Wilson-Vestfal-Konovalov-Krankheit

Metastasen

Die hepatozerebrale Dystrophie (linsenförmige Degeneration) ist eine chronisch fortschreitende hereditäre degenerative Erkrankung, die durch die vorherrschende Läsion der subkortikalen Knoten des zentralen Nervensystems und der Leber gekennzeichnet ist. 1883 von K. Westfal und 1912 von S. Wilson beschrieben. Der Begriff "Hepatozerebraldystrophie" wurde 1948 von N.V. Konovalov.

Ätiologie, Pathogenese. Die Art der Vererbung ist autosomal rezessiv. In der Pathogenese der Krankheit spielt eine erbliche Störung des Kupfermetabolismus eine Rolle. Im Normalzustand des Körpers wird der Großteil des Kupfers, das aus der Nahrung stammt, nach Resorption im Darm mit Hilfe von Ceruloplasmin, dem für den Transport von Kupferionen im Blutstrom verantwortlichen Protein, in die Galle oder in die Nieren ausgeschieden. Und nur ein kleiner Teil (das sogenannte direkte Kupfer) dringt in Kombination mit Albumin in die Organe und Gewebe ein. Bei Vorhandensein einer hepatozerebralen Dystrophie manifestiert sich eine Verletzung des Stoffwechsels durch eine Abnahme der Konzentration von Ceruloplasmin im Blut, was zu einer übermäßigen Anreicherung von Kupfer führt, die mit Serumalbumin in Verbindung steht und sich in verschiedenen Körpergeweben, insbesondere im Gehirn und in der Leber, ansammelt. Diese Akkumulation wird hauptsächlich in den subkortikalen Knoten bestimmt, hauptsächlich in der Schale. Die Akkumulation von Kupfer wird auch in der Großhirnrinde, im Kleinhirn, in der Leber, in der Milz, in der Niere und in der Iris bestimmt. Die toxische Wirkung von Kupfer hängt mit der Blockierung von Sulfhydrylgruppen in oxidativen Enzymen zusammen, wodurch die Redoxprozesse in der Zelle gestört werden.

Pathomorphologie. Degenerative Veränderungen werden in Gehirn, Leber, Nieren, Milz, Hornhaut, Iris und Augenlinse beobachtet. Am ausgeprägtesten sind die pathologischen Veränderungen in den subkortikalen Kernen. Auch dystrophische Veränderungen von Nervenzellen mit Erweichungsherden, die Bildung von Mikrozysten und das Wachstum von Neuroglia werden verfolgt. Veränderungen in den kleinen Gefäßen des Hirngewebes mit Blutung um sie herum, perivaskuläres Ödem werden beobachtet.

Klinik Die Krankheit tritt im Alter von 6-35 Jahren auf, am häufigsten in 10-15 Jahren. Die Klinik zeichnet sich durch folgende Symptome aus: Erhöhung der Muskelsteifigkeit; nicht-rhythmische Hyperkinesis (choreiform, atetoid, torsion); Zittern der Extremitäten in verschiedenen Varianten: klein, groß, palidar, beabsichtigt; psychische Veränderungen, in einigen Fällen - epileptische Anfälle.

Ein spezifisches Symptom der hepatozerebralen Dystrophie ist ein Kaiser-Fleischer-Hornhautring von grünlich-brauner Farbe. Es wird während der Untersuchung der Umgebung des Auges im Licht einer Spaltlampe bestimmt, wird bei fast allen Patienten gefunden und hat einen absoluten diagnostischen Wert. Das Auftreten des Rings kann der Entwicklung der wichtigsten neurologischen Symptome vorausgehen.

Ein wichtiges klinisches Anzeichen für eine hepatozerebrale Dystrophie ist auch eine Schädigung der Leber, die wie eine Zirrhose wirkt. Seine Entwicklung kann durch das Stadium der chronischen aktiven Hepatitis erfolgen. Bei den meisten Patienten wird die Zirrhose jedoch nur durch biochemische Forschungsmethoden bestimmt. Sensibilitätsstörungen, Pyramidenpathologie wird nicht beobachtet.

Abhängig von der Prävalenz dieser oder anderer Symptome gibt es fünf Hauptformen der hepatozerebralen Dystrophie:

  • Bauch
  • starre Arrhythmohyperkinetic;
  • Zittern
  • zitternd starr;
  • extrapyramidal kortikal.

Die abdominale Form ist durch eine vorherrschende Funktionsstörung der Leber, der Milz, der Hepato- und Splenomegalie, des Aszites, des hämorrhagischen Syndroms gekennzeichnet. Neurologische Symptome treten in späteren Stadien der Krankheit auf.

Die frühe Rhythmusarrhythmopperkinetische Form der Strömung ist die bösartigste. Neurologische Manifestationen entwickeln sich im Alter von 7-15 Jahren, meistens gehen Leberschäden einher. Im klinischen Bild überwiegen die Muskelsteifigkeit und die Hyperkinese.

Amymia, Dysphagie, Dysarthrie werden bemerkt. In einem entwickelten Stadium ist die Heymbalismus-Hyperkinese des Typ mit geflügelten Vögeln charakteristisch.

Die fröstelnde Form tritt hauptsächlich bei Erwachsenen auf. Zittern kann das erste Anzeichen einer Krankheit sein. Sie tritt während der Ausführung willkürlicher Bewegungen auf und kann sich erhöhen und kann die Gesichtsmuskeln, die Kiefer, die Augäpfel und den weichen Gaumen umfassen. Sprache wird gescannt und zittert. Zittern werden meist mit zerebellären Symptomen kombiniert. Der Verlauf der Erkrankung ist meistens gutartig.

Bei vielen Patienten entwickeln sich Tremor und Steifheit parallel und fast gleichzeitig (die zitternde starre Form der Krankheit). In dieser Form äußert sich das Zittern hauptsächlich in den Händen und die Starrheit in den Beinen.

Extrapyramidale kortikale Form, zugeteilt N.V. Konovalov, gekennzeichnet durch eine Störung der höheren Gehirnfunktionen, das Vorhandensein von Lähmungen, epileptischen Anfällen, verminderte Intelligenz mit dem Abbau des Individuums.

Diagnose, Differenzialdiagnose. Hepatozerebrale Dystrophie sollte vermutet werden, wenn sich extrapyramidale Symptome entwickeln, und es gibt Anzeichen für eine Kombination aus neurologischen, hepatischen Pathologien und psychischen Störungen.

Die Diagnose wird durch folgende Symptome bestätigt:

  • Kaiser-Fleischer Ring;
  • eine Abnahme der Konzentration von Ceruloplasmin im Blutplasma auf 0–200 mg / l, die Norm - 240–450 mg / l);
  • erhöhte Kupferausscheidung c. Harnhypercupurie (mehr als 1,6 μmol / Tag, die Norm liegt bei 0,14-1,06 μmol / Tag);
  • Hypokuprämie, die mit einem schweren Ceruloplasmin-Mangel in Verbindung steht (weniger als 4 µmol / l, die Norm - 4,22-22,6 µmol / l);
  • Hyperaminoazidurie (mehr als 7,1-14,3 mmol / Tag, die Norm - 7,1 mmol / Tag).

In den frühen Stadien der Krankheit, insbesondere in Abwesenheit einer ähnlichen Erkrankung in der Familie, wird auch die Bestimmung von Kupfer in Leberbiopsieproben (1,5 bis 5-fach höher als normal) und die Untersuchung der Kinetik der Kupferradioaktivität empfohlen (die Entfernung des Kupfers aus dem Blut ist erheblich verzögert). Neuroimaging-Diagnoseverfahren werden eingesetzt: CT oder MRI, die atrophische Veränderungen in den Gehirnhemisphären, das Kleinhirn, subkortikale Strukturen mit entsprechender Erweiterung der Subarachnoidalräume und des Ventrikelsystems, das Vorhandensein von reduzierter Dichte (CT) oder Signalamplifikation (MRI) in ermitteln Teil linsenartiger Kerne, blasse Kugel, Thalamus.

Die hepatolentäre Degeneration muss vom chronischen Stadium der lethargischen Enzephalitis, der multiplen Sklerose und der kleinen Chorea unterschieden werden. Das chronische Stadium der lethargischen Enzephalitis ist gekennzeichnet durch das Vorherrschen des Amyostatischen Syndroms, Augenerkrankungen, autonome Störungen in Form von Hyperhidrose, Hautfettigkeit; Geschichte einer akuten Infektionskrankheit mit verzerrter Schlafformel. Bei multipler Sklerose sind neben zerebellären und hyperkinetischen Symptomen Läsionen des zentralen Nervensystems in Form von retrobulbärer Neuritis, das Vorhandensein pyramidenförmiger Pathologien, Veränderungen der tiefen Empfindlichkeit und Funktion der Beckenorgane typisch. Bei einem kleinen Trochee sind die Muskelsteifigkeit und das Zittern uncharakteristisch, oft gibt es Anzeichen für einen rheumatischen Prozess und eine Schädigung des Herzklappenapparates.

Behandlung Das Mittel der Wahl ist Penicillamin (Cuprenyl), das in 90% der Fälle wirksam ist. Das Medikament wird oral verschrieben: in der ersten Woche - jeden zweiten Tag 1 Kapsel (250 mg), in der zweiten Woche - täglich 1 Kapsel. In der Zukunft wird die tägliche Dosis in der Woche um 250 mg erhöht, wodurch die Ausscheidung von Kupfer im Urin auf 1-2 g eingestellt wird. Mit Beginn der Behandlung mit Penicillamin wird die Ausscheidung von Kupfer stark erhöht (tagsüber bis zu 200-400 mg). In diesem Fall kann sich der Zustand des Patienten sogar verschlechtern. Eine Verbesserung tritt normalerweise in einigen Wochen und sogar Monaten auf. Wenn vor diesem Zeitpunkt die Ausscheidung von Kupfer 150 mg pro Tag nicht überschreitet, fahren Sie mit der Erhaltungstherapie fort: Sie verschreiben 500-750 mg des Arzneimittels pro Tag (2-4 mal vor den Mahlzeiten). Da Penicillamin zu einem Pyridoxin-Mangel führt, muss die tägliche Einnahme von 25-50 mg dieses Arzneimittels gleichzeitig mit einer spezifischen Therapie vorgeschrieben werden.

Wenn der Patient Penicillamin nicht verträgt, können Sie Zinksulfat - 200 mg oral dreimal täglich verschreiben. Seine Wirksamkeit erklärt sich aus der Eigenschaft von Mikroelementen des Zinks, die Aufnahme von Kupfer im Verdauungskanal zu verhindern.

Auch verordnete Behandlung zur Verbesserung der Leberfunktion. Es werden intravenöse Infusionen von 5% iger Glucoselösung, Vitamine und Calciumpräparate empfohlen. Übernehmen Sie Hepatoprotektoren: Kars, Essentiale Forte usw.

Diät ist wichtig. In der Diät beschränken Sie die Menge an tierischem Eiweiß und Fett, indem Sie es mit Kohlenhydraten und Vitaminen anreichern. Produkte, die viel Kupfer enthalten, werden ebenfalls zurückgezogen: Schokolade, Nüsse, Leber, Pilze, Spinat usw.

EXAM 2015 / Theorie Antworten auf Fragen / Wilson-Konovalov-Krankheit

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Thema: Wilson-Konovalov-Krankheit.

Zusammengestellt von einem Schüler aus dem 4. Jahr

402 Gruppen - Kruglov Stepan Sergeevich

Lehrer: Andrey Zuev

Die Wilson-Konovalov-Krankheit (oder hepatozerebrale Dystrophie) ist eine seltene Erbkrankheit, die auf einer genetisch bedingten Störung des Kupfermetabolismus mit übermäßiger Anhäufung hauptsächlich in der Leber und im Nervensystem beruht. 1883 von Westfalen und 1912 von Wilson beschrieben. Der Begriff "Hepatozerebraldystrophie" wird von N. V. Konovalov vorgeschlagen.

Ätiologie und Pathogenese.

Grundlage ist eine autosomal-rezessiv vererbte Störung des Kupferstoffwechsels; Das Gen befindet sich im langen Teil des Chromosoms 13. Die Prävalenz in verschiedenen Regionen der Welt beträgt durchschnittlich 1: 30.000 mit einer heterozygoten Trägerfrequenz von etwa 1%.

Anfangs wird das Gen in der Leber, Niere, Plazenta exprimiert. Das Genprodukt ist ein kationentransportierendes ATPase-Protein vom P-Typ. Eine Folge eines genetischen Defekts ist der unterschiedliche Schweregrad der beeinträchtigten intrazellulären Kupfertransportfunktion. Dies führt zu einer Abnahme der Ausscheidung von Kupfer und Galle und ihrer Anhäufung in Hepatozyten.

Mit Nahrung pro Tag kommen 2-5 mg Kupfer. Es wird im Darm resorbiert, dringt in die Leber ein, bindet dort an von der Leber synthetisiertes Ceruloplasmin, zirkuliert im Blutserum, wird von den Organen selektiv eingefangen und in der Galle ausgeschieden.

Normalerweise beträgt die Ausscheidung von Kupfer mit Galle 2 mg pro Tag, bei Morbus Wilson-Konovalov - nur 0,2-0,4 mg, was zu einer erhöhten Anhäufung von Kupfer im Körper führt.

Der Einschluss von Kupfer in Ceruloplasmin erfolgt im Golgi-Apparat unter Beteiligung des hepatocerebralen Dystrophie-Gens. Ein kleiner Teil des Kupfers liegt in ionisierter Form als labiler Komplex mit Albumin im Blut vor und wird im Urin ausgeschieden.

Bei der Wilson-Konovalov-Krankheit wird die Absorption von Kupfer im Darm erhöht und die Kupferausscheidung mit der Galle verringert. Die Abnahme der Kupferausscheidung ist mit einem Gendefekt der Hepatozerebraldystrophie verbunden, der den Transport von Kupfer zum Golgi-Apparat und die anschließende Freisetzung von Lysosomen in die Galle bestimmt. Der Prozess des Einschlusses von Kupfer in Ceruloplasmin wurde unterbrochen. Aufgrund der unzureichenden Verwendung von Kupfer lagert es sich in der Leber, im Gehirn, in den Nieren und in der Hornhaut ab. In der Leber eingelagertes Kupfer hemmt erneut die Synthese von Ceruloplasmin.

Der Serumspiegel von Ceruloplasmin hat einen diagnostischen, aber keinen pathogenetischen Wert. Bei 5% der Patienten wird der normale Ceruloplasmin-Spiegel bestimmt. Während der Leberbiopsie haben diese Patienten eine übermäßige Menge an Kupfer, der Kupfergehalt im Blut und im Gewebe steigt ebenfalls an und wird im Urin ausgeschieden.

Kupfer wirkt als Oxidationsmittel toxisch auf den Körper. Seine Anhäufung führt zu einer erhöhten Produktion von freien Hydroxylradikalen. Bei der Untersuchung von Patienten mit Morbus Wilson-Konovalov und Tieren mit experimenteller Kupferüberladung im Plasma wird eine Abnahme der Vitamin-E-Spiegel und eine Zunahme der Lipidperoxidationsprodukte im Blutkreislauf festgestellt. Reduzierte Spiegel von Glutathion und Vitamin E werden in der Leber reduziert.

Lebermitochondrien sind Angriffspunkte für Oxidationsmittel. Die Unterbrechung der Atmungskette und die verringerte Aktivität der Cytochrom-C-Oxidase erhöhen die Produktion freier Radikale aufgrund des Austretens von Elektronen aus der Atmungskette.

Freies Kupfer, das sich im Gewebe ansammelt, blockiert die SH-Gruppen von Enzymen, die an Redoxreaktionen beteiligt sind. Dies führt zu einem Energieausfall, auf den das zentrale Nervensystem am empfindlichsten ist.

Zu Beginn der Krankheit, wenn keine klinischen Anzeichen vorhanden sind (Istadiya), reichert sich Kupfer im Zytosol der Leberzellen an. Kupfer, das an die SH-Gruppen von cytosolischen Proteinen gebunden ist, erschwert es Hepatozyten, Proteine ​​und Triglyceride zu sezernieren. Hepatozytensteatose beginnt und Mallori Taurus erscheint.

In Stufe II wird Kupfer vom Cytosol zu den Lysosomen von Hepatozyten umverteilt. Ein Teil davon dringt ins Blut ein. Aufgrund der geringen spezifischen Aktivität von Lysosomen nimmt die Gallenausscheidung von Kupfer ab. Kupfer verursacht Lipidperoxidation und Schädigung der lysosomalen Membranen, gefolgt von der Freisetzung schädlicher Säurehydrolasen in das Zytoplasma. Beobachtet Nekrose von Hepatozyten, die Entwicklung von chronischer Hepatitis und hämolytischer Anämie.

In Stadium III führt eine erhöhte Akkumulation von Kupfer in der Leber zu Fibrose und Zirrhose. Eine erhöhte Anhäufung von Kupfer im Gehirn, der Hornhaut und den distalen Nierentubuli führt zu einem entfalteten Bild der Krankheit.

Im Lebergewebe werden Leberdystrophie der Hepatozyten, periportale Fibrose, submassive Nekrose von Hepatozyten und makronoduläre Zirrhose beobachtet. In den Nieren - Fett und hydropische Degeneration mit der Ablagerung von Kupfer in den proximalen Tubuli.

Leberzirrhose, chronische aktive Hepatitis, fulminantes Leberversagen.

Im Anfangsstadium sind die Veränderungen in der Leber unspezifisch - kleine und mittelgroße Fettdegeneration, Nekrose einzelner Hepatozyten, periportale Fibrose. Ferner entwickelt sich eine Klinik für chronische Hepatitis mit einem hohen Aktivitätsgrad mit Gelbsucht, hohen Aminotransferasen und Hyperagaglobulinämie. Mit Progression - Leberzirrhose mit portaler Hypertonie und hepatozellulärer Insuffizienz.

Fulminantes Leberversagen ist eine seltene Manifestation der hepatozerebralen Dystrophie. Entwickelt sich bei Jugendlichen und Jugendlichen. Charakteristische Merkmale, die eine Differenzierung mit fulminanter Hepatitis der viralen Ätiologie ermöglichen: leichte Erhöhung der Transaminaseaktivität (mit vorherrschender Erhöhung der AST-Aktivität), niedriger Gehalt an alkalischer Phosphatase, extrem niedriger Gehalt an Albumin im Blutserum, hoher direkter und indirekter Bilirubinwert (intravaskuläre Hämolyse) ein hoher Gehalt an Kupfer im Serum der Leber und seine Ausscheidung im Urin. Oft begleitet von hämolytischer Anämie, die mit massiver Kupferfreisetzung aus der Leber einhergeht.

Es gibt eine abdominale Form von Kerara - Leberschäden sind im Verlauf der Erkrankung vorherrschend und werden frühzeitig durch Leberversagen kompliziert. Beim Debüt - der Entstehung des Ödems, der Askematitis-Ascites-Syndrom, dessen Schweregrad nicht mit dem Schweregrad anderer Anzeichen einer portalen Hypertonie korrespondiert. Das ständige Vorhandensein einer großen Menge ungebundenen Kupfers im Serum und seine erhöhte Ablagerung nicht nur in der Leber, sondern auch in anderen Organen führt zu Schädigungen des Gehirns, der Hornhaut, der Nieren, des Skeletts und der Hämolyse der roten Blutkörperchen.

Neurologisch - extrapyramidal, zerebellar, pseudobulbäre Störungen, Anfälle.

Die zwei Hauptformen der Erkrankung - die starre Arrhythmie, die hyperkinetische oder frühe und zitternde - variieren in ihren klinischen Manifestationen beträchtlich. Die erste ist durch die rasche Entwicklung der allgemeinen Starrheit und das Vorhandensein einer nicht-rhythmischen Atetoid- oder torsionsspastischen Hyperkinese gekennzeichnet. Steifheit erstreckt sich auf die Muskeln des Rumpfes, der Gliedmaßen und der Muskeln, die beim Schlucken und Sprechen involviert sind. Amymia, Dysphagie, Dysarthrie werden bemerkt. Gang wird gefesselt und hüpft. Die Muskelsteifheit kann paroxysmal zunehmen, insbesondere im Zusammenhang mit willkürlichen Bewegungen und unter dem Einfluss von Emotionen. Patienten frieren häufig in den unbequemsten Positionen ein. In den distalen Extremitäten bilden sich häufig Kontrakturen. Steigende Steifheit führt schnell zu vollständiger Immobilität. Diese Form der Krankheit beginnt in der Kindheit - von 7 bis 15 Jahren. Viszerale Störungen können früher auftreten - im Alter von 3 bis 5 Jahren. In der Regel werden Zeichen einer Leberpathologie ausgedrückt, die häufig der Entwicklung neurologischer Symptome vorausgehen.

Umfangreicher Beugetremor. Seine Schwere reicht vom kaum wahrnehmbaren Zittern der Hände bis zum Zittern des ganzen Körpers. Tremor wird durch Erregung und gezieltes Handeln verstärkt. Moderater Tremor bei einer Reihe von Patienten kann einen Schwerpunkt auf einer Seite haben. Das Zittern der Finger der ausgestreckten Arme ist typisch "flattern".

Bei allen Patienten wird Muskeldystonie beobachtet. Manifestationen der zitternden Form verschiedener Manifestationen. Hypomimie, Hypersalivation, schwierige monotone Sprache, reduzierte Intelligenz werden bestimmt. Akinetisch-starre Form wird von einem ausgeprägten starren Syndrom begleitet, das verschiedene Muskelgruppen betrifft. Im entwickelten Stadium wird eine Hyperkinesis vom Typ "Schlagflügel" erkannt, an die sich die beabsichtigte Komponente, Dysarthrie, Dysphagie, Kleinhirnstörungen und Myoklonien anschließen können. Ohne gezielte Therapie führt die Zunahme der Symptome zu ausgeprägten Kontrakturen, Immobilität und schwerer Demenz.

Bei Patienten mit extrapyramidaler Pathologie kann sich eine pyramidale Mono- und Hemiparese entwickeln. Solche Fälle beziehen sich auf die extrapyramidale kortikale Form der Hepatozerebraldystrophie, die sich durch eine signifikante Schädigung der Großhirnrinde von anderen Formen unterscheidet. Patienten haben oft epileptische Anfälle allgemeiner und besonders Jacksonianischer Natur, schwere psychische Beeinträchtigung mit schweren Persönlichkeitsstörungen. Psychische Störungen können bei Patienten mit anderen Formen der Krankheit auftreten. Sie sind gekennzeichnet durch Veränderungen in der emotionalen Willenssphäre, einen Rückgang der geistigen Aktivität und Intelligenz. Daneben gibt es Fälle eines gutartigen Verlaufs der hepatozerebralen Dystrophie, wenn die Patienten lange neurologische Symptome haben oder sehr milde Symptome vorliegen, die ihre Arbeitsfähigkeit nicht beeinträchtigen. Solche Patienten werden in der Regel zufällig erkannt, wenn die Familien von Patienten mit einem detaillierten Bild der Krankheit untersucht werden.

Psychiatrische Störungen im emotionalen Bereich, Psychosen, Verhaltensstörungen, kognitive Aktivität.

Hämatologie - Hämolyse, Anämie, Thrombozytopenie, Gerinnungsstörungen. Bei 15% der Patienten kann eine akute intravaskuläre Hämolyse auftreten. Die Hämolyse ist in der Regel vorübergehend, verläuft von selbst und geht den hellen klinischen Anzeichen einer Leberschädigung über mehrere Jahre voraus. Manchmal kann es gleichzeitig mit akutem Leberversagen auftreten. Es wird angenommen, dass große Mengen an freiem Kupfer im Plasma auf Erythrozytenmembranen und Hämoglobin wirken.

Renal-tubuläre Erkrankungen (partielles oder vollständiges Fanconi-Syndrom), Reduktion der glomerulären Filtration, Nephrolithiasis.

Ein Nierenschaden äußert sich in peripherem Ödem, Mikrohämaturie, geringfügiger Proteinurie und einer Erhöhung der Serumkreatininkonzentration. Als frühes Symptom kann eine Makro- und Mikrohämaturie beobachtet werden. Am häufigsten werden im Urin Threonin, Tyrosin, Lysin, Valin und Phenylalanin gefunden.

Ophthalmic - Kaiser-Fleischer-Ring, Katarakt (enthält Kupferablagerungen in der Linsenkapsel).

Endokrinologische Amenorrhoe, spontane Aborte, verzögerte sexuelle Entwicklung, Gynäkomastie, Hirsutismus, Fettleibigkeit, Hypoparathyreoidismus.

Herz-Kreislauf-Kardiomyopathie, Arrhythmie.

Muskuloskelettale Osteomalazie, Osteoporose, Arthropathie, Arthralgie.

Gastrointestinal - Cholelithiasis, Pankreatitis, spontane bakterielle Peritonitis.

Dermatologisch-blaue Löcher im Nagelbett, vaskuläre Purpura, Hauthyperpigmentierung, Akantosisnigricans.

N.V.Konovalov selbst hat fünf Formen herausgegriffen: die Bauchform, die starre Arrhythmie, die hyperkinetische Form oder die frühe Form, die zitternde starre Form, die zitternde Form, die extrapyramidale Kortikalform. DHF kann sich in Kindheit, Jugend, Jugend und Erwachsenenalter manifestieren und sehr selten in 50-60 Jahren. In 40-50% der Fälle manifestiert sich die Erkrankung mit Leberschäden, in 35-50% - mit verschiedenen neurologischen und / oder psychiatrischen Erkrankungen.

Die abdominale Form ist durch die Manifestation der Krankheit bis zu 40 Jahren und schwere Leberschäden durch die Art der chronischen Hepatitis gekennzeichnet. Leberzirrhose; schnell progressive (Fulminat) Hepatitis.

Rigid-Arrhythmohyperkinetic - Debüts in der Kindheit. Die Anfangssymptome können Schwierigkeiten bei der Durchführung kleiner Bewegungen sein, es gibt Muskelsteifheit, Bradykinesie, Amymie, Sprachunschärfe, häufige epileptische Anfälle, psychiatrische Störungen und eine mäßige Abnahme der Intelligenz; Der Krankheitsverlauf ist progressiv, mit Exazerbationen und Remissionen. Die zitternde starre Form ist eine der häufigsten Formen von DHF, mit einem Höhepunkt der Manifestation im jugendlichen Alter. Die Hauptsymptome und Leitsymptome sind Muskelsteifheit und Tremor, die durch körperliche Anstrengung verstärkt werden und im Schlaf verschwinden. In einigen Fällen gibt es athetoide und choreiforme Hyperkinesis, Schluckstörungen und Sprache.

Zitternde Form - beginnt im zweiten oder dritten Lebensjahrzehnt. Im klinischen Bild herrscht Tremor. Häufige Symptome sind Bradilalia, Bradykinesie, schweres psycho-organisches Syndrom, häufige epileptische Anfälle. Extrapyramidale kortikale Form - ist seltener als andere Formen und beginnt normalerweise als eine der obigen Formen. Typisch für diese Form von DHF extrapyramidalen und pyramidalen Erkrankungen, epileptischen Anfällen und ausgeprägtem intellektuellen Defizit.

Die vermutete Wilson-Konovalov-Krankheit sollte auftreten, wenn:

nicht näher bezeichnete Ätiologie der chronischen Hepatitis und Leberzirrhose;

fulminantes Leberversagen;

eine unerklärliche Erhöhung der Aminotransferase-Spiegel;

das Vorhandensein geeigneter neurologischer Veränderungen unbekannter Ätiologie, Verhaltensänderung;

psychische Symptome kombiniert mit Anzeichen einer Lebererkrankung;

ungeklärte erworbene hämolytische Anämie;

Familiengeschichte der hepatozerebralen Dystrophie.

Basistests (Screening) zur Diagnose der Wilson-Konovalov-Krankheit:

Kaiser-Fleischner-Ringerkennung: bei 50-62% der Patienten ohne neurologische Symptome nicht nachweisbar; kann bei 5% der Patienten mit ersten Anzeichen einer Schädigung des zentralen Nervensystems fehlen;

Nachweis einer Verringerung des Serumgehalts von Ceruloplasmin auf das Niveau);

Erhöhung des Kupfergehalts in den Organen, insbesondere in Leberbiopsieproben (über 250 µg / g Trockengewicht);

Erhöhung der Ausscheidung von Kupfer im Harn (mehr als 200 µg pro Tag bei einer Rate von 1500 µg), normalerweise wird keine signifikante Erhöhung der Kupferausscheidung im Harn beobachtet;

hoher Einbau von Kupferisotop in Ceruloplasmin - normal - kein Einschlusspeak nach 48 Stunden; der Test ist nur bei Patienten mit normalen Ceruloplasminwerten diagnostisch signifikant;

genetische Studien: signifikant bei Geschwistern und anderen Mitgliedern der Probandenfamilie.

Zur quantitativen Bestimmung von Kupfer in Leberbiopsien werden Spektrophotometrie und Röntgenbeugungsanalyse verwendet.

Wird auch zur Diagnose der Leberresorption von radioaktivem Kupfer verwendet. Das Verhältnis der Leberradioaktivität nach 24 und 2 Stunden nach intravenöser Verabreichung von Kupferradionuklid beträgt normalerweise 1,4 bis 9 und für die Wilson-Konovalov-Krankheit 0,2 bis 0,3. Heterozygote Träger und Patienten mit anderen Lebererkrankungen haben ein Verhältnis von eins. Die Kinetik von radioaktivem Kupfer ermöglicht die Abgrenzung der Wilson-Konovalov-Krankheit vom Hepatocerebral-Syndrom bei Lebererkrankungen.

Mit CT / MRI des Gehirns, Atrophie der Gehirnhälften und des Kleinhirns werden basale Kerne in einigen Fällen Nekroseherde in der Projektion der Schale sichtbar gemacht.

Die Therapie zielt darauf ab, überschüssiges Kupfer aus dem Körper zu entfernen, um seine toxischen Wirkungen zu verhindern.

Geben Sie die proteinreiche Diät Nr. 5 mit der Beschränkung kupferhaltiger Produkte (Lammfleisch, Huhn, Ente, Wurst, Fisch, Krebstiere, Pilze, Kresse, Sauerampfer, Lauch, Radieschen, Hülsenfrüchte, Nüsse, Pflaumen, Kastanien, Schokolade, Kakao, Honig, Pfeffer usw.).

Grundlage der Therapie ist der Einsatz von Medikamenten, die Kupfer binden und aus dem Körper entfernen:

Britisches Antiluisit (2,3-Dimercaptopropanol) - intramuskulär mit 1,25-2,5 mg / kg zweimal täglich für 10-20 Tage injiziert, der Abstand zwischen den Gängen beträgt 20 Tage. Eine andere Applikationsmethode: die Einnahme von 200-300 mg zweimal täglich über mehrere Monate, um die Wirkung zu erzielen. Die Verwendung des Arzneimittels ist aufgrund der Schmerzen der Injektionen und der Anzeichen von Vergiftungserscheinungen bei Langzeitbehandlung eingeschränkt.

Unithiol5% - 5 bis 10 ml täglich oder jeden zweiten Tag für einen Zeitraum von 25 bis 30 intramuskulären Injektionen. Wiederholte Kurse in 2-3 Monaten.

D-Penicillamin: Erhöht die Kupferabscheidung im Urin: Es bildet Komplexe, die leicht durch die Glomeruli gefiltert werden. Dosierungen von 0,3-1,3 bis 3-4 Gramm pro Tag, abhängig von der Höhe der Kupferausscheidung im Urin. Die optimale Dosis des Arzneimittels beträgt 0,9-1,2 Gramm pro Tag.

Die Dosis des Arzneimittels sollte jährlich festgelegt werden und bei Langzeitbehandlung alle 2 Jahre auf der Grundlage der Kupferausscheidung im Urin, der Kontrollbiopsie der Leber und der Bestimmung des Kupfers in Leberbiopsieproben.

Die klinische Verbesserung unter dem Einfluss der Behandlung äußert sich in der Glättung neurologischer Symptome, wodurch die Aktivität des Entzündungsprozesses in der Leber verringert wird. Bei erfolgreicher Therapie mit D-Penicillamin steigt die Kupferausscheidung mit dem Urin um das 3-5-fache. In den ersten zwei bis drei Wochen nach Beginn der Behandlung kann es zu einer Zunahme der neurologischen Symptome und zu einer Verschlechterung des Funktionszustands der Leber kommen, die dann normalerweise nach einigen Wochen oder Monaten durch eine Besserung ersetzt wird. Es gibt Beschreibungen über das vollständige Verschwinden der Aktivität von chronischer Hepatitis und Leberzirrhose gemäß Leberbiopsie Jahre nach der Verwendung des Arzneimittels.

Es ist angezeigt bei fulminantem Leberversagen, Fortschreiten der Leberinsuffizienz vor dem Hintergrund einer chronischen Hepatitis und Zirrhose mit Versagen der medikamentösen Therapie.

Die Krankheit schreitet voran und führt zu einer Behinderung. Die Prognose verbessert sich, wenn im Frühstadium der Erkrankung eine adäquate Therapie verschrieben wird. Eine späte Therapie beeinflusst die Entwicklung von Komplikationen nicht signifikant.

Der Tod tritt vorwiegend in jungen Jahren auf, in der Regel aufgrund von Zirrhose-Komplikationen (Blutungen aus Ösophagusvarizen, Leberversagen) oder fulminanter Hepatitis, seltener aufgrund von ZNS-Schäden.

Frühe Diagnose der Krankheit Wenn ein defektes Gen in einem homozygoten Zustand identifiziert wird, kann die Behandlung mit kupferchelatierenden Medikamenten in der frühen Kindheit begonnen werden.

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Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die autosomal rezessiv übertragen wird. Tritt unter Bedingungen von Mutationen im ATP7B-Gen auf, das für ein Protein der kupferexportierenden ATPase der Leber kodiert. Ein charakteristisches Symptom der Wilson-Krankheit ist die Anhäufung von Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben, meist in der Leber und in den Basalganglien. Morbus Wilson kann in abdominaler, steifarrhythmischer, hyperkinetischer, zitternder oder extrapyramidal-kortikaler Form auftreten. Die Diagnose der Wilson-Krankheit umfasst eine ophthalmologische Untersuchung, biochemische Analysen von Urin und Blut, MRI oder CT des Gehirns. Grundlage der pathogenetischen Therapie sind Thiol-Medikamente, die über mehrere Jahre und sogar lebenslang eingenommen werden können.

Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die autosomal rezessiv übertragen wird. Tritt unter Bedingungen von Mutationen im ATP7B-Gen auf, das für ein Protein der Kupfer importierenden ATPase der Leber kodiert. Ein charakteristisches Symptom der Wilson-Krankheit ist die Anhäufung von Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben, meist in der Leber und in den Basalganglien.

Der Entdecker der Krankheit - А.К. Wilson, der die Krankheit 1912 beschrieb, in der häuslichen Medizin - N.А. Konovalov. Die Pathogenese der Wilson-Krankheit wurde 1993 festgestellt. Das Konzept der "Wilson-Krankheit" entspricht auch der Wilson-Konovalov-Krankheit, der Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit, der hepatozerebralen Dystrophie, der hepatolentikulären Dystrophie und der fortschreitenden linsenförmigen Degeneration.

Wilson-Klassifizierung

Nach der Klassifizierung N.V. Konovalov unterscheidet fünf Formen der Wilson-Krankheit:

  • Bauch
  • starrarrhythmohyperkinetisch
  • zitternd starr
  • zittern
  • extrapyramidal kortikal

Ätiologie und Pathogenese der Wilson-Krankheit

Das ATP7B-Gen ist auf dem langen Arm von Chromosom 13 (13q14.3-q21.1) abgebildet. Der menschliche Körper enthält etwa 50-100 mg Kupfer. Der tägliche Kupferbedarf für eine Person beträgt 1-2 mg. 95% des im Darm absorbierten Kupfers wird in Form eines Komplexes mit Ceruloplasmin (eines der von der Leber synthetisierten Serumglobuline) und nur 5% in Form eines Komplexes mit Albumin transportiert. Außerdem ist das Kupferion Teil der wichtigsten metabolischen Enzyme (Lysyloxidase, Superoxiddismutase, Cytochrom-C-oxidase usw.). Bei der Wilson-Krankheit tritt eine Verletzung von zwei Kupferstoffwechselprozessen in der Leber auf - der Biosynthese des wichtigsten kupferbindenden Proteins (Ceruloplasmin) und der Entfernung von Kupfer mit der Galle, was zu einem Anstieg des ungebundenen Kupfers im Blut führt. Die Konzentration von Kupfer in verschiedenen Organen (meistens in Leber, Nieren, Hornhaut und Gehirn) steigt an, was zu deren toxischen Schäden führt.

Das klinische Bild der Morbus Wilson

Klinischer Polymorphismus ist charakteristisch für die Wilson-Krankheit. Die ersten Manifestationen der Krankheit können im Kindesalter, im Jugendalter, im Erwachsenenalter und viel seltener im Erwachsenenalter auftreten. In 40-50% der Fälle manifestiert sich die Wilson-Krankheit mit Leberschäden, im übrigen mit psychischen und neurologischen Störungen. Mit Beteiligung am pathologischen Prozess des Nervensystems wird ein Kaiser-Fleischer-Ring gefunden.

Die abdominale Form der Wilson-Krankheit entwickelt sich überwiegend bis zu 40 Jahre. Ein charakteristisches Symptom sind schwere Leberschäden wie Leberzirrhose, chronische Hepatitis, fulminante Hepatitis.

Die starr-arrhythmohyperkinetische Form der Wilson-Krankheit manifestiert sich in der Kindheit. Die ersten Manifestationen sind Muskelsteifheit, Amymie, verwischende Sprache, Schwierigkeiten bei der Ausführung kleiner Bewegungen, mäßiger Rückgang der Intelligenz. Denn diese Form der Erkrankung zeichnet sich durch einen progressiven Verlauf mit Exazerbation und Remission aus.

Die zitternde Form der Wilson-Krankheit tritt im Alter zwischen 10 und 30 Jahren auf. Das vorherrschende Symptom ist Tremor. Darüber hinaus können Bradykinesien, Bradylalien, schweres psychoorganisches Syndrom und epileptische Anfälle auftreten.

Die extrapyramidale kortikale Form der Morbus Wilson ist sehr selten. Ihr Anfang ähnelt dem Anfang einer der obigen Formen. Es ist gekennzeichnet durch epileptische Anfälle, extrapyramidale und pyramidale Erkrankungen und ausgeprägtes intellektuelles Defizit.

Diagnose der Wilson-Krankheit

Eine ophthalmologische Untersuchung mit einer Spaltlampe zeigt einen Kaiser-Fleischer-Ring. Biochemische Untersuchungen des Urins zeigen eine erhöhte Ausscheidung von Kupfer im täglichen Urin sowie eine Abnahme der Konzentration von Ceruloplasmin im Blut. Mit Hilfe bildgebender Verfahren (CT und MRI des Gehirns) wird eine Atrophie der Gehirnhälften und des Kleinhirns sowie der Basalkerne erkannt.

Differentialdiagnose

Bei der Diagnose des Morbus Wilson muss ein Neurologe zwischen Parkinsonismus, Hepatozerebral-Syndrom und Gellervorden-Spatz-Krankheit unterscheiden. Das Hauptunterscheidungsmerkmal dieser Erkrankungen ist das Fehlen von Kaiser-Fleischer-Ringen, die für die Morbus Wilson und Kupferstörungen charakteristisch sind.

Morbus Wilson-Krankheit

Die Grundlage der pathogenetischen Behandlung von Morbus Wilson ist die Bezeichnung von Thiol Drogen, in erster Linie - D-Penicillamin oder unitiola. Der Hauptvorteil von Cuprenil ist die geringe Toxizität und die Möglichkeit einer langfristigen Verabreichung ohne Nebenwirkungen. Es vorgeschrieben ist von 0,15 g (1 Kapsel) pro Tag (nur nach den Mahlzeiten), im folgenden, für 2,5-3 Monate wird die Dosierung auf 6-10 Kapseln / Tag (optimale Dosis) erhöht. Die Behandlung von D-Penicillamin durch Jahre und sogar das Leben mit kurzen Abständen (2-3 Wochen) im Fall von unerwünschten Ereignissen (Thrombozytopenie, Leukopenie, akuten Magengeschwür und so weiter. D.).

Bei Unverträglichkeit (Unverträglichkeit) D-Penicillamin wird Unithiol verordnet. Die Dauer eines Behandlungszyklus beträgt 1 Monat. Danach wird die Behandlung für 2,5 bis 3 Monate ausgesetzt. In den meisten Fällen verbessert sich der Allgemeinzustand des Patienten sowie die Rückbildung neurologischer Symptome (Steifheit, Hyperkinesis). Im Falle der Dominanz der Hyperkinesis wird die Benennung kleiner Neuroleptika empfohlen, mit Starrheit - Levodopa, Carbidopa, Trihexyphenidyl.

Bei einem schweren Verlauf des Morbus Wilson mit dem Versagen einer konservativen Behandlung im Ausland wird auf eine Lebertransplantation zurückgegriffen. Mit einem positiven Ergebnis der Operation verbessert sich der Zustand des Patienten, der Kupferaustausch im Körper wird wiederhergestellt. Bei der weiteren Behandlung des Patienten erfolgt eine immunsuppressive Therapie. In Russland wird die Biogemoperfusionsmethode mit isolierten lebenden Zellen der Milz und Leber (der sogenannte „Hilfsleberapparat“) heute schrittweise in die klinische Praxis eingeführt.

Die nicht medikamentöse Behandlung der Wilson-Krankheit besteht in der Verschreibung einer Diät (Tabelle Nr. 5), um kupferreiche Produkte (Kaffee, Schokolade, Hülsenfrüchte, Nüsse usw.) auszuschließen.

Vorhersage und Prävention von Morbus Wilson

Im Falle der rechtzeitigen Diagnose des Morbus Wilson und der Bereitstellung angemessener Medikamente zur Verringerung des Morbus Wilson ist es möglich, den Allgemeinzustand des Patienten und den Kupferaustausch im Körper zu normalisieren. Die konstante Einnahme von Thiolpräparaten gemäß dem von einem Facharzt verschriebenen Schema ermöglicht die Aufrechterhaltung der beruflichen und sozialen Aktivitäten des Patienten.

Um das Wiederauftreten der Wilson-Krankheit zu verhindern, wird empfohlen, mehrmals im Jahr Labortests mit Blut und Urin des Patienten durchzuführen. Folgende Indikatoren sollten überwacht werden: Konzentration von Kupfer, Ceruloplasmin und Zink. Darüber hinaus wird empfohlen, einen biochemischen Bluttest, einen allgemeinen Bluttest sowie regelmäßige Konsultationen mit einem Therapeuten und einem Neurologen durchzuführen.

Symptome und Behandlung der Wilson-Konovalov-Krankheit

Die Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine ernsthafte metabolische Pathologie, die zu neurologischen Störungen, abnormaler Leberfunktion und schnellem Tod führt. Sie wird durch eine Mutation im 13. Chromosom des ATP7B-Gens verursacht. Diese Pathologie wird autosomal-rezessiv vererbt. Mit diesem Gen kann eine Person es übertragen (als Träger), aber nicht an Stoffwechselstörungen leiden.

Die Krankheit ist mit einem schlechten Transport und einer unzureichenden Verwendung des Kupfers durch den Körper verbunden. Als Folge davon sammelt sich Kupfer in der Leber und im Linsenkern des Gehirns an. Dies führt zu motorischen Beeinträchtigungen, Zirrhosen, auch bei Kindern. Synonyme: hepato-lentikuläre Degeneration, Westfal-Krankheit, hepato-zerebrale Dystrophie.

Symptome der Pathologie

Da das Wilson-Konovalov-Syndrom mit einer gestörten Entfernung des Kupfers aus dem Körper und seiner Anhäufung im zentralen Nervensystem und in der Leber verbunden ist, sind die Manifestationen mit einer Verschlechterung ihrer Funktionen verbunden. Bei der Wilson-Konovalov-Krankheit sind die Symptome wie folgt:

  1. Die Anwesenheit eines braunen Kaiser-Fleischner-Rings um die Iris.
  2. Blutungen in Haut und Schleimhäuten, verursacht durch gestörte Synthese von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren in der Leber. Häufige Nasenbluten.
  3. Muskelsteifheit (Steifheit), multiple spastische Lähmung und Kontrakturen. Manchmal wird der Muskeltonus dagegen reduziert.
  4. Epileptische Anfälle, Bewegungsstörungen - Zittern, unwillkürliche Muskelbewegungen, Krampfanfälle und Lachen.
  5. Sprechstörung und Schlucken (siehe Aphasie). Verminderte Intelligenz
  6. Zerstörung von Knochen und Zähnen.
  7. Reichliches Schwitzen, blasse und bläuliche Haut.

Anhäufung in den Kernen des Zwischenhirns: Im Schwanzkörper, der Hülle, der blassen Kugel, der schwarzen Substanz, den Linsen (dem Nucleus lentiformis) verursacht Kupfer extrapyramidale Störungen. Dies ist Chorea (St. Vitus-Tanz), Athetose, Dystonie. Der Muskeltonus ändert sich, in den meisten Fällen werden sie starr, d.h. angespannt Dies macht Bewegung und Koordination schwierig.

Chorea manifestiert sich in unberechenbaren unwillkürlichen Gesten, die einem Tanz ähneln. Athetose ist auch eine Art Hyperkinesis, die einem verlängerten Muskelspasmus ähnelt, der von der Welle durch den Körper geschwemmt wird, die durch ein gewalttätiges Gesicht verzerrt wird. Bei Dystonie können zum Beispiel gleichzeitig Antagonistenmuskeln, dh Strecker und Beuger der Arme, angespannt sein. Es tut dem Patienten weh.

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Kupfer reichert sich auch im Kleinhirn und im Nucleus dentatus an. Die Bewegungskoordination leidet darunter (siehe Koordinierungsmangel). Die Anhäufung von Kupfer in der Leber verursacht eine Schädigung der Blutgefäße und Nekrose (Tod) der Leberzellen - der Hepatozyten. Tote Leberzellen werden durch grobes fibröses Bindegewebe ersetzt. Kupfer ist ein ziemlich starkes Oxidationsmittel. Die Gefäße aller Organe sind beschädigt, die Gefäße mit kleinem Durchmesser - die Kapillaren leiden. Dies führt zu Blutungen einschließlich der Haut. Kinder sind ständig besorgt, dass sie aus der Nase bluten. Petechien und Blutergüsse treten häufig auf der Haut auf.

Alle parenchymalen Organe, einschließlich Bauchspeicheldrüse und Nieren, sind betroffen. Kupfer sammelt sich auch im Pankreas an und führt zu Blutungen im Drüsengewebe. In diesem Fall kann sich eine abdominale Form der Wilson-Krankheit entwickeln, zu deren Symptomen abnorme Stuhlgänge und Bauchschmerzen gehören. Die Leberzirrhose entwickelt sich sehr schnell, aber möglicherweise fehlen neurologische Störungen.

Aufgrund des Abriebs der klinischen Manifestationen tritt die abdominale Form der Wilson-Konovalov-Krankheit bei Kindern blitzschnell auf und endet mit einem tödlichen Ausgang. Es kann zu gastrointestinalen Blutungen aufgrund eines erhöhten Drucks im Pfortadersystem kommen, das in die Leber gelangt. Wien am Eingang zur Leberfibrose und Entzündung. Bypasswege (Shunts) werden zwischen den Gefäßen des Portals und der unteren Hohlvene gebildet, wodurch die subkutanen Venen des Abdomens aufquellen. In der Bauchhöhle entwickelt sich ein Flüssigkeitseffekt.

Es ist wichtig! Patienten mit dieser Form sterben in der Regel im Vorschulalter.

Sie ist von hepato-lentikulärer Degeneration und Nierengewebe, nämlich den Sammeltubuli, den proximalen Tubuli, betroffen. Daher finden sich im Urin des Patienten Glukose, Aminosäuren, Proteine ​​und Salze - Phosphate und Urate -. Die Azidose entwickelt sich - die Versauerung der inneren Umgebung.

Die Krankheit kann in zitternder Form auftreten, wenn neurologische Störungen vorherrschen. Das Syndrom kann sich in der Jugend im Alter von etwa 20 bis 30 Jahren manifestieren. Zur gleichen Zeit gibt es psychische Störungen, Reizbarkeit. Charakterisiert durch epileptische Anfälle und einen verringerten Muskeltonus des Körpers. Mimikry bei solchen Patienten ist eine schlechte, monotone Rede. Im späten Stadium der Erkrankung ist eine Muskelsteifigkeit möglich. Denn die starre Form ist durch eine Verletzung der Sprache und des Schluckens gekennzeichnet. Beobachtung der Muskelkontraktur.

Die extrapyramidale kortikale Form tritt weniger häufig auf, manifestiert sich mit epileptischen Anfällen und endet mit dem Tod nach 6 Jahren: Im Gehirn bei der Autopsie sind Erweichungsherde des Hirngewebes sowie Blutungen und Hämosiderin, ein Produkt des Hämoglobinabbaus, sichtbar.

Diagnose der Wilson-Konovalov-Krankheit

Bei der Untersuchung eines Patienten kann ein Arzt ohne Instrument einen Kaiser-Fleischner-Ring um die Iris sehen. Mit der Spaltlampe können Sie einen grünen Ring am Rand der Hornhaut beobachten. Eine Person mit Wilson-Konovalov-Krankheit: Das Foto zeigt ein charakteristisches Anzeichen für die Ablagerung von Kupfer in der Descemet-Schale.

Um die Krankheit von Wilson-Konovalov festzustellen, sollte die Diagnose Labortests umfassen:

  1. Bestimmung des Kupfergehalts im Serum. Wenn die Krankheit weniger als 800mkg / l beträgt.
  2. Der Ceruloplasmin-Gehalt (Kupfer-Transporter) liegt unter 200 mg / l.
  3. Bestimmung des mit Urin ausgeschiedenen Kupfers: mehr als 100 µg pro Tag.

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Behandlung

Ohne geeignete Therapie führt die hepato-zerebrale Dystrophie zum Tod. Der Anstoß für die Entstehung von Manifestationen kann zudem eine Infektion (Virushepatitis) oder eine schwere Intoxikation sein. Wenn die Wilson-Konovalov-Krankheit festgestellt wird, sollte die Behandlung sofort beginnen.

Da Kupfer die Organe schädigt, wird die Chelat-Therapie mit Medikamenten wie Unithiol oder D-Penicillamin zur Entfernung des Metalls verschrieben.

Zur Unterstützung der Entgiftungsfunktion der Leber werden Vitamin B6 und Pevsners Erhaltungsdiät 5 verwendet. Lebensmittel, die viel Kupfer enthalten, sollten von der Ernährung ausgeschlossen werden: Schokolade, Nüsse, Weizen, Leber, Meeresfrüchte und Trockenfrüchte. Vermeiden Sie zu viel Protein und Cholesterin in Lebensmitteln. Es ist notwendig, Ballaststoffe und Pektin (Bratäpfel) zu verwenden. Frittierte Speisen sind verboten.

Die Krankheit kann in latenter Form auftreten. Wenn jedoch Blutungen auftreten und ein Baby einen hellbraunen Ring um die Iris hat, sollte ein Arzt aufgesucht werden. Die Krankheit kann sehr schnell voranschreiten und ohne geeignete Behandlung und Diät zum Tod führen.

Hepatolentikulyarnaya-Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)

  • Was ist eine Hepatolentikulyarnaya-Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)
  • Was bewirkt eine hepatolentikuläre Degeneration (Morbus Westfal-Wilson-Konovalov)
  • Pathogenese (Was passiert?) Während der hepatolentikulären Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)
  • Symptome einer hepatolentikulären Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)
  • Diagnose der hepatolentikulären Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)
  • Behandlung der Hepatolentikuljarny-Degeneration (Morbus Westfal-Wilson-Konovalov)
  • Welche Ärzte sollten konsultiert werden, wenn Sie eine hepatolentikuläre Degeneration (Morbus Westfal-Wilson-Konovalov) haben

Was ist eine Hepatolentikulyarnaya-Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)

Die Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die durch eine Verletzung des Kupfermetabolismus hervorgerufen wird und eine primäre Schädigung der Leber, der Nieren, des zentralen Nervensystems sowie anderer Organe und Systeme verursacht.

Was bewirkt eine hepatolentikuläre Degeneration (Morbus Westfal-Wilson-Konovalov)

Die Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Das Gen befindet sich im langen Arm von Chromosom 13, wird in Leber, Niere, Plazenta exprimiert. Sein Produkt, das Kation, das das ATPase-Protein vom P-Typ (ATP7B) transportiert, ist im Zytoplasma und im Golgi-Apparat der Leber- und Gehirnzellen lokalisiert. Funktional wichtig sind.

  • 6 Kupferbindungsdomänen;
  • die Domäne, die an der Umwandlung von Energie beteiligt ist, die während der Hydrolyse von ATP freigesetzt wird;
  • ATP-Bindungsdomäne;
  • 8 hydrophobe Stellen auf einer Zellmembran.

Prävalenz Die Inzidenz der hepatolentären Degeneration (DHF) beträgt 1:30 000 der Bevölkerung. Patienten mit DHF machen 6–12% aller Patienten mit fulminanter Leberinsuffizienz aus. Das Überleben findet in allen Ländern statt, unabhängig von der Nationalität. Jeder Patient ist ein homozygoter Träger eines anomalen Gens. Etwa 1,1% der Weltbevölkerung, d. H. 50 Millionen Menschen, sind die het rosigotischen Träger dieses Gens.

Die Krankheit tritt bei Männern und Frauen gleich häufig auf. Seine Häufigkeit ist in Regionen hoch, in denen eng verwandte Ehen bestehen (Iran, Jemen, Irland). Heterozygote Träger werden mit einer Häufigkeit von 1 bis 22 Personen gefunden.

Pathogenese (Was passiert?) Während der hepatolentikulären Degeneration (Westfal-Wilson-Konovalov-Krankheit)

Es gibt ungefähr hundert verschiedene Mutationen, die das Gen beeinflussen, das die Krankheit verursacht. Die häufigste Mutation ist H1069Q, wobei heterozygote Träger des Krankheitsgens nicht entwickelt werden, obwohl Laborstudien subklinische Veränderungen im Kupfermetabolismus zeigen.

Normalerweise bekommt ein gesunder Mensch mit Nahrung für den Tag im Körper 2-5 mg Kupfer. Lebensmittel mit einem hohen Kupfergehalt umfassen Leguminosen, Schokolade, Leber, Nieren usw. Im Gastrointestinaltrakt wird Kupfer in das Epithel des Dünndarms transportiert, wo etwa 40-75% an ein bestimmtes Protein in den Zellen gebunden bleiben und dann während der Desquamation mit Exkrementen ausgeschieden werden Epithel 25-60% des Kupfers aus dem Dünndarm werden in das Pfortadersystem aufgenommen. An Proteine ​​und Aminosäuren gebundenes Kupfer wird in die Leber transportiert. Ein kleiner Teil von Albumin-gebundenem Kupfer (Wissenschaftler: Die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit kann verlangsamt werden 16.05.2018)

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Zeitung "Medicine and Pharmacy News" Gastroenterologie (304) 2009 (thematische Ausgabe)

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Westphal-Konovalov-Wilson-Krankheit

Autoren: OA Golubova, Nationale Medizinische Universität Donetsk

Die Westphal-Konovalov-Wilson-Krankheit (syn. Hepatocerebral, Hepatolentendystrophie oder -degeneration) ist eine seltene genetische Erkrankung mit einem autosomal-rezessiven Erbgang aufgrund eines Kupferstoffwechsels im Körper. In den Anfangsstadien der Erkrankung reichert sich Kupfer in der Leber an, was zur Entwicklung von Hepatitis, Leberzirrhose oder fulminantem Leberversagen führt. In den folgenden Stadien sammelt sich Kupfer in anderen Organen und Systemen, hauptsächlich im zentralen Nervensystem und in den Nieren, an und verursacht deren Schädigung.

Der Kupfermetabolismus ist normal

Täglich werden 2–5 mg Kupfer mit der Nahrung aufgenommen. Im Gastrointestinaltrakt wird Kupfer in das Epithel des proximalen Dünndarms transportiert, wo 40–75% durch ein spezifisches Protein Metallothionein in den Zellen chelatiert werden und dann während der Desquamation des Epithels mit Kot ausgeschieden werden Das Menkes-Krankheit-Gen dringt in die Leber ein, wo ein erheblicher Teil (etwa 90%) an das von der Leber synthetisierte Transportprotein Ceruloplasmin bindet, das im Blutserum zirkuliert und von Organen selektiv aufgefangen wird Orye es brauchen, und dann ausgegeben hauptsächlich in der Galle, und nur ein kleiner Anteil an Kupfer erhalten, die Leber zu umgehen und in den systemischen Kreislauf und wird durch die Nieren ausgeschieden. In Hepatozyten ist Kupfer in bestimmten Metalloenzymen enthalten: Cytochromoxidase, Monoaminoxidase, Superoxiddismutase. Die Bindung von Kupfer an Ceruloplasmin erfolgt im Golgi-Apparat unter Beteiligung des Produkts des P-Typ-ATPase-Kupfer-Transportprotein-Gens, das aktiv an der lysosomalen Kupferausscheidung beteiligt sein soll. Etwa 80% des in die Leber gelangten Kupfers wird in die Galle ausgeschieden, während Kupfer in der Galle mit großmolekularen Proteinen in Verbindung gebracht wird, was seine Rückresorption im Dünndarm und die enterohepatische Zirkulation von Kupfer verhindert. Somit werden die Mengen an ankommendem und wiedergewonnenem Kupfer nahezu gleich.

Mechanismen der Kupfertoxizität

Kupfer als Prooxidans katalysiert die Bildung von freien Hydroxylradikalen und löst die Lipidperoxidation aus. Seine übermäßige Anhäufung verursacht eine Funktionsstörung der Plasmamembran, Mitochondrienmembranen, Ausgabe von lysosomalem Enzym in die Zelle, Funktionsstörung der DNA und Proteine, eine Abnahme des Gehalts an Antioxidationsmitteln (Glutathion und Tocopherol) in Geweben. Als Ergebnis der Lipidperoxidation wird Malonaldehyd gebildet, der die Kollagensynthese stimuliert, was die Fibrogenese fördert. Freies Kupfer, das sich im Gewebe ansammelt, blockiert die SH-Gruppen von Glutathion und viele Enzyme, die an Redoxreaktionen beteiligt sind, was zu einem Energieausfall führt. In der Leber sind Mitochondrien potentielle Angriffspunkte für die Wirkung von Oxidationsmitteln. Die Zerstörung der mitochondrialen Atmungskette und eine Abnahme der Aktivität der Cytochrom-C-Oxidase erhöht die Produktion freier Radikale weiter. Aufgrund des ungenügenden Einsatzes von Kupfer lagert es konsequent in Organen und Systemen ab. Zunächst in der Leber und dann im Zentralnervensystem, in der Hornhaut, in blutbildenden Organen, in den Nieren, in der Haut, im Herzen, im osteoartikulären und endokrinen System. Die Mechanismen, die den Hepatozyten vor überschüssigem Kupfer schützen, sind seine Entgiftung bei der Bindung an Glutathion und Metallothionein, die Gallenausscheidung, an der Lysosomen beteiligt sind, und andere kupfertransportierende Systeme.

Prävalenz

Die Krankheit ist weit verbreitet. Die Häufigkeit des Gens für Morbus Wilson - Konovalov wird unterschiedlich geschätzt: von 1: 200 bis 1: 500. Die Inzidenz der Erkrankung durch verschiedene Autoren wird ebenfalls unterschiedlich geschätzt: 1–5 pro 30–300 Tausend Menschen. Es gibt Hinweise darauf, dass Männer häufiger krank sind. Die Häufigkeit ist in Regionen mit eng verwandten Ehen (Iran, Jemen, Jordanien, Japan, Indien, südliche Regionen Italiens) und unter Juden osteuropäischer Herkunft höher. Es gibt Hinweise auf eine Übereinstimmung der Wilson-Konovalov-Krankheit bei identischen Zwillingen. Heterozygote Träger des Gens sind nach verschiedenen Quellen 1 für 22–90 Personen.

Ätiologie

Die Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt, vermittelt durch ein rezessives Gen, das sich am langen Arm des Chromosoms 13 befindet und in Leber, Niere, Plazenta exprimiert wird. Sein Produkt, das Kation, das das ATPase-Protein vom P-Typ (ATP7B) transportiert, ist im Zytoplasma und im Golgi-Apparat der Leber- und Gehirnzellen lokalisiert. Eine Mutation des Gens führt zu einer Zerstörung der Struktur des Transportproteins, was zu einer Verletzung der Kupferausscheidung durch die Galle und der Synthese von Ceruloplasmin führt. Derzeit werden mehr als 40 verschiedene Mutationen dieses Gens beschrieben, was den unterschiedlichen Grad der Verletzung des Kupfertransports und dementsprechend den Unterschied im klinischen Bild und in den biochemischen Daten in den Familien der Patienten erklärt.

Pathogenese

In der Pathogenese der Erkrankung spielt das Ungleichgewicht zwischen der Aufnahme von Kupfer und seiner Ausscheidung die Hauptrolle. Die intestinale Absorption von Kupfer wird nicht verändert, jedoch nimmt die Entfernung von Kupfer durch die Galle aufgrund der lysosomalen Fraktion signifikant ab, was zu einer Anhäufung in Hepatozyten führt. Diese Situation kann mit einem Mangel oder vollständigem Fehlen eines Genprodukts, das Kupfer im Golgi-Apparat transportiert, und der anschließenden Freisetzung von Lysosomen in die Galle einhergehen. Dies unterbricht den Prozess des Einschlusses von Kupfer in Apoceruloplasmin, was zu einer Abnahme des Gehalts an Ceruloplasmin und zu einer Erhöhung des Gehalts an freiem Kupfer im Blut, zu Ablagerung in Organen und Geweben sowie zu einer erhöhten Ausscheidung mit Urin führt.

Ceruloplasmin wird ausschließlich in der Leber synthetisiert - im Zytoplasma von Hepatozyten um den Zellkern. Bei Morbus Wilson - Konovalov wird die Synthese dieses Transportproteins unterbrochen. Die Verringerung oder das Fehlen einer Aktivität von Ceruloplasmin unterbricht die Zufuhr ausreichender Mengen an Kupfer zu den Enzymen der Gewebeatmung, den blutbildenden Organen. Das in der Leber zum zweiten Mal abgelagerte Kupfer hemmt wiederum die Synthese von Ceruloplasmin, was zu einer Abnahme seines ungenügenden Gehalts führt.

So gibt es bei Morbus Wilson - Konovalov einerseits eine unzureichende Kupferzufuhr zu den Enzymsystemen und dadurch eine Störung biologischer Prozesse, andererseits eine Akkumulation von Kupfer in den Geweben mit nachfolgender Vergiftung mit diesem Metall.

Verlauf der Krankheit

Im Verlauf der Erkrankung können drei Stadien unterschieden werden:

Stufe I Kupfer reichert sich im Zytosol der Leberzellen an (extralytisch osomisch); Durch SH-Gruppen von Cytosol-Proteinen gebunden, ist es für Hepatozyten schwierig, Proteine ​​und Triglyceride zu sezernieren. Klinische Anzeichen der Krankheit fehlen.

Stufe II Kupfer wird vom Cytosol zu den Lysosomen von Hepatozyten umverteilt, ein Teil davon gelangt in das Blut. Die Ausscheidung von Kupfer wird durch Galle vermindert. Eine Erhöhung der Kupferkonzentration in den Lysosomen führt zu einer erhöhten Lipidperoxidation und Schädigung der lysosomalen Membranen mit anschließender Freisetzung saurer Hydrolasen in das Cytoplasma von Hepatozyten. Beobachtet Nekrose von Hepatozyten, die Entwicklung von chronischer Hepatitis und hämolytischer Anämie.

Stufe III. Kupfer reichert sich intensiv in der Leber an, was zu Fibrose und Leberzirrhose sowie in anderen Organen - dem Gehirn, der Hornhaut und den distalen Nierentubuli - führt, was ebenfalls dazu beiträgt, ein detailliertes Bild der Erkrankung mit charakteristischen klinischen Anzeichen zu entwickeln.

Klinisches Bild

Die wichtigsten und oftmals ersten im klinischen Bild sind die Symptome von Leberschäden, die bereits im Alter von 5-6 Jahren und früher beobachtet werden.

Akute Hepatitis entwickelt sich bei etwa 1/4 der Patienten. Die Patienten entwickeln Gelbsucht, asthenisches Syndrom und Symptome einer allgemeinen Vergiftung. Die biochemische Untersuchung von Blut wird durch den Anstieg von Bilirubin, der Aktivität von Aminotransaminasen, bestimmt. Es kommt zu einer Coombs-negativen Anämie und einer Abnahme des Harnsäurespiegels. Die morphologische Studie der Leberbiopsie bestimmte das Hepatozytenödem, die isolierte Nekrose und die mäßige lymphozytäre Infiltration. Diese Veränderungen können selbst behoben werden und es kommt zu einer vorübergehenden klinischen Verbesserung, die Leberfunktionstests bleiben jedoch verändert. Mit dem weiteren Fortschreiten des Prozesses wird die Krankheit chronisch.

Die chronische Hepatitis ist die häufigste Manifestation der Wilson-Konovalov-Krankheit bei Jugendlichen und jungen Patienten. Es zeichnet sich durch alle klinischen und biochemischen Anzeichen dieser Krankheit aus: Hepatitis mit hoher Aktivität, Ikterus, moderate Aminotransferasen, Hyperagaglobulinämie, Coombs-negative hämolytische Anämie, niedrige Harnsäurespiegel, Familiengeschichte. Während der Leberbiopsie werden Ballon-Degeneration, Hepatozyten-Nekrose, entzündliche lymphoide Infiltration, Glykogenvakuolisierung von Hepatozytenkernen, periportale Steatose und Fibrose der Pforten nachgewiesen. Mit dem Fortschreiten des Prozesses entwickelt sich eine Leberzirrhose mit portaler Hypertonie und Leberversagen.

Fulminantes Leberversagen ist die seltenste und ungünstigste prognostische Form von Leberschäden bei Morbus Wilson - Konovalov. Entwickelt sich häufig bei Jugendlichen und jungen Patienten, fast immer tödlich. Dem klinischen und Laborbild zufolge ähnelt diese Form der Leberinsuffizienz der infektiösen oder toxischen Ätiologie, zeichnet sich jedoch durch einen mäßigen Anstieg des Aminotransferase-Spiegels und einen niedrigen Gehalt an alkalischer Phosphatase im Blut aus. Charakteristische Anzeichen für Leberversagen bei Morbus Wilson - Konovalov ist das Vorhandensein einer Coombs-negativen Anämie aufgrund der massiven Freisetzung von Kupfer aus der Leber und einer Erhöhung des Serumkupfergehalts. Fulminantes Leberversagen äußert sich morphologisch durch Adipositas mit kleinen Tröpfchen, massive koagulative Nekrose von Hepatozyten, Stromazusammenbruch, Anwesenheit von Mallory-Körpern, Kupffer-Zellen-Hypertrophie, die eine große Menge Pigment enthalten. Eine der diagnostischen Methoden ist die Bestimmung von Kupfer im Lebergewebe (bei Morbus Wilson - Konovalov beträgt der Kupfergehalt mehr als 55 µg / g Trockensubstanz des Lebergewebes).

Leberzirrhose bei Morbus Wilson - Konovalov kann lange Zeit asymptomatisch oder asymptomatisch sein. Seine klinischen Manifestationen und Komplikationen sowie die Daten von Labortests unterscheiden sich nicht von denen mit einer anderen Ursache der Zirrhose. Während der Leberbiopsie werden falsche Läppchen mit fibrösen Schnüren um sie herum, Glykogenvakuolisierung von Hepatozytenkernen und Ablagerung von dunklem Pigment in einzelnen Hepatozyten nachgewiesen (Abb. 1). Bei jungen Patienten mit Leberzirrhose, hämolytischer Coombs-negativer Anämie, neuropsychiatrischen Symptomen, Anzeichen einer Hornhautschädigung und einer Familienanamnese der Wilson-Konovalov-Erkrankung muss die hepatolentikuläre Dystrophie ausgeschlossen werden.

Getrennt wird die abdominale Form von Kerara isoliert, bei der im Verlauf der Erkrankung Leberschäden vorherrschen und frühzeitig durch Leberversagen kompliziert werden. Es ist auch zu beachten, dass bei vielen Patienten die Lebererkrankung bei der Wilson-Konovalov-Krankheit über viele Jahre asymptomatisch sein kann oder ein gelöschtes Krankheitsbild aufweist. Daher wird die Erkrankung häufiger nur dann diagnostiziert, wenn neurologische oder psychische Symptome auftreten.

Nachdem die Leber mit Kupfer gesättigt ist, reichert sich dieses Metall sequentiell in anderen Organen und Systemen an, hauptsächlich im zentralen Nervensystem, was zum Auftreten neurologischer Manifestationen führt, die sich meist im zweiten und dritten Lebensjahrzehnt des Patienten entwickeln. Anzeichen für eine Schädigung dieses Systems treten bei 34 bzw. 10% der Patienten mit Morbus Wilson - Konovalov - auf. Unter allen Symptomen kann der Flexodextensor-Tremor unterschieden werden, dessen Schweregrad von einem subtilen Zittern der Hände bis zum Zittern des ganzen Körpers variiert. Typisch ist ein "Flattern" der Finger mit ausgestreckten Armen, das durch Aufregung und gezielte Handlungen verstärkt wird. Alle Patienten haben unterschiedlich starke Muskeldystonie. Eine tremorartige Form ist durch eine Kombination aus Tremor und Starrheit, Hypomimie, Hypersalivation und schwieriger monotonen Sprache gekennzeichnet. Akinetic-Rigid-Form manifestiert sich durch starke Rigidität in verschiedenen Muskelgruppen. In den späten Stadien der Erkrankung treten charakteristische Hyperkinesien vom Typ "Schlagende Flügel", Dysarthrie und Dysphagie, Kleinhirnstörungen, Myoklonien, Makroglossien auf. Etwa 6% der Patienten haben epileptische Anfälle, also zehnmal höher als in der Allgemeinbevölkerung. Steifheit mit deutlichen Anzeichen von Parkinsonismus, Flexionskontrakturen, größeren Anfällen und Muskelspastizität sind viel seltener und meist im späteren Stadium der Erkrankung. Die kognitive Funktion bleibt normalerweise erhalten, obwohl die Intelligenz abnimmt.

Es gibt drei Gruppen neurologischer Symptome, die mit strukturellen Veränderungen gemäß der Magnetresonanztomographie (Tabelle 1) korreliert sind.

Psychische Störungen entwickeln sich bei etwa einem Drittel der Patienten mit Wilson-Konovalov-Krankheit und bei fast allen Patienten mit neurologischen Symptomen. Es gibt Verhaltensänderungen, verminderte Leistungs- und Lernfähigkeiten bei Kindern, Persönlichkeitsveränderungen, Stimmungsstabilität, erhöhte Emotionalität, impulsives und antisoziales Verhalten, Depressionen, Selbstmordgedanken, Hypersexualität.

Ophthalmische Veränderungen treten ungefähr gleichzeitig mit neurologischen Symptomen auf. Charakteristisch ist das Auftreten von Ringen an der Hornhaut, die 1902 von den beiden Ophthalmologen Kaiser unabhängig beschrieben wurden. und Fleisher im Jahr 1903. Diese Ringe sind goldbraun und grünlich gefärbt im Limbus der Descemet-Kortexmembran und bestehen aus kupfer- und schwefelhaltigem Granulat (Abb. 2). Ringe können durch Routineinspektion bestimmt werden, aber die genaueste Methode zur Diagnose ist ein Spaltlampentest. Es sollte jedoch beachtet werden, dass das Auftreten von Kaiser-Fleischer-Ringen für die Wilson-Konovalov-Krankheit nicht pathognomonisch ist. Sie werden auch bei Patienten mit cholestatischen Lebererkrankungen - partielle Gallenatresie, primäre biliäre Zirrhose usw. - nachgewiesen.

Neben den Kaiser-Fleischer-Ringen gibt es auch den sogenannten Sonnenblumen-Katarakt, eine grüne oder goldene Scheibe in der vorderen Kapsel der Augenlinse mit radialen "Blütenblättern" aus der hinteren Kapsel, die das Sehvermögen nicht beeinträchtigt.

Nierenschaden bei Morbus Wilson - Konovalov äußert sich durch das Auftreten von peripherem Ödem. In der Studie von Urin mikro-detektiert (und viel weniger grobe Hämaturie), kleinere Proteinurie. Serumkreatininkonzentration erhöht. Aufgrund der toxischen Wirkung von Kupfer auf die renalen Tubuluszellen bilden sich proximale Tubulusdefekte aus, die zu einer Verletzung der glomerulären Filtration führen und sich durch Aminoazidurie, Glykosurie, Hyperphosphaturie und Hypercalciurie äußern, was zur Entwicklung von Nephrolithiasis beitragen kann.

Hämatologische Veränderungen Der Verlauf der Wilson-Krankheit - Konovalov wird oft durch akute intravaskuläre Hämolyse erschwert. Seine Entwicklung ist mit dem Eindringen großer Mengen Kupfer in den Blutkreislauf verbunden, was eine toxische Wirkung auf die Erythrozytenmembran und das Hämoglobin hat. Die Hämolyse ist in der Regel vorübergehend, kann der hepatischen Manifestation der Krankheit (bei 15% der Patienten) vorausgehen oder gleichzeitig mit einem akuten Leberversagen beobachtet werden.

Osteopenie aufgrund von Osteoporose oder Osteomalazie manifestiert sich durch das Osteoartikuläre Syndrom bei der hepatolentalen Dystrophie. Typisch ist die Läsion großer Gelenke (Femur-, Knie-, Handgelenks- und Wirbelsäulengelenke), die höchstwahrscheinlich mit Hypercalciurie und Hyperphosphaturie einhergeht. Bei der Röntgenuntersuchung werden degenerative Veränderungen festgestellt: Osteophyten, Sklerose, Subchritis-Pseudozysten, Knochenfragmentierung.

Von seltenen, aber charakteristischen Läsionen anderer Organe und Systeme, linker oder beider ventrikulärer Myokardhypertrophie, Arrhythmien, orthostatischer Hypotonie, Cholelithiasis, Beeinträchtigung der Pubertät, Veränderungen der humoralen und zellvermittelten Immunität, Hauthyperpigmentierung, Auftreten von blauen Löchern im Nagelbett.

Diagnose

Die Beseitigung des Morbus Wilson - Konovalov sollte bei Patienten im Alter von 3 bis 40 Jahren durchgeführt werden, wobei erhöhte Aminotransferasen, Anzeichen einer Leberschädigung, neurologische und psychische Symptome einer nicht näher bezeichneten Ätiologie, insbesondere in Kombination mit Anzeichen einer Leberschädigung, in Gegenwart von Kaiser-Fleischer-Ringen und erworbener Hämolytie auftreten Anämie sowie bei Patienten mit einer Familienanamnese mit Morbus Wilson - Konovalov.

Ein wichtiger Platz bei der Diagnose dieser Erkrankung ist das oben beschriebene typische Krankheitsbild (Abb. 3). Charakteristische Anzeichen während der Laboruntersuchung sind Anämie, schwerer Ikterus, relativ geringe Aktivität von Aminotransferasen, eine Abnahme oder Abwesenheit der Aktivität von Ceruloplasmin im Blutserum (weniger als 20 mg / dl), ein Anstieg des Serumspiegels des Kupfers, der nicht mit Ceruloplasmin assoziiert ist (über 300 μg / l). erhöhte Ausscheidung von Kupfer im Urin (mehr als 100 mg / Tag). Der Algorithmus des Managements von Patienten mit Verdacht auf Morbus Wilson - Konovalov ist in Abb. 1 dargestellt. 4

Bei üblichen morphologischen Untersuchungen einer Leber werden keine spezifischen Veränderungen festgestellt. Es ist eine histochemische Untersuchung des Punktats erforderlich, bei der Schnitte mit Ruberinsäure oder Rhodanin angefärbt werden und darin ein erhöhter Kupfergehalt im Lebergewebe qualitativ bestimmt wird (Abb. 5). Einer der zusätzlichen Tests bei der Diagnose der Krankheit ist die quantitative Bestimmung von Kupfer in der Leber (bei Patienten mit Wilson-Konovalov-Krankheit liegt der Gehalt zwischen 250 und 3000 µg / g).

In komplexen diagnostischen Fällen wird die Resorption von radioaktivem Kupfer durch die Leber untersucht und genetische Studien durchgeführt.

Behandlung

Zunächst schreiben sie eine Diät vor, die eine Verringerung des Verbrauchs kupferhaltiger Lebensmittel (unbehandelten Weizens, Leguminosen, Schokolade, Leber, Nieren, Muscheln usw.) vorsieht.

Die medikamentöse Therapie zielt darauf ab, überschüssiges Kupfer aus dem Körper zu entfernen, um toxische Wirkungen zu vermeiden. Ab dem Zeitpunkt der Diagnose oder des Nachweises eines homozygoten Trägers der defekten Wilson-Konovalov-Krankheit sollten Patienten während ihres gesamten Lebens eine pathogenetische Therapie erhalten.

Britisches Anti-Luisit. Erhöht die Ausscheidung von Kupfer im Urin und reduziert dessen Gehalt im Körper. Wenn 1,25–2,5 mg / kg zweimal täglich intramuskulär über 10–20 Tage verabreicht werden, beträgt der Abstand zwischen den Gängen 20 Tage. Derzeit nur selten aufgrund starker Schmerzen an der Injektionsstelle eingesetzt, vor allem bei Patienten mit fortschreitendem Verfall und der Entwicklung neurologischer Symptome.

Unithiol. Täglich oder jeden zweiten Tag intramuskulär 5–10 ml für einen Verlauf von 25–30 Injektionen verabreicht; 2-3 Monate Pause.

D-Penicillamin. Es wird angenommen, dass es die Ausscheidung von Kupfer im Urin erhöht, da es solche Verbindungen mit Kupfer bildet, die leicht durch die Glomeruli gefiltert werden, die Synthese von Metallothioneinen und die Translation von intrazellulärem Kupfer in einen inaktiven Zustand induzieren. Darüber hinaus hemmt dieses Medikament die Kollagensynthese, erhöht den intrazellulären Spiegel von Glutathion und verringert die Entzündungsreaktion. Die optimale Dosis des Arzneimittels beträgt 0,9–2,0 g / Tag. Die Anfangsdosis beträgt 250 bis 500 mg / Tag, aufgeteilt in 4 Dosen. Dann wird die Dosis des Arzneimittels bei 250 mg alle 7 Tage schrittweise erhöht, bis die Ausscheidung von Kupfer im Urin auf 2000 bis 5000 µg / Tag steigt. Nachdem sie einige Monate nach Behandlungsbeginn eine klinische Besserung erreicht haben, wechseln sie zur Erhaltungstherapie (0,75–1,25 g / Tag). Es ist zu beachten, dass bei der Behandlung von D-Penicillamin Nebenwirkungen auftreten können. Zu den frühen Nebenwirkungen, die sich in der Anfangsphase der Behandlung entwickeln, zählen die Verschlechterung der neurologischen Symptome (normalerweise während des ersten Therapiemonats), die Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion (Fieber, Pruritus, Hautausschlag und Lymphadenopathie), in seltenen Fällen eine signifikante Depression der Hämatopoese mit der Entwicklung von Leuko - und Thrombozytopenie. Späte Effekte entwickeln sich vor dem Hintergrund der Erhaltungstherapie - Hautmanifestationen, Syndrome, die Autoimmunkrankheiten ähneln. In allen Fällen von Nebenwirkungen muss die Dosis von D-Penicillamin korrigiert werden: von einer vorübergehenden Reduktion, gefolgt von einer Rückkehr zur Anfangsdosis, bis das Medikament vollständig abgesetzt ist und durch andere Kupferchelatbildner ersetzt wird (abhängig von der entwickelten Komplikation). Die Behandlung wird auf Lebenszeit durchgeführt.

Trientin Wird als Alternative zu D-Penicillamin-Kupfer-Komplexbildner verwendet. Das Medikament wird auf leeren Magen eingenommen. Die Dosis beträgt 1-2 g / Tag, aufgeteilt in 3 Dosen. Eine der Nebenwirkungen, die eine Dosisanpassung erfordern, ist die sideroblastische Anämie.

Zink Zinksulfat ist weniger toxisch als D-Penicillamin. Der Mechanismus seiner Wirkung besteht darin, die Aufnahme von Kupfer im Darm zu hemmen. Vor den Mahlzeiten in 200 mg 3-mal täglich akzeptiert. Zu den häufigsten Nebenwirkungen sollten Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts gehören.

Tetratiomolybdat. Es bildet im Gastrointestinaltrakt und im Blutserum Komplexe mit Kupfer, wodurch seine Aufnahme und das Eindringen in das Gewebe verhindert wird. Potentiell wirksamer als D-Penicillamin. Die tägliche Dosis des Arzneimittels beträgt 120-200 mg. Als Nebenwirkung kann Blut gehemmt werden.

Lebertransplantation. Die Indikationen für eine orthotope Lebertransplantation bei der Wilson-Konovalov-Krankheit sind eine fulminante Leberinsuffizienz mit Hämolyse und Hyperurikämie sowie eine progressive Leberinsuffizienz auf dem Hintergrund einer chronischen Hepatitis und einer Leberzirrhose als Manifestation der medikamentös nicht korrigierten Grunderkrankung.

In den letzten Jahren wurde auch die Möglichkeit einer Gentherapie bei Morbus Wilson - Konovalov - diskutiert. Der Ersatz eines defekten Gens durch eine normale Lebererkrankung ist jedoch eine erhebliche Schwierigkeit, und diese Frage wird immer noch diskutiert.

Die Beendigung der pathogenetischen Behandlung kann zur Entwicklung von irreversiblen Veränderungen in Organen und Geweben mit Verlust ihrer Funktionen bis hin zum Tod führen.

Prognose

Der Krankheitsverlauf ist fortschreitend und führt zu einer Behinderung. Mit dem rechtzeitigen Beginn der Behandlung (in den frühen Stadien der Erkrankung, bevor sich strukturelle und funktionelle Veränderungen in Organen und Geweben entwickeln) wird die Prognose deutlich verbessert.