Klinische Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Autoimmunhepatitis

Diäten

Die Empfehlungen wurden von Mitgliedern der Abteilung und Klinik für Propedeutika für innere Erkrankungen, Gastroenterologie und Hepatologie erarbeitet. V.H. SBEE HPE "Erste staatliche medizinische Universität in Moskau. I.M. Sechenov “Akademiker von RAMS, Professor, Doktor der medizinischen Wissenschaften V.T. Ivashkin, führender Forscher, Ph.D. A.O. Professor, Dr. med. Mv Mayevskaya und Associate Professor der Abteilung für Krankenhaustherapie an der Kazan State Medical University, MD. D.I. Abdulgangieva

Klinische, Labor- und histologische Kriterien

Indikationen zur Behandlung

Behandlung nicht angezeigt

Natürlich und Prognose

Die Autoimmunhepatitis (AIG) ist eine chronische Lebererkrankung unbekannter Ätiologie, die durch periportale oder ausgedehntere Entzündung gekennzeichnet ist und mit signifikanter Hypergammaglobulinämie und dem Auftreten eines breiten Spektrums von Autoantikörpern im Serum auftritt. Moderne Vorstellungen über die Pathogenese von AIG umfassen die Wechselwirkung von Umweltfaktoren, Verletzungen der Mechanismen der Immuntoleranz und der genetischen Veranlagung. Diese Wechselwirkung induziert T-Zell-Immunreaktionen gegen Hepatozyten-Antigene, was zur Entwicklung fortschreitender nekroinflammatorischer und fibrotischer Veränderungen in der Leber führt.

AIG gilt als relativ seltene Erkrankung: Ihre Prävalenz in Europa und den USA liegt bei 3-17 Fällen pro 100.000 Einwohner und die jährliche Inzidenz liegt bei 0,1-1.9 Fällen pro 100.000 Einwohner, so dass die Zahl dieser Patienten in der Russischen Föderation ungefähr ist Es wird auf 10 bis 20.000 geschätzt, dies ist vergleichbar mit der Prävalenz anderer Autoimmunkrankheiten - der primären biliären Zirrhose, des systemischen Lupus erythematodes, der Myasthenia gravis usw. Laut europäischen und nordamerikanischen Statistiken machen Patienten mit AIH bis zu 20% aller Patienten mit chronischen Erkrankungen aus Hepatitis Die „kryptogene“ Zirrhose, die sich mehrere Jahre nach dem Debüt der „Hepatitis nicht näher spezifizierter Ätiologie“ entwickelte, zeigt bei gezielter Untersuchung in vielen Fällen gewisse Anzeichen von AIG.

Aufgrund der relativen Seltenheit der Erkrankung und des Fehlens zuverlässiger Screening-Marker wird kein AIG-Screening durchgeführt. Gleichzeitig sollte AIG in den Bereich der Differentialdiagnose bei Hepatitis nicht näher spezifizierter Ätiologie sowie bekannter Atiologie mit atypischem Verlauf einbezogen werden, wobei die Möglichkeit der Entwicklung von Kreuzsyndromen zu berücksichtigen ist. Es ist zu bedenken, dass Frauen häufiger krank werden als Männer (3-4: 1).

Die Diagnosekriterien für AIG und das Bewertungssystem wurden 1993 von der International Group for Study of AIG (IAIGH) entwickelt und 1999 überarbeitet (Tabelle 1).

Das überarbeitete internationale Bewertungssystem wurde speziell für die Durchführung klinischer Studien geschaffen, damit sie miteinander verglichen werden können (Tabelle 2). es kann auch in diagnostisch unklaren Fällen anwendbar sein, in denen die in Tabelle 1 angegebenen beschreibenden Kriterien nicht ausreichen (Stufe B).

Das Bewertungssystem umfasst eine Reaktion auf eine immunsuppressive Therapie, und dieser Indikator kann sowohl vor als auch nach der Behandlung interpretiert werden. Wenn die Anzahl der Punkte vor der Behandlung 10 und mehr betrug, nach der Behandlung - 12 und mehr, können wir über die "wahrscheinliche" AIG sprechen. Der kumulative Score vor der Behandlung von 10 Punkten hat eine Sensitivität von 100%, eine Spezifität von 73% und eine diagnostische Genauigkeit von 67%. Die kumulative Zahl vor der Behandlung von 15 Punkten zeigt eine "definitive" AIH an: Sensitivität 95%, Spezifität 97%, diagnostische Genauigkeit - 94%.

2008 wurden vereinfachte Diagnosekriterien für AIH vorgeschlagen, darunter das Vorhandensein von Autoantikörpern, ein Anstieg des Serum-IgG, histologische Merkmale und das Fehlen viraler Hepatitis-Marker (Tabelle 3). Dabei ist zu berücksichtigen, dass sich die ausgewählten Indikatoren zum einen durch eine relativ hohe Sensitivität und Spezifität auszeichnen, zum anderen erhöht eine „Shortlist“ die Wahrscheinlichkeit eines diagnostischen Fehlers, wie zum Beispiel bei alkoholischer oder medizinischer Hepatitis (Level C).

Merkmale des Krankheitsbildes der Autoimmunhepatitis

In der Gruppe der chronischen Lebererkrankungen sind Autoimmunerkrankungen recht selten und verursachen die Erkrankung eines lebenswichtigen Organs. Bestätigung der Diagnose einer Autoimmunhepatitis (AIG) sind Ergebnisse von Tests und Studien. Es ist wichtig, die Pathologie von anderen Arten von Lebererkrankungen zu unterscheiden, um die virale Natur der Krankheit auszuschließen. Nach einer Behandlung nach klinischen Empfehlungen kann man auf eine positive Prognose hoffen.

Symptome und Diagnose einer Autoimmunhepatitis

Chronische Hepatitis ist ein entzündlicher Prozess, der das Leberparenchym beeinflusst. Wenn die Anzahl der Immunzellen in den Lebergeweben schnell ansteigt, sprechen wir vom Beginn eines Autoimmunprozesses. Das eigene Immunsystem einer Person produziert eine große Menge Antikörper, die das Organ angreifen. Die Ätiologie einer schnell fortschreitenden Krankheit ist unbekannt, und das Ergebnis ist die Entwicklung einer Leberzirrhose sowie Leber- und Nierenversagen.

Welche Symptome sollte ein Arzt beachten?

  • Beschwerden über Schwäche mit erhöhter Müdigkeit, Anzeichen von Fieber;
  • Schmerz und Schweregefühl am rechten Hypochondrium;
  • Gelbfärbung der Haut, der vergrößerten Leber und der Milz;
  • gestörter Menstruationszyklus bei Frauen, Auftreten von Colitis ulcerosa;
  • das Vorhandensein von Hautausschlägen und Geschwüren im Zusammenhang mit einer Störung der Immunität.

Es ist wichtig zu bedenken, dass bei der Autoimmunität der Hepatitis die Symptome der Pathologie nicht nur eine Leber betreffen. Die Membran des Herzens und des Herzmuskels sowie die Schilddrüse leiden an einer Verletzung der Immunabwehr.

Diagnosekriterien

Es ist zu beachten, dass eine Autoimmunhepatitis in jedem Stadium ihrer Manifestationen diagnostiziert werden kann. Nach einer klinischen Untersuchung und einem Patienteninterview erstellt der Spezialist ein Programm serologischer und biochemischer Tests, histologischer Marker. Bei Verdacht auf AIG ist es schwierig, eine korrekte Diagnose zu stellen.

Nach den klinischen Richtlinien muss zuerst der Virus- und Alkoholtyp der Krankheit beseitigt werden. Sie sollten auch sicherstellen, dass es in letzter Zeit keine Bluttransfusionen beim Patienten gibt, Hinweise auf eine Behandlung mit hepatotoxischen Medikamenten und Alkoholkonsum. Die folgenden Blutuntersuchungsergebnisse bestätigen die Autoimmunhepatitis:

  • Immunglobuline - ein Überschuss von zwei oder mehr normalen Werten;
  • Virusmarker - es gibt keine Spuren einer aktiven Virusinfektion;
  • Spezifische Antikörper - Für Erwachsene ist die Titer-Rate (ANA, LKM-1 und SMA) 80-fach und für Kinder 20-mal überschritten.

Bei der endgültigen Diagnose orientieren sie sich an Indikatoren der Biopsie der Lebergewebestrukturen. Gemäß den Empfehlungen ist es notwendig, das Vorhandensein von Nekrose (Brücke oder Stufen) und lymphoider Infiltration (gemäß den Ergebnissen der Histologie) zu bestätigen.

Eine Screening-Überwachung der Autoimmunhepatitis wird nicht durchgeführt, da die Krankheit als selten angesehen wird und es keine verlässlichen Marker gibt. Daher muss bei Verdacht auf akute oder chronische Hepatitis unbekannter Ätiologie AIG ausgeschlossen werden.

Arten der Autoimmunpathologie

Entsprechend den klinischen Empfehlungen und den Ergebnissen serologischer Blutuntersuchungen zum Nachweis von Autoantikörpern wurde eine spezielle Einstufung von AIG vorgenommen. Jede Hepatitis-Art zeichnet sich durch ihre eigenen Entwicklungseigenschaften, die Spezifität der Reaktion auf die Therapie mit Immunsuppressiva (Arzneimittel, die das Immunsystem unterdrücken) und die Prognose aus.

Hepatitis Typ 1

Dies ist die häufigste Art von Beschwerden, die meisten AIG-Fälle (80%) leiden darunter. Zwei Arten von Autoantikörpern zirkulieren im Blut von Patienten:

  • ANA - antinukleäre Antikörper;
  • SMA - Antikörper gegen glattes Muskelgewebe.

Bei Autoimmunhepatitis werden vorwiegend ANA-Antikörper nachgewiesen, SMA treten seltener auf. Manchmal ist die Anwesenheit von Antineutrophilen-Antikörpern die Ursache für die Schädigung der Zellen des Immunsystems. Kinder und junge Frauen sowie postmenopausale Frauen leiden häufiger an der ersten Art von Hepatitis.

Prognose: Dank rechtzeitiger Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten ist ein positives Ergebnis zu erwarten. Mangelnde Behandlung führt zu einer traurigen Folge einer Zirrhose.

Hepatitis Typ 2

Die Pathologie ist viel seltener (15% aller Fälle von AIG), bei Kindern zwischen 2 und 14 Jahren wird eine Diagnose gestellt. Das Blut der Patienten ist mit Antikörpern gegen die inneren Zellen der Niere und der Leber (LKM-1) gesättigt. Die Erkrankung ist aufgrund der hohen Aktivität biochemischer Parameter schwierig.

Prognose: Das Fehlen einer geeigneten Therapie in drei Jahren endet mit einer Zirrhose. Klinische Behandlungsrichtlinien deuten auf eine Resistenz gegen Immuntherapien hin, und deren Beendigung verursacht einen Rückfall. AIH dieser Spezies wird häufiger mit anderen Immunkrankheiten kombiniert, einschließlich Virushepatitis C.

Hepatitis Typ 3

Dies ist der seltenste Typ eines Autoimmunprozesses, der die Leber betrifft, dessen klinische Manifestationen meistens Kinder sind. Im Blut von Patienten gibt es eine Gruppe von Antikörpern gegen das hepatische SLA-Antigen mit häufigem Auftreten von Rheumafaktor.

Prognose: Ihre Richtung hängt von der Genauigkeit der Diagnose ab, da die Krankheit mit anderen Arten von Autoimmunhepatitis kombiniert werden kann. Dies verursacht die Komplexität der Klassifizierung.

Der Hauptunterschied zwischen Autoimmunhepatitis und anderen Arten von chronischen Lebererkrankungen ist die Möglichkeit, AIG in jedem Stadium der Entwicklung zu diagnostizieren. Es macht keinen Sinn zu warten, bis der Prozess chronologisch abläuft (ein halbes Jahr).

Traditionelle Therapien

Unter Berücksichtigung der klinischen Leitlinien beginnt die Behandlung der Autoimmunhepatitis nach Bestätigung der Diagnose und Bestimmung des Typs. Die Behandlungsmethoden für AIH bei Erwachsenen und Kindern unterscheiden sich aufgrund des aggressiven Verlaufs der Kinderkrankheit. Das vorherrschende immunsuppressive therapeutische Regime ist Prednison. In Abhängigkeit von der Dosis des Arzneimittels wird die Behandlung nach einem der allgemein anerkannten Verfahren durchgeführt.

Monotherapie-Tipps

Hepatitis wird mit hohen Dosen von Glukokortikoiden behandelt. Die Dosis wird basierend auf dem Gewicht des Patienten berechnet. Prednisolon wird auf leeren Magen mit 2/3 der Gesamtdosis am Morgen und 1/3 vor dem Abendessen eingenommen. Nach zweiwöchiger Verabreichung ist eine Kontrollanalyse erforderlich, bei positiver Dynamik wird die Dosis des Arzneimittels wöchentlich um 0,5 mg reduziert. Die Dosisreduzierungsgrenze beträgt 10-20 mg, dies ist eine unterstützende Menge an Prednison. Die weitere Therapie wird durch intramuskuläre Verabreichung des Arzneimittels bis zum Auftreten normaler Ergebnisse von Labortests fortgesetzt.

Empfehlungen für die Kombinationstherapie

Das Behandlungsprogramm basiert auf der gemeinsamen Wirkung zweier Arten von Medikamenten.

  • Glukokortikosteroid Prednisolon wird einmal täglich intramuskulär verabreicht. Nach zweiwöchiger Behandlung wird die Dosis wöchentlich um 0,5 mg reduziert. Nach Erreichen des Grenzwertes (1-15 mg) werden sie in die Tablettenform des Arzneimittels überführt - Morgenfasten.
  • Immunsuppressivum, Immunsuppressivum. Azathioprintabletten benötigen 4-6 Monate. Die Tagesdosis (50 mg) wird in drei Dosen pro Tag aufgeteilt.

Die klinischen Leitlinien erwähnen ein dreiteiliges Behandlungsschema. Die Therapie der Autoimmunhepatitis wird durch ein Präparat verstärkt, das die Regeneration von Hepatozyten fördert. Zwei Monate später wird Azathioprin abgebrochen und die Behandlung mit Prednisolon und einem auf Ursodeoxycholsäure basierenden Medikament fortgesetzt.

Kinder werden in einer Monotherapie mit Prednisolon behandelt. Zur Früherkennung von Hepatitis werden kombinierte Methoden verwendet. Klinische Empfehlungen enthalten nicht das allgemein akzeptierte Medikamentenschema für Kinder, aber die Wirksamkeit der Behandlung ist hoch.

Betriebsmethodik

Die chirurgische Art der Behandlung beinhaltet eine Lebertransplantation (Transplantation). Das Hauptproblem bei der Durchführung einer komplexen Operation ist die Suche nach einem Spender, der für klinische Parameter geeignet ist. Außerdem erleiden die Patienten eine Operation, die zu gefährlichen Komplikationen führen kann:

  • Ablehnung des Körpers auch bei ständiger Anwendung von Immunsuppressiva;
  • Gesundheitsprobleme aufgrund des ständigen Einsatzes von Suppressiva;
  • Entwicklung eines akuten Leberversagens bei Organversagen.

Es ist wichtig zu wissen, dass die klinischen Symptome der Autoimmunhepatitis ohne die richtige, rechtzeitig durchgeführte Therapie unweigerlich zu Leberzirrhose führen. Das Überleben ist in diesem Fall auf fünf Jahre reduziert, und bei einer angemessenen Behandlung besteht Hoffnung auf eine stabile Remission mit einer 20-Jahres-Überlebensprognose.

Autoimmunhepatitis

Hepatitis (Entzündung) der Leber der autoimmunen Ätiologie wurde erstmals 1951 in einer Gruppe junger Frauen beschrieben. Zu dieser Zeit wurde das Hauptmerkmal auf einen hohen Spiegel an Gamma-Globulinen und eine gute Reaktion auf die Therapie mit adrenocorticotropem Hormon gesetzt.

Moderne Ansichten über die Autoimmunhepatitis haben sich dank der Aufdeckung der Geheimnisse der Immunologie erheblich erweitert. Die ungeklärte Ursache der Erkrankung, die zur Bildung von Antikörpern im Serum führt, bleibt jedoch unklar.

Die Krankheit ist durch einen chronischen Verlauf mit Exazerbationen und ein erhebliches Risiko des Übergangs zur Leberzirrhose gekennzeichnet. Es ist noch nicht möglich, es zu heilen, aber die Kombination von Zytostatika und Steroidhormonen verlängert die Lebensdauer der Patienten.

Prävalenz

Autoimmune Hepatitis ist eine seltene Krankheit. In europäischen Ländern werden 16–18 Fälle pro 100.000 Einwohner festgestellt. Laut den Daten von 2015 sind es in einigen Ländern 25 Jahre. Frauen erkranken dreimal häufiger als Männer (einige Autoren meinen, dass sie achtmal sind). Vor kurzem wurde das Wachstum der Krankheit sowohl bei Männern als auch bei Frauen registriert.

Statistiken fanden zwei "Peak" maximale Erkennbarkeit:

  • bei jungen Menschen 20-30 Jahre;
  • näher am Alter 50–70 Jahre.

Studien zeigen, dass in Europa und Nordamerika die Autoimmunhepatitis für ein Fünftel aller chronischen Hepatitis verantwortlich ist, in Japan sogar 85%. Möglicherweise liegt dies an einer höheren Diagnose.

Wie verändert sich das Lebergewebe?

Die histologische Analyse bestimmt das Vorhandensein von Entzündungen in der Leber und Nekrosezonen um die Venen (Periportal). Das Bild der Hepatitis äußert sich in einer verbrückten Nekrose des Leberparenchyms, einer großen Ansammlung von Plasmazellen in den Infiltraten. Lymphozyten können in den Portalpfaden Follikel bilden, und die umgebenden Leberzellen werden zu Drüsenstrukturen.

Die Lymphozyteninfiltration befindet sich in der Mitte der Lappen. Die Entzündung erstreckt sich bis zu den Gallengängen und Cholangiolen des Portaltrakts, obwohl sich die Septum- und Interlobularpassagen nicht ändern. In Hepatozyten werden Fett- und Hydropdystrophie nachgewiesen, die Zellen sind mit Fetteinschlüssen und Vakuolen mit Flüssigkeit gefüllt.

Was sind die gestörten Immunreaktionen auf Hepatitis?

Studien von Immunologen haben gezeigt, dass das Endergebnis von Immunumlagerungen eine starke Abnahme der Immunregulationsprozesse auf Ebene der Gewebslymphozyten ist. Infolgedessen erscheinen anti-nukleare Antikörper gegen glatte Muskelzellen (Lipoproteine) im Blut. Oft werden Verletzungen festgestellt, die systemischen Veränderungen des Lupus erythematodes (LE-Phänomen) ähneln. Daher wird die Krankheit auch als "lupoide Hepatitis" bezeichnet.

Viele menschliche Antigene sind an der Reaktion mit Antikörpern beteiligt. Sie sind mit Buchstaben und numerischen Immunologen bezeichnet. Namen können nur für Spezialisten etwas bedeuten:

Es wird vermutet, dass die Ursache für den Autoimmunprozess zusätzliche Faktoren sein kann: Viren:

  • Hepatitis A, B, C;
  • Epstein-Barr;
  • Herpes Simplex (HHV-6 und HSV-1).

Symptome einer Autoimmunhepatitis

In der Hälfte der Fälle treten die ersten Symptome einer Autoimmunerkrankung zwischen dem 12. und 30. Lebensjahr auf. Der zweite "Höhepunkt" tritt bei Frauen nach der Etablierung der Wechseljahre auf. Der dritte Teil ist durch einen akuten Verlauf und die Unmöglichkeit, sich in den ersten 3 Monaten von anderen akuten Hepatitisformen zu unterscheiden, gekennzeichnet. In 2/3 der Fälle entwickelt sich die Krankheit allmählich.

  • zunehmendes Gewicht im rechten Hypochondrium;
  • Schwäche und Müdigkeit;
  • 30% der jungen Frauen stoppen die Menstruation;
  • mögliche Gelbfärbung der Haut und der Sklera;
  • vergrößerte Leber und Milz.

Charakteristisch ist die Kombination von Anzeichen von Leberschäden mit Störungen des Immunsystems, ausgedrückt in Hautausschlägen, Juckreiz, Colitis ulcerosa, Schmerzen und Stuhlgang, fortschreitender Thyreoiditis (Schilddrüsenentzündung) und Magengeschwür.

Pathognomonische Symptome einer allergischen Hepatitis sind nicht vorhanden, daher ist bei der Diagnose Folgendes auszuschließen:

  • Virushepatitis;
  • Wilson-Konovalov-Krankheit;
  • andere alkoholische und nichtalkoholische Läsionen der Leber (Droge Hepatitis, Hämochromatose, Fettdystrophie);
  • Pathologie des Lebergewebes, in dem der Autoimmunmechanismus stattfindet (biliäre Primärzirrhose, sklerosierende Cholangitis).

Der Beginn der Autoimmunhepatitis bei Kindern ist von dem aggressivsten klinischen Verlauf und einer frühen Zirrhose begleitet. In der Hälfte der Fälle haben Kinder bereits im Stadium der Diagnose Leberzirrhose gebildet.

Welche Analysen werden zur Beurteilung der wahrscheinlichen Pathologie verwendet?

Bei der Analyse von Blut erkennen:

  • Hypergammaglobulinämie mit einer Abnahme des Albuminanteils;
  • eine Erhöhung der Aktivität der Transferase um das 5-8-fache;
  • positiver serologischer Test für LE-Zellen;
  • Gewebe und antinukleäre Antikörper gegen die Gewebe der Schilddrüse, der Magenschleimhaut, der Nieren, der glatten Muskulatur.

Arten von Autoimmunhepatitis

In Abhängigkeit von den serologischen Reaktionen, Autoantikörper identifiziert, gibt es drei Arten von Krankheiten. Es stellte sich heraus, dass sie sich im Verlauf, in der Prognose der Reaktion auf therapeutische Maßnahmen und in der Wahl der optimalen Behandlung von Autoimmunhepatitis unterscheiden.

Typ I wird als "Anti-ANA-positiv, Anti-SMA" bezeichnet. Antinukleäre Antikörper (ANA) oder Anti-glatte Muskulatur (SMA) werden bei 80% der Patienten nachgewiesen, mehr als die Hälfte der Fälle sind für cytoplasmatische antineutrophile p-Typ-Autoantikörper (ÀANCA) positiv. Es wirkt sich auf jedes Alter aus. Am häufigsten - 12–20 Jahre alt und Frauen in den Wechseljahren.

Bei 45% der Patienten führt die Erkrankung innerhalb von 3 Jahren ohne ärztlichen Eingriff zu einer Zirrhose. Durch eine frühzeitige Behandlung können Sie eine gute Reaktion auf eine Corticosteroidtherapie erzielen. Bei 20% der Patienten bleibt eine verlängerte Remission auch nach Wegfall der immununterstützenden Behandlung bestehen.

Typ II - gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen Zellmikrosomen von Hepatozyten und Nieren, als "Anti-LKM-1-positiv" bezeichnet. Sie kommen bei 15% der Patienten vor, häufiger in der Kindheit. Es kann in Kombination mit einem spezifischen Leberantigen kombiniert werden. Adrift ist aggressiver.

Die Zirrhose entwickelt sich während der dreijährigen Beobachtung zweimal häufiger als beim ersten Typ. Resistenter gegen Medikamente. Die Absage von Medikamenten wird von einer neuen Verschärfung des Prozesses begleitet.

Typ III - "Anti-SLA-positiv" gegen hepatisch lösliches Antigen und gegen Pankreas-Leber "anti-LP". Die klinischen Anzeichen ähneln der viralen Hepatitis, der biliösen Leberzirrhose und der sklerosierenden Cholangitis. Gibt serologische Kreuzreaktionen.

Warum treten Kreuzreaktionen auf?

Der Unterschied zwischen den Typen legt nahe, dass es bei der Diagnose von Autoimmunhepatitis verwendet werden sollte. Hier stören Kreuzreaktionen ernsthaft. Sie sind typisch für verschiedene Syndrome, bei denen Immunmechanismen involviert sind. Die Essenz der Reaktionen besteht in einer Änderung der stabilen Verbindung bestimmter Antigene und Autoantikörper, der Entstehung neuer zusätzlicher Reaktionen auf andere Reize.

Sie erklären sich aus einer besonderen genetischen Veranlagung und dem Auftreten einer eigenständigen Krankheit, die noch nicht untersucht wurde. Bei Autoimmunhepatitis stellen Kreuzreaktionen ernste Schwierigkeiten bei der Differentialdiagnose dar mit:

  • Virushepatitis;
  • biliäre Leberzirrhose;
  • Sklerosierende Cholangitis;
  • kryptogene Hepatitis.

In der Praxis kommt es nach einigen Jahren zu einem Übergang der Hepatitis zur sklerosierenden Cholangitis. Bei erwachsenen Patienten tritt das Kreuz-Syndrom mit biliärer Hepatitis häufiger auf und bei Kindern mit Cholangitis.

Wie wird die Assoziation mit chronischer Hepatitis C bewertet?

Es ist bekannt, dass der Verlauf der chronischen Virushepatitis C durch ausgeprägte autoallergische Anzeichen gekennzeichnet ist. Aus diesem Grund bestehen einige Wissenschaftler auf seiner Identität mit Autoimmunhepatitis. Darüber hinaus wird dem Zusammenhang von Virushepatitis C mit verschiedenen extrahepatischen Immunzeichen (bei 23% der Patienten) Aufmerksamkeit gewidmet. Die Mechanismen dieser Assoziation sind immer noch unerklärlich.

Es wurde jedoch festgestellt, dass eine Proliferationsreaktion (Zunahme der Anzahl) von Lymphozyten, die Sekretion von Cytokinen, die Bildung von Autoantikörpern und die Ablagerung von Antigen + Antikörper-Komplexen in Organen eine gewisse Rolle dabei spielen. Es gibt keine eindeutige Abhängigkeit der Häufigkeit von Autoimmunreaktionen von der viralen Genstruktur.

Hepatitis C wird aufgrund seiner Eigenschaften häufig von vielen verschiedenen Erkrankungen begleitet. Dazu gehören:

  • Herpes Dermatitis;
  • Autoimmunthyreoiditis;
  • systemischer Lupus erythematodes;
  • ulcerative unspezifische Colitis;
  • knotiges Erythem;
  • Vitiligo;
  • Urtikaria;
  • Glomerulonephritis;
  • fibrosierende Alveolitis;
  • Gingivitis;
  • lokale Myositis;
  • hämolytische Anämie;
  • thrombozytopenische idiopathische Purpura;
  • Lichen planus;
  • perniziöse Anämie;
  • rheumatoide Arthritis und andere.

Diagnose

Richtlinien, die von einer internationalen Expertengruppe verabschiedet wurden, legen die Kriterien für die Diagnosewahrscheinlichkeit einer Autoimmunhepatitis fest. Die Bedeutung von Antikörpermarkern im Patientenserum ist wichtig:

  • antinuklear (ANA);
  • Nieren- und Lebermikrosomen (Anti-LKM);
  • glatte Muskelzellen (SMA);
  • Leberlöslich (SLA);
  • Leber-Pankreas (LP);
  • Asialoglykoprotein gegen Rezeptoren (hepatisches Lektin);
  • an die Hepatozyten-Plasmamembran (LM).

Gleichzeitig ist es notwendig, vom Patienten einen Zusammenhang mit der Anwendung hepatotoxischer Arzneimittel, Bluttransfusionen und Alkoholismus auszuschließen. Die Liste enthält auch einen Link zur infektiösen Hepatitis (durch Aktivitätsmarker im Serum).

Der Gehalt an Immunglobulin Typ G (IgG) und γ-Globulinen sollte den normalen Spiegel nicht um das 1,5-fache übersteigen, ein Anstieg der Transaminasen (Asparaginsäure und Alanin) und der alkalischen Phosphatase wird im Blut nachgewiesen.

Die Empfehlungen berücksichtigen, dass bei 38 bis 95% der Patienten mit biliärer Zirrhose und Cholangitis die gleichen Reaktionen auf Marker auftreten. Es wird vorgeschlagen, sie mit der Diagnose "Cross-Syndrom" zu kombinieren. Gleichzeitig ist das Krankheitsbild der Erkrankung gemischt (10% der Fälle).

Bei biliären Zirrhosen sind die Cross-Syndrom-Indikatoren das Vorhandensein von zwei der folgenden Symptome:

  • IgG übertrifft die Norm um das 2-fache;
  • Alaninaminotransaminase stieg um das 5fache oder mehr;
  • Antikörper gegen glattes Muskelgewebe wurden bei einem Titer (Verdünnung) von mehr als 1:40 nachgewiesen;
  • Die abgestufte periportale Nekrose wird in der Leberbiopsie bestimmt.

Die Verwendung indirekter Immunfluoreszenztechniken kann auf Antikörper eine falsch positive Antwort geben. Die Reaktion auf dem Glas (Invitro) kann den Veränderungen im Körper nicht vollständig entsprechen. Dies muss in der Forschung berücksichtigt werden.

Syndrom-adhärente Cholangitis ist gekennzeichnet durch:

  • Anzeichen einer Cholestase (verzögerte Galle) mit Fibrose der Tubuluswände;
  • häufig kommt es zu einer begleitenden Entzündung des Darms;
  • Cholangiographie - eine Untersuchung der Durchgängigkeit der Gallengänge wird durch Magnetresonanztomographie, perkutan und perkutan durchgeführt, wobei retrograd ringförmige, sich verengende Strukturen innerhalb der Gallengänge detektiert werden.

Die diagnostischen Kriterien für das Cholangitis-Cross-Syndrom sind:

  • Transaminase- und alkalische Phosphatasewachstum;
  • bei der Hälfte der Patienten ist der Gehalt an alkalischer Phosphatase normal;
  • erhöhte Konzentration an Immunglobulintyp G;
  • Nachweis von Serumantikörpern SMA, ANA, pANCA;
  • typische Bestätigung durch Cholangiographie, histologische Untersuchung;
  • Zusammenhang mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Die Therapie hat die Aufgabe, das Fortschreiten des Autoimmunprozesses in der Leber zu verhindern, die Indikatoren für alle Arten des Stoffwechsels und den Gehalt an Immunglobulinen zu normalisieren.Patienten jeden Alters werden angeregt, die Belastung der Leber mit Hilfe von Ernährung und Lebensstil zu reduzieren. Die körperliche Arbeit sollte begrenzt sein, der Kranke sollte die Möglichkeit erhalten, sich oft auszuruhen.

Der Empfang ist strengstens verboten:

  • Alkohol;
  • Schokolade und Süßigkeiten;
  • fetthaltiges Fleisch und Fisch;
  • alle Produkte, die tierische Fette enthalten;
  • geräucherte und scharfe Produkte;
  • Hülsenfrüchte;
  • Sauerampfer;
  • Spinat
  • mageres Fleisch und Fisch;
  • Brei;
  • Milch- und Gemüsesuppen;
  • mit Pflanzenöl gewürzte Salate;
  • Kefir, Hüttenkäse;
  • Früchte

Die Röstmethode ist ausgeschlossen, alle Speisen werden gekocht oder gedünstet gegart. Während der Exazerbation wird empfohlen, sechsmal Mahlzeiten zu organisieren, in der Zeit der Remission reicht die übliche Routine aus.

Probleme der medikamentösen Therapie

Der komplexe pathogenetische Mechanismus der Krankheit zwingt uns, mit dem möglichen Einfluss der Medikamente selbst zu rechnen. Daher haben internationale Experten klinische Richtlinien entwickelt, die die Indikationen für die Behandlung definieren.

Um den Therapieverlauf zu beginnen, sollte der Patient genügend klinische Symptome und pathologische Anzeichen im Labor haben:

  • Alanin-Transaminase über dem Normalwert;
  • Aspartat - 5-facher Normalwert;
  • Gamma-Globuline im Serum steigen um das 2-fache;
  • charakteristische Veränderungen in Lebergewebe-Biopsien.

Zu den relativen Indikationen zählen das Ausbleiben von Symptomen oder eine schwache Expression, der Gehalt an Gamma-Globulinen unter der Doppelnorm, die Asparagin-Transaminase-Konzentration erreicht 3–9, das histologische Bild der periportalen Hepatitis.

Eine zielgerichtete Behandlung ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

  • die Krankheit hat keine spezifischen Läsionssymptome;
  • begleitet von einer dekompensierten Leberzirrhose mit Blutungen aus Ösophagus-Krampfadern;
  • Aspartat-Transaminase ist weniger als drei Normen;
  • histologisch ermittelte inaktive Zirrhose, reduzierte Zellzahl (Zytopenie), Portaltyp der Hepatitis.

Glukokortikosteroide (Methylprednisolon, Prednison) werden als pathogenetische Therapie eingesetzt. Diese Medikamente haben eine immunsuppressive (unterstützende) Wirkung auf T-Zellen. Eine erhöhte Aktivität verringert die Autoimmunreaktionen gegen Hepatozyten. Die Behandlung mit Kortikosteroiden ist von einer negativen Auswirkung auf die endokrinen Drüsen und die Entwicklung von Diabetes begleitet.

  • Cushingoid-Syndrom;
  • Hypertonie;
  • Osteoporose der Knochen;
  • Wechseljahre bei Frauen.

Ein Medikament wird verschrieben (Monotherapie) oder in Kombination mit Zytostatika (Delagil, Azathioprine). Kontraindikationen für die Anwendung von Azathioprim sind individuelle Intoleranz, Verdacht auf einen malignen Neoplasma, Zytopenie, Schwangerschaft.

Die Behandlung wird lange durchgeführt, zuerst große Dosen anwenden, dann auf Wartung umstellen. Eine Stornierung wird nach 5 Jahren empfohlen, vorbehaltlich der Bestätigung einer stabilen Remission, einschließlich der Ergebnisse einer Biopsie.

Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass positive Veränderungen der histologischen Untersuchung 3–6 Monate nach der klinischen und biochemischen Erholung auftreten. Sie sollten weiterhin Medikamente einnehmen.

Bei einem gleichmäßigen Krankheitsverlauf sind folgende häufige Exazerbationen im Behandlungsschema:

  • Cyclosporin A,
  • Mycophenolatmofetil,
  • Infliximab
  • Rituximab

Bei der Identifizierung eines Zusammenhangs mit Cholangitis wird Ursosan mit Prednison ernannt. Manchmal glauben Experten, dass es möglich ist, Interferonpräparate zur Behandlung von Autoimmunhepatitis zu verwenden, basierend auf einer antiviralen Wirkung:

Zu den Nebenwirkungen zählen Depression, Zytopenie, Thyreoiditis (bei 20% der Patienten), die Ausbreitung der Infektion auf Organe und Systeme. Bei fehlender Wirksamkeit der Therapie über einen Zeitraum von vier Jahren und häufigen Rezidiven ist die Lebertransplantation die einzige Therapiemethode.

Welche Faktoren bestimmen die Prognose der Krankheit?

Die Prognose der Autoimmunhepatitis wird in erster Linie durch die Aktivität des Entzündungsprozesses bestimmt. Verwenden Sie dazu traditionelle biochemische Blutuntersuchungen: Die Aktivität der Aspartataminotransferase ist zehnmal höher als normal, es gibt einen signifikanten Überschuss an Gamma-Globulin.

Es wurde festgestellt, dass bei einem 5-fachen Asparagin-Transaminase-Spiegel und gleichzeitigem 2-fachen Anstieg der Immunglobuline vom Typ E 10% der Patienten auf eine zehnjährige Überlebensrate hoffen können.

Bei niedrigeren Kriterien für die Entzündungsaktivität sind die Indikatoren günstiger:

  • 80% der Patienten können 15 Jahre leben. In dieser Zeit produziert die Hälfte der Leber Zirrhose.
  • Bei einer Entzündung der zentralen Venen und der Leberlappen sterben 45% der Patienten innerhalb von fünf Jahren, und 82% von ihnen entwickeln eine Zirrhose.

Die Bildung von Zirrhose bei Autoimmunhepatitis gilt als ungünstiger Prognosefaktor. 20% dieser Patienten sterben innerhalb von zwei Jahren an Blutungen, 55% können 5 Jahre alt werden.

Seltene Fälle, die nicht durch Aszites und Enzephalopathie kompliziert sind, liefern bei 20% der Patienten gute Ergebnisse bei der Corticosteroidtherapie. Trotz zahlreicher Studien gilt die Krankheit als unheilbar, obwohl es Fälle der Selbstheilung gibt. Eine aktive Suche nach Methoden, um Leberschäden zu verzögern.

Symptome einer Autoimmunhepatitis bei Kindern

Progressive hepatozelluläre Entzündung unklarer Ätiologie, gekennzeichnet durch das Vorhandensein von periportaler Hepatitis, Hypergammaglobulinämie, Leber-assoziierten Serum-Autoantikörpern und dem positiven Effekt einer immunsuppressiven Therapie - Autoimmunhepatitis. In diesem Artikel erfahren Sie mehr über die klinischen Richtlinien und Symptome ihres Erscheinungsbildes sowie über die Art und Weise, wie die Behandlung durchgeführt wird.

Ursachen von Krankheiten

Die Ätiologie ist unbekannt und die Pathogenese ist nicht gut verstanden. Es wird angenommen, dass sich die Symptome als Folge einer primären Störung der Immunantwort entwickeln. Als mögliche Auslöser (Auslöser), die zum Auftreten der Krankheit beitragen, weisen sie auf Viren (Epstein-Barr, Masern) und einige Medikamente (z. B. Interferon) hin.

Pathogenese. Wenn eine entsprechende genetische Veranlagung unter dem Einfluss von Auslösefaktoren oder ohne diese vorliegt, liegt eine Verletzung der Immunregulation vor, die sich in einem Defekt der Suppressor-T-Zellen äußert, der mit dem HLA-A1B8DR3-Haplotyp in der weißen Bevölkerung in Europa und Nordamerika oder dem HLADR4-Allel verbunden ist, was in Japan und anderen Südostländern häufiger ist Asien Als Ergebnis kommt es zu einer unkontrollierten Synthese von AT-Zellen der IgG-Klasse, die die Membranen normaler Hepatozyten zerstören. Insgesamt werden DR3- und / oder DR4-Allele zu 80 - 85% nachgewiesen. Derzeit werden Autoimmunhepatitis I, II und III isoliert.

Typ - die klassische Version, macht etwa 80% aller Fälle aus. Die Rolle des Hauptautoantigens gehört zum Leber-spezifischen Protein (LSP). Anti-Nuklear- (antinukleäre Antikörper, ANA) und / oder Anti-glatte Muskeln (SMA) AT mit einem Titer von mehr als 1:80 bei Erwachsenen und mehr als 1:20 bei Kindern werden im Serum nachgewiesen. Perinukleärer antineutrophiler cytoplasmatischer AT (pANCA) wird auch bei 65-93% der Babys gefunden.

Typ ist etwa 3-4% aller Fälle, die meisten Fälle - Jungen und Mädchen zwischen 2 und 14 Jahren. Das Hauptautoantigen ist Arg-Mikrosomen der Leber und Niere Typ I (Leber-Nieren-Mikrosomen, LKM1). Sie detektieren im Serum AT an den Mikrosomen der Leber- und Epithelzellen des glomerulären Apparates der Niere Typ I (Anti-LKM 1).

Typ ist gekennzeichnet durch die Gegenwart von AT gegen lösliches Leberantigen, Anti-SLA in Abwesenheit von ANA oder AntiKLM 1. SMA (35%), Anti-Mitochondrien-AT (22%), Rheumafaktor (22%) und AT gegen Lebermembran (AntiLMA ) (26%).

Symptome einer Autoimmunhepatitis bei Kindern

Die Prävalenz in europäischen Ländern beträgt 0,69 Fälle pro 100.000 Einwohner. In der Struktur chronischer Lebererkrankungen beträgt der Anteil dieser Form bei erwachsenen Patienten 10-20%, bei Kindern - 2%.

Klinische Empfehlungen für Autoimmunhepatitis

Das klinische Bild ist in 50-65% der Fälle durch das plötzliche Auftreten von Symptomen gekennzeichnet, die denen in der viralen Form ähnlich sind.

  • In einigen Fällen beginnt unbemerkt mit asthenovegetativen Störungen, Schmerzen im rechten Hypochondrium, leichter Gelbsucht. Letzteres tritt häufig in den späten Stadien der Erkrankung auf, ist instabil und nimmt während der Verschlimmerung zu.
  • Das Auftreten von Teleangiektasien (im Gesicht, am Hals, an den Händen) und beim Palmar Erythem ist charakteristisch.
  • Die Leber ist versiegelt und ragt 3-5 cm vom Rand des Rippenbogens hervor, die Milz ist fast immer vergrößert.
  • Jungen, oft begleitet von Amenorrhoe, können Gynäkomastie entwickeln.
  • Vielleicht die Entwicklung einer akuten rezidivierenden wandernden Polyarthritis mit Beteiligung großer Gelenke ohne deren Deformationen.

Die ersten Symptome: Fieber in Kombination mit extrahepatischen Manifestationen.

Diagnose der Krankheit

Blutuntersuchungen zeigen eine Hypergammaglobulinämie, einen Anstieg der IgG-Konzentration, eine Abnahme der Gesamtproteinkonzentration und einen starken Anstieg der ESR. Leukopenie und Thrombozytopenie werden bei Patienten mit Hypersplenismus und Portal-Hypertonie-Syndrom festgestellt. Autoantikörper gegen Leberzellen werden im Blutserum nachgewiesen.

Die Untersuchung der Symptome einer Autoimmunhepatitis stiftet eine "eindeutige" und "wahrscheinliche" Art von Krankheit.

  1. Eine „eindeutige“ Diagnose impliziert das Vorhandensein einer Reihe von Indikatoren: periportale Hepatitis, Hypergammaglobulinämie, Serum-Autoantikörper, erhöhte Aktivität von Serumtransaminasen bei normalen Konzentrationen von Ceruloplasmin, Kupfer und Antitrypsin. Gleichzeitig überschreitet die Konzentration des Serum-Uglobulins die obere Grenze der Norm um mehr als das 1,5-fache, und die AT-Titer (ANA, SMA und Anti-LKMl) liegen bei Erwachsenen mindestens bei 1:80 und bei Kindern bei 1:20. Darüber hinaus gibt es keine viralen Marker, Schäden an den Gallengängen, Ablagerung von Kupfer im Lebergewebe und andere histologische Veränderungen, die auf eine andere Ätiologie des Prozesses schließen lassen, und es gibt in der Vergangenheit keine Bluttransfusionen und keine hepatotoxischen Medikamente.
  2. Eine „wahrscheinliche“ Diagnose ist berechtigt, wenn die Symptome es Ihnen ermöglichen, darüber nachzudenken, aber nicht ausreichen, um eine „eindeutige“ Diagnose zu stellen.

Bei Fehlen von Autoantikörpern im Serum (etwa 20% der Patienten) wird bei einem Kind eine Autoimmunhepatitis diagnostiziert, die auf einer Erhöhung der Transaminaseaktivität im Blut, einer ausgeprägten Hyperagaglobulinämie, einem selektiven Anstieg des Serum-IgG, typischen histologischen Merkmalen und einem bestimmten immunologischen Hintergrund beruht (Identifizierung anderer Krankheiten bei einem kranken Kind) oder seine Verwandten) mit dem obligatorischen Ausschluss anderer möglicher Ursachen für Leberschäden. In der Tabelle sind einige diagnostische Anzeichen verschiedener Typen aufgeführt.

Die Differentialdiagnose wird bei chronischer Virushepatitis, Antitrypsin-Mangel und Wilson-Konovalov-Krankheit durchgeführt.

Tabelle Diagnosekriterien verschiedener Typen

Bimodale Verteilung (1020)

Kinder (2-14 Jahre), selten Erwachsene (4%)

Erwachsene (3050 Jahre)

Der Anteil weiblicher Patienten (%)

Verwandte organspezifische AT (%)

Die Erhöhung des Gehalts an Uglobulin im Serum

Niedrige IgA-Konzentration

HLA Association

Reaktion auf eine Glukokortikoidtherapie

Fortschritt zur Zirrhose (%)

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Grundlage ist eine immunsuppressive Therapie. Dem Kind wird Prednison, Azathioprin oder eine Kombination aus beiden verschrieben. Eine Kombinationstherapie wird empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen durch die Anwendung von Glukokortikoiden zu verringern: Prednison wird in diesem Fall in einer niedrigeren Dosis als bei einer Monotherapie verschrieben. Eine positive Reaktion ist eines der Kriterien für die Diagnose der Krankheit. Ohne einen Effekt kann diese Diagnose jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden, da mögliche Verletzung der Medikamentenordnung oder unzureichende Dosierung. Die Therapie wird mit einem Ziel durchgeführt - um eine vollständige Remission zu erreichen. Die Remission impliziert das Fehlen biochemischer Anzeichen einer Entzündung (der Inhalt der ACT liegt nicht mehr als zweimal) und histologische Daten weisen auf die Aktivität des Prozesses hin.

Die Verwendung von Prednison oder einer Kombination von Prednisolon mit Azathioprin ermöglicht eine klinische, biochemische und histologische Remission bei 65% der Patienten innerhalb von 3 Jahren. Die durchschnittliche Therapiedauer bis zur Remission beträgt 22 Monate. Patienten mit histologisch gesicherter Zirrhose reagieren ebenso wie Patienten ohne Anzeichen einer Zirrhose: Das 10-Jahres-Überleben von Patienten mit Zirrhose oder ohne Zirrhose während der Behandlung unterscheidet sich nicht und beträgt 89% bzw. 90%. Zur Behandlung wird Prednison in einer Dosis von 2 mg / kg (maximale Dosis von 60 mg / Tag) verordnet, gefolgt von einer Reduktion von 5-10 mg alle 2 Wochen unter wöchentlicher Kontrolle der biochemischen Parameter. Mit der Normalisierung des Gehalts an Transaminasen wird die Dosis von Prednisolon auf ein Minimum reduziert (normalerweise 5 mg / Tag).

Wenn in den ersten 68 Wochen keine Normalisierung der Leberproben auftritt, wird zusätzliches Azathioprin in der Anfangsdosis von 0,5 mg / kg vorgeschrieben. Wenn keine Anzeichen einer toxischen Wirkung vorliegen, erhöhen Sie die Dosis des Arzneimittels auf 2 mg / Tag. Obwohl bei den meisten Patienten in den ersten 6 Wochen eine Abnahme der Aktivität von Transaminasen um 80% der anfänglichen Aktivität auftritt, tritt die vollständige Normalisierung der Enzymkonzentrationen erst nach einigen Monaten auf (nach 6 Monaten bei Typ-I-Krankheit, nach 9 Monaten bei Typ II). Rückfälle treten in 40% der Fälle auf, während die Dosis von Prednison vorübergehend erhöht wird.

Wie wird Hepatitis behandelt?

Nach einem Jahr nach Beginn der Remission wird empfohlen, die immunsuppressive Therapie abzubrechen, jedoch erst nach einer Kontrollpunktionsbiopsie der Leber. In diesem Fall sollte die morphologische Studie die Abwesenheit oder den minimalen Schweregrad von entzündlichen Veränderungen anzeigen. In den meisten Fällen jedoch zu stornieren schlägt fehl. Bei wiederholtem Rückfall nach Absetzen von Immunsuppressiva wird Prednison lebenslang (5-10 mg / Tag) oder Azathioprin (25-50 mg / Tag) verabreicht. Eine längere Behandlung der Autoimmunhepatitis verursacht bei 70% der Kinder Nebenwirkungen. Mit der Ineffektivität der Glukokortikoidtherapie werden Cyclosporin und Cyclophosphamid verwendet.

Bei einer bestätigten Diagnose von 5-14% wird ein primärer Widerstand beobachtet. Diese kleine Gruppe von Patienten kann bereits 14 Tage nach Beginn der Behandlung der Autoimmunhepatitis eindeutig identifiziert werden: Ihre Leberwerte verbessern sich nicht, und das subjektive Wohlbefinden bleibt gleich oder verschlechtert sich. Die Mortalität bei Patienten in dieser Gruppe ist hoch. Kinder sind verpflichtet, sich in Lebertransplantationszentren beraten zu lassen, sowie bei Patienten, die während oder nach der Behandlung einen therapieresistenten Rückfall entwickeln. Die medikamentöse Therapie ist in der Regel unwirksam, die Weiterführung von Glukokortikoiden in hohen Dosen führt nur zu einem Zeitverlust.

Die Primärprophylaxe ist nicht entwickelt worden, die Sekundärprävention besteht in einer regelmäßigen Nachuntersuchung der Patienten, der periodischen Bestimmung der Aktivität von Leberenzymen, des Gehalts an Uglobulinen und von Autoantikörpern zur rechtzeitigen Diagnose eines Rückfalls und einer Verbesserung der Behandlung. Wichtige Punkte bei der Prävention von Autoimmunhepatitis - Befolgung des Tages, Einschränkung des körperlichen und emotionalen Stress, Diät, Impfabbruch, Mindestkonsum von Medikamenten. Es werden periodische Hepatoprotektorabläufe und unterstützende Therapie mit Glukokortikoiden gezeigt.

Überlebensprognose: Ohne zeitnahe Intervention schreitet die Autoimmunhepatitis fortlaufend voran und hat keine spontanen Remissionen. Verbesserungen des Wohlbefindens sind von kurzer Dauer, eine Normalisierung der biochemischen Parameter findet nicht statt. Im Ergebnis wird eine Zirrhose vom makronodularen oder mikronodularen Typ gebildet. Negative Prognose bei Kindern mit primärer Resistenz gegen Behandlung. Mit der Ineffektivität der immunsuppressiven Therapie ist eine Lebertransplantation angezeigt. Nach der Transplantation beträgt das 5-Jahres-Überleben nach Symptomen einer Autoimmunhepatitis mehr als 90%.

Was ist eine chronische Autoimmunhepatitis und wie ist die Überlebensprognose für diese Diagnose?

Die Autoimmunhepatitis ist ein progressiver Entzündungsprozess in der Leber, der aus unklaren Gründen auftritt. Die Krankheit ist in der Natur persistent und geht mit einer Funktionsstörung des menschlichen Immunsystems einher. Die Autoimmun-Varia macht etwa 2% in der Struktur aller chronischen Hepatitis aus. Männer erkranken viermal seltener als Frauen. Es werden nicht nur Erwachsene diagnostiziert, auch Kinder haben diese Art von Hepatitis.

Merkmale des Autoimmun-Entzündungsprozesses

Die Krankheit wird erstmals in der Mitte des letzten Jahrhunderts beschrieben. Wenn bei jungen Frauen eine progressive Entzündung festgestellt wurde, wurde schnell eine Zirrhose diagnostiziert.

Zuerst dachte man, dass nur junge Leute krank seien. Danach stellte sich heraus, dass die Pathologie 2 Altersspitzen aufweist. Die ältere Generation ist mindestens jung der Infektion ausgesetzt.

Spezifische Antikörper werden im Blut von Patienten gefunden, die im systemischen Lupus erythematodes gefunden werden.

Der pathologische Prozess entwickelt sich schnell. Nach einer Hepatitis wird eine Leberzirrhose und dann ein Leberversagen diagnostiziert. Unbehandelt, tödlich. Die Krankheit hat keine spezifischen Anzeichen.

Um eine korrekte Diagnose zu stellen, schließen Ärzte andere Leberschäden aus, z.

  • alkoholische und medizinische Hepatitis;
  • Virusinfektion;
  • fettige Entartung des Körpers;
  • Morbus Wilson mit einem gestörten Kupferstoffwechsel verbunden.

Insbesondere kann eine Autoimmunhepatitis nicht infiziert werden. Die Krankheit ist nicht viraler Natur. Eine genetisch bedingte Störung tritt in der Immunabwehr des Körpers auf. Infolgedessen werden Antikörper gegen Lipoproteine ​​in den Membranen von Hepatozyten gebildet. Die Suppressorsubpopulation von T-Lymphozyten nimmt ab.

Oft erfahren die Menschen bei einer prophylaktischen Untersuchung etwas über die Diagnose, da der pathologische Prozess asymptomatisch verläuft.

Die Ursachen der Pathologie

Ärzte haben die genaue Ursache der Entzündung nicht herausgefunden. Immunität ist ein komplexes System der Interaktion mehrerer Komponenten, das den Körper vor den schädlichen Auswirkungen verschiedener Faktoren schützen soll. Die Frage, warum der Mechanismus versagt und zur Zerstörung der Leber beiträgt, kann von Experten noch nicht beantwortet werden.

Während einer Erkrankung werden Zellstrukturen zerstört und durch neues Gewebe ersetzt. Letztere sind nicht in der Lage, Sperr- und Filterfunktionen auszuführen. Die Leber wird allmählich zerstört.

Die Ärzte glauben, dass die genetische Veranlagung die Basis ist. Einige bakterielle und virale Infektionen, Toxine und Medikamente können einen irreversiblen Mechanismus auslösen.

Wenn Sie der Theorie glauben, kann die Entwicklung der Krankheit provozieren:

  1. Pathogene der Botkin-Krankheit und Hepatitis C und B.
  2. Herpesisches Virus
  3. Erreger Epstein-Barr.
  4. Salmonella-Antigen.
  5. Der Erreger der Masern.
  6. Humanes Immundefizienzvirus.
  7. Beeinträchtigt den Gesundheitszustand nach Angaben von Ärzten und die Einnahme bestimmter Medikamente. Sie sollten nichtsteroidale entzündungshemmende Substanzen und Anti-Tuberkulose-Antibiotika enthalten.

Das Vorhandensein bestimmter Gene, die für die Entwicklung einer Allergie verantwortlich sind, kann auch zur Entwicklung einer Autoimmunhepatitis beitragen.

Wissenschaftler bestreiten den Einfluss der Vererbung nicht und glauben, dass der Mangel an Immunregulierung von den Eltern auf die Kinder übertragen werden kann.

Begleitende Autoimmunpathologien werden bei 30% der Patienten festgestellt. Ärzte schlagen daher vor, dass sie auch die Entwicklung von Hepatitis beeinflussen.

Zu den Autoimmunkrankheiten, die es provozieren, gehören:

  • Schilddrüsenpathologie (Thyroiditis);
  • hämolytische Anämie - Zerstörung der roten Blutkörperchen durch die eigene Immunität;
  • Typ-1-Diabetes;
  • fibrosierende Alveolitis;
  • Colitis ulcerosa;
  • rheumatoide Arthritis, Lupus erythematodes, Sklerodermie;
  • pathologischer Prozess in den Nierenglomeruli;
  • übermäßige Hormonproduktion in den Nebennieren.

Die Pathogenese, dh der Mechanismus der Entwicklung dieser Krankheiten, beruht auf der Entwicklung von Antikörpertypen. Sie nehmen die Zellen ihres Körpers für Außerirdische und zerstören sie.

Symptomatologie

Die Krankheit hat keine charakteristischen Symptome dafür. Die meisten Symptome treten in jungen Jahren auf. Manchmal leidet das Gehirn an einer Schädigung der Leberzellen. Dies ist eine Folge einer Verletzung der Barrierefunktion der Leber. Giftstoffe wirken sich negativ auf die Arbeit des Gehirns aus.

Bei einer Person, bei der eine Autoimmunhepatitis diagnostiziert wird, ähneln die Symptome vielen anderen Erkrankungen.

Anzeichen für die Entwicklung der Pathologie:

  1. Allgemeines Unwohlsein, Müdigkeit, Müdigkeit. Ein Mann will ständig schlafen.
  2. Der Patient kann die üblichen Belastungen nicht bewältigen.
  3. Unangenehme Empfindungen im rechten Hypochondrium, schmerzende Schmerzen, Berstgefühl.
  4. Gelbe Haut und Lederhaut.
  5. Ändern Sie Urin und Kot. Der Urin wird dunkel und der Kot ist sehr hell.
  6. Erhöht periodisch die Körpertemperatur.
  7. Mangel oder Appetitlosigkeit.
  8. Verlust, Schmerzen in Gelenken und Muskeln.
  9. Die Vertreter des fairen Geschlechts störten den Menstruationszyklus, und in manchen Fällen hörte die Menstruation auf.
  10. Periodischer Anstieg des Herzschlags.
  11. Erhöhter Blutdruck
  12. Jucken der Haut.
  13. Hyperämie der Haut an den Handflächen und Füßen.
  14. Das Auftreten von Gefäßsternchen und Blutungen auf dem Körper.
  15. Splenomegalie. Diese pathologische "Schwellung" der Milz.
  16. Geschwollene Lymphknoten.

Chronische Autoimmunhepatitis ist ein entzündlicher Prozess nicht nur innerhalb eines Organs, sondern auch das Vorhandensein anderer Begleiterkrankungen, die mit einer gestörten Immunität verbunden sind. Dazu gehören systemischer Lupus erythematodes, Typ-1-Diabetes, rheumatoide Arthritis, Asthma bronchiale und Thrombozytopenie.

Bei einigen Patienten ist die Autoimmunhepatitis asymptomatisch. Die Diagnose wird während der Untersuchung aus einem anderen Grund gestellt. Bei einigen Patienten wurden über mehrere Monate Schwäche, Appetitlosigkeit und Schläfrigkeit beobachtet.

In der chronischen Form ist die Krankheit von Natur aus träge, die Symptome sind schwach.

Formen der Krankheit

Die Pathologie kann in verschiedene Typen unterteilt werden. Jeder ist durch seine Eigenschaften gekennzeichnet, das Vorhandensein spezifischer Antikörper im Bluttest. Der Grad der Schädigung hängt vom Überleben der Patienten und vom Behandlungsalgorithmus ab.

Experten identifizieren drei Arten von Autoimmunhepatitis:

  1. Der erste Blutuntersuchungen erkennen das Vorhandensein von Autoantikörpern gegen kernige und glatte Muskeln. Eine Autoimmunhepatitis Typ 1 ist charakteristisch für Jugendliche, Jugendliche und Frauen in den Wechseljahren. Bei der Hälfte der Patienten ohne Therapie tritt eine Zirrhose auf. Sie entwickelt sich über mehrere Jahre. In den meisten Fällen wird die erste Art von Hepatitis gut mit Kortikosteroiden behandelt. Die Krankheit tritt bei 85% der von dieser Autoimmunerkrankung Betroffenen auf. Mit der richtigen Behandlung schaffen die Ärzte eine stabile Remission.
  2. Der zweite Typ wird häufig bei Kindern und älteren Menschen diagnostiziert. Blutuntersuchungen weisen Antikörper gegen Lebermikrosomen nach. Die Krankheit ist durch helle Symptome gekennzeichnet. Es ist schwierig, ein Kind mit der zweiten Art von Hepatitis zu behandeln. Das Ergebnis ist selten eine Therapie. Komplikationen treten häufig auf, was zu Leberinsuffizienz führt, oft tödlich. Den zweiten Pathologie-Typ in der Regel bereits spät erkennen.
  3. Die dritte Art der klinischen Manifestation ist der ersten ähnlich. Der Unterschied liegt in den Testergebnissen. Patienten erkennen Antikörper gegen lösliches Leber- und Pankreasantigen. Der pathologische Prozess beeinflusst auch die Bauchspeicheldrüse. Die Krankheit ist typisch für Menschen mittleren Alters. Einige Experten glauben, dass die autoimmune Hepatitis Typ 3 keine unabhängige Art ist, sondern eine Variation der ersten. Die richtige Behandlung ergibt ein gutes Ergebnis.

Neben dem Main gibt es atypische Optionen für die Entwicklung eines Autoimmun-Zustands. Sie werden als Mischarten eingestuft.

Fast ein Viertel der Menschen mit Hepatitis C entwickelt eine Autoimmunpathologie.

Diagnose

Wie bereits erwähnt, wird eine progressive Entzündung im Anfangsstadium selten festgestellt. Die Menschen suchen Hilfe bei Ärzten, wenn sie bestimmte Symptome entwickeln, wie Gelbsucht der Haut und Sklera, Schmerzen im Hypochondrium, gelegentliches Fieber, Appetitlosigkeit. Die Hälfte der Patienten der Studie, bei denen eine Leberzirrhose diagnostiziert wurde, entwickeln bereits einige Leberversagen.

Für eine korrekte Diagnose müssen Fachleute andere Lebererkrankungen ausschließen. Die Diagnose beginnt mit einer Befragung des Patienten, der Identifizierung von Beschwerden, der Inspektion.

  • ob eine Person Alkohol missbraucht;
  • ob der Patient Bluttransfusionen erhielt oder nicht;
  • ob er an anderen Lebererkrankungen gelitten hat;
  • ob der Patient giftige Medikamente einnimmt.

Nach dem Interview verschreiben Sie Labortests:

  1. Serologisch
  2. Biochemisch.
  3. Histologisch

Während Laboruntersuchungen ist das Vorhandensein einer Virushepatitis ausgeschlossen. Ein überschätztes Immunglobulin G weist auf ihre Anwesenheit hin In der biochemischen Analyse werden die Parameter ALT (Alaninaminotransferase), AST (Aspartataminotransferase) und Bilirubin ausgewertet.

Analysiert auf das Vorhandensein spezifischer Antikörper:

  • antinuklear;
  • Leber-Nieren-Mikrosomal;
  • zu einem gelösten Leberantigen;
  • die Muskeln glätten

Indikatoren für Gamma-Globuline werden untersucht. Bei Autoimmunhepatitis werden sie anderthalbfach überschätzt.

Die informativste Methode ist die Lebergewebebiopsie. Das Vorhandensein der Krankheit wird durch lymphatische Verdickung mit einer großen Anzahl von Plasmazellen, Degeneration und Nekrose von Hepatozyten angezeigt.

Zur Bestimmung des Gesamtbildes der Leber und des gesamten Organismus werden zusätzliche Untersuchungen vorgeschrieben:

  1. Allgemeine Blutuntersuchung Die Blutsenkungsgeschwindigkeit der Erythrozyten wird geschätzt. Im Krankheitsfall ist es hoch. Die Anzahl der Erythrozyten nimmt ab, während Leukozyten zunehmen, es kommt zu Anämie.
  2. Ultraschalluntersuchung der Leber und anderer Verdauungsorgane. Sie können Tumore, Zysten und eine Zunahme der Organe sehen.
  3. MRI (Magnetresonanztomographie). Damit können Sie die Größe und Struktur von Organen sowie das Vorhandensein von Tumoren beurteilen.

Eine korrekte und rechtzeitige Diagnose ermöglicht es, bei der Behandlung von Hepatitis Erfolge zu erzielen und Leberzirrhose und Leberversagen zu verhindern.

Grundsätze der Therapie und Erholungsphase

Nach eingehender Untersuchung und Diagnose verschreibt der Arzt eine geeignete Therapie.

Die Behandlung beginnt auf Basis der Indikatoren der Tests und des klinischen Bildes:

  • Indikatoren für ALT und AST liegen um ein Vielfaches über der Norm;
  • Manifestation spezifischer Symptome;
  • Globulinüberschuss;
  • Organbiopsie identifiziert charakteristische Bereiche der Infiltration.

Da die Reaktionen, die sich negativ auf die Leber auswirken, Immunität auslösen, versuchen sie mit Hilfe von Medikamenten, seine Arbeit zu beeinflussen. Das Problem kann sich aufgrund der Schwächung der Barrierefunktionen des Körpers von Sekundärinfektionen ergeben. Sie sind oft tödlich.

Patienten mit Autoimmunhepatitis sollten wissen, dass die meisten Medikamente für sie verboten sind. Sogar normale Schmerzmittel können nicht genommen werden.

Trotz der Angriffe verschiedener Infektionen, mit denen das Immunsystem nicht fertig wird, können Impfstoffe nicht verwendet werden.

Hepatologe befasst sich mit der Behandlung von Patienten mit Autoimmunhepatitis.

  1. Glukokortikosteroide helfen, den pathologischen Prozess zu reduzieren, erhöhen die Aktivität der T-Suppressoren. Die Reaktionen, die auf die Zerstörung von Hepatozyten abzielen, werden geschwächt. So genannte Leberzellen. Im Kampf um ihre Gesundheit wird Prednison normalerweise verschrieben. Es muss täglich angewendet werden, bevor eine dauerhafte Remission eintritt. Die Behandlung dauert in der Regel bis zu 6 Monate und manchmal erhalten die Menschen für den Rest ihres Lebens eine Erhaltungsdosis. Kontraindikationen für die Anwendung von Prednisolon sind Diabetes mellitus, Ulcus pepticum und Bluthochdruck, systemische Osteoporose in der Postmenopause.
  2. Zusammen mit Prednisolon wird Azathioprin ausgeschieden. Es kompensiert die mangelnde Wirksamkeit von Hormonen.
  3. Die Kombination von Autoimmunerkrankungen und Virushepatitis ist besonders schwierig zu behandeln. In den meisten Fällen entwickelt sich Leberversagen. Die Anwendung der Hormontherapie verringert die Resistenz, das heißt die Resistenz gegen das Virus.

Die Therapie wird bis zum Auftreten einer anhaltenden Remission fortgesetzt. Währenddessen verschwinden die spezifischen Anzeichen einer Autoimmunhepatitis und die Analysen werden verbessert.

Vor der Abschaffung von Medikamenten soll der Patient eine histologische Untersuchung durchführen, da die Biopsie häufig eine ausgeprägte pathologische Aktivität findet.

Nach erfolgreicher Behandlung der Autoimmunhepatitis bessern sich zunächst die Blutbiochemieindikatoren, die Symptome der Krankheit verschwinden und nur wenige Monate später wird in der histologischen Analyse ein positiver Trend festgestellt. Die Therapie wird bis zu befriedigenden Ergebnissen des letzteren fortgesetzt.

Ärzte geben Empfehlungen zur richtigen Ernährung und zum Lebensstil:

  1. Es ist notwendig, die Belastung des Verdauungssystems so gering wie möglich zu halten und die Diätchips, Limonade, Süßigkeiten und andere schädliche Produkte zu beseitigen. Sie können kein fetthaltiges Fleisch, Brühe oder fettigen Fisch essen. Die Diät sollte nicht arrangierte Suppen, Gemüse, Müsli sein.
  2. Beseitigen Sie körperliche Aktivität. Physikalische Therapiekurse sind nur in der Zeit der Remission willkommen.
  3. Im akuten Stadium der Hepatitis sollte Bettruhe beobachtet werden.
  4. Eine gute therapeutische Wirkung hat eine Dusche. Es ist notwendig, kaltes und warmes Wasser zu verwenden.
  5. In der Zeit der Remission sollte nicht überlastet werden, Stresssituationen zu vermeiden.

Neben Medikamenten gibt es eine chirurgische Behandlung. Es wird in schweren Fällen gehalten. Transplantationsspenderorgan durchführen. Sie greifen auf die Operationsmethode zurück, wenn die Medikamente nicht die gewünschte Wirkung haben oder ein schwerer Leberschaden festgestellt wurde.

In fast 20% der Fälle ist eine Transplantation erforderlich. Ein Drittel der Empfänger erleidet einen Rückfall der Krankheit. Grundsätzlich unterliegt dies Kindern. Für die Transplantation ist ein Teil der Leber der nächsten Angehörigen geeignet.

Prognose

Das Ergebnis der Erkrankung hängt von der Schwere der Parenchymläsion und der Aktivität der destruktiven Prozesse ab. Wenn eine Erhöhung der Anzahl der Gammaglobuline um das Zweifache oder mehr festgestellt wird, ist die Prognose schlecht.

Bei fehlender Therapie:

  • Innerhalb von 5 Jahren wartet die Hälfte der Todesfälle;
  • Nach 10 Jahren überleben nur 10% der Patienten.

Mit der modernen Therapie wird seit 2 Jahrzehnten eine gute Überlebensrate beobachtet. Während die Lebensqualität erhalten bleibt, müssen die Patienten ständig von Spezialisten überwacht und regelmäßig Blut gespendet werden. Der Arzt kann das Ergebnis vorhersagen, die Aktivität des Autoimmunprozesses bewerten und das Stadium der Pathologie offenlegen.

In einigen Fällen treten Komplikationen auf:

  • Krampfadern bilden sich in der Speiseröhre, die blutig ist;
  • Das Therapierisiko ist größer als der Nutzen, die Behandlung muss abgebrochen werden.
  • hepatische Enzephalopathie;
  • Flüssigkeit sammelt sich im Unterleib an;
  • Zirrhose wird gebildet;
  • funktionelles Leberversagen

Wenn eine Operation durchgeführt wird, beeinflussen verschiedene Faktoren die Prognose. Es ist wichtig, wie sich das Spenderorgan daran gewöhnt hat und die Operation stattgefunden hat. Die Rolle, die die Korrektheit der Rehabilitationstherapie spielt. Die Operation hilft nicht jedem. Manchmal zerstört das Immunsystem weiterhin das Barriereorgan.