Autoimmune Lebererkrankung

Symptome

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Eine der am wenigsten untersuchten Lebererkrankungen ist Autoimmunerkrankungen. Die Symptome von Autoimmunerkrankungen der Leber sind mild und unterscheiden sich nicht wesentlich von anderen Organpathologien. Sie entwickeln sich vor dem Hintergrund der Reaktion des Immunsystems auf das eigene Gewebe auf zellulärer Ebene. Die Symptome hängen von der Art der Erkrankung ab, was die Diagnose von Autoimmunitätsprozessen erschwert. Die Behandlung solcher Krankheiten zielt heute darauf ab, die Arbeit des Immunsystems zu korrigieren und nicht wie zuvor die Symptome zu stoppen.

Die Autoimmunkrankheit ist eine der unerforschtesten Pathologien des Körpers, die durch eine aggressive Reaktion von Immunglobulin auf die Gewebe des menschlichen Körpers gekennzeichnet ist.

Allgemeine Informationen

Immunität ist ein System, dessen Ziel es ist, den menschlichen Körper vor pathogenen Schädlingen zu schützen, die Parasiten, Infektionen, Viren usw. sein können. Es reagiert sofort mit fremden Mikroorganismen und zerstört sie. Normalerweise reagiert das Immunsystem nicht auf seine eigenen Zellen, aber wenn es versagt, zerstören die Antigene ihren Körper, vor dessen Hintergrund sich Autoimmunerkrankungen entwickeln. Häufig richten sich solche Angriffe auf ein einzelnes Organ, aber die systemische Natur von Autoimmunerkrankungen ist beispielsweise bei systemischer Vaskulitis möglich. Es kommt vor, dass die Immunität zunächst gegen die Zellen eines Organs kämpft und letztendlich andere trifft.

Niemand kann die genaue Ursache des Geschehens feststellen, da es sich um wenig erforschte Krankheiten handelt. Die Therapie wird von Ärzten verschiedener Branchen durchgeführt, was durch die unterschiedliche Lokalisierung möglicher Läsionen erklärt wird. Autoimmunerkrankungen der Leber betrafen einen Gastroenterologen, manchmal einen Therapeuten. Die Therapie zielt darauf ab, die Arbeit des Immunsystems zu korrigieren. Es wird künstlich unterdrückt, wodurch der Patient anderen Pathologien leicht zugänglich ist. Frauen leiden häufiger an Autoimmunerkrankungen der Leber (8 von 10 Patienten). Es wird angenommen, dass sie aufgrund der genetischen Neigung auftreten, aber die Theorie ist nicht bewiesen.

Zu den Autoimmunkrankheiten, die in der Leber lokalisiert sind, gehören:

  • primäre biliäre Zirrhose;
  • Autoimmunhepatitis;
  • primäre sklerosierende Cholangitis;
  • Autoimmuncholangitis.

Autoimmunhepatitis

Heute wird bei 1–2 von 10 Erwachsenen eine Autoimmunhepatitis festgestellt, während fast alle Patienten weiblich sind. Gleichzeitig wird die Pathologie im Alter von 30 Jahren oder nach den Wechseljahren festgestellt. Die Pathologie entwickelt sich rasch, begleitet von Leberzirrhose, Leberversagen und portaler Hypertonie, die für das Leben des Patienten gefährlich sind.

Eine Autoimmunhepatitis ist durch eine Entzündung in der Leber aufgrund abnormaler Immunreaktionen gekennzeichnet.

Die Autoimmunhepatitis ist ein fortschreitender Entzündungsprozess chronischer Natur, der sich vor dem Hintergrund von Autoimmunreaktionen entwickelt. Die Symptome der Krankheit stören mehr als 3 Monate, während histologische Veränderungen im Körper auftreten (z. B. Nekrose). Es gibt 3 Arten von Pathologien:

  • Typ 1 - Autoantikörper werden produziert, die die Oberflächenantigene von Hepatozyten zerstören, was zum Auftreten von Zirrhose führt;
  • Typ 2 - viele Organe leiden, die von Symptomen von Erkrankungen des Darms, der Schilddrüse, der Bauchspeicheldrüse begleitet werden; Pathologie ist eher typisch für Kinder der kaukasischen Rasse;
  • Typ 3 - systemische Pathologie, die der Therapie fast nicht zugänglich ist.
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Primäre biliäre Zirrhose

Bei der primären biliären Zirrhose können Antikörper Antigene auf den Zellen der Leber bilden - eine langsam fortschreitende Pathologie, die durch eine Schädigung der Gallenwege der Leber gekennzeichnet ist. Daher entwickelt sich eine Leberzirrhose. Gleichzeitig sterben Lebergewebe ab, sie werden durch faserige Gewebe ersetzt. Außerdem werden in der Leber Knoten gebildet, die aus Narbengewebe bestehen, wodurch die Struktur des Organs verändert wird. Primäre biliäre Zirrhose wird häufiger bei 40-60-jährigen Menschen diagnostiziert. Heute wird es häufiger gefunden, was durch fortschrittlichere medizinische Technologien erklärt wird. Die Krankheit wird nicht von ausgeprägten Symptomen begleitet, unterscheidet sich jedoch im Allgemeinen nicht von den Anzeichen anderer Zirrhosearten.

Die Pathologie entwickelt sich in 4 Stufen:

  1. Mangel an Fibrose;
  2. periportale Fibrose;
  3. Brückenfibrose;
  4. Zirrhose
Primäre Autoimmunsklerose-Cholangitis ist aufgrund einer Leberinfektion stärker von Männern betroffen. Zurück zum Inhaltsverzeichnis

Primäre sklerosierende Cholangitis

Die Diagnose einer primär sklerosierenden Cholangitis ist bei Männern ab 25 Jahren häufiger möglich. Dies ist ein Leberschaden, der durch den entzündlichen Prozess der extra- und intrahepatischen Bahnen entsteht. Es wird angenommen, dass sich die Krankheit vor dem Hintergrund einer bakteriellen oder viralen Infektion entwickelt, die ein Provokateur des Autoimmunprozesses ist. Die Pathologie wird von Colitis ulcerosa und anderen Krankheiten begleitet. Die Symptomatologie ist mild, aber Veränderungen sind im biochemischen Bluttest sichtbar. Symptome deuten auf eine Vernachlässigung der Niederlage hin.

Autoimmuncholangitis

Antikörper können die Leber bei Autoimmuncholangitis angreifen, einer chronischen cholestatischen Krankheit immunsuppressiver Natur, deren Histologie sich wenig von der bei primärer biliärer Zirrhose unterscheidet. Erstens entwickelt sich die Pathologie in den Lebergängen und zerstört sie. Die Krankheit tritt bei jeweils 10 Patienten mit primärer biliärer Zirrhose auf. Die Ursachen für die Entwicklung wurden nicht untersucht, aber dies ist eine seltene Erkrankung, deren Diagnose schwierig ist.

Autoimmunerkrankungen der Leber bei Babys können das Tempo der körperlichen Entwicklung negativ beeinflussen. Zurück zum Inhaltsverzeichnis

Autoimmune Lebererkrankungen bei Kindern

Antikörper können Autoimmunprozesse nicht nur bei Erwachsenen, sondern auch bei Kindern auslösen. Das passiert selten. Symptome entwickeln sich schnell. Die Therapie wird auf Medikamente reduziert, die das Immunsystem unterdrücken. Gleichzeitig besteht ein großes Problem darin, dass für die Therapie die Einführung von Steroiden erforderlich ist, die das Wachstum des Kindes beeinträchtigen können. Hat eine schwangere Frau eine solche Pathologie, können Antikörper durch die Plazenta übertragen werden, was im Alter von 4-6 Monaten zur Diagnose der Pathologie führt. Dies ist nicht immer der Fall, aber eine solche Frau und ihr Baby erfordern eine verstärkte Kontrolle. Während der Schwangerschaft ist dies kein Screening des Fötus.

Symptome und Anzeichen

Antikörper, die die Leber angreifen, können die folgenden Symptome auslösen:

  • Gelbsucht (Haut, Sklera der Augen, Urin);
  • starke ständige Müdigkeit;
  • die Größe der Leber und der Milz nimmt zu;
  • Lymphknoten nehmen zu;
  • Schmerz im rechten Hypochondrium;
  • Gesicht wird rot;
  • entzündete Haut;
  • geschwollene Gelenke usw.

Diagnose

Eine Autoimmunkrankheit kann durch Labortests nachgewiesen werden, die zeigen, dass sich Anti-Nuklear-Antikörper im Blut befinden. Da Anti-Nuklear-Antikörper jedoch viele andere Faktoren anzeigen können, werden andere Forschungsmethoden verwendet. Es wird eine indirekte Immunfluoreszenz durchgeführt. Zusätzlich wird ein Enzymimmunoassay durchgeführt, der die Anwesenheit anderer Antikörper anzeigt. Die Leberbiopsie wird mit histologischer Analyse der Biopsie durchgeführt. Zu den verwendeten Instrumentenmethoden gehören Ultraschall, MRI usw.

Pathologische Behandlung

Bei der Behandlung von Autoimmunkrankheiten gibt es viele unerforschte Aspekte, da die Pathologien selbst in der Medizin wenig verstanden werden. Bisher wurden die Behandlungsmethoden reduziert, um die Symptome zu lindern und die Ursache ihrer Entwicklung zu verlieren. Heutzutage ist die Immunologie weiter entwickelt, und die Therapie zielt darauf ab, aggressive Antikörper zu hemmen. Immunsuppressiva werden erfunden. Sie hemmen die Produktion von Antikörpern, was die Entzündung verringert. Das Problem ist, dass die Abwehrmechanismen des Körpers geschwächt werden, wodurch er für Viren und Infektionen anfälliger wird.

Dem Patienten werden Zytostatika, Kortikosteroide, Antimetaboliten usw. gezeigt. Die Verwendung solcher Arzneimittel wird von Nebenwirkungen und Komplikationen begleitet. Dann werden dem Patienten Immunmodulatoren verschrieben. Ein wichtiges Stadium bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen der Leber ist die Einnahme von Vitamin-Mineral-Komplexen.

Prognose

Dank moderner Behandlungsmethoden haben sich die Prognosen verbessert. Sie hängen von vielen Faktoren ab. Es ist möglich, den Verlauf der Krankheit basierend auf der Art der Pathologie, ihrem Verlauf und der Rechtzeitigkeit der korrekten Therapie vorherzusagen. Wenn die Pathologie nicht behandelt wird, entwickelt sie sich schnell. In diesem Fall ist ein unabhängiger Übergang zur Remission nicht möglich. Bei richtiger Therapie leben die Menschen zwischen 5 und 20 Jahren. Wenn die Erkrankung mit Komplikationen einhergeht, können Sie 2–5 Jahre vorhersagen.

Prävention

Da die Ursachen für die Entstehung von Autoimmunprozessen unbekannt sind, gibt es keine spezifische Prophylaxe. Präventive Maßnahmen reduzieren sich auf den Respekt für die Gesundheit, was wahrscheinlich das Auftreten eines Auslösemechanismus verhindern kann. Bekannter ist die Sekundärprophylaxe, bei der der Patient rechtzeitig bei einem Gastroenterologen untersucht werden muss, eine sanfte Diät einhalten, Immunglobuline überwachen usw.

Was ist eine Autoimmunhepatitis, ihre Symptome und Behandlungsmethoden?

Autoimmunhepatitis (AH) ist eine sehr seltene Erkrankung bei allen Arten von Hepatitis und Autoimmunkrankheiten.

In Europa beträgt die Häufigkeit des Auftretens 16-18 Patienten mit Hypertonie pro 100.000 Menschen. In Alaska und Nordamerika ist die Prävalenz höher als in europäischen Ländern. In Japan ist die Inzidenzrate niedrig. Bei Afroamerikanern und Lateinamerikanern verläuft der Krankheitsverlauf schneller und schwieriger, therapeutische Maßnahmen sind weniger wirksam und die Sterblichkeit ist höher.

Die Krankheit tritt in allen Altersgruppen auf, meistens sind Frauen krank (10-30 Jahre, 50-70 Jahre). Kinder mit Hypertonie können zwischen 6 und 10 Jahren auftreten.

AH ohne Therapie ist eine gefährliche Entwicklung von Gelbsucht, Leberzirrhose. Das Überleben von Patienten mit Hypertonie ohne Behandlung beträgt 10 Jahre. Bei einem aggressiveren Verlauf der Hepatitis beträgt die Lebenserwartung weniger als 10 Jahre. Das Ziel des Artikels ist es, eine Idee über die Krankheit zu entwickeln, die Arten der Pathologie, das klinische Bild aufzuzeigen, Behandlungsmöglichkeiten für die Krankheit aufzuzeigen, die Folgen der Pathologie zu warnen, wenn keine fristgerechte Unterstützung vorliegt.

Allgemeine Informationen zur Pathologie

Autoimmune Hepatitis ist eine pathologische Erkrankung, die von entzündlichen Veränderungen des Lebergewebes begleitet wird, der Entwicklung einer Zirrhose. Die Krankheit provoziert den Prozess der Abstoßung von Leberzellen durch das Immunsystem. AH wird häufig von anderen Autoimmunerkrankungen begleitet:

  • systemischer Lupus erythematodes;
  • rheumatoide Arthritis;
  • Multiple Sklerose;
  • Autoimmunthyreoiditis;
  • exsudatives Erythem;
  • hämolytische Autoimmunanämie.

Ursachen und Typen

Hepatitis C, B, Epstein-Barr-Viren gelten als die wahrscheinlichen Ursachen für die Entwicklung einer Leberpathologie. In wissenschaftlichen Quellen besteht jedoch kein eindeutiger Zusammenhang zwischen der Entstehung der Krankheit und dem Vorhandensein dieser Erreger im Körper. Es gibt auch eine erbliche Theorie über das Auftreten von Pathologie.

Es gibt verschiedene Arten von Pathologien (Tabelle 1). Histologisch und klinisch unterscheiden sich diese Hepatitis-Arten nicht, Typ-2-Erkrankungen sind jedoch häufig mit Hepatitis C assoziiert. Alle Arten von Hypertonie werden gleich behandelt. Einige Experten akzeptieren Typ 3 nicht als separaten Typ, da er Typ 1 sehr ähnlich ist. Sie neigen dazu, nach zwei Arten der Krankheit zu klassifizieren.

Tabelle 1 - Arten der Erkrankung in Abhängigkeit von den produzierten Antikörpern

  1. ANA-, AMA-, LMA-Antikörper.
  2. 85% aller Patienten mit Autoimmunhepatitis.
  1. LKM-1-Antikörper.
  2. Ebenso häufig tritt bei Kindern, älteren Patienten, Männern und Frauen.
  3. ALT, AST fast unverändert.
  1. SLA, Anti-LP-Antikörper.
  2. Antikörper wirken auf Hepatozyten und Pankreas.

Wie entwickelt und manifestiert es sich?

Der Mechanismus der Krankheit ist die Bildung von Antikörpern gegen Leberzellen. Das Immunsystem beginnt seine Hepatozyten als fremd zu akzeptieren. Gleichzeitig werden im Blut Antikörper produziert, die für eine bestimmte Art von Krankheit charakteristisch sind. Leberzellen beginnen sich zu zersetzen, ihre Nekrose tritt auf. Es ist möglich, dass Hepatitis C, B, Epstein-Barr-Viren den pathologischen Prozess einleiten. Neben der Zerstörung der Leber kommt es zu Schädigungen der Bauchspeicheldrüse und der Schilddrüse.

  • das Vorhandensein von Autoimmunkrankheiten jeglicher Ätiologie in der vorherigen Generation;
  • mit HIV infiziert;
  • Patienten mit Hepatitis B, C.

Der pathologische Zustand wird vererbt, ist aber sehr selten. Die Krankheit kann sich sowohl akut als auch mit einer allmählichen Zunahme des Krankheitsbildes manifestieren. Im akuten Verlauf der Krankheit ähneln die Symptome einer akuten Hepatitis. Patienten erscheinen:

  • schmerzendes rechtes Hypochondrium;
  • dyspeptische Symptome (Übelkeit, Erbrechen);
  • Gelbsucht-Syndrom; s
  • Juckreiz;
  • Teleangiektasie (vaskuläre Läsionen auf der Haut);
  • Erythem.

Die Wirkung von Bluthochdruck auf den weiblichen und den Kinderkörper

Bei Frauen mit Autoimmunhepatitis werden häufig festgestellt:

  • hormonelle Störungen;
  • Entwicklung der Amenorrhoe;
  • Schwierigkeiten, ein Kind zu empfangen.

Das Vorhandensein von Bluthochdruck bei schwangeren Frauen kann eine Frühgeburt zur Folge haben, die fortwährende Abtreibungsgefahr. Laborparameter bei Patienten mit Bluthochdruck während der Schwangerschaft können sich sogar verbessern oder normalisieren. AH beeinflusst den sich entwickelnden Fötus oft nicht. Die Schwangerschaft tritt normalerweise bei den meisten Patienten auf, die Geburt wird nicht gewichtet.

Beachten Sie! Es gibt nur sehr wenige statistische Daten zum Verlauf der Hypertonie während der Schwangerschaft, da versucht wird, die Krankheit in den frühen Stadien der Krankheit zu identifizieren und zu behandeln, um keine schweren klinischen Formen der Pathologie zu verursachen.

Bei Kindern kann die Krankheit am schnellsten verlaufen, wobei die Leber stark geschädigt wird, da das Immunsystem nicht perfekt ist. Die Sterblichkeit bei Kindern in der Altersgruppe ist viel höher.

Wie manifestiert sich ein autoimmuner Leberschaden?

Die Erscheinungsformen von Autoimmunformen der Hepatitis können erheblich variieren. Zunächst hängt es von der Art der Pathologie ab:

Akuter Strom In diesem Fall sind die Manifestationen der Virushepatitis sehr ähnlich, und nur die Durchführung von Tests wie ELISA und PCR ermöglicht es, die Pathologien zu unterscheiden. Ein solcher Zustand kann für mehrere Monate andauern und die Lebensqualität beeinträchtigen. Was sind die Symptome in diesem Fall:

Diagnose einer Autoimmunhepatitis

  • scharfer Schmerz auf der rechten Seite;
  • Symptome einer Störung der Magen-Darm-Organe (der Patient ist sehr krank, es gibt Erbrechen, Schwindel);
  • Gelbfärbung der Haut und der Schleimhäute;
  • starker Juckreiz;
  • Zusammenbruch Während der körperlichen Untersuchung des Patienten werden Schmerzen beim Drücken auf den Bereich des rechten Gewölbes beobachtet, während die Perkussion die Unterkante der Leber überragt, die Palpation (Palpation) die glatte Kante der Leber bestimmt (normalerweise wird die Leber nicht palpiert).

Allmählicher Anstieg der Symptome. In diesem Fall entwickelt sich die Krankheit allmählich, der Patient spürt eine Verschlechterung seines Gesundheitszustands, aber selbst ein Spezialist kann oft nicht genau verstehen, wo der pathologische Prozess abläuft. Dies liegt daran, dass bei einer solchen Pathologie nur geringfügige Schmerzen im rechten Hypochondrium beobachtet werden können, und in erster Linie ist der Patient besorgt über extrahepatische Anzeichen:

  • Hautmanifestationen: Hautausschläge verschiedener Art (Makula, Makulopapulum, Papulovesikel), Vitiligo und andere Formen von Pigmentierungsstörungen, Rötung der Handflächen und Füße, Gefäßnetz am Bauch;
  • Arthritis und Arthralgie;
  • Schilddrüsenanomalien;
  • Lungenmanifestationen;
  • neurologische Ausfälle;
  • Nierenfunktionsstörung;
  • psychische Störungen in Form von Nervenzusammenbrüchen und Depressionen. Infolgedessen kann sich eine Autoimmunhepatitis bei anderen Erkrankungen lange verschleiern, was zu einer falschen Diagnose und dementsprechend zu einem unzulänglichen Behandlungsschema führt.

Diagnosemaßnahmen

Die Diagnose des pathologischen Zustands umfasst die Sammlung anamnestischer Daten, Inspektionen und zusätzliche Methoden. Der Arzt klärt das Vorhandensein von Autoimmunkrankheiten bei Verwandten in der vorherigen Generation, Virushepatitis, HIV-Infektion beim Patienten selbst auf. Der Spezialist führt auch eine Inspektion durch, nach der er die Schwere des Zustands des Patienten (Lebervergrößerung, Gelbsucht) beurteilt.

Der Arzt muss das Vorhandensein einer viralen, toxischen Drogehepatitis ausschließen. Dazu spendet der Patient Blut für Antikörper gegen Hepatitis B, C. Danach kann der Arzt eine Untersuchung auf autoimmune Leberschäden durchführen. Dem Patienten wird ein biochemischer Bluttest auf Amylase, Bilirubin, Leberenzyme (ALT, AST) und alkalische Phosphatase verordnet.

Den Patienten wird auch ein Bluttest für die Konzentration der Immunglobuline G, A, M im Blut gezeigt Bei den meisten Patienten mit Hypertonie wird IgG erhöht und IgA und IgM werden normal sein. Manchmal sind Immunglobuline normal, was die Diagnose der Krankheit erschwert. Sie führen auch Tests auf das Vorhandensein spezifischer Antikörper durch, um die Art der Hepatitis (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA) zu bestimmen.

Zur Bestätigung der Diagnose wird eine histologische Untersuchung eines Lebergewebes durchgeführt. Die Mikroskopie zeigt Veränderungen in den Zellen des Organs, enthüllt die Felder der Lymphozyten, die Hepatozyten schwellen an, einige von ihnen nekrotisieren.

Bei der Ultraschalluntersuchung zeigten sich Anzeichen einer Lebernekrose, die mit einer Zunahme der Größe des Organs einhergehen und eine Zunahme der Echogenität der einzelnen Abschnitte hervorrufen. Manchmal können Sie Anzeichen einer portalen Hypertonie feststellen (erhöhter Druck auf die Lebervene, ihre Ausdehnung). Neben Ultraschall werden Computertomographie sowie Magnetresonanztomographie eingesetzt.

Die Differentialdiagnose Hypertonie wird durchgeführt mit:

  • Morbus Wilson (in der Kinderpraxis);
  • α1-Antitrypsin-Mangel (bei Kindern);
  • alkoholische Schädigung der Leber;
  • nichtalkoholische Lebergewebepathologie;
  • Sklerosierende Cholangitis (in der Pädiatrie);
  • Hepatitis B, C, D;
  • Überlappungssyndrom.

Was müssen Sie über die Behandlung der Krankheit wissen?

Nach Bestätigung der Erkrankung setzen die Ärzte die medikamentöse Therapie fort. Die Behandlung der Autoimmunhepatitis zielt darauf ab, die klinischen Manifestationen der Krankheit zu beseitigen und die langfristige Remission aufrechtzuerhalten.

Drogeneffekte

Die Behandlung erfolgt mit Hilfe von Glucocorticosteroid-Medikamenten (Prednison, Prednisolon zusammen mit Azathioprin). Die Behandlung mit Glucocorticosteroid-Medikamenten umfasst zwei Behandlungsformen (Tabelle 1).

Kürzlich wurde ein Kombinationspräparat Budesonid mit Azathioprin getestet, das auch die Symptome der Autoimmunhepatitis bei Patienten im akuten Stadium wirksam behandelt. Wenn ein Patient Symptome aufweist, die schnell und sehr schwierig sind, verschreiben sie auch Cyclosporin, Tacrolimus und Mycophenolat Mofetil. Diese Medikamente wirken stark hemmend auf das Immunsystem des Patienten. Mit der Unwirksamkeit von Medikamenten wird über eine Lebertransplantation entschieden. Organtransplantationen werden nur bei 2,6% der Patienten durchgeführt, da die Therapie bei Hypertonie häufiger erfolgreich ist.

Tabelle 1 - Arten der Therapie von Autoimmunhepatitis-Glukokortikoiden

Die Therapiedauer für den Rückfall oder die primäre Erkennung einer Autoimmunhepatitis beträgt 6-9 Monate. Dann wird der Patient in eine niedrigere Erhaltungsdosis von Medikamenten versetzt.

Rückfälle werden mit hohen Dosen Prednisolon (20 mg) und Azathioprin (150 mg) behandelt. Nachdem sie die akute Phase des Krankheitsverlaufs beendet haben, gehen sie zur ersten Therapie und dann zur Erhaltungsphase über. Wenn ein Patient mit Autoimmunhepatitis keine klinischen Manifestationen der Krankheit aufweist und nur geringfügige Veränderungen im Lebergewebe auftreten, wird die Glucocorticosteroidtherapie nicht angewendet.

Beachten Sie! Wenn mit Hilfe von Erhaltungsdosen eine zweijährige Remission erreicht wird, werden die Arzneimittel schrittweise abgebrochen. Die Dosisreduktion wird in Milligramm des Wirkstoffs durchgeführt. Nach dem Auftreten eines Rückfalls wird die Behandlung in den gleichen Dosen wiederhergestellt, mit denen die Absage begonnen hat.

Die Verwendung von Glucocorticosteroid-Medikamenten kann bei einigen Patienten zu schwerwiegenden Nebenwirkungen während einer längeren Anwendung führen (schwangere Frauen, Patienten mit Glaukom, Diabetes mellitus, arterieller Hypertonie, Osteoporose der Knochen). Bei diesen Patienten wird eines der Arzneimittel abgesetzt, sie versuchen entweder Prednisolon oder Azathioprin zu verwenden. Die Dosierungen werden entsprechend den klinischen Manifestationen der Hypertonie ausgewählt.

Therapie für Schwangere und Kinder

Um die Autoimmunhepatitis bei Kindern erfolgreich behandeln zu können, ist es notwendig, die Krankheit so schnell wie möglich zu diagnostizieren. In der Pädiatrie wird Prednisolon auch in einer Dosierung von 2 mg pro Kilogramm Kindergewicht angewendet. Die maximal zulässige Dosis von Prednisolon beträgt 60 mg.

Es ist wichtig! Bei der Planung einer Schwangerschaft bei Frauen während der Remission wird versucht, nur Prednison zu verwenden, da dies den zukünftigen Fötus nicht beeinflusst. Azathioprine Ärzte versuchen nicht zu verwenden.

Wenn während der Schwangerschaft ein AH-Rückfall auftritt, sollte Prednisolon mit Azathioprin versetzt werden. In diesem Fall ist der Schaden für den Fötus immer noch geringer als das Gesundheitsrisiko der Frau. Ein Standard-Behandlungsschema verringert das Risiko von Fehlgeburten und vorzeitiger Entbindung und erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Vollschwangerschaft.

Rehabilitation nach einer Therapie

Die Verwendung von Glukokortikosteroiden hilft, die Entwicklung von autoimmunen Leberschäden zu stoppen, dies reicht jedoch nicht für eine vollständige Erholung des Organs aus. Nach einem Therapieverlauf wird dem Patienten eine langfristige Rehabilitation mit Medikamenteneinnahme und beliebten unterstützenden Medikamenten sowie die strikte Einhaltung einer speziellen Diät gezeigt.

Medizinische Methoden

Die Rückgewinnung des Körpers erfordert die Verwendung bestimmter Drogengruppen. Es ist jedoch wichtig zu bedenken, dass ihre Ernennung nur möglich ist, wenn Sie eine akute Erkrankung aufhalten oder während eines chronischen Verlaufs der Pathologie, dh wenn der Entzündungsprozess nachlässt.

Es wird insbesondere die Verwendung solcher Medikamente gezeigt:

  • Normalisierung des Stoffwechsels im Verdauungstrakt. Die Leber ist der Hauptfilter des Körpers. Aufgrund von Schäden kann sie das Blut von Stoffwechselprodukten nicht mehr wirksam reinigen. Daher werden zusätzliche Medikamente verordnet, die dazu beitragen, Giftstoffe zu beseitigen. So können ernannt werden: Trimetabol, Elkar, Joghurt, Linex.

Hepatoprotektoren. Es werden Phospholipidpräparate verwendet, deren Wirkung darauf abzielt, geschädigte Hepatozyten wiederherzustellen und die Leber vor weiteren Schäden zu schützen. So können Essentiale Forte, Phosphogiv, Anthrail ernannt werden. Diese Zubereitungen basieren auf dem natürlichen Inhaltsstoff Sojabohnen und haben folgende Wirkungen:

  • den intrazellulären Stoffwechsel in der Leber verbessern;
  • Zellmembranen wiederherstellen;
  • die Entgiftungsfunktionen von gesunden Hepatozyten stärken;
  • die Bildung von Stroma oder Fettgewebe verhindern;
  • Normalisieren Sie die Arbeit des Körpers und senken Sie die Energiekosten.

Vitamin- und Multivitamin-Komplexe. Die Leber ist das Organ, das für den Stoffwechsel und die Produktion vieler lebenswichtiger Elemente, einschließlich Vitamine, verantwortlich ist. Autoimmunschäden provozieren eine Verletzung dieser Prozesse, so dass der Körper die Vitaminreserve von außen auffüllen muss.

In dieser Zeit sollte der Körper insbesondere Vitamine wie A, E, B und Folsäure erhalten. Dies erfordert eine spezielle Diät, die weiter unten erläutert wird, sowie die Verwendung von pharmazeutischen Präparaten: Gepagard, Neyrorubin, Gepar Aktiv, Legalon.

Traditionelle Medizin und Diät

In der traditionellen Medizin wird die Verwendung einer Mumie (dreimal täglich Pille) empfohlen. Von Kräutern können Sie anwenden:

  • Rainfarn;
  • Schachtelhalm;
  • Salbei;
  • Schafgarbe;
  • Klette;
  • Hypericum Blumen;
  • Gänseblümchen;
  • Wurzeln von Elecampane;
  • Hagebutten;
  • Schöllkraut;
  • Löwenzahn

Diese Kräuter können, wenn keine anderen Empfehlungen vorliegen, in Form von Abkochungen verwendet werden (ein Löffel Gras oder eine Sammlung von einem halben Liter heißem Wasser, 10-15 Minuten im Wasserbad kochen).

Für das Essen müssen Sie folgende Regeln beachten:

  • Der Patient muss den Konsum von gebratenen, geräucherten und fetthaltigen Lebensmitteln reduzieren. Brühen sollten besser fettarm (Geflügel, Rindfleisch) zubereitet werden. Fleisch sollte gekocht (gebacken oder gedämpft) mit etwas Butter gekocht werden.
  • Essen Sie keinen fetten Fisch und Fleisch (Kabeljau, Schweinefleisch). Es ist vorzuziehen, Fleischgeflügel, Kaninchen zu verwenden.
  • Ein sehr wichtiger Aspekt der Ernährung bei Bluthochdruck ist die Beseitigung alkoholhaltiger Getränke, wodurch der Konsum von Medikamenten reduziert wird, die zusätzlich die Leber vergiften (außer den vom Arzt verordneten).
  • Milchprodukte sind erlaubt, aber fettarm (1% Kefir, fettarmer Hüttenkäse).
  • Sie können keine Schokolade, Nüsse, Chips essen.
  • In der Diät sollte mehr Gemüse und Obst sein. Gemüse muss gedämpft, gebacken (aber nicht zu einer Kruste) oder Eintopf sein.
  • Eier können gegessen werden, jedoch nicht mehr als 1 Ei pro Tag. Ei ist besser in Form eines Omeletts mit Milch zu kochen.
  • Achten Sie darauf, scharfe Gewürze, Gewürze, Pfeffer, Senf von der Diät zu nehmen.
  • Die Mahlzeiten sollten fraktional sein, in kleinen Portionen, aber häufig (bis zu 6-mal pro Tag).
  • Die Mahlzeiten sollten nicht kalt oder sehr heiß sein.
  • Der Patient sollte keinen Kaffee und keinen starken Tee verwenden. Trinken Sie bessere Fruchtgetränke, Fruchtgetränke und schwachen Tee.
  • Hülsenfrüchte, Spinat, Sauerampfer müssen ausgeschlossen werden.
  • Es ist besser, Müsli, Salate und andere Gerichte mit Pflanzenöl zu füllen.
  • Der Patient sollte den Verbrauch von Butter, Schmalz und Käse reduzieren.

Prognosen und Konsequenzen

Bei Patienten, die keine qualitativ hochwertige Behandlung erhalten, wird eine hohe Mortalität beobachtet. Wenn die Therapie der Autoimmunhepatitis erfolgreich ist (vollständiges Ansprechen auf die Behandlung, Verbesserung des Zustands), wird die Prognose für den Patienten als günstig angesehen. Vor dem Hintergrund einer erfolgreichen Behandlung ist es möglich, das Überleben von Patienten bis zu 20 Jahren (nach dem Debüt von Hypertonie) zu erreichen.

Die Behandlung kann mit einer partiellen Reaktion auf die medikamentöse Therapie auftreten. In diesem Fall werden Zytostatika verwendet.

Bei einigen Patienten gibt es keine Wirkung auf die Behandlung, was zu einer Verschlechterung des Zustands des Patienten und einer weiteren Zerstörung des Lebergewebes führt. Ohne Lebertransplantation sterben die Patienten schnell. Präventive Maßnahmen sind in diesem Fall unwirksam, da die Krankheit in den meisten Fällen ohne ersichtlichen Grund auftritt.

Die meisten Hepatologen und Immunologen betrachten die Autoimmunhepatitis als eine chronische Erkrankung, die eine fortlaufende Therapie erfordert. Der Erfolg der Behandlung einer seltenen Krankheit hängt von der frühzeitigen Diagnose und der richtigen Auswahl der Medikamente ab.

Heute wurden spezielle Behandlungsschemata entwickelt, die die Symptome der Krankheit sehr effektiv lindern und die Zerstörungsrate der Leberzellen reduzieren. Die Therapie hilft, die langfristige Remission der Krankheit aufrechtzuerhalten. AH wird effektiv bei schwangeren Frauen und Kindern bis zu 10 Jahren behandelt.

Die Wirksamkeit der Therapie mit Prednison und Azathioprin wird durch klinische Studien gerechtfertigt. Neben Prednisolon wird Budesonid aktiv eingesetzt. Zusammen mit Azathioprin führt es auch zu einer längeren Remission. Aufgrund der hohen Wirksamkeit der Behandlung ist in sehr seltenen Fällen eine Lebertransplantation erforderlich.

Interessant Die meisten Patienten haben oft Angst vor solchen Diagnosen, sie werden als tödlich betrachtet, daher behandeln sie die Behandlung positiv.

Patienten sagen, dass Ärzte im Outback selten selbst Bluthochdruck diagnostizieren. Es wird in bereits spezialisierten Kliniken von Moskau und St. Petersburg offenbart. Diese Tatsache kann durch die geringe Häufigkeit des Auftretens von Autoimmunhepatitis erklärt werden, und daher die mangelnde Erfahrung bei der Identifizierung bei den meisten Spezialisten.

Definition - Was ist eine Autoimmunhepatitis?

Autoimmunhepatitis ist weit verbreitet und häufiger bei Frauen. Die Krankheit wird als sehr selten angesehen, daher gibt es kein Vorsorgeprogramm (Screening) für den Nachweis. Die Krankheit hat keine spezifischen klinischen Anzeichen. Zur Bestätigung der Diagnose von Patienten, die Blut gegen spezifische Antikörper nehmen.

Indikationen für die Behandlung bestimmen die Klinik der Krankheit. Bei hepatischen Symptomen zeigen die Patienten eine hohe ALT, AST (10-fach). Bei solchen Anzeichen sollten Ärzte virale und andere Arten von Hepatitis ausschließen und eine vollständige Untersuchung durchführen.

Nach Bestätigung der Diagnose einer Autoimmunhepatitis kann die Behandlung nicht verweigert werden. Die unzureichende Unterstützung des Patienten führt zu einer raschen Zerstörung der Leber, einer Leberzirrhose und dann zum Tod des Patienten. Bis heute wurden verschiedene Behandlungsschemata entwickelt, die erfolgreich angewendet werden, um eine langfristige Remission der Erkrankung zu ermöglichen. Dank der Medikamentenunterstützung wurde eine 20-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit Hypertonie erreicht.

Autoimmunhepatitis

Was ist eine Autoimmunhepatitis?

Die Autoimmunhepatitis (AIG) ist eine progressive Leberschädigung entzündlich-nekrotischer Natur, die das Vorhandensein leberorientierter Antikörper im Serum und einen erhöhten Gehalt an Immunglobulinen aufzeigt. Das heißt, wenn Autoimmunhepatitis die Zerstörung der Leber durch das körpereigene Immunsystem ist. Die Ätiologie der Krankheit ist nicht vollständig verstanden.

Die unmittelbaren Folgen dieser schnell fortschreitenden Erkrankung sind Nierenversagen und Leberzirrhose, die letztendlich zum Tod führen können.

Laut Statistik wird bei 10-20% der Gesamtzahl aller chronischen Hepatitis eine Autoimmunhepatitis diagnostiziert und als eine seltene Erkrankung angesehen. Frauen leiden darunter achtmal häufiger als Männer, während der Höhepunkt der Inzidenz auf zwei Altersperioden fällt: 20 bis 30 Jahre und nach 55 Jahren.

Ursachen der Autoimmunhepatitis

Die Ursachen der Autoimmunhepatitis sind nicht gut verstanden. Ein grundlegender Punkt ist das Vorhandensein eines Mangels an Immunoregulation - der Toleranzverlust gegenüber den eigenen Antigenen. Es wird angenommen, dass eine erbliche Veranlagung eine gewisse Rolle spielt. Vielleicht ist eine solche Reaktion des Körpers eine Reaktion auf die Einführung eines Infektionserregers aus der äußeren Umgebung, dessen Aktivität die Rolle eines "Trigger-Hooks" bei der Entwicklung des Autoimmunprozesses spielt.

Solche Faktoren können die Viren von Masern, Herpes (Epstein-Barr), Hepatitis A, B, C und einige Drogen (Interferon usw.) sein.

Andere Autoimmun-Syndrome werden auch bei mehr als 35% der Patienten mit dieser Krankheit festgestellt.

Mit AIG verbundene Krankheiten:

Hämolytische und perniziöse Anämie;

Lichen planus;

Periphere Nervenneuropathie;

Primäre sklerosierende Cholangitis;

Von diesen sind rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Synovitis und Morbus Basedow in Kombination mit AIG am häufigsten.

Arten von Autoimmunhepatitis

Abhängig von den im Blut nachgewiesenen Antikörpern werden 3 Arten von Autoimmunhepatitis unterschieden, von denen jede natürlich ihre eigenen Merkmale aufweist, eine spezifische Antwort auf die Therapie mit Immunsuppressiva und die Prognose.

Typ 1 (Anti-SMA, Anti-ANA-positiv)

Es kann in jedem Alter auftreten, aber häufiger wird es in einem Zeitraum von 10–20 Jahren und über 50 Jahren diagnostiziert. Wenn es keine Behandlung gibt, tritt die Zirrhose innerhalb von drei Jahren bei 43% der Patienten auf. Bei den meisten Patienten führt die immunsuppressive Therapie zu guten Ergebnissen, eine stabile Remission nach Absetzen der Medikamente wird bei 20% der Patienten beobachtet. Diese Art von AIG ist in den USA und Westeuropa am häufigsten.

Typ 2 (Anti-LKM-l-positiv)

Es wird viel seltener beobachtet, es macht 10-15% der Gesamtzahl der AIG-Fälle aus. Kinder sind hauptsächlich krank (von 2 bis 14 Jahre). Diese Form der Krankheit ist durch eine stärkere biochemische Aktivität gekennzeichnet, die Zirrhose wird innerhalb von drei Jahren zweimal häufiger gebildet als bei Hepatitis-1-Typ.

Typ 2 ist resistenter gegen medikamentöse Immuntherapien, das Absetzen von Medikamenten führt in der Regel zu Rückfällen. Häufiger als bei Typ 1 gibt es eine Kombination mit anderen Immunerkrankungen (Vitiligo, Thyroiditis, Insulin-abhängiger Diabetes, Colitis ulcerosa). In den USA wird Typ 2 bei 4% der erwachsenen Patienten mit AIG diagnostiziert, während Typ 1 bei 80% diagnostiziert wird. Es sollte auch beachtet werden, dass 50–85% der Patienten mit Typ-2-Krankheit und nur 11% mit Typ 1 an Virushepatitis C leiden.

Typ 3 (Anti-SLA-positiv)

Bei dieser Art von AIG werden Antikörper gegen das hepatische Antigen (SLA) gebildet. Oft wird diese Art von Rheumafaktor erkannt. Es ist zu beachten, dass 11% der Patienten mit Hepatitis-1-Typ auch Anti-SLA haben. Daher bleibt unklar, ob dieser AIG-Typ ein Typ 1 ist oder einem separaten Typ zugeordnet werden sollte.

Zusätzlich zu den traditionellen Typen gibt es manchmal Formen, die parallel zur klassischen Klinik Anzeichen einer chronischen Virushepatitis, einer primären biliären Zirrhose oder einer primären sklerosierenden Cholangitis aufweisen können. Diese Formen werden als Cross-Autoimmun-Syndrome bezeichnet.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

In etwa 1/3 der Fälle beginnt die Krankheit plötzlich und ihre klinischen Manifestationen sind nicht von den Symptomen einer akuten Hepatitis zu unterscheiden. Daher wird manchmal irrtümlich die Diagnose einer viralen oder toxischen Hepatitis gestellt. Es gibt eine ausgeprägte Schwäche, keinen Appetit, der Urin wird dunkel, es kommt zu einer intensiven Gelbsucht.

Mit der allmählichen Entwicklung der Krankheit kann der Ikterus unbedeutend sein. In regelmäßigen Abständen treten Schweregrad und Schmerzen auf der rechten Seite unter den Rippen auf. Die vegetativen Störungen spielen eine vorherrschende Rolle.

An der Spitze der Symptome sind Übelkeit, Pruritus, Lymphadenopathie (Lymphadenopathie) mit den oben genannten Symptomen verbunden. Schmerzen und Gelbsucht instabil, verschlimmert. Auch bei Exazerbationen können Anzeichen von Aszites (Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle) auftreten. Eine Zunahme der Leber und der Milz. Vor dem Hintergrund einer Autoimmunhepatitis entwickeln 30% der Frauen Amenorrhoe, Hirsutismus (vermehrte Körperbehaarung) ist möglich, Jungen und Männer - Gynäkomastie.

Typische Hautreaktionen sind Kapillare, Erythem, Teleangiektasien (Besenreiser) in Gesicht, Hals, Händen und Akne, da bei fast allen Patienten Abweichungen im endokrinen System festgestellt werden. Hämorrhagischer Hautausschlag hinterlässt Pigmentierung.

Zu den systemischen Manifestationen der Autoimmunhepatitis gehört die Polyarthritis großer Gelenke. Diese Krankheit ist durch eine Kombination von Leberschäden und Immunerkrankungen gekennzeichnet. Es gibt solche Krankheiten wie Colitis ulcerosa, Myokarditis, Thyroiditis, Diabetes, Glomerulonephritis.

Bei 25% der Patienten ist die Erkrankung jedoch im Frühstadium asymptomatisch und tritt nur im Stadium der Leberzirrhose auf. Bei Anzeichen eines akuten Infektionsprozesses (Herpesvirus Typ 4, Virushepatitis, Cytomegalovirus) wird die Diagnose einer Autoimmunhepatitis in Frage gestellt.

Diagnose

Die diagnostischen Kriterien für die Krankheit sind serologische, biochemische und histologische Marker. Solche Untersuchungsmethoden wie Ultraschall, MRT der Leber, spielen für die Diagnose keine wesentliche Rolle.

Die Diagnose einer Autoimmunhepatitis kann unter folgenden Bedingungen gestellt werden:

Keine Anzeichen einer Bluttransfusion in der Vergangenheit, Einnahme von hepatotoxischen Medikamenten, jüngster Alkoholkonsum;

Der Gehalt an Immunglobulinen im Blut übersteigt die Norm um das 1,5-fache oder mehr;

Im Serum wurden keine Marker für aktive Virusinfektionen (Hepatitis A, B, C, Epstein-Barr-Virus, Cytomegalovirus) nachgewiesen;

Die Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) übersteigen 1:80 für Erwachsene und 1:20 für Kinder.

Schließlich wird die Diagnose anhand der Ergebnisse einer Leberbiopsie bestätigt. Bei der histologischen Untersuchung sollte schrittweise oder brückenartige Gewebenekrose eine lymphatische Infiltration (Anhäufung von Lymphozyten) identifiziert werden.

Die Autoimmunhepatitis muss unterschieden werden von chronischer Virushepatitis, Morbus Wilson, Drogen- und Alkoholhepatitis, alkoholfreier Fettleber, Cholangitis und primärer biliärer Zirrhose. Das Vorhandensein solcher Pathologien wie Schädigungen der Gallengänge, Granulome (Knoten, die vor dem Hintergrund des Entzündungsprozesses gebildet wurden) ist nicht akzeptabel - höchstwahrscheinlich weist dies auf eine andere Pathologie hin.

AIG unterscheidet sich von anderen Formen der chronischen Hepatitis dadurch, dass in diesem Fall nicht gewartet werden muss, bis die Diagnose in eine chronische Form übergeht (dh etwa 6 Monate). Es ist möglich, AIG zu jedem Zeitpunkt des klinischen Verlaufs zu diagnostizieren.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Grundlage der Therapie ist der Einsatz von Glukokortikoiden - Medikamenten-Immunsuppressiva (Immunabwehr). Auf diese Weise können Sie die Aktivität von Autoimmunreaktionen reduzieren, die Leberzellen zerstören.

Derzeit gibt es zwei Behandlungsschemata: Kombination (Prednison + Azathioprin) und Monotherapie (hohe Prednison-Dosen). Ihre Wirksamkeit ist ungefähr gleich, beide Systeme ermöglichen es Ihnen, Remission zu erreichen und die Überlebensrate zu erhöhen. Die Kombinationstherapie zeichnet sich jedoch durch eine geringere Häufigkeit von Nebenwirkungen aus, die 10% beträgt, während diese Zahl nur bei einer Prednison-Behandlung 45% erreicht. Bei guter Verträglichkeit von Azathioprin ist daher die erste Option vorzuziehen. Insbesondere ist die Kombinationstherapie indiziert für ältere Frauen und Patienten, die an Diabetes, Osteoporose, Fettleibigkeit und erhöhter nervöser Reizbarkeit leiden.

Schwangere Frauen, Patienten mit verschiedenen Neoplasmen, die an schweren Formen der Zytopenie (Mangel an bestimmten Arten von Blutzellen) leiden, erhalten eine Monotherapie. Bei einem Behandlungszeitraum von nicht mehr als 18 Monaten werden keine ausgeprägten Nebenwirkungen beobachtet. Während der Behandlung wird die Prednison-Dosis schrittweise reduziert. Die Dauer der Behandlung der Autoimmunhepatitis beträgt 6 Monate bis 2 Jahre. In einigen Fällen wird die Therapie lebenslang durchgeführt.

Indikationen für die Steroidtherapie

Die Behandlung mit Steroiden ist obligatorisch, wenn eine Behinderung vorliegt, sowie die Identifizierung von Brücken oder einer gestuften Nekrose in der histologischen Analyse. In allen anderen Fällen wird die Entscheidung individuell getroffen. Die Wirksamkeit einer Behandlung mit Corticosteroidpräparaten wurde nur bei Patienten mit einem aktiv progressiven Prozess bestätigt. Bei milden klinischen Symptomen ist das Verhältnis von Nutzen und Risiken nicht bekannt.

Bei vierjähriger Störung der immunsuppressiven Therapie mit häufigen Rückfällen und schweren Nebenwirkungen ist eine Lebertransplantation die einzige Lösung.

Prognose und Prävention

Wenn es keine Behandlung gibt, schreitet die Autoimmunhepatitis fort, spontane Remissionen sind nicht möglich. Eine unvermeidliche Folge sind Leberversagen und Leberzirrhose. Das fünfjährige Überleben liegt in diesem Fall innerhalb von 50%.

Bei rechtzeitiger und korrekt gewählter Therapie kann bei der Mehrzahl der Patienten eine stabile Remission erreicht werden, die 20-Jahres-Überlebensrate beträgt in diesem Fall 80%.

Eine Kombination einer akuten Leberentzündung mit Leberzirrhose hat eine schlechte Prognose: 60% der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren, 20% innerhalb von zwei Jahren.

Bei Patienten mit abgestufter Nekrose beträgt die Häufigkeit von Zirrhose innerhalb von fünf Jahren 17%. Wenn es keine Komplikationen wie Aszites und hepatische Enzephalopathie gibt, die die Wirksamkeit der Steroidtherapie reduzieren, verringert sich der Entzündungsprozess bei 15-20% der Patienten, unabhängig von der Aktivität der Krankheit.

Die Ergebnisse einer Lebertransplantation sind vergleichbar mit der Remission von Medikamenten: 90% der Patienten haben eine günstige 5-Jahres-Prognose.

Bei dieser Erkrankung ist nur eine sekundäre Prävention möglich, die aus regelmäßigen Besuchen bei einem Gastroenterologen und einer ständigen Überwachung der Menge an Antikörpern, Immunglobulinen und Leberenzymen besteht. Patienten mit dieser Krankheit wird empfohlen, ein sparsames Schema und Diät einzuhalten, körperlichen und emotionalen Stress einzuschränken, eine prophylaktische Impfung abzulehnen und die Einnahme verschiedener Medikamente zu begrenzen.

Autor: Maxim Kletkin, Hepatologe, Gastroenterologe

Autoimmune Lebererkrankung

Autoimmunmechanismen spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese einer Vielzahl von Lebererkrankungen: chronisch aktive Hepatitis, chronische Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Zirrhose, primäre sklerosierende Cholangitis, Autoimmuncholangitis. Ein wichtiges Zeichen für den gestörten Immunitätszustand bei chronisch aktiven Lebererkrankungen ist das Auftreten von Autoantikörpern im Blut, die mit verschiedenen antigenen Komponenten von Zellen und Geweben reagieren.

Autoimmune chronische Hepatitis (eine Variante der chronisch aktiven Hepatitis) ist eine heterogene Gruppe progressiver entzündlicher Lebererkrankungen. Das Syndrom der chronischen Autoimmunhepatitis ist durch klinische Symptome der Leberentzündung, die länger als 6 Monate andauern, und histologische Veränderungen (Nekrose und Infiltrate der Portalfelder) gekennzeichnet. Die folgenden Merkmale sind charakteristisch für chronische Autoimmunhepatitis.

■ Die Krankheit wird hauptsächlich bei jungen Frauen beobachtet (85% aller Fälle).

■ Änderungen der Ergebnisse herkömmlicher Laborparameter äußern sich in Form von beschleunigter ESR, moderater Leukopenie und Thrombozytopenie, Anämie mit gemischter Genese - hämolytischer (positiver Coombs-Direkttest) und Umverteilung.

■ Veränderungen der Leber-Lebertests, die für Hepatitis charakteristisch sind (Bilirubin stieg um das 2- bis 10-fache, Transaminase-Aktivität um das 5- bis 10-fache oder mehr, de Ritis-Koeffizient unter 1, alkalische Phosphataktivität nahm leicht oder mäßig zu, die Zunahme der AFP-Konzentration korrelierte mit biochemische Aktivität der Krankheit) /

■ Hypergammaglobulinämie mit einem Überschreiten der Norm um das Zweifache oder mehr (in der Regel polyklonal mit vorherrschendem Anstieg des IgG).

■ Negative Ergebnisse für serologische Marker der Virushepatitis.

■ Negativer oder niedriger Titer von AT in Mitochondrien.

Zu den Autoimmunkrankheiten der Leber gehört die primäre biliäre Zirrhose, die sich in Form einer chronisch destruktiven nicht-suppurativen Cholangitis mit niedrigem Symptom manifestiert, die mit der Bildung einer Zirrhose endet. Wenn vor der primären biliären Zirrhose eine seltene Erkrankung angesehen wurde, ist ihre Prävalenz inzwischen sehr ausgeprägt. Der Anstieg der Diagnose der primären biliären Zirrhose erklärt sich durch die Einführung moderner Laborforschungsmethoden in die klinische Praxis. Die primäre Charakteristik der primären biliären Zirrhose ist ein Anstieg der Aktivität der alkalischen Phosphatase um mehr als das Dreifache (bei einigen Patienten kann es innerhalb des Normalbereichs oder leicht erhöht sein) und der GGT. Die Aktivität der alkalischen Phosphatase hat keinen prognostischen Wert, aber ihre Abnahme spiegelt eine positive Reaktion auf die Behandlung wider. Die AST- und ALT-Aktivität ist mäßig erhöht (Transaminase-Aktivität, 5-6-fach höher als normal, ist nicht charakteristisch für eine primäre biliäre Zirrhose).

Primär sklerosierende Cholangitis - chronisch cholestatischen Lebererkrankung unbekannter Ätiologie, charakterisiert nichteitrig zerstörerische Entzündung, obliterative segmentale Sklerose und Dilatation von intra- und extrahepatischen Gallenwege, was zur Entwicklung biliäre Zirrhose, portale Hypertension und Leberversagen. Für primäre sklerosierende Cholangitis durch stabile Cholestase gekennzeichnet (in der Regel nicht weniger als zweifache Erhöhung der alkalischen Phosphatase) Syndrom, Blut Transaminasen in 90% der Patienten erhöht (nicht mehr als 5-mal). Das Konzept der primär sklerosierende Cholangitis als Autoimmunerkrankung mit genetischer Prädisposition, basierend auf der Identifizierung familiäre Fälle, Kombination mit anderen Autoimmunerkrankungen (die am häufigsten mit Colitis ulcerosa), Störungen in der zellulären und humoralen Immunität, Identifizieren Autoantikörper (Anti-Atom, eine glatten Muskulatur, das Cytoplasma von Neutrophilen ).

Die Autoimmuncholangitis ist eine chronische cholestatische Lebererkrankung, die durch Immunsuppression verursacht wird. Histologie Lebergewebe in dieser Krankheit ist im wesentlichen ähnlich primäre biliäre Zirrhose und AT Bereich umfasst höheren Titern von anti-nukleäre und mitochondriale AT. Autoimmuncholangitis,

anscheinend handelt es sich nicht um eine Variante der primär sklerosierenden Cholangitis [Henry J. B., 1996].

Das Vorhandensein antinukleärer Antikörper bei Patienten mit chronischer Autoimmunhepatitis ist einer der Hauptindikatoren, um diese Krankheit von einer verlängerten Virushepatitis zu unterscheiden. Diese Antikörper werden in 50 bis 70% der Fälle von aktiver chronischer (Autoimmun) Hepatitis und in 40 bis 45% der Fälle von primärer biliärer Zirrhose nachgewiesen. Gleichzeitig können bei niedrigen Titern antinukleare ATs bei gesunden Menschen auftreten und ihr Titer steigt mit dem Alter. Sie können nach Einnahme bestimmter Medikamente, wie z. B. Procainamid, Methyldopa, bestimmter Anti-Tuberkulose- und Psychopharmaka, auftreten. Sehr oft ist der Titer von Anti-Nuklear-Antikörpern bei gesunden Frauen während der Schwangerschaft erhöht.

Um zu bestätigen, Autoimmunleberschäden und die Differentialdiagnose verschiedener Formen von Autoimmunhepatitis und primären Diagnosetests entwickelt biliäre Zirrhose die mitochondriale Antikörper (AMA) zu bestimmen, und Antikörper Muskel zu glätten, AT hepatische spezifischen Lipoproteins und Ar Membran Leber AT mikrosomalen Ar Leber und Niere, Antikörper gegen Neutrophile usw.

Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis ist eine fortschreitende sich entwickelnde Entzündung der Lebergewebe unbekannter Ätiologie, die durch das Vorhandensein verschiedener Antikörper im Blutserum und der Hypergammaglobulinämie charakterisiert werden kann.

Die histologische Untersuchung ergab zumindest eine periportale Hepatitis (partielle (gestufte) Nekrose und Borderline-Hepatitis) im Lebergewebe. Die Krankheit schreitet rasch voran und führt zu Leberzirrhose, akutem Leberversagen, portaler Hypertonie und Tod.


Da keine pathognomonischen Symptome der Erkrankung vorliegen, werden zur Diagnose von Autoimmunhepatitis, chronischer Virushepatitis, Alpha-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, Droge-induzierter Hepatitis, Alkoholhepatitis, Hämochromatose und nichtalkoholischer Fettleber sowie anderen Immunerkrankungen wie z biliäre primäre Zirrhose, sklerosierende primäre Cholangitis und Autoimmuncholangitis. Detaillierte Anamnese, einige Labortests und eine hochqualifizierte Studie histologischer Faktoren ermöglichen es uns, in den meisten Fällen die richtige Diagnose zu stellen.


Seltsamerweise ist die Ätiologie dieser Krankheit noch nicht geklärt. Die Autoimmunhepatitis ist eine seltene Erkrankung, die für Nordamerika und Europa nicht charakteristisch ist. Die Inzidenz beträgt etwa 50 bis 200 Fälle pro 1.000.000 Einwohner. Laut nordamerikanischen und europäischen Statistiken machen etwa 20% aller Patienten mit chronischer Hepatitis Patienten mit Autoimmunhepatitis aus. In Japan wird die Krankheit in 85% der Fälle von Hepatitis diagnostiziert.

Was passiert während der Entwicklung einer Autoimmunhepatitis?

Am häufigsten leiden junge Frauen an der Krankheit. Das Verhältnis von Männern und Frauen zu den Patienten beträgt 1: 8. Diese Hepatitis ist durch eine äußerst enge Verbindung mit vielen Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA, MHC beim Menschen) gekennzeichnet, die an immunregulatorischen Prozessen beteiligt sind. Es ist erwähnenswert, dass die Allele B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA-DR3, C4AQ0 verbunden sind. Es gibt Informationen über die Bedeutung von Defekten des Transkriptionsfaktors (AIRE-1 genannt) beim Auftreten von Autoimmunhepatitis (seine Rolle bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung der immunologischen Toleranz wird angegeben). Aufgrund der Tatsache, dass AIG bei allen Trägern der oben genannten Allele weit davon entfernt ist, die Rolle zusätzlicher Auslöserfaktoren, die den Autoimmunprozess auslösen (Hepatitis A, B, C, Herpesviren (HHV-6 und HSV-1)), reaktiven Metaboliten von Medikamenten zu entwickeln Mittel, Epstein-Barr-Krankheit usw.).

Das Wesentliche des pathologischen Prozesses ist auf mangelnde Immunregulation reduziert. Bei Patienten nimmt die T-Suppressor-Subpopulation der Lymphozyten in den meisten Fällen ab, später in den Geweben und im Blut werden Anti-Nuklear-Antikörper gegen das Lipoprotein und die glatten Muskeln gebildet. Die häufige Identifizierung eines LE-Zell-Phänomens mit ausgeprägten extrahepatischen (systemischen) Läsionen, die für den systemischen Lupus erythematodes charakteristisch sind, gab Anlass, diese Krankheit "lupoide Hepatitis" zu nennen.


Symptome einer Autoimmunhepatitis


Praktisch bei 50% der Patienten treten die ersten Symptome der Erkrankung im Alter von 12 bis 30 Jahren auf, das zweite Phänomen ist charakteristisch für die postmenopausale Periode. Bei etwa 30% der Patienten tritt die Krankheit plötzlich auf und kann klinisch nicht von der akuten Form der Hepatitis unterschieden werden. Dies kann auch nicht nach 2-3 Monaten nach der Entwicklung des pathologischen Prozesses geschehen. Einige Patienten entwickeln die Krankheit unmerklich: Die Schwere im rechten Hypochondrium, die Müdigkeit wird allmählich spürbar. Bei den ersten Symptomen können systemische extrahepatische Manifestationen festgestellt werden. Die Krankheit ist durch eine Kombination von Anzeichen von Immunstörungen und Leberschäden gekennzeichnet. In der Regel Splenomegalie, Hepatomegalie, Gelbsucht. Ein Drittel der Frauen hat Amenorrhoe. Ein Viertel aller Patienten mit Colitis ulcerosa, allen Arten von Hautausschlägen, Perikarditis, Myokarditis, Thyreoiditis, verschiedenen spezifischen Geschwüren. Bei 5-8 steigt die Gesamtaktivität der Aminotransferasen an, es kommt zu Hyperagaglobulinämie, Dysproteinämie und Sedimentproben. Häufig kann es positive serologische Reaktionen geben, die LE-Zellen, Gewebeantikörper und Anti-Nuklear-Antikörper gegen die Magenschleimhaut, Zellen der Nierenkanäle, glatte Muskeln, die Schilddrüse zeigen.


Es ist üblich, drei Arten von AIG zu unterscheiden, von denen jede nicht nur ein einzigartiges serologisches Profil aufweist, sondern auch spezifische Merkmale des natürlichen Verlaufs sowie eine Reaktion auf die Prognose und die übliche immunsuppressive Therapie. Abhängig von den erkannten Autoantikörpern emittieren:

  • Typ Eins (Anti-ANA-positiv, Anti-SMA);
  • Typ zwei (Anti-LKM-1-Positiv);
  • Geben Sie drei ein (Anti-SLA-Positiv).


Der erste Typ ist durch die Zirkulation antinukleärer Autoantikörper (ANA) bei 75-80% der Patienten und / oder SMA (Anti-Glattmuskel-Autoantikörper) bei 50-75% der Patienten gekennzeichnet, häufig in Kombination mit zytoplasmatischen antineutrophilen p-Typ-Autoantikörpern (рANCA). Es kann sich in jedem Alter entwickeln, aber das charakteristischste Alter ist 12-20 Jahre und die postmenopausale Periode. Nahezu bei 45% der Patienten tritt die Zirrhose ohne pathogenetische Behandlung innerhalb von drei Jahren auf. Viele Patienten in dieser Kategorie sprechen eine positive Reaktion auf die Corticosteroidtherapie an, aber 20% haben eine dauerhafte Remission im Falle eines Absetzens von Immunsuppressiva.


Der zweite Typ mit Antikörpern gegen Mikrosomen der Leber und Nieren des 1. Typs (Anti-LKM-1) wird bei 10% der Patienten bestimmt, häufig in Kombination mit Anti-LKM-3 und Antikörpern gegen Anti-LC-1 (hepatisches Cytosol-Antigen). Es gibt viel weniger (bis zu 15% der Patienten mit AIG) und in der Regel bei Kindern. Der Krankheitsverlauf ist durch eine höhere histologische Aktivität gekennzeichnet. Während der 3-Jahres-Periode bildet sich die Zirrhose doppelt so häufig wie bei der Typ-1-Hepatitis, was eine schlechte Prognose bedingt. Der zweite Typ ist resistenter gegen die Immunsuppression von Medikamenten, und der Entzug von Medikamenten führt normalerweise zu einem Rückfall der Krankheit.


Der dritte Typ wird durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen hepatisches Pankreasantigen (Anti-LP) und hepatisch lösliches Antigen (Anti-SLA) verursacht. Neben den traditionellen Arten der Autoimmunhepatitis werden in der klinischen Praxis häufig nosologische Formen gefunden, die zusammen mit klinischen Symptomen Merkmale von PSC, PBC und chronischer Virushepatitis aufweisen. Diese Formen werden als autoimmune Kreuzsyndrome oder Überlappungssyndrome bezeichnet.


Optionen für atypische Autoimmunhepatitis:

  • AIG - auf PSC;
  • PBC - bei AIG;
  • Kryptogene Hepatitis. Änderung der Diagnose;
  • AMA-negative PBC (AIH).


Der Ursprung der Kreuzsyndrome sowie vieler anderer Autoimmunerkrankungen ist noch unbekannt. Es wird davon ausgegangen, dass bei Patienten mit einer genetischen Prädisposition unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren (Auslöser) eine Verletzung der immunologischen Toleranz gegenüber Autoantigenen vorliegt. Bei den Kreuzsyndromen können zwei pathogenetische Hypothesen in Betracht gezogen werden. Gemäß der ersten Hypothese tragen ein oder mehrere Auslöser zur Entstehung unabhängiger Autoimmunkrankheiten bei, die später aufgrund der Gemeinsamkeit vieler pathogenetischer Verbindungen die Merkmale des Kreuzsyndroms annehmen. Die zweite Hypothese legt das a priori Auftreten eines Cross-Syndroms unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren auf den entsprechenden genetischen Hintergrund nahe. Zusammen mit einem ziemlich gut definierten AIG / PSC-Syndrom und AIG / PBC-Syndrom schließen viele Autoren solche Zustände wie kryptogene Hepatitis und Cholangitis in diese Gruppe ein.


Die Frage der Gültigkeit der Bewertung einer chronischen Hepatitis C mit ausgeprägten Autoimmunkomponenten als atypische Manifestation von AIH ist noch nicht gelöst. Es gibt Beschreibungen von Fällen, in denen nach mehreren Jahren des traditionellen Flusses von PBU ohne eindeutige provokante Faktoren das Verschwinden von anti-mitochondrialen Antikörpern, der Anstieg von Transaminasen und das Auftreten von ANA in hohem Titer beobachtet wurden. Darüber hinaus sind auch Beschreibungen in der pädiatrischen Praxis der Umwandlung von AIG in PSC bekannt.


Heute ist der Zusammenhang von chronischer Hepatitis C mit verschiedenen extrahepatischen Manifestationen bekannt und ausführlich beschrieben. Bei den meisten Erkrankungen und Syndromen, die bei HCV-Infektionen beobachtet werden, ist die Immunpathogenese am wahrscheinlichsten, obwohl bestimmte Mechanismen noch nicht in vielerlei Hinsicht geklärt sind. Bewährte und ungeklärte Immunmechanismen umfassen:

  • Polyklonale und monoklonale Lymphozytenproliferation;
  • Cytokin-Sekretion;
  • Autoantikörperbildung;
  • Ablagerungen von Immunkomplexen.


Die Häufigkeit immunvermittelter Erkrankungen und Syndrome bei Patienten mit chronischer Hepatitis C beträgt 23%. Autoimmun-Manifestationen treten am häufigsten bei Patienten mit dem HLA-DR4-Haplotyp auf, die mit extrahepatischen Manifestationen auch bei AIG assoziiert sind. Dies bestätigt die Einschätzung der auslösenden Rolle des Virus bei der Bildung von Autoimmunprozessen bei Patienten mit genetischer Veranlagung. Es wurde keine Korrelation zwischen der Häufigkeit von Autoimmunmanifestationen und dem Genotyp des Virus gefunden. Immunerkrankungen, die eine Autoimmunhepatitis begleiten:

  • Herpetiforme Dermatitis;
  • Autoimmune Thyreoiditis;
  • Fibrose Alveolitis;
  • Knotiges Erythem;
  • Gingivitis;
  • Lokale myositis;
  • Grab-Krankheit;
  • Glomerulonephritis;
  • Hämolytische Anämie;
  • Zuckerinsulin-abhängige Hepatitis;
  • Thrombozytopenische idiopathische Purpura;
  • Atrophie der Zotten der Darmschleimhaut;
  • Lichen planus;
  • Iritis;
  • Neutropenie;
  • Myasthenia gravis;
  • Perniziöse Anämie;
  • Periphere Neuropathie;
  • Sklerosierende primäre Cholangitis;
  • Rheumatoide Arthritis;
  • Pyoderma gangränous;
  • Sinovit;
  • Sjögren-Syndrom;
  • Systemischer Lupus erythematodes;
  • Colitis ulcerosa;
  • Vitiligo;
  • Urtikaria


Welche Faktoren können die Prognose der Erkrankung bei Autoimmunhepatitis bestimmen?


Die Prognose der Erkrankung hängt in erster Linie von der Gesamtaktivität der Entzündungsprozesse ab, die mit traditionellen histologischen und biochemischen Studien bestimmt werden kann. Im Serum ist die Aktivität der Aspartataminotransferase zehnmal höher als normal. Bei einem fünffachen Überschuss an AST in Kombination mit Hyperagaglobulinämie (die Konzentration an e-Globulin sollte mindestens zweimal so hoch sein wie die üblichen Indikatoren), soll das dreijährige Überleben y sein? Patienten und zehnjähriges Überleben bei 10% der Patienten.


Bei Patienten mit verminderter biochemischer Aktivität scheint die Gesamtprognose günstiger zu sein: Bei 80% der Patienten wird eine 15-Jahres-Überlebensrate erreicht, und die Wahrscheinlichkeit einer Leberzirrhose während dieser Zeit beträgt nicht mehr als 50%. Bei der Ausbreitung entzündlicher Prozesse zwischen den Pfortenlappen oder zwischen den Pfortenlappen und den zentralen Venen beträgt die Sterblichkeitsrate nach fünf Jahren etwa 45% und die Inzidenz von Zirrhose beträgt 82%. Die gleichen Ergebnisse werden bei Patienten mit vollständig zerstörten Leberlappen (multlobuläre Nekrose) beobachtet.


Die Kombination von Zirrhose mit dem Entzündungsprozess hat auch eine eher ungünstige Prognose: Mehr als 55% der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren, etwa 20% - innerhalb von zwei Jahren nach Blutung aus Krampfadern. Im Gegensatz dazu haben Patienten mit periportaler Hepatitis eine relativ niedrige 5-Jahres-Überlebensrate. Die Häufigkeit der Zirrhose beträgt in diesem Zeitraum 17%. Es ist erwähnenswert, dass bei Fehlen von Komplikationen wie Aszites und hepatischer Enzephalopathie, die die Wirksamkeit der Kortikosteroidtherapie reduzieren, der Entzündungsprozess trotz der Aktivität der Erkrankung bei 15-20% der Patienten spontan abgebaut wird.


Diagnose einer Autoimmunhepatitis


In der Diagnose der Autoimmunhepatitis werden Marker wie antinukleäre Antikörper (ANA), Antikörper gegen Nieren- und Lebermikrosomen (Anti-LKM), Antikörper gegen glatte Muskelzellen (SMA) und leberlösliche (SLA) und hepatische Pankreasantigene ( LP), Asialo-Glycoprotein gegen Rezeptoren (hepatisches Lektin) und Hepatozyten-Plasmamembran (LM) -Plasmaantigene.


Im Jahr 1993 legte eine internationale Gruppe zur Untersuchung der Autoimmunhepatitis die diagnostischen Kriterien für diese Erkrankung offen und hob die Diagnose einer wahrscheinlichen und definitiven Autoimmunhepatitis hervor. Um eine eindeutige Diagnose zu erhalten, ist eine Vorgeschichte des Einsatzes hepatotoxischer Arzneimittel, Bluttransfusionen und des Missbrauchs alkoholischer Getränke erforderlich. Mangel an Serummarkern der Infektionsaktivität; IgG und Globulin sind mehr als 1,5-fach normal; Kredite LKM-1, SMA, ANA, 1:88 für Erwachsene und mehr als 1:20 für Kinder; ein signifikanter Überschuss der Aktivität von ALAT, ASAT und ein weniger ausgeprägter Anstieg der alkalischen Phosphatase.


Es ist mit Sicherheit bekannt, dass bei 95% der PBC-Patienten die Definition von AMA der serologische Diagnosemarker der Erkrankung ist. Andere Patienten mit charakteristischen histologischen und klinisch-biochemischen Anzeichen von PBC-AMA werden nicht nachgewiesen. Gleichzeitig behaupten einige Autoren, dass ANA (bis zu 70%), SMA (bis zu 38%) und andere Autoantikörper häufig gefunden werden.


Bisher wurde kein Konsens erzielt, der es erlaubt, diese Pathologie einer nosologischen Form zuzuschreiben. In der Regel wird dieses Syndrom als autoimmune Cholangitis bezeichnet, deren Verlauf keine spezifischen Merkmale aufweist. Dies ist eine Grundlage für die Annahme einer möglichen AMA-Sekretion in Konzentrationen unterhalb der Schwelle. AIH / PBC oder True Cross-Syndrom ist in der Regel durch ein gemischtes Bild der Krankheit gekennzeichnet und tritt bei 10% der Gesamtzahl der Patienten mit PBC auf.


Bei einem Patienten mit nachgewiesener PBC kann die Diagnose eines echten Cross-Syndroms gestellt werden, wenn mindestens 2 der 4 folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • IgG mehr als 2 Standards;
  • ALAT mehr als 5 Standards;
  • SMA im Diagnosetiter (> 1:40);
  • Abgestufte periportale Nekrose bei einem Biopathen.


Es besteht eine klare Assoziation des AIG / PBC-Syndroms mit DR4, DR3, HLA B8. Im Serum werden verschiedene Autoantikörper mit der typischsten Kombination in Form von ANA, AMA und SMA beobachtet. Die Häufigkeit des Nachweises von AMA bei Patienten mit AIG liegt laut einigen Autoren bei etwa 25%, aber ihr Titer erreicht in der Regel nicht den diagnostischen Wert. Darüber hinaus weist AMA in AIH in den meisten Fällen keine Spezifität für PBC auf, obwohl in 8% der Fälle die Produktion von typischen Antikörpern gegen Antigenomembran (interne) Mitochondrien M2 festgestellt wird.


Es ist erwähnenswert, dass die Wahrscheinlichkeit einer falsch positiven Analyse der AMA bei Verwendung der Methode der indirekten Immunfluoreszenz aufgrund eines ähnlichen Fluoreszenzmusters mit Anti-LKM-1 besteht. Da die Kombination von PBC und AIG jedoch überwiegend bei erwachsenen Patienten auftritt, wird AIH / PSC (Cross-Syndrom) hauptsächlich in der pädiatrischen Praxis nachgewiesen, obwohl Fälle der Erkrankung auch bei Erwachsenen beschrieben werden.


Das Auftreten von AIG / PSC manifestiert sich in der Regel durch klinische und biochemische Anzeichen einer Autoimmunhepatitis, wobei zusätzlich Symptome der PSC hinzugefügt werden. Eine Reihe von Autoantikörpern im Serum ähnelt AIG-1 nahezu. In einem entwickelten Stadium werden neben histologischen und serologischen Anzeichen von AIG das biochemische Cholestase-Syndrom und schwere fibrotische Störungen der Gallengänge bei der Leberbiopsie beobachtet. Dieser Zustand ist durch eine Assoziation mit entzündlichen Darmprozessen gekennzeichnet, die jedoch zum Zeitpunkt der Diagnose relativ selten gefunden wird. Wie bei der isolierten PSC ist die Diagnostik eine wichtige diagnostische Methode (Magnetresonanztomographie, transkutan transhepatisch, endoskopisch retrograd), mit der ringförmige multifokale Strukturen innerhalb und außerhalb der Gallengänge identifiziert werden können.


Zur gleichen Zeit sollte ein gutes cholangiographisches Bild mit einer isolierten Läsion von kleinen Gängen sein. Veränderungen in den intrahepatischen kleinen Gängen im Frühstadium werden durch Ödeme und Proliferation in einigen Portalbahnen und in anderen vollständig verschwindet, häufig in Kombination mit fibrosierender Periholangitis. Gleichzeitig wird ein Muster einer normalen periportalen Hepatitis mit verschiedenen Brücken oder einer gestuften Nekrose sowie eine ziemlich massive lymphomakrophagische Infiltration des Periportal- oder Portalbereichs festgestellt.

Die diagnostischen Kriterien für das AIG / PSC-Syndrom umfassen Folgendes:

  • Der Zusammenhang mit Morbus Crohn ist äußerst selten;
  • Der Zusammenhang mit Colitis ulcerosa ist viel seltener als bei PSC;
  • Erhöhung von AST, AlAT, ALP;
  • Bei 50% von AL im Normalbereich;
  • Erhöhte IgG-Konzentration;
  • Nachweis in Serum SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiographisches und histologisches Bild von PSC, AIH (selten) oder einer Kombination von Symptomen.


Bei einer Autoimmunhepatitis während der histologischen Untersuchung im Lebergewebe wird in der Regel ein Bild einer chronischen Hepatitis mit ausgeprägter Aktivität gefunden. Es gibt Brückennekrose des Leberparenchyms, eine große Anzahl von Plasmazellen bei entzündlichen Infiltraten in Bereichen von Leberzellnekrosen und Pforten. Infiltrat-Lymphozyten bilden im Portaltrakt häufig lymphoide Follikel und periportale Leberzellen bilden drüsenartige (glanduläre) Strukturen.


Eine massive lymphatische Infiltration wird auch im Zentrum der Lappen mit ausgedehnter Hepatozytennekrose beobachtet. Darüber hinaus werden in der Regel Entzündungen der Gallengänge und Cholangiol des Portaltrakts beobachtet, während die Septum- und Interlobularkanäle erhalten bleiben. Veränderungen in Leberzellen manifestieren sich durch fettige und hydropische Dystrophie. Histologisch wird beim echten Kreuzsyndrom eine schrittweise Nekrose in Kombination mit einer periduktulären Infiltration des Portaltrakts und einer Zerstörung der Gallengänge nachgewiesen.


Syndrom AIG / PBC entwickelt sich schneller als normale PBC, wobei die Entwicklungsrate mit der Schwere der entzündlichen und nekrotischen Veränderungen des Parenchyms korreliert. Oft wird die Kombination von AIG mit autoimmuner Cholangitis, die auf ähnliche Weise wie das AIH / PBC-Syndrom auftritt, jedoch ohne AMA im Serum, als separates Kreuzsyndrom hervorgehoben.


Der Nachweis von Serum-Autoantikörpern spiegelt das häufigste Phänomen der Autoimmunisierung bei einer HCV-Infektion wider und wird bei 40-60% der Patienten nachgewiesen. Das Spektrum der Autoantikörper ist recht breit und umfasst SMA (bis zu 11%), ANA (bis zu 28%), Anti-LKM-1 (bis zu 7%), Antithyreose (bis zu 12,5%), Antiphospholipid (bis zu 25%) und pANCA (5-12) %), AMA, Rheumafaktor, Anti-ASGP-R usw. Die Titer dieser Antikörper sind oft keine diagnostischen Werte, die auf eine Autoimmunpathologie hindeuten.


Bei fast 90% der Patienten überschreiten die Titer von SMA und ANA nicht 1:85. ANA- und SMA-Seropositivität wird gleichzeitig in nicht mehr als 5% der Fälle beobachtet. Darüber hinaus werden Autoantikörper bei HCV-Infektionen häufig polyklonal, während sie bei Autoimmunerkrankungen auf bestimmte Epitope ansprechen.
Studien zu Antikörpern gegen HCV sollten mit einem ELISA-Test (ELISA) der zweiten Generation (mindestens) durchgeführt werden, am besten mit einer weiteren Bestätigung der Ergebnisse durch rekombinantes Immunoblotting.


Ende des letzten Jahrhunderts, als die Hepatitis C gerade erst untersucht wurde, gab es in der Literatur Berichte, dass bis zu 40% der Patienten mit AIG-1 und bis zu 80% der Patienten mit AIG-2 Anti-HCV-positiv sind. Es stellte sich dann natürlich heraus, dass die Verwendung des ELISA der ersten Generation bei vielen Patienten ein falsch positives Ergebnis ergab, was auf eine unspezifische Reaktion bei Patienten mit schwerer Hypergammaglobulinämie zurückzuführen war.


Gleichzeitig zeigen 11% der Patienten, die die Kriterien der International Group for Study für Autoimmunhepatitis vollständig erfüllen und nicht auf eine immunsuppressive Standardtherapie ansprechen, oder die nach dem Ende der Kortikosteroide einen Rückfall erleiden, ein positives Ergebnis der Kettenpolymerase-Reaktion auf HCV RNA ist die Grundlage, um sie als Patienten mit viraler Hepatitis C mit starken Autoimmunmanifestationen zu betrachten.


Behandlung von Autoimmunhepatitis


Indikationen zur Behandlung von Autoimmunhepatitis sollten in Betracht gezogen werden:

  • Die Entwicklung des pathologischen Prozesses;
  • Klinische Symptome;
  • ALT ist mehr als normal;
  • AsAT 5-fache der Norm;
  • Y-Globuline 2-fache der Norm;
  • Multilobuläre oder verbrückte Nekrose ist histologisch im Lebergewebe zu finden.


Relative Angaben sind:

  • Mäßig schwere Symptome der Krankheit oder deren Abwesenheit;
  • Y-Globuline weniger als zwei Normen;
  • AsAT von 3 bis 9 Standards;
  • Morphologische periportale Hepatitis.


Die Behandlung wird nicht durchgeführt, wenn die Krankheit ohne Symptome verläuft, mit dekompensierter Zirrhose mit Blutungen aus den Venen des Ösophagus, mit AsAT weniger als drei Normen, dem Vorhandensein verschiedener histologischer Anzeichen einer portalen Hepatitis, schwerer Zytopenie, inaktiver Zirrhose. In der Form einer pathogenetischen Therapie werden üblicherweise Glukokortikoide eingesetzt. Zubereitungen dieser Gruppe reduzieren die Aktivität pathologischer Prozesse, die durch die immunsuppressive Wirkung auf K-Zellen verursacht wird, eine Erhöhung der Aktivität von T-Suppressoren, eine signifikante Abnahme der Intensität von Autoimmunreaktionen, die gegen Hepatozyten gerichtet sind.


Die Medikamente der Wahl sind Methylprednisolon und Prednison. Die tägliche Anfangsdosis von Prednison beträgt etwa 60 mg (selten 50 mg) in der ersten Woche, in der zweiten Woche 40 mg, innerhalb von drei bis vier Wochen 30 mg, die prophylaktische Dosis 20 mg. Die tägliche Dosis des Arzneimittels wird langsam (unter Kontrolle der Entwicklung der Krankheit, Aktivitätsindikatoren) um 2,5 mg alle ein bis zwei Wochen reduziert, bis zur Prophylaxe, die der Patient einnehmen muss, um eine vollständige histologische und klinische Laborremission zu erreichen.


Eine weitere Behandlung mit einer Erhaltungsdosis Prednison wird über einen langen Zeitraum durchgeführt: von sechs Monaten bis zu zwei Jahren und bei einigen Patienten ein Leben lang. Sobald die Erhaltungsdosis erreicht ist, um die Unterdrückung der Nebennieren zu vermeiden, wird empfohlen, eine alternierende Therapie mit Prednisolon durchzuführen, das heißt, das Arzneimittel jeden zweiten Tag in doppelter Dosis einzunehmen.


Vielversprechend scheint die Verwendung von modernem Corticosteroid Budesonid zu sein, das eine hohe Affinität für Corticosteroidrezeptoren und geringe lokale Nebenwirkungen aufweist. Relative Kontraindikationen für Glucocorticosteroide sind: Diabetes, arterieller Hypertonie, Postmenopause, Osteoporose, Cushingodin-Syndrom.


Beginnen Sie zusammen mit Prednison mit der Delagil-Therapie. Die Dauer des Delagil-Kurses beträgt bei einigen Patienten 2-6 Monate - 1,5-2 Jahre. Die Akzeptanz der oben genannten Arzneimittel wird nach diesem Schema durchgeführt: In der ersten Woche wird Prednison in einer Dosis von 30 mg, in der zweiten Woche mit 20 mg, in der dritten und vierten mit 15 mg verwendet. 10 mg - Erhaltungsdosis.


Azathioprin wird nach der ersten Woche konstant auf 50 mg angewendet. Gegenanzeigen - bösartige Tumoren, Zytopenie, Schwangerschaft, Azathioprin-Intoleranz. Wenn das Behandlungsschema nicht wirksam genug ist, ist es am besten, die Azathioprin-Dosis auf 150 mg pro Tag zu erhöhen. Erhaltungsdosis Prednison - 5-10 mg, Azathorbin - 25-50 mg. Indikationen für eine Lebertransplantation sind die Ineffektivität des anfänglichen Behandlungsverlaufs über vier Jahre, zahlreiche Rückfälle, Nebenwirkungen der Zytostatikum- und Steroidtherapie.


Die Prognose der Transplantation ist in der Regel günstig, die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei über 90%. Das Rezidivrisiko ist bei Patienten mit AIG-1, insbesondere bei HLA-DRS-positiv, höher, wenn das Risiko mit der Zeit nach der Transplantation ansteigt. Bis heute gibt es experimentelle Behandlungspläne für AIH, zu denen Arzneimittel wie Tacrolimus, Cyclosporin, Budesoniatz, Mycophenolatmofetil und dergleichen gehören. Ihre Verwendung liegt jedoch nicht außerhalb des Bereichs klinischer Studien.


Kortikosteroide werden bei vielen Patienten mit echtem AIH / PBC-Quervernetzungssyndrom wirksam, was es ermöglicht, bei Ungewissheit der Diagnose die experimentelle Verschreibung von Prednisolon in Dosierungen für die Behandlung von AIH für einen Zeitraum von drei bis sechs Monaten zu empfehlen.


Viele Autoren weisen auf eine ziemlich hohe Wirksamkeit der Kombination von Prednison mit UDCA hin, die bei vielen Patienten zu einer Remission führt. Nach der Remissionsinduktion sollten die Patienten auf unbestimmte Zeit mit Prednison und UDCA behandelt werden. Die Frage der Abschaffung von Medikamenten, wie im Fall der isolierten AIG, kann mit der vollständigen Beseitigung serologischer, biochemischer und histologischer Anzeichen der Krankheit verbunden werden.


Das Fehlen der Wirksamkeit von Prednisolon bzw. die schwerwiegenden Wirkungen bei seiner Verabreichung sind Gründe für die Zugabe von Azathioprin zur Therapie. Informationen über die Wirksamkeit von Immunsuppressiva bei AIG / PSC-Syndrom sind inkonsistent. Neben der Tatsache, dass einige Forscher bei vielen Patienten eine Resistenz gegen eine Standardkortikosteroidtherapie angeben, liefern andere positive Daten bezüglich der positiven Reaktion auf eine Monotherapie mit Prednison oder dessen Kombination mit Azathioprin. Vor nicht allzu langer Zeit zeigen veröffentlichte Statistiken, dass etwa ein Drittel der Patienten im Verlauf der Behandlung mit Immunsuppressiva stirbt oder transplantiert wird (8% bei isolierter Autoimmunhepatitis).


Es muss berücksichtigt werden, dass Patienten mit PSC zu der Kategorie von Personen mit einem hohen Risiko für Gallensepsis und Osteoporose gehören, was die Möglichkeit der Verwendung von Azathioprin und Corticosteroiden erheblich einschränkt.


Ursosan (UDCH) in einer Dosierung von nicht weniger als 15-20 mg / kg kann anscheinend in Form eines Medikaments der Wahl für das AIG / PSC-Syndrom in Betracht gezogen werden. Es erscheint angemessen, die Versuchstherapie UDKH in Kombination mit Prednison durchzuführen, wobei die vorläufigen positiven Ergebnisse klinischer Studien obligatorisch zu berücksichtigen sind. In Abwesenheit einer signifikanten Wirkung sollte das Arzneimittel abgesetzt werden, um die Entwicklung von Nebenwirkungen zu vermeiden und die Behandlung mit hohen UDCX-Dosen fortzusetzen.


Die Behandlung einer nachgewiesenen HCV-Infektion mit einer Autoimmunkomponente ist besonders schwierig. Der Zweck von IFN-ss, der selbst ein Auslöser von Autoimmunprozessen ist, kann eine Verschlechterung des klinischen Verlaufs der Erkrankung bis zur Entstehung eines Leberversagens verursachen. Auch Fälle von fulminantem Leberversagen sind bekannt. Vor dem Hintergrund der Anwendung von IFN bei Patienten mit chronischer Hepatitis C unter Berücksichtigung des Vorhandenseins von Autoimmunisierungsmarkern wurde eine Erhöhung des Antikörpertiters gegen ASGP-R zum wichtigsten serologischen Zeichen.


Anti-ASGP-R für AIG-1 ist nicht nur charakteristisch, sondern höchstwahrscheinlich an der Pathogenese von Organschäden bei einer bestimmten Krankheit beteiligt. Gleichzeitig erhöhen Kortikosteroide bei Virushepatitis die Virusreplikation, indem sie die Mechanismen der antiviralen natürlichen Resistenz unterdrücken.


Kliniken können die Verwendung von Kortikosteroiden mit SMA- oder ANA-Titern über 1: 320 vorschlagen. Wenn der Schweregrad der Autoimmunkomponente und der Nachweis von Serum-HCV weniger ausgeprägt sind, wird den Patienten die Verwendung von IFN empfohlen.
Andere Autoren halten sich nicht an diese strengen Kriterien und zeigen eine ausgezeichnete Wirkung von Immunsuppressiva (Azathioprin und Prednisolon) bei HCV-Infektionen mit ausgeprägten Autoimmunkomponenten. Es stellt sich heraus, dass die wahrscheinlichen Optionen für die Behandlung von Patienten mit HCV-Infektionen mit einer Autoimmunkomponente die Konzentration auf Autoantikörpertiter, die Verwendung einer immunsuppressiven Therapie, die vollständige Unterdrückung von Autoimmunkomponenten durch Immunsuppressiva und die weitere Verwendung von IFN umfassen. Wenn beschlossen wurde, die Behandlung mit Interferon zu beginnen, müssen Patienten aus Risikogruppen während des gesamten Behandlungsverlaufs vollständig überwacht werden.


Es ist erwähnenswert, dass die Therapie des IFN auch bei Patienten ohne initiale Autoimmunkomponente zur Bildung verschiedener Autoimmunsyndrome führen kann, deren Schweregrad vom asymptomatischen Auftreten von Autoantikörpern bis zu einem klaren klinischen Bild einer typischen Autoimmunerkrankung variiert. Im großen und ganzen tritt eine Art von Autoantikörper während der Interferontherapie bei 35-85% der Patienten mit chronischer Hepatitis C auf.


Das häufigste Autoimmunsyndrom wird als Verletzung der Funktionen der Schilddrüse in Form von Hyper- oder Hypothyreose angesehen, die sich bei 2-20% der Patienten entwickelt.


Wann sollte ich die Behandlung der Autoimmunhepatitis abbrechen?


Die Behandlung mit klassischen Methoden sollte bis zum Beginn der Remission, dem Auftreten von Nebenwirkungen, einer deutlichen klinischen Verschlechterung (Versagen von Kompensationsreaktionen) oder der Bestätigung einer unzureichenden Wirksamkeit fortgesetzt werden. Die Remission ist in diesem Fall das Fehlen klinischer Symptome, die Eliminierung von Laborparametern, die auf einen aktiven Entzündungsprozess hindeuten, und eine signifikante Verbesserung des histologischen Gesamtbildes (Nachweis von normalem Lebergewebe, Portalhepatitis und Zirrhose).


Eine Abnahme des Aspartataminotransferase-Spiegels im Blut auf ein doppelt so hohes Niveau wie die Norm zeigt ebenfalls eine Remission an (sofern andere Kriterien vorliegen). Vor Behandlungsende wird eine Leberbiopsie durchgeführt, um die Remission zu bestätigen Bei mehr als der Hälfte der Patienten, die die Labor- und klinischen Erfordernisse der Remission erfüllen, wurden bei der histologischen Untersuchung aktive Prozesse nachgewiesen.


In der Regel erfolgt die histologische Besserung 3 bis 6 Monate nach der biochemischen und klinischen Erholung, so dass die Behandlung für den gesamten oben angegebenen Zeitraum fortgesetzt wird, wonach eine Leberbiopsie durchgeführt wird. Das Fehlen einer angemessenen Wirkung der Behandlung wird durch eine Verschlechterung der klinischen Symptome und / oder Laborparameter, das Auftreten von Aszites oder irgendwelche Anzeichen einer hepatischen Enzephalopathie (unabhängig von der Bereitschaft der Patienten, alle Termine durchzuführen) gekennzeichnet.


Diese Veränderungen sowie die Entwicklung verschiedener Nebenwirkungen sowie das Fehlen einer sichtbaren Verbesserung des Zustands des Patienten auf lange Sicht werden ein Hinweis auf die Verwendung alternativer Behandlungspläne sein. Nach 3 Jahren kontinuierlicher Therapie übersteigen die Risiken von Nebenwirkungen die Wahrscheinlichkeit einer Remission. Die Behandlung solcher Patienten ist nicht effektiv genug, und eine Verringerung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses wird die Ablehnung der üblichen Therapie zugunsten der alternativen Behandlung rechtfertigen.


Die Prognose der Krankheit bei Autoimmunhepatitis

Wenn die Autoimmunhepatitis nicht behandelt wird, ist die Prognose schlecht: Fünf-Jahres-Überlebensrate - 50%, Zehnjähriger - 10%. Bei Anwendung moderner Behandlungsmethoden beträgt die Überlebensrate nach zwanzig Jahren 80%.