Analyse von Kot auf np-Antigen

Behandlung

GASTRITIS - Entzündung der Magenschleimhaut, begleitet von dystrophischen und nekrotischen Veränderungen.

Ursachen: Verletzung von Qualität und Ernährung, Chemikalien und Drogen, Infektionen und vor allem Helicobacter pylori (HP). In diesem Fall wird die Infiltration der Lymphozyten-Plasmazellschleimhaut bemerkt. In der Anfangsphase erfasst der Prozess nur das Antrum des Magens, wodurch seine Hauptfunktionen erhalten bleiben. Anschließend kommt es zu einer gestörten Regeneration und Differenzierung der Epithelzellen, was zu einer Schleimhautatrophie und einer Abnahme der Magensekretion führt.

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Die Hauptsymptome: Chronische Gastritis kann asymptomatisch sein, die charakteristischsten sind Schmerzen im Oberbauch und Ulkus-ähnliches Syndrom (epigastrische Hungerschmerzen, Übelkeit, Völlegefühl im Magen, Angstzustände, Depressionen). Oft wird die chronische Gastritis In zu einem Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür. NR, das aus Harnstoff Ammoniak bildet, alkalisiert ständig das Antrum des Magens, was zu einer Hypersekretion von Gastrin und einer Überproduktion von Salzsäure führt, die die Magenschleimhaut beeinflusst, was zur Bildung von Erosionen und Geschwüren führt. Gleichzeitig setzt NR spezielle toxische Substanzen frei, die die Schleimhaut schädigen Bauch Der doppelte schädigende Effekt stimuliert das Immunsystem und erschöpft die lymphozytischen und phagozytischen Bindungen des Immunsystems. Eine verstärkte Aggression in Kombination mit einer Abnahme des Schleimhautschutzes führt zum Auftreten einer chronischen Gastritis und einer Ulkuskrankheit sowie zu Krebs und Lymphom des Magens. Die Gastroskopie als diagnostisches Verfahren mit anschließender Biopsieuntersuchung zum Nachweis von HP ist möglicherweise nicht zuverlässig, da es schwierig ist, die Infektionsstelle in der veränderten Mukosa genau zu treffen. Daher wird derzeit eine moderne Diagnostik der chronischen Gastritis B mit einer obligatorischen immunologischen Laborstudie eines infektiösen Mittels durchgeführt, d. H. Nachweis von HP Antigen im Kot im Serum - Antikörper gegen HP sowie Verletzungen der systemischen und lokalen Immunität (Immunogramm und sekretorisches IgA). Daneben spielen auch Veränderungen der Darmflora eine diagnostische Rolle.

Diagnose einer Helicobacter-pylori-Infektion

Umfragepläne für bestimmte Bedingungen und Krankheiten

Allgemeine Beschreibung

Die Klassifizierung der Methoden zum Nachweis der Helicobacter-pylori-Infektion ist in der Tabelle dargestellt.

  • histologische Methode;
  • schneller Urease-Test (Hilfe-Test);
  • molekulargenetische Methode - PCR in der Biopsie;
  • bakteriologische Methode.
  • eine Kotstudie für das Vorhandensein von HP-Antigen (ELISA);
  • serologische Methode;
  • Urease-Atemtest mit 13C-Harnstoff.


Invasive Methoden erfordern eine endoskopische Untersuchung (FEGDS) mit Biopsie und weitere Untersuchungen von Magenbiopsien. Nichtinvasive endoskopische Techniken erfordern dies nicht.

Histologische Methode

Die histologische Methode zur Untersuchung von Biopsieproben, die auf verschiedene Weise gefärbt wurden (Hämatoxylin-Eosin, Giemsa, Toluidinblau, Vartin-Starri), hinterlässt Abdrücke von Gastrobioptaten. Mit dieser Methode können der Schweregrad der Entzündung des Kühlmittels, das Vorhandensein von Atrophie, intestinale Metaplasie und das Vorhandensein (Grad der Kontamination) von HP bestimmt werden.

Schneller Urease-Test (Hilfe-Test)

Schneller Urease-Test (Help-Test) - Die Bestimmung von Hp aus der Urease-Aktivität eines Mikroorganismus in Kühlmittelbiopsieproben. Helicobacter pylori produziert Urease, unter deren Einfluss die Hydrolyse von Harnstoff unter Bildung von Ammoniumionen erfolgt. Dies erhöht den pH-Wert der Umgebung, der durch Änderung der Indikatorfarbe festgelegt werden kann. Gastrobioptate werden in eine Lösung gegeben, die Harnstoff und einen Indikator enthält, dessen Farbänderung indirekt die Anwesenheit von HP anzeigt.

Molekulargenetische Methode - PCR in der Biopsie

Die molekulargenetische Methode zur Untersuchung von Biopsieproben von Kühlmitteln mittels PCR ermöglicht die Isolierung von hoch pathogenen und niedrig pathogenen HP-Stämmen.

Bakteriologische Methode

Bakteriologische Methode zur Untersuchung von Kühlbiopsieproben: Eine Kulturstudie und die Bestimmung der Empfindlichkeit von HP gegenüber Antibiotika vor der Erstlinientherapie ist wichtig für die Durchführung in Regionen mit hoher Resistenz gegen Clarithromycin (mehr als 15-20%), wenn Sie die standardmäßige Drei-Komponenten-Eradikationstherapie verwenden möchten, deren Komponente Clarithromycin ist. Die bakteriologische Methode zur Bestimmung der Empfindlichkeit gegen Antibiotika sollte auch verwendet werden, wenn die Eradikationstherapie der zweiten Linie ausfällt.

Die Untersuchung von Kot auf das Vorhandensein von HP-Antigen (ELISA)

ELISA (insbesondere bei Verwendung von monoklonalen Antikörpern) zum Nachweis des Hp-Antigens im Stuhl ist eine hochempfindliche und spezifische Methode sowohl für die Erstdiagnose einer HP-Infektion als auch für die Überwachung des Behandlungsergebnisses.

Serologische Methode

Serologische Methode (ELISA) - Die Bestimmung von IgG-Antikörpern gegen HP im Serum ist eine einfache und kostengünstige Methode für das erste Screening einer Infektion. In Anbetracht der Tatsache, dass Antikörper gegen HP über viele Monate nach der Ausrottung des Mikroorganismus bestehen bleiben, wird die Verwendung einer serologischen Methode zur Beurteilung der Wirksamkeit der Eradikationstherapie nicht empfohlen.

Urease-Atemtest mit 13C-Harnstoff

Urease-Atemtest: Eine Untersuchung der Zusammensetzung der ausgeatmeten Luft nach Einnahme einer mit einem Kohlenstoffisotop markierten Harnstofflösung (13C). Wenn die untersuchte HP im Magen vorliegt, unterliegt Harnstoff unter der Wirkung einer durch das Bakterium erzeugten Urease Hydrolyse zu NH4 + und HCO3-, gefolgt von der Bildung von Kohlendioxid aus HCO3-, das durch die Lunge freigesetzt wird und durch das Spektrometer in der Atemluft bestimmt werden kann. Dieser Test kann sowohl zur Erstdiagnose von HP als auch zur Bewertung der Wirksamkeit der Tilgung verwendet werden.

Diagnose von Helicobacter pylori (Hp)

Die Infektion mit Helicobacter pylori (Hp) wird derzeit als der wichtigste Faktor bei der Pathogenese des Ulcus pepticum angesehen. Daher wird empfohlen, Patienten mit Ulcus pepticum auf Hp zu untersuchen.

Zur Diagnose von Hp-Infektionen werden Methoden eingesetzt, die das Bakterium direkt identifizieren (bakteriologisch, morphologisch) oder die Produkte seiner Vitalaktivität im Körper des Patienten (Urease, Atmungsorgane) nachweisen:

1. bakteriologische Methode - Anpflanzung von Biopsieproben der Magenschleimhaut in einer differentialdiagnostischen Umgebung;

2. morphologische Methode:

  • histologische Färbung von Bakterien in histologischen Präparaten der Magenschleimhaut nach Giemsa, Toluidinblau nach Vartin-Starri, Gent;
  • zytologisch - Verfärbung von Bakterien in Abstrichen von Biopsien der Magenschleimhaut nach Giemsa, Gram;

3. Urease - Bestimmung der Urease-Aktivität bei der Biopsie der Magenschleimhaut durch Einbringen in ein flüssiges oder gelförmiges Medium, das ein Substrat, Puffer und Indikator enthält;

4. Atmung - Bestimmung von 14C- oder 13C-Isotopen in der ausgeatmeten Patientenluft; sie werden als Ergebnis einer Spaltung im Magen eines Patienten mit markiertem Harnstoff unter der Wirkung von Urease-Bakterien Hp freigesetzt;

5. Enzymimmunoassay-Verfahren zur Bestimmung von Antikörpern der Klasse M und G gegen Hp;

6. Bestimmung von hp mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) in Fäzes.

Die bakteriologische Methode wird aufgrund der Schwierigkeiten beim Anbau eines Mikroorganismus hauptsächlich zu Forschungszwecken eingesetzt. Die PCR-Methode wurde gerade in der klinischen Praxis eingesetzt.

Die histologische Methode ist der Goldstandard für die Diagnose von HP. Die Methode erlaubt nicht nur das Vorhandensein von Hp zu erkennen, sondern auch den Verbreitungsgrad anhand der folgenden Kriterien zu bestimmen:

  • Es gibt keine Bakterien in der Zubereitung;
  • schwache Kontamination (bis zu 20 mikrobielle Körper in Sicht);
  • moderate Verbreitung (von 20 bis 50 Mikrobenkörpern im Gesichtsfeld);
  • schwere kontamination (über 50 mikrobielle körper im sichtfeld).

Die Bakterioskopie des Abstrichs verringert die Zeit der Studie signifikant (bis zu 15-20 Minuten anstelle von 5-7 Tagen für die histologische Untersuchung). Der Nachteil der Methode ist die Unfähigkeit, den Verbreitungsgrad zu bestimmen.

Der vielversprechendste Test für die Bestimmung der Lebensdauer von Hp ist der Atmungstest, da er nicht invasiv ist und die Identifizierung aktiv funktionierender Bakterien ermöglicht, was besonders wichtig für die Beurteilung der Wirksamkeit der Rehabilitation ist. Das Verfahren erfordert jedoch eine spezielle Ausrüstung, die derzeit die breite Verwendung begrenzt. Zur Bestimmung der Vitalfunktionen von Hp wird daher häufig der Urease-Test verwendet.

Die Methode des Enzymimmunoassays (ELISA), die auf dem Nachweis spezifischer Antihelicobacter-Antikörper der Klassen M und G im Serum basiert, ist eine nicht-invasive hochempfindliche Methode zur Diagnose einer Hp-Infektion. Mit dieser Methode können wir jedoch nicht feststellen, ob in der Vergangenheit eine aktive Infektion vorliegt oder nur ein Kontakt mit einem Mikroorganismus besteht. In dieser Hinsicht kann das ELISA-Verfahren nur zum Durchführen eines Screenings zum Zweck epidemiologischer Studien zur Prävalenz einer Hp-Infektion und zur Identifizierung von Risikogruppen für die Entwicklung einer gastroduodenalen Pathologie, die mit Hp assoziiert ist, durchgeführt werden, die insbesondere asymptomatisch ist.

Daher ist es üblich, die histologische oder zytologische Methode zum Nachweis von HP zu verwenden, und die Vitalaktivität eines Mikroorganismus wird unter Verwendung eines Urease-Tests bestimmt. Für praktische Zwecke ist die Bakterioskopie die schnellste Methode zur Diagnose einer Hp-Infektion und der Urease-Test zur Bewertung der durchgeführten Ausrottung.

"Diagnose von Helicobacter pylori (Hp)" und andere Artikel aus dem Abschnitt Erkrankungen des Magens und des Zwölffingerdarms

Nr. 133, Anti-H.pylori-IgG (IgG-Klasse von Antikörpern gegen Helicobacter pylori)

Marker zur Bestätigung der Infektion mit Helicobacter pylori.

Diese Antikörper beginnen 3 bis 4 Wochen nach der Infektion. Hohe Antikörpertiter gegen H. pylori bleiben vor und für einige Zeit nach der Ausscheidung des Mikroorganismus bestehen.

Infektion erfolgt durch die Nahrung, fötal-mündliche, häusliche Wege. H. pylori hat die Fähigkeit, in der Magenschleimhaut zu kolonisieren und zu persistieren. Pathogene Faktoren umfassen Enzyme (Urease, Phospholipase, Protease und Gamma-GT), Flagellen, Cytotoxin A (VacA), Hämolysin (RibA), Hitzeschockproteine ​​und Lipopolysaccharid. Bakterienphospholipase schädigt die Membran der Epithelzellen, der Mikroorganismus haftet an der Oberfläche des Epithels und dringt in die Zellen ein. Unter der Wirkung von Urease und anderen Pathogenitätsfaktoren wird die Schleimhaut geschädigt, Entzündungsreaktionen und die Bildung von Cytokinen, Sauerstoffradikalen und Stickoxid werden verstärkt. Lipopolysaccharid-Antigen hat eine strukturelle Ähnlichkeit mit Blutgruppenantigenen (gemäß dem Lewis-System) und menschlichen Magenepithelzellen, wodurch Autoantikörper gegen das Epithel der Magenschleimhaut und die Entwicklung einer atrophischen Autoimmungastritis gebildet werden können. Durch die Oberflächenposition von Urease können Sie der Wirkung von Antikörpern entgehen: Der Urease-Antikörper-Komplex wird sofort von der Oberfläche getrennt. Eine erhöhte Lipidperoxidation und eine Erhöhung der Konzentration freier Radikale erhöhen die Wahrscheinlichkeit einer Karzinogenese.

Später, besonders bei zusätzlichen Risikofaktoren (erbliche Veranlagung, Blutgruppe, Rauchen, Einnahme von ulcerogenen Medikamenten, häufiger Stress, Verdauungsstörungen), bildet sich in den Bereichen meta-plasmatisierter Mukosa ein Ulkusdefekt.

1995 wurde H. pylori von der International Cancer Research Association (IARC) als absolutes Karzinogen eingestuft und als wichtigste Ursache für maligne Magengeschwüre beim Menschen (MALToma - Mukosa-assoziiertes Lymphgewebe, Adenokarzinom) identifiziert. Epidemiologische Studien zeigten häufiger H.pylori-Infektionen bei Patienten mit nichtgeschwüriger Dyspepsie und gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) als ohne sie.

Die Faktoren, die für die Entwicklung einer nicht ulzerösen Dyspepsie oder GERD bei mit H. pylori infizierten Patienten verantwortlich sind, berücksichtigen eine eingeschränkte Beweglichkeit des Magens, die Sekretion, eine erhöhte viszerale Empfindlichkeit und Durchlässigkeit der Schleimhautzellbarriere sowie die Freisetzung von Cytokinen als Folge entzündlicher Veränderungen.

Die Labordiagnostik von H. pylori ist in folgenden Situationen von besonderer Bedeutung:

INFECTION HELICOBACTER PYLORI (HP)

INFECTION HELICOBACTER PYLORI (HP)

EPIDEMIOLOGIE, DIAGNOSTIK UND BEHANDLUNGSMETHODEN

Die ätiologische Rolle von Bakterien bei der Entwicklung von Magengeschwüren wurde seit langem vorgeschlagen. Im Jahr 1893 sprachen sie erstmals über den Nachweis von Spirochäten im Magen von Tieren. In den 1940er Jahren wurden diese Mikroorganismen im Magen von Personen gefunden, die an einem Magengeschwür oder Krebs dieses Organs leiden.

Erst 1983 wurde das Vorhandensein einer pathogenetischen Verbindung zwischen einer bakteriellen Infektion und einem Magengeschwür bestätigt.

Die Forscher Robin Warren und Barry Marshall aus Australien berichteten über das Vorhandensein von spiralförmigen Bakterien, die anschließend im Kulturmedium von Patienten mit chronischer Gastritis und Magengeschwür erhalten wurden. Anfangs glaubte man, dass diese Bakterien zur Gattung Campylobacter gehören, später jedoch einer neuen, neuen Gattung zugeordnet wurden. Dieser Mikroorganismus wird seit 1989 weltweit als Helicobacter pylor (Hp) bezeichnet.

Hp ist ein gramnegatives mikroaerophiles Bakterium mit gebogener oder spiralförmiger Form und vielen Flagellen. Es befindet sich tief in den Magengruben und auf der Oberfläche der Epithelzellen, hauptsächlich unter der Schutzschicht der Schleimhaut der Magenschleimhaut. Trotz dieser ungewöhnlichen Umgebung gibt es keine Konkurrenz mit anderen Mikroorganismen.

Der pH-Wert des Hb-Habitats beträgt etwa 7, die Sauerstoffkonzentration ist niedrig und der Nährstoffgehalt reicht für die Lebensdauer der Mikrobe aus.

Heute sind verschiedene Virulenzfaktoren bekannt, die es Hp ermöglichen, zu kolonisieren und dann im Wirt zu bleiben:

· Spiralform und Vorhandensein von Flagellen

· Anwesenheit von Anpassungsenzymen

· Unterdrückung des Immunsystems.

Die Spiralform und das Vorhandensein von Flagellen

Die Spiralform von HP ist gut an die Bewegung in der viskosen Magenschleimhaut angepasst, wodurch der Mikroorganismus die Schleimhaut vollständig besiedeln kann. Durch das Vorhandensein von beschichteten Flagellen können Sie sich auch schnell im Magensaft und im Schleim bewegen.

HP produziert Enzyme - Urease und Katalase. Das im Magensaft enthaltene Urease katalysiert Harnstoff zu Kohlendioxid (CO 2) und Ammoniumion (NH4 +), das den pH-Wert der unmittelbaren Umgebung der Mikrobe weiter neutralisiert und Hp vor der bakteriziden Wirkung von Magensäure im Magen schützt. Somit dringt der im Magensaft verbleibende Mikroorganismus in die Schleimschutzschicht auf der Oberfläche des Magenepithels ein.

Die Freisetzung von Katalase sowie möglicherweise Superoxid-Dismusmotion ermöglichen es Hp, die Immunantwort des Wirtsorganismus zu unterdrücken. Diese Enzyme katalysieren die Umwandlung bakterizider Sauerstoffverbindungen, die durch als Folge der Infektion aktivierte Neutrophile freigesetzt werden, in harmlose Substanzen wie Sauerstoff und Wasser.

Die Fähigkeit von Hp, an die Oligosaccharidkomponenten spezifischer Phospholipide und Glycoproteine ​​an den Membranen der Epithelzellen des Magens anzulagern, bestimmt seine selektive Besiedlung dieser Schleimsekretionszellen. In einigen Fällen führt das Verkleben zur Bildung einer charakteristischen Struktur, die als "Podest" bezeichnet wird. An den Stellen, an denen die Membranen der Bakterienzellen nebeneinander liegen, wird die Zerstörung von Mikrovilli und das Zerreißen der Zytoskelettkomponenten beobachtet. Andere mögliche Rezeptoren für die Bindung von Hp sind extrazelluläre Bestandteile der Matrix, beispielsweise Laminin, Fibronektin und verschiedene Arten von Kollagen.

Es wird angenommen, dass sich nur ein sehr kleiner Teil der im Magen vorhandenen Mikroorganismen (weniger als 10%) zu einem bestimmten Zeitpunkt in einem gebundenen Zustand befindet. In Bezug auf die Notwendigkeit einer Adhäsion Hp gibt es keinen einzigen Standpunkt, und wenn Adhäsion keine Voraussetzung für die Besiedlung der Magenschleimhaut ist, kann dies offensichtlich als äußerst wichtiger Schritt bei der Entwicklung der Erkrankung angesehen werden.

Immunsuppression

HP stimuliert das Immunsystem des Wirts zur Produktion systemischer Antikörper. Wie die Forschungsergebnisse zeigen, können Mikroorganismen jedoch die zelluläre Immunantwort unterdrücken.

Der Körper ist vor Infektionen durch Phagozyten geschützt, die Fremdstoffe, einschließlich Bakterien, einfangen und verdauen können. Unter normalen Bedingungen können Phagozyten die Schleimhaut des Magens nicht passieren. Wenn dies dennoch der Fall ist, können Hämaglutinine, die sich auf der Oberfläche von Hp-Zellen befinden, den Adhäsionsprozess oder die Phagozytose durch polymorphonukleäre Leukozyten verlangsamen. Außerdem kann durch Hp erzeugtes Ammoniak phagozytische Membranen schädigen. Wie bereits erwähnt, erlaubt ihm die Aktivität der Katalase Hp, zerstörerische Wirkungen von Neutrophilen zu vermeiden.

Lipopolysaccharide (LPS) wirken als hydrophile Barriere in Verbindung mit der Oberfläche von Bakterienzellen. LPS Hp bildete sich im Verlauf der Evolution zum Schutz vor Hyperaktivität der Immunantwort, wodurch der Mikroorganismus im Magen überleben kann. Bei Patienten mit Ulkus-Geschwür genommen, kann LPS Hp die Sekretion von Pepsinogen stimulieren, was zu einem Überschuss an Pepsin führt, der ein Risikofaktor für die Entwicklung von Magengeschwür ist.

Es gibt verschiedene Mechanismen, durch die Hp das Fortschreiten der Krankheit verursacht:

· Toxine und toxische Enzyme

Die Physiologie des Magens verändern

Toxine und toxische Enzyme

Etwa 65% der Hp-Stämme produzieren ein Vacuolations-Cytotoxin (Vac A), das die Bildung von Vakuolen in Epithelzellen fördert und zu deren Tod führt. Fast alle Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren sind mit dem Vac-A-bildenden Stamm Hp infiziert. Die zytotoxische Aktivität ist bei den Mikroorganismen, die von Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren erhalten wurden, höher als bei Personen, die von Personen entnommen wurden, die nicht an einer Ulkuskrankheit leiden. Bac A-bildende Hp-Stämme produzieren auch Cytotoxin-assoziiertes Protein (TsagA). Bei fast allen Patienten mit Karzinom und Magengeschwür wurden Antikörper gegen TsagA im Serum gefunden.

Neben dem Virulenzfaktor kann die Urease-Aktivität mit den toxischen Wirkungen des erzeugten Ammoniaks zusammenhängen. In hohen Konzentrationen führt Ammoniak zu einer Vakuolisierung von Epithelzellen, ähnlich wie bei Vakuolisierungstoxin Hp.

Phospholipasen A2 und C

Die Membranen der Magenepithelzellen bestehen aus zwei Phospholipidschichten. Infolge der Wirkung der von HP hergestellten Phospholipasen A2 und C zeigen sie Änderungen in vitro.

Phospholipasen aus Bakteriolysaten setzen die hydrophobe Oberfläche der Phospholipidbioschicht in einen "feuchten" hydrophilen Zustand um. Durch die Wirkung dieser bakteriellen Enzyme wird somit die Integrität der Membranen der Epithelzellen und ihre Widerstandsfähigkeit gegen Beschädigungen, beispielsweise gegen die Salzsäure des Magens, beeinträchtigt.

Phospholipasen können auch die Schutzfunktion von Magenschleim stören. Die Hydrophobie und die Viskosität des Schleims hängen gleichermaßen vom Gehalt der Phospholipide ab. In Gegenwart von Hp wird der Schleim weniger hydrophob und seine Viskosität nimmt ab. Diese Veränderungen können dazu führen, dass eine große Menge Wasserstoffionen aus dem Lumen des Magens in die Schleimhaut eindringt und diese schädigt.

Die Entzündungsreaktion, die im Körper des Wirts als Reaktion auf die Einführung von Hp auftritt, trägt zur Zerstörung der Integrität des Magenepithels bei. Chemotaktische Proteine, die von Hp freigesetzt werden, ziehen eine große Anzahl von Neutrophilen, Lymphozyten und Monozyten an. So ist das Vorhandensein einer großen Anzahl von Neutrophilen im Magenepithel typisch für eine Hp-Infektion. Mononukleäre Zellen sezernieren Interleukine, Tumornekrosefaktoren und Superoxidradikale. Interleukine und Tumornekrosefaktoren erlauben nicht, dass mononukleäre Zellen vom Ort einer Entzündungsreaktion auswandern. Darüber hinaus lösen sie die Bildung von Superoxidradikalen aus, die dann in andere aktive Zwischenmetaboliten von Sauerstoff umgewandelt werden, die sowohl für Hp- als auch für Schleimhautzellen toxisch sind.

Andere Mediatoren einer Entzündung, die mit einer Hp-Infektion assoziiert sind, sind offensichtlich Phospholipase A2 und Plättchenaktivierungsfaktor (FAT). Phospholipase A2 ist am Abbau von Phospholipiden in den Zellmembranen des Wirtsorganismus beteiligt, was zur Bildung von Verbindungen führt, die eine Chemotaxis von Entzündungszellen verursachen, sowie die Permeabilität der Membranen stört. PAF kann auch schwerwiegende pathologische Veränderungen verursachen, insbesondere Ulzerationen des Magens, und PAF-Vorläufer werden in der Magenbiopsie bei Patienten mit Hp-positiven Zwölffingerdarmgeschwüren gefunden.

Die Physiologie des Magens verändern

Gastrin ist ein Peptidhormon, das von antralen G-Zellen ausgeschieden wird. Ein erhöhter Serumgastrinwert bei Patienten mit Hp - positiven Zwölffingerdarmgeschwüren führt zu einer Erhöhung der Säuresekretion, entweder durch direkte Erhöhung der Produktion von Parietalzellen oder durch Erhöhung der Anzahl von Parietalzellen.

Die Zunahme der Gastrinfreisetzung des Antrums des Magens als Folge einer Hp-Infektion tritt aus folgenden Gründen auf:

· Ammoniak, das unter dem Einfluss von Urease Hp gebildet wird, erhöht den pH-Wert der Schleimhaut des Magenepithels und stört somit den physiologischen Mechanismus der negativen Rückkopplung zwischen der Gastrin-Sekretion und der Magensäure.

Schleimhautentzündungen bei Hp-infizierten Personen können die Gastrin-Sekretion stimulieren.

· Somatostatin, das von den D-Zellen des Antrum ausgeschieden wird, hemmt die Synthese und Sekretion von Gastrin durch G-Zellen. Studien, an denen Hp-Infizierte beteiligt waren, haben eine Abnahme der Satrostatinkonzentration im Antrum gezeigt.

Der Gehalt an Pepsinogen im Blut ist bei Hp-positiven Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren ebenfalls erhöht. Pepsinogen wird von den säurebildenden Zellen der Schleimhaut des Magenbodens produziert und sowohl in sein Lumen als auch in das Blut abgegeben. Für die Bildung des proteolytischen Enzyms - Pepsin - ist die Aktivierung seiner Vorstufe im sauren Inhalt des Magens erforderlich. Ein Anstieg des Serumspiegels von Pepsinogen I ist ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung eines Zwölffingerdarmgeschwürs, das bei 30-50% der Patienten auftritt.

Eine HP-Infektion tritt normalerweise in der Kindheit auf und bleibt unbehandelt, wenn sie unbehandelt bleibt. Die Inzidenz von Hp-Infektionen bei Kindern zwischen 2 und 8 Jahren in Entwicklungsländern beträgt 10% pro Jahr und erreicht fast 100% des Erwachsenenalters. In den Industrieländern steigt die Prävalenz von Hp ebenfalls mit dem Alter, aber die Infektionen bei Kindern sind relativ gering.

Ein wichtiger epidemiologischer Faktor Hp ist neben dem Alter die sozioökonomische Situation. Im Allgemeinen ist das Infektionsrisiko umso höher, je niedriger der sozioökonomische Status der Bevölkerung ist. Es wird davon ausgegangen, dass das Überwiegen der kindlichen Bevölkerung in der Gesellschaft der einzige signifikante Risikofaktor ist, während die Bereitstellung von sauberem Trinkwasser und die Einhaltung von Hygienestandards auch für die Prävention von HP-Infektionen wichtig sind.

Aufgrund der Ergebnisse mehrerer Studien schlussfolgerten die Experten, dass die Prävalenz von Hp von einem professionellen Faktor beeinflusst wird. Es wurde gezeigt, dass Schlachthofarbeiter (Kontakt mit infizierten Tieren) und Gastroenterologen Risikogruppen sind.

Das natürliche Reservoir von Hp ist in erster Linie menschlich, aber die Infektion findet sich auch bei Hauskatzen, unmenschlichen Affen und Schweinen. Es gibt zwei mögliche Übertragungswege: fälal-oral und in geringerem Maße oral-oral.

· Durch kontaminiertes Trinkwasser (Hp kann in kaltem See- und Flusswasser bis zu 2 Wochen überleben).

· Durch den Verzehr von rohem Gemüse, für dessen Bewässerung Rohwasser verwendet wird.

· Es gibt Hinweise auf ein hohes Überleben von Hp auf Plaque und Speichel.

· Infolge des Verschluckens von Erbrochenem; HP kann einige Zeit im Magensaft verbleiben.

· Am wenigsten häufig sind unzureichend desinfizierte Endoskope und Biopsiezangen (iatrogene Übertragung).

Das Rezidiv eines Zwölffingerdarmgeschwürs nach einer Therapie, die auf die Ausrottung von Hp abzielt, ist häufig mit einer Reinfektion (Reinfektion) verbunden.

Aus den Ergebnissen von Studien zur Häufigkeit der Reinfektion während des ersten Jahres nach der entsprechenden Behandlung (die Patienten wurden alle 12 Monate erneut untersucht) ergibt sich, dass sie zwischen 0 und 35% liegt. Der jährliche Prozentsatz der Reinfektion fällt nach dem ersten Jahr tendenziell auf 3% ab.

Die von einer Reihe von Forschern angeführte höhere Häufigkeit der Reinfektion im ersten Jahr lässt sich damit erklären, dass sie eine falsche Reinfektion, dh eine Verschärfung der "alten" Infektion, beobachteten. Falsche Reinfektion kann auftreten:

· Wenn nach der Eradikationstherapie eine kleine Anzahl von Mikroorganismen verbleibt, die bei der Nachuntersuchung nicht entdeckt werden.

· Infolge der Hp-Konservierung in anderen Teilen des Gastrointestinaltrakts (z. B. auf Zahnbelag, Speichel oder Kot) führt dies zur Selbstinfektion des Magens.

KRANKHEITEN, DIE MIT HELICOBACTER PYLORI VERBUNDEN SIND

HP wird bei Personen gefunden, die an folgenden Krankheiten leiden:

· Magengeschwür (Magengeschwür; YAB)

· Nonulcer Dyspepsie (NYBD)

Überzeugende Beweise für einen ursächlichen Zusammenhang zwischen Hp und der Entwicklung einer Refluxösophagitis sowie von Geschwüren, die durch die Verwendung nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) induziert werden, gibt es derzeit nicht.

Zwischen 90% und 100% der Personen mit Zwölffingerdarmgeschwüren sind mit HP infiziert.

Zwölffingerdarmgeschwüre bei Hp-negativen Personen sind in der Regel das Ergebnis der Einnahme von NSAIDs oder einer Manifestation des Zollinger-Ellison-Syndroms.

Bei Magengeschwüren liegt die HP-Infektion bei nahezu 85%, NSAIDs sind ein weiterer wichtiger ätiologischer Faktor für Magengeschwüre.

Der überzeugendste Beweis für die Rolle von Hp bei der Pathogenese von Magengeschwüren ist die positive Dynamik im Verlauf der Erkrankung nach der Eradikationstherapie. Durch den Empfang von Antisekretionsmitteln werden Geschwüre schnell und effektiv geheilt. Unmittelbar nach dem Ende ihrer Aufnahme kommt es zu einem Rückfall.

Die Ergebnisse zahlreicher Studien bestätigen, dass nach erfolgreicher Heilung eines Zwölffingerdarmgeschwürs während der ersten 12 Monate bei etwa 80% der Betroffenen ein Rückfall auftritt und 1-2 Jahre nach Ende der Behandlung 100% erreicht.

Nach der Eradikationstherapie wird innerhalb von 1 Jahr nach Ende der Therapie bei höchstens 10% der Patienten ein Rückfall festgestellt.

Die häufigste Verschlimmerung der chronischen Gastritis ist mit Hp verbunden.

Als Reaktion auf die Einführung von Hp wandern Neutrophile in die intraepithelialen und interstitiellen Räume, und Lymphozyten, einschließlich Plasmazellen, fließen hier hinein. In der Biopsie, die während der Verschlimmerung der Gastritis erhalten wurde, wird, wenn Neutrophile in signifikanter Anzahl nachgewiesen werden, Hp immer nachgewiesen. Diese Form der Gastritis ist häufiger im Antrum lokalisiert und unterscheidet sich vom bösartigsten Verlauf. In schweren Fällen kann auch der Körper des Magens betroffen sein.

Dyspepsie ohne Ulkus (NBP)

Unter NJD versteht man ein wiederkehrendes Unbehagen im epigastrischen Bereich, das häufig mit dem Essen ohne morphologische Anzeichen von Magengeschwüren in Verbindung gebracht wird.

Laut Statistik leidet NYBD an 20 bis 30% der Weltbevölkerung.

Die ätiologische Rolle von Hp in NYBD ist unklar, die vorhandenen Daten zu diesem Thema sind nicht eindeutig. Die Ergebnisse zahlreicher Studien weisen auf eine höhere Hp-Erkennungsrate bei Patienten mit NBD im Vergleich zu Patienten ohne letzteres hin. Die Zuverlässigkeit der Ergebnisse der meisten dieser Studien unterliegt jedoch großen Zweifeln aufgrund der unzureichenden Anzahl der untersuchten Kontrollgruppen.

Es besteht eine starke Korrelation zwischen der Hp-Infektion und der Entwicklung einer chronischen Gastritis. Bei chronischer Gastritis werden Atrophie des Magens und intestinale Metaplasie, eine vorkanzeröse Erkrankung, beobachtet. Die Entdeckung von Hp in Biopsieproben von Magenkrebs ist jedoch aufgrund der schweren Atrophie des Magens und der intestinalen Metaplasie sehr problematisch, für die es unmöglich ist, die Population des Mikroorganismus aufrechtzuerhalten.

Epidemiologische Studien haben jedoch gezeigt, dass die Prävalenz von Hp in Regionen mit einer hohen Prävalenz von Magenkrebs häufig höher ist.

Aus den Ergebnissen prospektiver Studien geht hervor, dass bei Patienten mit serologisch nachgewiesener Infektion das Risiko, an Magenkrebs zu erkranken, signifikant höher ist.

Darüber hinaus haben serologische Studien die Tatsache einer Hp-Infektion in der Vergangenheit bei einer großen Anzahl von Menschen gezeigt, die an Magenkrebs leiden. Aufgrund eines wahrscheinlichen Zusammenhangs zwischen einer Hp-Infektion und der Entwicklung von Magenkrebs im Jahr 1994 haben die Experten der WHO diesen Mikroorganismus in die Klasse 1 der Karzinogene (die Klasse der zuverlässigen Karzinogene) eingestuft.

FRAGEN DER DIAGNOSTIK UND BEHANDLUNG

Diagnosetests zur Identifizierung von Hp sind in Tabelle 3.1 zusammengefasst.

Es gibt zwei Arten von Tests - invasiv und nichtinvasiv. Um den Erfolg der Eradikationstherapie zu bestätigen, sollten diese Studien frühestens in der fünften Woche nach ihrem Abschluss durchgeführt werden.

Alle diese Studien erfordern eine Gastroskopie mit einer Magenbiopsie, und es gibt drei Methoden zum Nachweis von Hp:

· Schneller Urease-Test

Das Vorhandensein von nur einem Bakterium in der Biopsie führt zum Wachstum mehrerer Kolonien, was eine genaue Diagnose ermöglicht. Bakterienkulturen werden in einem mikroaeroben Medium bei einer Temperatur von 370 ° C für 10 Tage inkubiert, wonach die mikroskopische oder biochemische Identifizierung der Spezies gewachsener Bakterien durchgeführt wird.

Die histologische Untersuchung ermöglicht eine genaue Diagnose, insbesondere in Verbindung mit der Kulturmethode oder einem schnellen Urease-Test.

Es ist zu beachten, dass die Forschungsergebnisse von der Erfahrung des Spezialisten abhängen, der sie leitet. Die Spezifität der histologischen Studie hängt vom Vorhandensein von Bakterien anderer Spezies in der Biopsie und von der Anzahl der Hp-Bakterien ab.

Die Biopsie wird in Formalin fixiert. Bei der Verwendung von beispielsweise silberhaltigen Farbstoffen, insbesondere dem Farbstoff von Wartin-Starry, werden das Gewebe und der Mikroorganismus selektiv angefärbt, was die Identifizierung erleichtert. Bei der mikroskopischen Untersuchung einer Biopsie werden in der Regel mehrere Sichtfelder betrachtet. Eine Studie mit mehr als einem Medikament erhöht die Sensitivität der Studie.

Schneller Urease-Test

Der Urease-Test dient als Screening-Methode während der endoskopischen Untersuchung und ermöglicht das Ergebnis innerhalb einer Stunde.

Wenn die Biopsie 24 Stunden lang inkubiert wird, steigt die Empfindlichkeit des Tests.

Die Biopsie des Magens wird in Harnstoff enthaltendem Agarmedium inkubiert. Wenn Hp in der Biopsie vorhanden ist, wandelt seine Urease Harnstoff in Ammoniak um, was den pH-Wert des Mediums und folglich die Farbe des Indikators ändert. Mit dem CLOtest ™ -Testsystem (Campylobacter-ähnlicher Organismus-Test, Delta West Ltd) können Sie einen Urease-Test durchführen.

Es gibt zwei Arten nicht invasiver Methoden zum Nachweis eines Mikroorganismus:

· Nachweis von Antikörpern in biologischen Flüssigkeiten

Nachweis von Antikörpern gegen Hp

Antikörper, die als Reaktion auf eine Hp-Infektion produziert werden, können in Serum und Plasma, Speichel und Urin gefunden werden.

Diese Methode ist die informativste Methode, um zu ermitteln, ob ein Mikroorganismus in umfangreichen epidemiologischen Studien infiziert ist. Die klinische Anwendung dieses Tests ist durch die Tatsache eingeschränkt, dass es nicht möglich ist, die Tatsache einer Infektion in der Geschichte von der Gegenwart von Hp im Moment zu unterscheiden.

Es gibt verschiedene Modifikationen dieses Tests, nämlich ELISA (Enzymimmunosorbensmethode), die Fixierungsreaktion von Komplement, bakterielle und passive Hämagglutination sowie die Methode des Immunblotting.

Die Liste der kommerziellen serologischen Wale umfasst Quick Vue ™ (Quidel Corporation), Helistal ™ (Cortecs Diagnostics), Helitest Lab ™ (Cortecs Diagnostics) und Pylori Tek ™ (Bainbridge Sciences, Vertriebshändler - Diagnostic Products Corporation).

Das Vorhandensein einer Hp-Infektion im Magen wird durch die für diese Bakterium-Urease spezifische Aktivität bestimmt. Dem Patienten wird oral eine Lösung verabreicht, die markierten 13C- oder 14C-Harnstoff enthält. In Gegenwart von Hp zerlegt das Enzym Harnstoff, wodurch die ausgeatmete Luft CO 2 mit einem markierten Kohlenstoffisotop (13C oder 14C) enthält, dessen Höhe durch Massenspektroskopie bzw. unter Verwendung eines Szintillationszählers bestimmt wird.

Tabelle 3.1 Vergleich des diagnostischen Wertes von Tests für die Expression von Hp

Methode Vorteile Nachteile Anwendung

Genauigkeit der Identifikation von Kulturbiopsien Die Empfindlichkeit gegenüber Antibiotika kann in vitro bestimmt werden: Der Bedarf an wiederholter Forschung, hohe Kosten, der Bedarf an speziellen Medien, die lange Zeit brauchen, um das Ergebnis zu erzielen. Die neueste Generation von Antibiotika oder PIT kann zu falsch negativen Ergebnissen führen.

Histologische Biopsie Zugänglichkeit "Gold Standard" Der Bedarf an wiederholter Forschung Hohe Kosten Der Bedarf an Spezialmedien, die lange Zeit benötigen, um Ergebnisse zu erzielen Letzten Tage Antibiotika oder PIT können zu falsch-negativen Ergebnissen führen Diagnose festlegen Bewertung des Zustands der Magenschleimhaut Dispensary-Beobachtung nach Durchführung der Eradikationstherapie

PPN - Protonenpumpenhemmer

INDIKATIONEN ZUR AUSFÜHRUNG DER STRAHLENTHERAPIE

Derzeit erfordert der Nachweis von HP nur eine Eradikationstherapie mit eindeutigen Hinweisen dafür.

Im Februar 1994 entwickelte eine Konsensgruppe des National Institute of Health (NIH) aus den Vereinigten Staaten Empfehlungen, um die Indikationen für eine Eradikationstherapie bei Patienten mit Ulcus pepticum zu begrenzen. Später, 1996 in Maachstricht (Niederlande), wurden diese Empfehlungen geändert.

Es folgen allgemeine Empfehlungen für beide Gruppen:

· Patienten mit Ulcus pepticum und dem Vorhandensein von Hp müssen sowohl unmittelbar nach der Diagnose als auch im Falle einer Verschlimmerung der Krankheit mit antibakteriellen und antisekretorischen Medikamenten ernannt werden.

(Bei Patienten mit anamnestischen Daten über gastrointestinale Blutungen sind Erhaltungsdosen von Antisekretionsmitteln indiziert.) Hp-infizierte Personen mit Magengeschwür, die langzeitige antisekretorische Medikamente erhalten oder eine unbeständige Wirkung haben, sollten auch antibakterielle Medikamente einnehmen.

· Eine Eradikationstherapie ist auch bei Patienten mit NBD nach einer vollständigen differentialdiagnostischen Studie wünschenswert.

· Die Behauptung, ein Zusammenhang mit einer HP-Infektion und Magenkrebs zu bestehen, bedarf weiterer Klarstellung.

Es gibt keinen überzeugenden Beweis für einen Zusammenhang zwischen einer Hp-Infektion und der Entwicklung einer Refluxösophagitis sowie durch NSAIDs hervorgerufenen Geschwüren, es gibt jedoch gute Gründe für die Behauptung, dass eine Hp-Eradikation das Risiko für die Entwicklung anderer Komplikationen bei Magengeschwüren, insbesondere bei Blutungen, verringert.

Bei der Behandlung solcher Patienten ist absolutes Vertrauen erforderlich, dass die Eradikationstherapie erfolgreich war. Dies macht die Notwendigkeit einer Nachuntersuchung nach 4 Wochen und 6 Monaten nach Abschluss sowie eine antisekretorische Therapie in Erhaltungsdosen erforderlich.

Wenn ein erwachsener Patient mit einem unkomplizierten Zwölffingerdarmgeschwür keine NSAIDs einnimmt, ist sein Test auf HP-Infektion praktisch nicht sinnvoll, da das Ergebnis immer positiv ist.

Es ist auch zu beachten, dass Hp nicht der einzige Risikofaktor für die Entwicklung von Magengeschwüren ist. Das Folgende ist eine Liste einiger weiterer von ihnen:

· Erhöhter Säuregehalt des Magens

· Blutgruppe I (0)

· Akzeptanz von ulcerogenen Medikamenten wie NSAIDs

· Das Vorhandensein von Begleiterkrankungen, wie chronisches respiratorisches Versagen, chronisches Nierenversagen

Daher sind neben der Tilgungstherapie auch Änderungen des Lebensstils erforderlich, insbesondere das Aufhören des Rauchens und die Abschaffung von NSAIDs.

VORBEREITUNGEN ZUR DURCHFÜHRUNG DER STRAHLENTHERAPIE

Bei Vorhandensein von Indikationen für eine Eradikationstherapie wird ein Antisekretorikum gewöhnlich in Kombination mit einem Antibiotikum verordnet, was aus den folgenden Gründen erklärt wird:

· Einige HP-wirksame Antibiotika sind in saurer Umgebung weniger stabil, und ihre Wirkung wird durch antisekretorische Medikamente verstärkt.

· Für die Heilung von Geschwüren ist eine geeignete Umgebung erforderlich, die durch die Einnahme dieser Medikamente erreicht wird.

Bis heute gibt es drei Gruppen antisekretorischer Arzneimittel: H2-Rezeptorantagonisten, Protonenpumpenhemmer und PYLORID.

Antagonisten von H2-Rezeptoren (AGR)

Der Anwendungspunkt von Medikamenten in dieser Gruppe sind Zellmembranrezeptoren, sie können jedoch auch die Sekretion von Säure unterdrücken und den pH-Wert der Magenumgebung erhöhen. Sie tragen zur Heilung von Geschwüren bei, besitzen jedoch keine antibakterielle Wirkung. Neben Ranitidin (Glaxo Wellcome) werden Famotidin (Yamanouchi, Japan) und Nizatidin (Lilly, USA) bei der Eradikationstherapie eingesetzt.

· Protonenpumpenhemmer

Die Präparate dieser Gruppe von starken antisekretorischen Medikamenten wirken direkt auf die Parietalzellen des Magens. In In-vitro-Experimenten hatten sie einen sehr schwachen Effekt auf Hp. Das bekannteste Medikament in dieser Gruppe ist Omeprozole (Astra, Schweden), aber auch Iansoprozol (Takeda, Japan) und Pantoprazol (Byk Gulden, Deutschland).

· PILORID (siehe unten)

Eine große Anzahl von Antibiotika wurde auf Wirksamkeit gegen HP getestet. Das Folgende ist eine Liste bewährter Antibiotika:

· Clarithromycin ist eine hochwirksame Makrolidvorbereitung. ist säurebeständig und wird vom Magen-Darm-Trakt (GIT) gut aufgenommen

Amoxicillin - ein Medikament aus der Penicillin-Gruppe, das häufig in der Eradikationstherapie eingesetzt wird; säurefest, aber weniger wirksam gegen Hp als Clarithromycin. Für eine bessere Wirkung wird es mit Metronidazol oder Tinidazol kombiniert.

Diese Imidazol-Antibiotika haben eine ähnliche chemische Struktur. Ihre bakterizide Wirkung zeigt sich bei niedrigen pH-Werten, jedoch ist eine Erhöhung der Hp-Resistenz gegen Antibiotika ein ernstes Problem. Daher werden sie häufig in Kombination mit einem oder zwei Antibiotika anderer Gruppen eingesetzt.

Dieses Medikament wird in Kombination mit mindestens einem weiteren Antibiotikum und meistens anstelle von Amoxicillin angewendet.

Wismutsalze, insbesondere Subsalicylat (Ptobismol ™, Procter) Gamble, USA) wird seit langem zur Linderung von Dyspepsie-Symptomen eingesetzt. Wismut hat eine schwache Wirkung auf HP. Die antimikrobielle Wirkung von Wismutsalzen beruht auf ihrer Wasserlöslichkeit. Ihre weiteren Vorteile sind die Fähigkeit, die Magenschleimhaut zu heilen, und ihre schützenden Eigenschaften. Beim Erhalt von Wismut kann es zu einer vorübergehenden Verdunkelung der Zunge und des Stuhls kommen. Mitte der 70er Jahre kam es in Frankreich und Australien zu seltenen Fällen von Enzephalopathie, die durch die Einnahme von Wismut verursacht wurden, wo das Medikament für lange Zeit und in hohen Dosen verschrieben wurde, viel mehr als für die Hp-Eradikation erforderlich.

Kolloidales Bismutsubcitrat (CBS, De-Nol) ist ein weiteres Bismutsalz, das in Kombination mit zwei Antibiotika und manchmal mit einem antisekretorischen Medikament in einer akzeptablen Anzahl von Fällen eine Hp-Ausrottung erreichen kann.

Antibiotika-Resistenz HP wird zu einem ernsthaften Problem bei der Durchführung der Eradikationstherapie. Widerstand kann in primäre (interne) und sekundäre (erworbene) unterteilt werden:

· Primär verursacht durch Hp-Stämme, die vor Beginn der Eradikationstherapie resistent sind

· Sekundär bedeutet, dass während einer erfolglosen Eradikationstherapie Resistenzen gebildet werden.

Die Resistenz gegen Metronidazol ist mit einem Behandlungsversagen verbunden. Es gibt einen ausgeprägten geographischen Unterschied in der Häufigkeit der Resistenz gegen Metronidazol, was die unterschiedliche Anwendungsbreite dieses Medikaments in verschiedenen Ländern widerspiegelt. Forschungsdaten deuten darauf hin, dass die Hp-Resistenz gegen Metronidazol in der Welt zunimmt und in einigen Ländern Werte von über 80% erreichen können.

Hp-Resistenzen gegen andere Antibiotika, einschließlich Clarithromycin, wurden ebenfalls gefunden, jedoch in geringerem Maße (für Clarithromycin in Westeuropa sind es 5-10%).

NEUE CHEMISCHE VERBINDUNG

PILORIDE (Ranitidin-Wismutcitrat) - eine neue chemische Verbindung mit einer einzigartigen Kombination von Eigenschaften:

· HP-Aktivitäten

· Unterdrückung der Magensäuresekretion

· Schutz gegen die Schleimhaut des Magens

PILORIDE besitzt einzigartige physikalisch-chemische Eigenschaften, die sich von den Eigenschaften einer einfachen Mischung aus Ranitidinhydrochlorid und Wismutcitrat unterscheiden. So unterscheidet sich Pilor

· Physikalische und chemische Eigenschaften

PHYSIKALISCHE UND CHEMISCHE EIGENSCHAFTEN

Die physikalisch-chemischen Eigenschaften, die PILORID von einer einfachen Mischung aus Ranitidinhydrochlorid und Wismutcitrat signifikant unterscheiden, sind folgende:

Spektroskopische Parameter (insbesondere Beugungsmuster und Kernresonanzspektren, NMR)

· Wasserlöslichkeit - Wismutcitrat in Isolierung oder in Gegenwart von Ranitidinhydrochlorid ist in Wasser praktisch unlöslich. PILORID ist bei pH 4 vollständig gelöst.

Die biologischen Eigenschaften, die PILORIDE von einer Mischung aus Ranitidinhydrochlorid und Wismutcitrat unterscheiden, sind seine Aktivität in Bezug auf

Unterdrückung von HP und Pepsin

Aktivität gegen Hp

Die minimale Hemmkonzentration (PBM) von PILORIDE in Bezug auf Hp entspricht etwa der Hälfte der äquimolaren Mischung von Ranitidinhydrochlorid und Wismutcitrat (Tabelle 4.4).

Die Erhöhung der antimikrobiellen Aktivität des Arzneimittels hängt mit der Löslichkeit von Wismutsalzen zusammen.

Tabelle 4.4 Vergleich der Aktivität von Ranitidin-Wismutcitrat und einer Mischung aus Ranitidinhydrochlorid und Wismutcitrat in vitro in Bezug auf 14 Hp-Stämme

Behandlung Die durchschnittliche geometrische IPC a (mg / l)

Ranitidin-Wismutcitrat 12,5

Wismutcitrat 20.2B

Ranitidinhydrochlorid + Wismutcitrat 25,7 v

aKonzentration von Wismutionen; b in Konzentrationen äquimolar zu denen in Ranitidin-Wismutcitrat; Zeit

UNTERDRÜCKUNG DER PEPSIN-BILDUNG

Pepsin, ein Enzym, das am Abbau von Proteinen beteiligt ist, gilt als wichtiger Faktor bei der Entwicklung von Magengeschwüren. Humanes Pepsin kommt in mehreren isomeren Formen vor, während Pepsin 1 als ulcerogenes Pepsin bezeichnet wird. In In-vitro-Experimenten hemmt PILORIDE die Pepsinaktivität signifikant. (Abb. 4.5).

Die Suspendierung von Ranitidin und Bismutcitrat in Isolation oder in Kombination miteinander hat keinen signifikanten Effekt auf eines der Pepsin-Isoenzyme.

Aufgrund des Vorhandenseins von Wismut in PILORID hat dieses Arzneimittel eine antibakterielle Wirkung gegen Hp und verringert die Aktivität von Pepsin (in vitro). Außerdem hat ein Mechanismus, der nicht klar ist, eine schützende Wirkung auf die Magenschleimhaut. PILORIDE wurde so konzipiert, dass es, wenn es im Magen aufgelöst wird, eine hohe Wismutkonzentration im Magen liefert.

Die Aufnahme von Wismut durch orale Verabreichung des Arzneimittels beträgt 0,5% der Dosis, der Rest in unveränderter Form durchläuft den Gastrointestinaltrakt.

Am Ende der PILORID-Therapie ist der Wismutgehalt im Serum vernachlässigbar und signifikant niedriger als der IPC für Hp, was auf seine lokale und nicht auf die systemische Wirkung hindeutet.

SYNERGISMUS MIT CLARITROMYZIN

Über Synergien sagen sie, wenn die Wirkung des kombinierten Drogenkonsums die Summe der Wirkungen von jedem von ihnen einzeln übersteigt. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass die Kombination von PILORIDE und Clarithromycin einen synergistischen Effekt auf die bakterizide Wirkung auf HP hat. Es stellte sich heraus, dass die kombinierte Anwendung dieser Medikamente 24 Stunden beträgt.

BESTÄNDIGKEIT BEI CLARITROMYCIN

Die Verwendung von PYLORID erhöht die bakterizide Wirkung von Clarithromycin gegen Hp-Stämme, die gegen dieses Antibiotikum resistent sind.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass die bakterizide Wirkung der Kombination von PILORID und Clarithromycin gegen gegen Clarithromycin resistente Bakterienstämme 1000-fach höher ist als bei der isolierten Anwendung von PILORIDE. Somit ist PILORID ein Synergist von Clarithromycin, auch für resistente HP-Stämme.

KLINISCHE NACHWEISE DER PILORID-EFFIZIENZ

5.1 HEILEN VON DUODENALEN ULCERS

PILORID trägt zur wirksamen Heilung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren bei.

Der Erhalt von PILORIDE trägt wirksam zur Heilung von Zwölffingerdarmgeschwüren bei. In einer Studie, die darauf abzielte, die optimale Dosis des Arzneimittels herauszufinden, konnte gezeigt werden, dass die Einnahme von PILORIDE in einer Dosis von 400 und 800 mg zweimal täglich über 4 Wochen wirksamer war als 200 mg zweimal täglich oder Ranitidinhydrochlorid in einer Dosis von 150 mg 2 mal täglich. Die Vorteile der 800-mg-Dosis gegenüber der 400-mg-Dosis wurden nicht gefunden.

HEILUNG DES ULCER-STOMACHS

Pylorid ist wirksam bei der Behandlung von Magengeschwüren. Bei einem Vergleich der Ergebnisse von Patienten, die PILORID in einer Dosis von 200, 400 und 800 mg zweimal täglich eingenommen hatten, im Vergleich zur Einnahme von 150 mg Ranitidinhydrochlorid über 8 Wochen, wurde festgestellt, dass 400- und 800-mg-Dosen zweimal täglich wirksamer waren als PILORID 200 mg 2 einmal täglich oder 150 mg Ranitidinhydrochlorid zweimal täglich.

Hp-Eradikation mit Pilarid in Kombination mit Claritromycin

Es wurden 4 klinische Studien durchgeführt, von denen jede multizentrisch, randomisiert, doppelblind war und parallele Patientengruppen aufwies.

Eine anhaltend hohe Ausrottung des Mikroorganismus (82-94%) wurde erreicht, wenn PILORID zweimal täglich 400 mg in Kombination mit Clarithromycin in Europa eingenommen wurde - 250 mg viermal täglich, in den USA 500 mg dreimal täglich.

In beiden in Europa durchgeführten Studien wurden die Vorteile einer Einnahme von PILORIDE in einer Dosis von 800 mg zweimal täglich im Vergleich zu einer Dosis von 400 mg zweimal täglich (in beiden Fällen in Kombination mit Clarithromycin) nicht nachgewiesen.

Kürzlich wurden zwei weitere Studien zum Vergleich der Wirksamkeit verschiedener Clarithromycin-Dosen bei Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren abgeschlossen. In beiden Fällen erhielten die Patienten PILORID in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich vier Wochen lang in Kombination mit 250 mg Clarithromycin viermal täglich oder zweimal täglich 500 mg während der ersten Behandlungswochen. Eine der Studien umfasste eine dritte Gruppe von Patienten, die neben Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich Metronidazol in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich in den ersten zwei Wochen einnahmen.

In der ersten Studie war die Wirksamkeit der Dosis von 500 mg Clarithromycin zweimal täglich im Verhältnis zur Ausrottung des Mikroorganismus mit der Dosis von 250 mg viermal täglich vergleichbar und betrug 96% bzw. 92%.

In der zweiten Studie erreichte die Eradikation als Ergebnis der doppelten Einnahme von PILORID und Clarithromycin 500 mg 93%, was signifikant höher ist als bei einer 4-mal-täglichen Einnahme von Clarithromycin in einer Dosis von 250 mg (84%) und einer äquivalenten Wirksamkeit des Dreifachregimes einschließlich Metronidazol.

Die doppelte Verabreichung von PILORID und Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg ermöglichte in 96% der Fälle eine Hp-Eradikation.

SYMPTOME DER KRANKHEIT MIT DER HILFE VON PYLORID IN KOMBINATION MIT CLARITROMYCIN KAUFEN

Die Aufnahme von PILORID in Kombination mit Clarithromycin für 2 Wochen mit dem anschließenden Übergang zur Monotherapie mit PILORID für weitere 2 Wochen stellte das Verschwinden der Beschwerden des Patienten sicher.

KOMBINATION MIT AMOXICILLIN

Clarithromycin ist das Mittel der Wahl bei der Kombinationstherapie mit PILORIDE.

In Abwesenheit von Clarithromycin kann Pylorid mit Amoxicillin kombiniert werden, obwohl die Wirksamkeit einer solchen Kombination natürlich geringer ist. Die Häufigkeit der Ausrottung von Hp ist vergleichbar mit der bei Verwendung von Oomeprozole. Vor kurzem sind Schemata mit zwei antibakteriellen Mitteln und PILORIDE von großem Interesse. Zu den Ergebnissen ihrer Verwendung siehe unten.

In kontrollierten klinischen Studien war die PILORIDE-Verträglichkeit gut.

Das Sicherheitsprofil des Arzneimittels war mit dem von Patienten vergleichbar, die Placebo und Ranitidinhydrochlorid erhielten. Ein Anstieg der Nebenwirkungshäufigkeit wurde nicht beobachtet, selbst wenn das Arzneimittel mit Clarithromycin oder Amoxicillin kombiniert wurde, im Vergleich zu denen, die nur PILORIDE einnahmen. Das einzige, was die Patienten feststellten, wie es bei der Aufnahme von Bismut-haltigen Medikamenten zu erwarten war, war die Schwärzung des Stuhls und seltener die Schwärzung der Zunge.

Schemata zur Ausrottung von HP

Der "Goldstandard" bei der Hp-Eradikation wurde zuvor als Kombination von kolloidalem Wismut-Subcitrat (zum Beispiel De-Nol) betrachtet, das innerhalb von 4 Wochen mit antibakteriellen Arzneimitteln (Amoxicillin und Metronidazol oder Tetracyclin) verabreicht wurde, die während der ersten zwei Wochen der Behandlung verabreicht wurden. Dieses Schema hat eine hohe Effizienz in Bezug auf die Entfernung von Hp gezeigt, kann jedoch aufgrund der hohen Häufigkeit von Nebenwirkungen und des komplexen Medikaments, das dazu führt, dass der Patient die Behandlung ablehnt, nicht als ideal angesehen werden.

Bei der Suche nach optimalen Behandlungsschemata (hohe Wirksamkeit bei geringer Inzidenz von Nebenwirkungen und leichte Verabreichbarkeit) wurden Zweikomponentenschemata untersucht. Die Ergebnisse, die mit einer Kombination von Omeprazol und Amoxicillin erzielt wurden, waren sehr umstritten. Die Ausrottungsraten der Hp lagen zwischen 0 und 92% (durchschnittlich 60%). Die Meinung unter Fachleuten ist jedoch gestiegen, dass Omeprazol in Kombination mit Amoxicillin keine häufige Ausrottung von Bakterien bewirkt.

Weitere Zweikomponentenschemata sind die Kombination des Präparats PILORID mit Clartiromycin und die Kombination von Omeprazol mit Clarithromycin.

· Die Kombination von PILORIDE und Clarithromycin zeigte in 82–96% der Fälle eine Wirksamkeit, die mit der Wirksamkeit von Drei-Komponenten-Systemen vergleichbar ist.

· Die Kombination von Omeprazol mit Clarithromycin zeigte eine signifikant geringere Wirksamkeit (im Durchschnitt 66%).

In letzter Zeit besteht in Europa die Tendenz, kürzere Behandlungsmethoden zur Beseitigung von HP einzusetzen. Die Studie МATCH-1 führte einen Vergleich von fünf verschiedenen Kombinationsmöglichkeiten von Omeprazol mit zwei Antibiotika durch, die in 79 - 96% der Fälle Wirksamkeit zeigten. Diese Behandlungspläne wurden in einigen Ländern Europas und in anderen Teilen der Welt berichtet.

Nachfolgend sind die am häufigsten verwendeten Systeme zur Beseitigung von HP aufgeführt. Es sollte beachtet werden, dass Studien neben Dosierungsunterschieden und Behandlungsdauer Populationsunterschiede, verschiedene Diagnoseverfahren (Art und Anzahl der durchgeführten Tests) sowie verschiedene Analysemethoden zur Berechnung des Eliminationsgrades aufweisen.

Medikament Tagesdosis (mg) Dauer (Tage) Eradikationsgrad (%) Generalisierte Daten (%)

Clarithromycin 1000 -2000 14 11 - 54 34

CWS * 480 - 720 14 -28 19 -33 25

Amoxicillin 50 -1500 14 - 28 0 - 28 13

CER ** 900 - 2100 21 - 42 0 - 56 10

Omeprazol 20 - 40 14 - 28 0 - 17 4

Lansoprazol 30 - 60 14 - 56 0 - 10 3

Ranitidin 300 28 - 56 0 - 4 1

Kolloidales KSV-Wismut-Subcitrat; ** SSB-Wismutsubsalicylat

Medikament Tagesdosis (mg) Dauer (Tage) Eradikationsgrad (%) Generalisierte Daten (%)

Omeprazol + Clarithromycin 20 -40 1000 -1500 14 - 28 14 27 - 88 66

Ranitidin + Clarithromycin 300 - 1200 1000 - 2000 12 - 14 12 - 14 50 - 84 70

Metronidazol + Amoxicillin 1000 - 2000 50 0 - 2000 5 - 30 7 - 30 56 - 80 68

KSV + Metronidazol 480 600 - 1500 7 - 56 38 - 91 68

Omeprazol + Amoxicillin 20 - 40 1500 - 2000 14 - 28 14 0 - 92 60

Ranitidin + Amoxicillin 300 - 1200 2000 10 - 14 10 - 14 32 - 65 57

Droge Tagesdosis (mg) Dauer (Tage) Eradikationsgrad (%) Generalisierte Daten (%)

Omeprazol + Clarithromycin + Metronidazol 40 1000 - 1200 500 - 1000 14 - 28 7 - 14 7 - 14 86 - 92 89

CWS * + Metronidazol + Tetracyclin 480 600 - 1200 14 -28 7 - 14 7 - 14 40 -94 86

Omeprazol + Metronidazol + Amoxicillin 20 - 40 800 - 1500 1500 - 3000 14 - 28 7 - 15 7 - 15 43 - 95 77

Ranitidin + Metronidazol + Amoxicillin 300 - 1200 100 - 1500 1500 - 2250 21 - 42 12 - 14 12 - 14 44 - 88 78

KSV + Metronidazol + Amoxicillin 480 750 - 2000 1500 - 2250 14 - 28 7 - 14 7 - 15 43 - 95 77

VSWR + Tinidazol + Amoxicillin 480 1000 1000 - 3000 10 - 28 7 - 13 7 - 13 59 - 83 70

Dreiwöchiges einwöchiges Programm

Omeprazol + Amoxicillin + Clarithromycin 20 - 40 1500 - 2000 500 - 1000 7 76 - 100 89

Omeprazol + Metronidazol + Clarithromycin 20 - 40 800 500 - 1000 7 79 - 96 89

KSV + Metronidazol + Tetracyclin 480 1200 - 1600 1000 - 2000 7 71 - 94 86

Omeprazol + Metronidazol + Amoxicillin 40 800 - 1200 1500 - 2000 7 78 - 91 83

SWR + Omeprazol + Clarithromycin 480 20 - 40 500 - 1500 7 40 - 92 77

Omeprazol + Tinidazol + Clarithromycin 20 - 40 1000 500 - 1000 7 50 - 95 76

Was ist die Wirksamkeit der Kombination von Pylorid + Clarithromycin?

Drogentagesdosis (mg) Dauer (Tage) Eradikationsgrad (%) Generalisierte Daten (%)

PILORIDE + Clarithromycin 800 1000 - 1500 14 - 28 14 82 - 96 90

Was ist die Wirksamkeit der Kombination von Pylorid mit anderen Antibiotika?

Tagesdosis (mg) des Arzneimittels (Tage) Eradikationsgrad (%)

Pilorid + Clarithromycin + Amoxicillin 800 1000 -1500 1500 - 2000 7 - 14 96

Pylorid + Tetracyclin + Metronidazol 800 1000 1000 - 1200 7 - 14 88

Pylorid + Clarithromycin + Metronidazol 800 500 1000 7 86

EINFLUSS AUF DEN ULCERENTIALPROZESS

In Anbetracht der Tatsache, dass die meisten Veröffentlichungen Hp gewidmet sind, sollte daran erinnert werden, dass die Eradikationstherapie nicht nur auf die Zerstörung des Erregers gerichtet sein sollte, sondern auch auf die Heilung des Geschwürs und das Stoppen der zugehörigen Symptome. Daher wird empfohlen, die antisekretorische Therapie für 4 Wochen mit einem Zwölffingerdarmgeschwür und für 8 Wochen mit einem Magengeschwür fortzusetzen.

Eine ideale Eradikationstherapie kann als Therapie betrachtet werden, die die folgenden Anforderungen erfüllt:

· Konstant hohe Hp-Ausrottung

· Einfacher Empfangsmodus (Komfort)

· Niedrige Häufigkeit von Nebenwirkungen

· Minimaler Einfluss resistenter Stämme auf die Ausrottungshäufigkeit

· Wirksame Wirkung auf den Geschwürsprozess.

Es wird davon ausgegangen, dass die Eradikationstherapie bei den meisten Patienten mit Ulcus pepticum die kurz- oder langfristigen Antisekretoriemittel aus der Position der bevorzugten Therapie verschiebt. Ärzte haben Erfahrung in der Anwendung der Eradikationstherapie, und die Behandlung wird zunehmend empirisch verordnet (ohne Bestätigung der Diagnose durch das Labor). Der Bedarf an Medikamenten, die nicht nur eine hohe Aktivität gegenüber Hp aufweisen, steigt schnell an, ist aber auch für die Verabreichung bequem, lindert die Symptome schnell und hat geringe Nebenwirkungen. Es besteht kein Zweifel, dass PILORIDE bei der Behandlung von gastrointestinalen Erkrankungen, die mit einer HP-Infektion in Verbindung stehen, einen würdigen Platz einnehmen wird.