die hohe Ansteckung des Erregers verursachen einen chronischen Entzündungsprozess in der Leber, dessen Ergebnis das Narbenwachstum (Zirrhose) ist.

In den Vereinigten Staaten ist Hepatitis C die Hauptursache für Leberversagen.

Moderne Statistiken zeigen, dass die Hauptrolle bei der Entstehung von Zirrhose bei viralen Leberschäden nicht wie vor zehn Jahren bei Hepatitis B, sondern bei Hepatitis C eine Rolle gespielt hat. Transformationsmechanismen wurden nicht untersucht.

Nach Angaben der Europäischen Vereinigung für die Erforschung der Leber (Europäische Vereinigung für die Erforschung der Leber) werden nur 15% der Formen der Virushepatitis B in eine Zirrhose umgewandelt.

Seltenere Ursachen für sekundäre Zirrhose:

  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts;
  • Antiphospholipid-Syndrom;
  • Tumore;
  • Kardiovaskuläres Versagen;
  • Hämolytische Anämie

In der sekundären Form werden antimitochondriale Antikörper nicht nachgewiesen.

Was ist die Lebensdauer einer Zirrhose?

Die Prognose hinsichtlich des Überlebens von Patienten mit Leberzirrhose hängt von den klinischen Manifestationen, dem Immunstatus und der Aktivität der Bildung von anti-mitochondrialen Antikörpern ab.

Mit asymptomatischen während des Lebens eines Menschen erreicht 15-20 Jahre. Bei klinischen Manifestationen verkürzt sich die Zeit signifikant - bis zu 8 Jahre. Für den Übergang von Stufe 1 in die vierte Phase mit asymptomatischem Verlauf kann es 25 Jahre dauern. Bei ordnungsgemäßer Behandlung eines Patienten mit Stufe 2 dauert der Übergang in die Endphase 20 Jahre. Wenn die Therapie in 3 Stufen beginnt, tritt die Endphase nach 4 Jahren auf.

Die Mayo-Skala hilft bei der Beurteilung der Lebenserwartung von Patienten mit Leberzirrhose:

  1. Die Lebenserwartung eines Patienten mit einem Anstieg des Bilirubins über 170 μmol / l beträgt 1,5 Jahre;
  2. Bilirubinkonzentrationen im Serum von 120-170 μmol / l zeigen eine durchschnittliche Überlebensrate von 2,1 Jahren an;
  3. Der Anstieg von Bilirubin auf 102,6 - die durchschnittliche Lebenserwartung beträgt etwa 4 Jahre.

Die Zirrhose (primär, sekundär) ist eine tödliche Pathologie. Trotz der raschen Wiederherstellung der Leber, einer anhaltenden Entzündung, führt die Wirkung von Antikörpern zu irreversiblen Veränderungen (Narben), die das funktionelle Gewebe verdrängen und zu Leberversagen führen.

Biliäre Zirrhose

Eine biliäre Zirrhose entwickelt sich mit einer Schädigung oder einer längeren Verstopfung der Gallenwege, was zu einem gestörten Gallenfluss, einem Leberzelltod und einer progressiven Fibrose führt. Unterteilt in primäre und sekundäre.

  • Primäre biliäre Zirrhose ist eine Erkrankung, die durch chronische Entzündung, Fibrose, Verödung der intrahepatischen Gallengänge und chronische Cholestase gekennzeichnet ist.
  • Sekundäre biliäre Zirrhose ist eine Erkrankung, die sich aus einer längeren Verstopfung der extrahepatischen Gallenwege und einer chronischen Cholestase ergibt.

Trotz der unterschiedlichen Ätiologie und Pathogenese der primären und sekundären biliären Zirrhose ist ihr Krankheitsbild in vielerlei Hinsicht ähnlich.

Primäre biliäre Zirrhose

Die Krankheit entwickelt sich hauptsächlich bei Frauen, das Durchschnittsalter liegt bei etwa 40-60 Jahren. Im Gegensatz zur sekundären biliären Zirrhose, bei der Verstopfung extrahepatischer Gallengänge auftritt, bei primärer Zirrhose kommt es zu einer allmählichen Zerstörung intrahepatischer interlobulärer und septaler Gallengänge, die mit einer Verletzung der Gallenausscheidung einhergeht, verzögert toxische Produkte in der Leber, was zu schweren Organschäden führt (Fibrose, Zirrhose, Zirrhose). und Entwicklung von Leberversagen).

Ätiologie und Pathogenese

Die Ätiologie der Krankheit ist unklar. Es steht fest, dass die Krankheit nicht mit Infektionserregern verbunden ist. Eine gewisse Rolle spielen genetische Faktoren. Die Krankheit ist oft familiärer Natur. Die Patienten zeigten ein Übergewicht von HLA - DR3 -, DR4 - oder DR2 - Genotypen. In der Pathogenese der Erkrankung spielen Autoimmunreaktionen gegen Histokompatibilitätsantigene (HLA) von duktalen Epithelzellen eine führende Rolle. Zirkulierende IgG - antimitochondriale Antikörper werden bei 95% der Patienten im Blutserum gefunden, IgM - und Kryoproteinspiegel bestehen aus Immunkomplexen, die in der Lage sind, bei 80 - 90% der Patienten einen alternativen Komplementweg zu aktivieren. Im Portalbereich befinden sich Lymphozytenansammlungen um die geschädigten Gallengänge. Diese Anzeichen ähneln denen, die bei der "Transplantation versus Wirt" -Reaktion nach Leber- und Knochenmarkstransplantation festgestellt wurden. Es wurde vermutet, dass eine Beschädigung der Gallengänge die Abstoßungsreaktion auslöst und entweder durch eine Modifikation des HLA-Systems oder durch einen Defekt in der Population von Suppressorzellen verursacht wird.

Basierend auf morphologischen Merkmalen werden 4 Stufen der primären biliären Zirrhose unterschieden:

  • Die erste Stufe wird als hepatische destruktive Cholangitis bezeichnet, die durch Zerstörung der mittleren und kleinen Gallengänge als Folge nekrotisierender Entzündungsprozesse, schwacher Fibrose und manchmal Gallenstauung gekennzeichnet ist.
  • In der zweiten Stufe wird das entzündliche Infiltrat weniger ausgeprägt, die Anzahl der Gallengänge nimmt ab, die Ausbreitung kleinerer Gallenkanäle, die Blockade der Gallenausscheidung und deren Regurgitation ins Blut entwickeln sich.
  • In der dritten Stufe nimmt die Anzahl der interlobulären Gänge ab, die Histiozyten sterben ab, die periportale Fibrose verwandelt sich in ein faseriges Netzwerk.
  • Die vierte Stufe ist durch die Entwicklung entweder einer Zirrhose mit kleinen oder großen Knoten gekennzeichnet. Die resultierenden faserigen Septen breiteten sich aus den normalen Bahnen zur Mitte der Läppchen aus.

Symptome

Meist werden Frauen zwischen 35 und 55 Jahren krank. Die ersten Symptome der Erkrankung sind bei etwa 50% der Patienten Juckreiz und Müdigkeit, der Rest der Patienten hat keine Beschwerden. Im Laufe der Jahre wurden Beschwerden über zunehmende Schwäche, Gewichtsabnahme und Knochenschmerzen hinzugefügt. Eine körperliche Untersuchung zeigt eine ikterische Färbung mit einer grünlichen Färbung, Kratzer sind oft sichtbar, Xanthelasmen bilden sich auf der Haut der Augenlider, Xanthome treten an anderen Stellen auf, und nackte Körperteile verdunkeln sich allmählich (Melanose). Die Leber ragt 2,5–4 cm unter dem Rippenbogen hervor. Es ist dicht, mäßig schmerzhaft, der Rand ist glatt und spitz. Splenomegalie wird bei der Hälfte der Patienten festgestellt und nicht mit Hypersplenismus kombiniert.

Patienten entwickeln häufig ein Malabsorptionssyndrom der fettlöslichen Vitamine D, A, K. Dies führt zu Steatorrhoe, Osteoporose und dann zu Osteomalazie, Xerophthalmie und Hämorrhagischem Syndrom. Das Sjögren-Syndrom (Schädigung der Speicheldrüsen und der Tränendrüsen) wird bei 70-90% der Patienten nachgewiesen, die Autoimmunthyreoiditis - bei 25%. Andere Erkrankungen, die mit biliärer Zirrhose einhergehen, umfassen rheumatoide Arthritis, Myasthenia gravis, Insulin-abhängiger Diabetes mellitus, transversale Myelitis usw. Bei der Höhe der Erkrankung wird die Leber groß, sie nimmt beide Hypochondrien ein und entwickelt Anzeichen einer portalen Hypertonie.

Aszites ist selten und nur im Endstadium. Patienten sterben mit Symptomen eines hepatozellulären Versagens, die durch Komplikationen der biliären Zirrhose hervorgerufen werden können: Knochenfrakturen, portale Hypertonie, ulzerative Blutungen. Späte Komplikationen der Zirrhose umfassen die Entwicklung eines Cholangiokarzinoms.

Der Krankheitsverlauf ist lang. Wenn bei 50% der Patienten keine Symptome vorliegen, werden nach 15 Jahren Anzeichen einer Leberschädigung festgestellt. Langsames Fortschreiten der Krankheit sichert das langfristige Überleben. Ein signifikanter Anstieg des Bilirubins, insbesondere vor dem Hintergrund autoimmuner Läsionen, und ausgeprägte histologische Veränderungen verschlechtern die Prognose.

Diagnose

Primäre biliäre Zirrhose wird im frühen asymptomatischen Stadium bei einem Anstieg des 3-5fachen Spiegels der alkalischen Phosphatase im Serum diagnostiziert. Aminotransferase-Aktivität und Bilirubin-Spiegel bleiben im normalen Bereich. Die Diagnose wird durch positive Ergebnisse des mitochondrialen Tests bestätigt, der relativ spezifisch ist. Mit fortschreitender Krankheit steigt der Bilirubingehalt in den späteren Stadien auf 300–350 µmol / l an, die Konzentration der Gallensäuren und der Kupfergehalt im Blutserum. Durch Hyperlipidämie, starker Anstieg des unveresterten Cholesterins, Hypoprothrombinämie, Änderungen des Serumlipoproteinspiegels (Lipoprotein X) gekennzeichnet.

Die Diagnose wird durch Leberbiopsie bestätigt. Die histologische Untersuchung in der Biopsie zeigt eine nicht-purulente destruktive intrahepatische Cholangitis im Frühstadium der Erkrankung und die Bildung einer Gallenzirrhose im Spätstadium. Diese Daten sind jedoch nicht spezifisch. Am informativsten ist die retrograde endoskopische oder perkutane transhepatische Cholangiographie, die es ermöglicht, den Zustand der intrahepatischen Gallengänge (Stenose einzelner intrahepatischer Gallengänge und Expansion der neu gebildeten Kanäle) und normale extrahepatische Gallengänge zu beurteilen. Die Sonographie offenbart auch unveränderte extrahepatische Gallengänge.

Die Differentialdiagnose der primären biliären Zirrhose wird bei Erkrankungen wie Verstopfung extrahepatischer Durchgänge, Karzinom des intrahepatischen Gallenwegs, chronisch aktiver Hepatitis, medikamentenbedingter Cholestase usw. durchgeführt.

Die Differentialdiagnose sollte hauptsächlich mit extrahepatischer Cholestase durchgeführt werden, bei der eine Verletzung des Abflusses der Galle durch mechanische Faktoren auftritt: Stein, Adenokarzinom, Pankreaskopfstenose, Schließmuskelstenose und Tumor der großen Zwölffingerdarmpapille, chronische Pankreatitis, die mit Ultraschall nachgewiesen werden kann Computer- oder radiologische Untersuchung.

Primäre biliäre Zirrhose unterscheidet sich von chronisch aktiver Hepatitis dadurch, dass sie Klasse-M-Mitochondrien-Antikörper aufweist, IgM-Prävalenz, und in den Leberbiopsieproben der Gallengänge Vorrang vor Veränderungen des Leberparenchyms und peripherer Cholestase hat. Bei chronisch aktiver Hepatitis wird eine hohe Aktivität von Aminotransferasen und Antikörpern gegen glatte Muskeln nachgewiesen.

Chronische Cholestase, die durch Medikamente verursacht wird, verläuft im Gegensatz zur biliären Zirrhose mit einer mäßig ausgeprägten Zerstörung der interlobulären Gallengänge. Anti-Mitochondrien-Antikörper fehlen. Das Absetzen von Medikamenten kann zur Umkehr der Krankheit führen.

Behandlung

Eine spezifische Therapie existiert nicht. Die Therapie umfasst die Ernennung von immunsuppressiven, entzündungshemmenden, antifibrotischen Medikamenten und Gallensäuren. Die Ernährung erfordert eine ausreichende Eiweißzufuhr, eine Begrenzung des Fetts und die Aufrechterhaltung der erforderlichen Kalorienzufuhr.

Juckreiz kann 40 Minuten vor dem Frühstück, 40 Minuten nach dem Frühstück und 40 Minuten vor dem Mittagessen mit Cholestyramin in einer Dosis von 10–12 g / Tag (1 Teelöffel pro Glas Wasser 3-mal täglich) behandelt werden. Zusätzlich verschreiben die Vitamine A, D, E, K hauptsächlich parenterale. Kortikosteroide werden verwendet, aber aufgrund ihrer potenziellen Potenzierung von Osteoporose und Osteomalazie in Kombination mit einer primären biliären Zirrhose werden sie normalerweise vermieden.

D-Penicillamin wird in einer Dosis von 300–600 bis 900 mg / Tag in Kombination mit Vitamin B6 verabreicht. Das Medikament normalisiert das Niveau von IgM und zirkulierenden Immunkomplexen im Serum und verbessert die Überlebensraten. D-Penicillamin hat jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen: Hemmung der Hämatopoese im Knochenmark mit Zytopenie und Sepsis, Entwicklung von Nephropathie, Fieber, Arthralgie, Myalgie. Bei guter Toleranz eine Erhaltungsdosis von 150-250 mg / Tag.

Azathioprin kann die klinischen und Laborergebnisse zu Beginn der Behandlung verbessern. Seine klinischen Studien zeigten jedoch keine positiven Auswirkungen auf die Prognose und Entwicklung gefährlicher Komplikationen. Daher ist die Verwendung von Azathioprin bei primärer biliärer Zirrhose nicht gerechtfertigt.

Primäre biliäre Zirrhose ist eine der Hauptindikationen für eine Lebertransplantation, die die Gesundheit des Patienten für mehrere Jahre zurückkehren kann.

Prognose

Bei asymptomatischen Erkrankungen beträgt die Lebenserwartung 15-20 Jahre oder mehr. Die Prognose bei Patienten mit klinischen Manifestationen ist schlimmer - der Tod durch Leberversagen tritt innerhalb von etwa 7 bis 10 Jahren auf. Die Entwicklung von Aszites, Ösophagus-Krampfadern, Osteomalazie und hämorrhagischem Syndrom verkompliziert den Krankheitsverlauf erheblich. Nach einer Lebertransplantation beträgt die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens einer primären biliären Zirrhose 15 bis 30%.

Sekundäre biliäre Zirrhose

Sekundäre biliäre Zirrhose entwickelt sich mit einer langfristigen Verletzung des Abflusses der Galle durch die großen intra- und extrahepatischen Gallengänge. Gallensteinerkrankungen, entzündliche und nikotrische Kontraktionen des Gallengangs, Tumoren der Hepatopankreatoduodenal-Zone und angeborene Fehlbildungen des extrahepatischen Gallenwegs sind für die Entstehung der Erkrankung von zentraler Bedeutung. Extrahepatische Cholestase wird normalerweise mit einer bakteriellen Infektion kombiniert.

Ätiologie und Pathogenese

Eine teilweise oder vollständige Verletzung des Abflusses der Galle aus der Leber tritt aufgrund einer Verstopfung des Gallengangs oder eines seiner großen Zweige auf. Die Hauptursachen für eine gestörte Durchgängigkeit des Gallengangs sind meist postoperative Verengungen oder Steine ​​in den Gallengängen, die von einer Cholangitis begleitet werden. Somit ist die sekundäre biliäre Zirrhose pathogenetisch mit Cholelithiasis und Operationen am Gallengang verbunden (meistens Cholezystektomie). Der anhaltende Verlauf einer chronischen Pankreatitis kann auch zur Bildung von Verengungen der Gallengänge führen.

Patienten mit Krebs der Bauchspeicheldrüse oder der Gallenwege leiden in der Regel nicht an der Entwicklung einer sekundären biliären Zirrhose. In seltenen Fällen kann es jedoch bei einer langsamen Entwicklung des Pankreaskopfkrebses, der Vater papilla oder der Gallengänge zu einer mechanischen Verstopfung der extrahepatischen Gallengänge kommen. Seltene Ursachen sind auch gutartige Tumoren und Zysten des Gallengangs. Bei Kindern tritt die Krankheit hauptsächlich vor dem Hintergrund einer angeborenen Atresie der Gallenwege oder einer Mukoviszidose auf.

Das histologische Bild der sekundären biliären Zirrhose ähnelt dem der primären, abgesehen von der Zerstörung der interlobulären und kleinen Gallengänge und der Ansammlung von Galle im Zytoplasma von zentrolobulären Hepatozyten und im Lumen der Gallekapillaren.

Symptome

Abhängig vom Grad der Obstruktion kann sich eine sekundäre biliäre Zirrhose in Zeiträumen von 3-12 Monaten bis 5 Jahren entwickeln. In der Anfangsphase der Krankheit überwiegen die Symptome der primären Pathologie, die die Obstruktion der Gallenwege verursacht haben. Die weitere Entwicklung der Krankheit ähnelt der primären biliären Zirrhose.

Die Krankheit ist durch Symptome einer intrahepatischen Cholestase gekennzeichnet. Die ausgeprägtesten Phänomene von Gelbsucht und Pruritus. Mit zunehmendem Ikterus treten dunkler Urin und verfärbter Kot auf. Oft kommt es zu Übelkeit, Subfebrilität (anhaltender Anstieg der Körpertemperatur bis zu 37-38 ° C), episodischem Fieber, Schmerzen im rechten Bauch, die mit einer Verschlimmerung der Cholangitis oder Gallenkolik verbunden sind. Charakterisiert durch progressiven Gewichtsverlust und asthenisches Syndrom (Leistungsabfall, schnelle Müdigkeit, Schwäche, Benommenheit während des Tages, Appetitlosigkeit, depressive Stimmung), Steatorrhoe, vergrößerte Leber und Milz.

Im späten Stadium der Erkrankung treten portale Hypertonie und Leberversagen auf. Komplikationen: Entwicklung von Leberabszessen und akute eitrige Entzündung der Pfortader und ihrer Äste (Pylephlebitis).

Diagnose

Eine sekundäre biliäre Zirrhose sollte in allen Fällen vermutet werden, in denen der Patient klinische und laboratorische Anzeichen einer verlängerten extrahepatischen Gallenwegsobstruktion aufweist, insbesondere wenn in der Vergangenheit Cholelithiasis, eine Operation der Gallenwege, aufsteigende Cholangitis oder Schmerzen im rechten Hypochondrium aufgetreten sind. Es ist auch wichtig, die Merkmale des Verlaufs der frühen Periode der Krankheit zu berücksichtigen.

Bei der Untersuchung des Patienten zeigten sich typische Vergilbung der Haut, Kratzer, Xanthelasmen und Xanthome. Die Palpation des Bauches zeigt eine vergrößerte Milz, eine vergrößerte Leber und deren Schmerz. Percussion bestimmt auch die Vergrößerung der Leber und der Milz. Die Messung der Körpertemperatur kann einen Anstieg zeigen.

In biochemischen Blutproben erhöhte Cholesterinwerte, Bilirubin, Aminotransferasen, alkalische Phosphatase und 5'-Nukleotidase. Einige Patienten haben erhöhte Mengen an Gamma-Globulinen und IgM. Diese Blutuntersuchungen sind durch Anämie, Leukozytose und beschleunigte Erythrozytensedimentationsrate gekennzeichnet. Diese Urinanalyse ist durch eine intensive Urinfärbung, das Vorhandensein von Gallenfarbstoffen, Proteinurie gekennzeichnet. Veränderungen im Lipidspektrum, einschließlich des Auftretens eines abnormalen Lipoproteins X, sind charakteristisch für die sekundäre biliäre Zirrhose der Leber sowie für die primäre.

Nach den Ergebnissen des abdominalen Ultraschalls wird eine Vergrößerung der Leber und der Milz sowie die Ursache der Obstruktion der Gallenwege (Stein, Striktur, Tumor usw.) festgestellt. Schließlich kann die Ursache der Obstruktion während der perkutanen transhepatischen Cholangiographie oder der endoskopischen retrograden Cholangiopankreatographie ermittelt werden. Falls erforderlich, Leberbiopsie durchführen. In den späten Stadien der Erkrankung wird eine endoskopische Untersuchung des Gastrointestinaltrakts (Ösophagoskopie, Gastroskopie, Rektoromanoskopie) durchgeführt, um die portale Hypertonie zu identifizieren.

Behandlung

Die Hauptsache bei der Behandlung und Vorbeugung einer sekundären biliären Zirrhose ist die endoskopische oder chirurgische Beseitigung der Gallenwegsobstruktion, um die Durchgängigkeit der Gallenwege wiederherzustellen und den Gallenfluss zu normalisieren. Chirurgie kann Choledochotomie, Choledochostomie, Extraktion von Steinen aus dem Gallengang, endoskopische Bougierung extrahepatischer Gallengangstrikturen, endoskopisches Stenting des gemeinsamen Gallenganges, Ballondilatation und externe Drainage der Gallengänge umfassen. Die Wiederherstellung der Gallenwege führt zu einer spürbaren Verbesserung des Zustands des Patienten und einer Erhöhung der Lebenserwartung auch bei einer gebildeten Zirrhose.

Wenn es nicht möglich ist, die Blockierung der Gallenwege zu beseitigen (z. B. bei primärer sklerosierender Cholangitis), werden antibakterielle Medikamente verschrieben, um das Wiederauftreten einer bakteriellen Cholangitis zu behandeln und zu verhindern. Sie verschreiben auch die Verabreichung von Hepatoprotektoren, B-Vitaminen und antioxidativen Vitaminen (A, C, E), Selen. Um Pruritus zu reduzieren, werden Antihistaminika und Beruhigungsmittel verwendet. In den späteren Stadien der Erkrankung ist eine Lebertransplantation angezeigt.

Um die Entwicklung einer sekundären biliären Zirrhose zu verhindern, ist eine rechtzeitige Diagnose und Beseitigung von Erkrankungen, die zu einer Störung des extrahepatischen Gallenwegs führen, erforderlich.

Prognose

Die Krankheit schreitet unvermeidlich voran, wenn die Obstruktion der Gallenwege nicht gelöst wird. Im späten Stadium der Erkrankung treten Komplikationen auf: Speiseröhren-, Magen- oder Darmblutungen, Pfortaderthrombosen, Aszites, hepatozelluläres Karzinom, interkurrente Infektionen. Die Lebenserwartung wird weitgehend durch die Ursachen der Verletzung der Durchgängigkeit der Gallengänge und die Möglichkeit ihrer Beseitigung bestimmt. Nach einer Lebertransplantation können sich wiederkehrende Strikturen und eine Leberzirrhose entwickeln.

Lebertransplantation

Die Lebertransplantation ist eine Methode zur Behandlung von Patienten mit irreversiblen Veränderungen der Leber im Endstadium. Es ist schwierig, den genauen Zeitpunkt zu bestimmen, zu dem die Operation ausgeführt werden soll. Patienten mit fulminanten Leberinsuffizienzindikationen für die Transplantation sind Enzephalopathie, Stadium III oder IV, Blutgerinnungsstörungen (Prothrombinzeit über 20 Sekunden), schwere Hypoglykämie.

Eine Lebertransplantation ist bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen (Zirrhose, primäre und sekundäre biliäre Zirrhose, bösartige Lebertumore, angeborene und erworbene Atresien der intra- und extrahepatischen Gallengänge, angeborene Stoffwechselstörungen usw.) indiziert, die durch Ascites, der nicht behandelt werden kann, Enzephalopathie, Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre, sowie spontane bakterielle Peritonitis und schwere Störungen der synthetischen Funktion der Leber (Koagulopathie, Hypoalbuminämie).