Leberzirrhose

Symptome

Leberzirrhose ist eine Krankheit, die durch die Umwandlung von Leberparenchymgewebe in fibröses Bindegewebe gekennzeichnet ist. Begleitet von stumpfen Schmerzen im rechten Hypochondrium, Gelbsucht, erhöhtem Druck im Pfortadersystem mit Blutungen (Ösophagus, Hämorrhoidal), die für eine portale Hypertonie, Aszites usw. charakteristisch sind. Bei der Diagnose einer Leberzirrhose spielen Ultraschall, CI und MRI der Leber, Indikatoren biochemischer Tests, Leberbiopsie die entscheidende Rolle. Die Behandlung einer Leberzirrhose beinhaltet einen strikten Verzicht auf Alkohol, eine Diät und die Einnahme von Hepatoprotektoren; in schweren Fällen Spenderleber-Transplantation.

Leberzirrhose

Die Zirrhose ist durch das Auftreten von Bindegewebsknoten im Lebergewebe, das Wachstum von Bindegewebe und die Bildung von "falschen" Läppchen gekennzeichnet. Die Zirrhose unterscheidet sich durch die Größe der sich bildenden Knoten am kleinen Knoten (viele Knoten bis zu 3 mm Durchmesser) und die großen Knoten (Knoten über 3 mm Durchmesser). Veränderungen in der Struktur des Organs sind im Gegensatz zur Hepatitis irreversibel. Daher ist die Leberzirrhose unheilbare Krankheiten.

Zu den Ursachen der Leberzirrhose gehört Alkoholmissbrauch (35,5% bis 40,9% der Patienten). An zweiter Stelle steht die Virushepatitis C. Bei Männern tritt die Zirrhose häufiger auf als bei Frauen, was mit einer hohen Prävalenz von Alkoholmissbrauch in der männlichen Umgebung einhergeht.

Ätiologie und Pathogenese

In den meisten Fällen sind Alkoholmissbrauch und Virushepatitis B und C die Ursache für die Entstehung einer Zirrhose. Regelmäßiger Alkoholkonsum in Dosen von 80-160 ml Ethanol führt zur Entwicklung einer alkoholischen Lebererkrankung, die wiederum mit dem Auftreten einer Zirrhose fortschreitet. 35% derjenigen, die 5-10 Jahre lang Alkohol konsumieren, leiden an Zirrhose.

Chronische Hepatitis führt häufig auch zu einer fibrotischen Degeneration des Lebergewebes. An erster Stelle der Diagnosehäufigkeit stehen die virale Hepatitis B und C (Hepatitis C neigt zu einem zerstörerischen Verlauf und entwickelt sich häufiger zu einer Zirrhose). Zirrhose kann auch aus chronischer Autoimmunhepatitis, sklerosierender Cholangitis, primärer cholestatischer Hepatitis, Verengung der Gallenwege und Stagnation der Galle resultieren.

Zirrhose, die sich als Folge von Störungen der Gallezirkulation entwickelt, wird als Galle bezeichnet. Sie sind in primäre und sekundäre unterteilt. In den meisten Fällen sind die häufigsten Ursachen für eine Zirrhose chronische Hepatitis-B- und -C-Viren sowie Alkoholmissbrauch. Der Grund für die Entwicklung einer Leberzirrhose kann eine metabolische Pathologie oder ein Enzymmangel sein: Mukoviszidose, Galaktosämie, Glykogenose, Hämochromatose.

Risikofaktoren für die Entartung von Lebergewebe sind auch: hepatolentikuläre Degeneration (Morbus Wilson), Einnahme von hepatotoxischen Medikamenten (Methotrexat, Isoniazid, Amiodaron, Methyldopa), chronische Herzinsuffizienz, Bad-Chiari-Syndrom, Darmoperationen und parasitäre Läsionen Darm und Leber. In 20-30% der Fälle bei Frauen kann die Ursache für die Entstehung einer Zirrhose nicht festgestellt werden, eine solche Zirrhose wird als kryptogen bezeichnet.

Der pathogenetische Hauptfaktor bei der Entstehung einer Leberzirrhose ist eine chronische Verletzung des Trophismus der Hepatozyten, deren Zerstörung. Das Ergebnis ist eine allmähliche Bildung eines Knotens - eines Bindegewebesegments. Gebildete Knoten drücken die Blutgefäße in den Läppchen und der Kreislaufversagen schreitet voran. In diesem Fall verlangsamt sich die Bewegung des Bluts im Pfortadersystem, die Gefäße laufen über und werden überdehnt. Das Blut beginnt, nach Workarounds zu suchen, und bewegt sich hauptsächlich durch die Gefäße des Kollateralkreislaufs, wobei die Leber umgangen wird. Die Gefäße, die das Hauptvolumen des hepatischen Blutflusses aufnehmen - die Venen der Speiseröhre und des Magens, Hämorrhoiden, die vordere Bauchwand - werden deutlich überlaufen, es kommt zu einer Krampfadilatation, zu einer Verdünnung der Wände, die zu Blutungen führt.

Symptome einer Zirrhose

Der Schweregrad der klinischen Symptome hängt von den Ursachen der Zirrhose, der Progressionsaktivität und dem Ausmaß des Leberschadens ab.

Ein asymptomatischer Verlauf wird bei 20% der Patienten beobachtet, häufig tritt die Erkrankung anfangs mit minimalen Manifestationen (Blähungen, verminderte Leistungsfähigkeit), später rezidivierenden dumpfen Schmerzen im rechten Hypochondrium auf, die durch Alkohol oder diätetische Störungen ausgelöst werden und nicht durch die Anwendung von Antispasmodika, eine schnelle Sättigung (Überflutungsgefühl) gelindert werden Magen) und Pruritus. Manchmal steigt die Körpertemperatur leicht an, die Nasenblutung.

Mit fortschreitender Progression, Gelbsucht, Anzeichen einer portalen Hypertonie, Krampfadern aus den Ösophagus- und Hämorrhoidenvenen, Aszites (eine Zunahme der Flüssigkeitsmenge in der Bauchhöhle) werden erkannt.

Charakteristische Symptome bei Patienten mit Leberzirrhose: "Drumsticks" (spezifische Verdickung der Fingerglieder), "Brillengläser" (charakteristische Veränderung der Nägel), Erythem des Palms (Rötung der Handflächen), Teleangiektasie ("Spinnenvenen"), Protrusion dünner subkutaner Gefäße im Gesicht und tele).

Bei Männern kann es zu einer Zunahme der Brustdrüsen (Gynäkomastie) und verringerten Hoden kommen. Eine progressive Leberzirrhose führt in der Regel zu Gewichtsverlust, Dystrophie.

Komplikationen der Zirrhose

Eine der lebensbedrohlichen Komplikationen der Leberzirrhose ist das Leberversagen. Akutes Leberversagen ist eine terminale Bedingung, die dringend Abhilfemaßnahmen erfordert. Chronisches Leberversagen führt zu schweren Störungen des Nervensystems als Folge von übermäßigem Ammoniak im Blut und Vergiftung des Gehirns. Unbehandelt fließt die Leberfunktionsstörung in das Leberkoma ein (die Sterblichkeit von Patienten im Leberkoma liegt zwischen 80 und 100%).

In den meisten Fällen wird eine progressive Zirrhose durch Aszites und portale Hypertonie kompliziert. Aszites ist eine Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle, die sich in einer Zunahme des Bauchraums manifestiert, die durch körperliche Untersuchung, Percussion-Methode bestimmt wird. Oft begleitet von Schwellungen der Beine. Ihr Auftreten ist mit einer Verletzung der Proteinhomöostase verbunden.

Portalhypertonie - Blutstauung im Pfortadersystem, gekennzeichnet durch einen erhöhten Bypass (Collateral) -Venenabfluss. Infolgedessen bilden sich Krampfadern der Speiseröhre, des Magens und des Rektums, reißen ihre Wände ein und es kommt zu Blutungen. Visuell portale Hypertonie wird durch das Symptom „Kopf einer Qualle“ bestimmt - erweiterte Venen um den Nabel herum, die in verschiedene Richtungen divergieren.

Darüber hinaus kann die Leberzirrhose durch die Hinzufügung einer Infektion und das Auftreten eines malignen Neoplasmas (hepatozelluläres Karzinom) in der Leber kompliziert werden, und es besteht auch die Wahrscheinlichkeit eines Nierenversagens.

Diagnose der Leberzirrhose

Die Diagnose wird von einem Gastroenterologen oder Hepatologen auf der Grundlage einer Kombination aus Anamnese und körperlicher Untersuchung, Labortests, Funktionstests und Methoden der instrumentellen Diagnostik gestellt.

Im Bluttest auf Leberzirrhose können Anämie, Leukozytopenie, Thrombozytopenie (normalerweise deutet auf die Entwicklung des Hypersplenismus hin) beobachtet werden, die Koagulogrammdaten zeigen eine Abnahme des Prothrombinindex. Die biochemische Analyse von Blut zeigt einen Anstieg der Aktivität von Leberenzymen (Alt, AST, alkalische Phosphatase), einen Anstieg des Blutbilirubins (beide Fraktionen), Kalium und Natrium, Harnstoff und Kreatinin, reduzierte Albuminwerte. Tests werden auch zum Nachweis von Antikörpern gegen Hepatitis-Viren und zur Bestimmung des Gehalts an alpha-Fetoprotein durchgeführt.

Zu den instrumentellen Diagnoseverfahren, die helfen, das klinische Bild der Zirrhose zu ergänzen, gehören Ultraschall der Bauchorgane (Veränderungen der Größe und Form der Leber, ihre Schalldurchlässigkeit, Anzeichen einer portalen Hypertonie und Veränderungen der Milz). Die Computertomographie der Bauchhöhle ermöglicht eine bessere Darstellung der Leber, der Blutgefäße und der Gallengänge. Bei Bedarf werden MRT der Leber und Dopplerometrie der Lebergefäße durchgeführt.

Für die endgültige Diagnose und die Wahl der Behandlungstaktik ist eine Leberbiopsie erforderlich (sie ermöglicht es, die Natur der morphologischen Veränderungen einzuschätzen und eine Aussage über die Ursachen der Zirrhose zu treffen). Als Hilfsmethoden zur Ermittlung der Ursache dieser Erkrankung werden Methoden zur Erkennung von Enzymdefiziten, zur Untersuchung von Eisenmetabolismusindikatoren und zur Aktivität von Proteinen - Markern von Stoffwechselstörungen - eingesetzt.

Behandlung von Zirrhose

Die Therapie von Patienten mit Leberzirrhose sollte die folgenden Aufgaben lösen: Stoppen Sie die fortschreitende Entartung des Lebergewebes, kompensieren Sie die bestehenden Funktionsstörungen, reduzieren Sie die Belastung der Venen des kollateralen Blutflusses und verhindern Sie die Entwicklung von Komplikationen.

Alle Patienten erhalten eine spezielle Diät und eine empfohlene Diät. Im Falle einer Zirrhose in der Kompensationsphase ist es notwendig, vollständig zu essen, um ein Gleichgewicht zwischen Eiweiß, Fett und Kohlenhydraten aufrechtzuerhalten, um die notwendigen Vitamine und Spurenelemente zu sich zu nehmen. Patienten mit Leberzirrhose sollten den Konsum von Alkohol kategorisch aufgeben.

Bei Auftreten eines hohen Risikos für Enzephalopathie und Leberversagen werden die Patienten auf eine Diät mit niedrigem Proteingehalt umgestellt. Bei Aszites und Ödemen wird den Patienten Salzabstoßung empfohlen. Empfehlungen zum Modus: Regelmäßige Mahlzeiten, 3-5-mal täglich, Bewegung, Vermeidung von körperlicher Inaktivität (Gehen, Schwimmen, Bewegungstherapie). Viele Patienten sind bei Patienten mit Leberzirrhose kontraindiziert. Es ist auch wünschenswert, die Verwendung von Heilkräutern und Nahrungsergänzungsmitteln zu begrenzen.

Die medikamentöse Therapie der Leberzirrhose dient zur Korrektur der Symptome, die mit Stoffwechselstörungen, der Verwendung von Hepatoprotektoren (Ademetionin, Ornithin, Ursodesoxycholsäure) assoziiert sind. Auch verwendet Medikamente, die die Entfernung von Ammoniak und die Normalisierung der Darmflora (Laktulose) fördern, Enteroseptika.

Zusätzlich zur direkten Behandlung der Zirrhose wird die medikamentöse Therapie zur Bekämpfung der Pathologie, die die Degeneration des Lebergewebes verursacht, vorgeschrieben: antivirale Interferontherapie, Hormontherapie von Autoimmunerkrankungen usw.

Bei starkem Aszites wird Parazentese erzeugt und überschüssige Flüssigkeit wird aus der Bauchhöhle gepumpt. Zur Bildung eines alternativen Blutflusses werden Kollateralgefäße umgangen. Die kardinalchirurgische Methode zur Behandlung von Leberzirrhose ist jedoch die Transplantation einer Spenderleber. Die Transplantation ist bei Patienten mit schwerem Verlauf, raschem Fortschreiten, starker Entartung des Lebergewebes und Leberversagen indiziert.

Prävention und Prognose der Leberzirrhose

Vorbeugung gegen Leberzirrhose ist die Einschränkung des Alkoholkonsums, die rechtzeitige und angemessene Behandlung von Virushepatitis und anderen Erkrankungen, die zur Entstehung einer Zirrhose beitragen. Eine gesunde, ausgewogene Ernährung und ein aktiver Lebensstil werden ebenfalls empfohlen.

Die Zirrhose ist eine unheilbare Krankheit, aber wenn sie frühzeitig erkannt wird, den ätiologischen Faktor erfolgreich ausrottet und den Empfehlungen in Bezug auf Ernährung und Lebensstil folgt, ist die Überlebensprognose relativ günstig. Alkoholische Zirrhose mit anhaltendem Alkoholmissbrauch neigt zu schneller Dekompensation und zur Entwicklung gefährlicher Komplikationen.

Patienten mit entwickeltem Aszites haben eine Überlebensprognose von etwa 3-5 Jahren. Wenn Blutungen aus Krampfadern des kollateralen Blutflusses auftreten, beträgt die Mortalitätsrate in der ersten Episode etwa 30-50%. Die Entwicklung des hepatischen Komas führt in der großen Mehrheit der Fälle zum Tod (80-100%).

Aktivität bei Leberzirrhose

Einige Autoren haben verschiedene Syndrome der Leberzirrhose identifiziert, bei denen bei Patienten mit Autoimmunhepatitis Symptome von primärer biliärer Zirrhose und primärer sklerosierender Cholangitis in 5 bzw. 7% der Fälle auftreten können. Umgekehrt können bei 19% der Patienten mit primärer biliärer Zirrhose und 54% der Patienten mit primärer sklerosierender Cholangitis Manifestationen einer autoimmunen Hepatitis erfasst werden.

  • Erkrankungen der Gallenwege.

    Strikturen der Gallenwege, sklerosierende Cholangitis, primäre cholestatische Hepatitis, Störungen des Gallenflusses aufgrund von Mukoviszidose können die Entwicklung einer primären und sekundären biliären Zirrhose verursachen. Eine biliäre Zirrhose tritt in 5–10% aller Fälle von Leberzirrhose auf.

  • Stoffwechselkrankheiten.
    • Hämochromatose

    Die Hämochromatose ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit, die durch einen gestörten Eisenstoffwechsel im Körper gekennzeichnet ist. Dadurch sammelt sich Eisen in Organen und Geweben an, sein Gehalt im Blutserum steigt an. Bei der Hämochromatose tritt eine diffuse Eisenablagerung in den Hepatozyten der Leber auf.

    Die Grundlage für die Pathogenese der Wilson-Konovalov-Krankheit (hepatolentikuläre Degeneration) ist eine Verletzung des Kupfermetabolismus und die Anhäufung dieses Spurenelements in der Leber und anderen inneren Organen. Normalerweise wird der Großteil des Kupfers nach Resorption im Darm in die Galle und den Urin ausgeschieden. Bei der Wilson-Konovalov-Krankheit reichert sich Kupfer im zentralen Nervensystem und in der Leber an. Leberzirrhose, meist makronodulär, entwickelt sich. Die Krankheit tritt mit einer Häufigkeit von 1: 200.000 der Bevölkerung auf, autosomal rezessiv vererbt.

    Alpha1-Antitrypsin ist ein Protease-Inhibitor mit niedrigem Molekulargewicht, der die Aktivität von Proteolytika (Trypsin, Chymotrypsin, Plasmin, Thrombin, Elastase, Hyaluronidase, Leukozytenproteasen, Makrophagen, Mikroorganismen) hemmt. 0,03-0,05% der Neugeborenen haben eine Abnahme der Alpha1-Antitrypsin-Aktivität. Ein Mangel an alpha1-Antitrypsin führt zu einer erhöhten Anhäufung proteolytischer Enzyme und einer nachfolgenden Schädigung des Gewebes, hauptsächlich der Lunge und der Leber.

    In der Neugeborenenperiode haben die Patienten eine Zunahme der Leber, die Entwicklung von Gelbsucht, Verfärbungen des Stuhls, Verdunkelung des Urins aufgrund von Cholestase. Im Verlauf von Laboruntersuchungen zeigte sich eine Konjugation mit Hyperbilirubinämie. Weiterhin kann sich eine Leberzirrhose entwickeln.

    Glykogenose ist eine Gruppe von Erbkrankheiten, die durch einen Mangel an Enzymen gekennzeichnet sind, die am Glykogenstoffwechsel beteiligt sind. Gleichzeitig werden Verstöße gegen die Struktur des Glykogens, seine unzureichende oder übermäßige Anreicherung in verschiedenen Organen und Geweben, einschließlich der Leber, beobachtet. Nach der Art des enzymatischen Mangels werden 12 Arten von Glykogenose unterschieden. Glykogenosen der Typen I, III und IV führen zu Leberzirrhose.

    Galactosämie ist eine Erbkrankheit, die durch einen gestörten Kohlenhydratstoffwechsel aufgrund des Fehlens des Enzyms Galactose-1-phosphat-Uridyltransferase gekennzeichnet ist. Gleichzeitig sammelt sich Galactose im Blut an. Patienten haben eine Verzögerung bei der körperlichen und geistigen Entwicklung, Gelbsucht und Hepatomegalie. Vererbt von autosomal rezessivem Typ.

    Mukoviszidose ist eine erbliche systemische Erkrankung der exokrinen Drüsen, sowohl schleimbildend (Sekretdrüsen der Atemwege, Darm, Pankreas) als auch serös (Speichel, Schweiß, Tränen). Im Zusammenhang mit der Hemmung des Chloridtransports und einer Veränderung des Gleichgewichts von Natriumionen in den Epithelzellen der Atemwege, der Leber, des Gastrointestinaltrakts und der Bauchspeicheldrüse werden bei Patienten mit Mukoviszidose kongestive obstruktive Veränderungen in den jeweiligen Organen beobachtet. Die Viskosität der Galle steigt, wodurch die Gallengänge gefüllt werden. Wenn dieser Prozess aktiv ist, kann eine obstruktive Leberzirrhose auftreten, die durch Ösophagus-Krampfadern und Splenomegalie kompliziert ist.

    Leberzirrhose kann durch die Einnahme von Medikamenten wie Methotrexat, alpha-Methyldopa, Amiodaron, Halothan, Isoniazid verursacht werden. Diese Arzneimittel können zu fulminantem Leberversagen führen.

    Cholestatische Erkrankungen können zusätzlich durch Chlorpromazin, Erythromycin und Östrogen verursacht werden.

    Eine Leberzirrhose kann bei Patienten mit chronischer rechtsventrikulärer Insuffizienz (z. B. mit Trikuspidalklappeninsuffizienz und konstriktiver Perikarditis) auftreten.

    Die Leberzirrhose entwickelt sich als Folge einer fortschreitenden Verengung oder Schließung der Lebervenen.

    Die Leberzirrhose wird durch Rangieroperationen im Darm (Anwendung einer Bypass-Dünndarmanastomose) verursacht, wobei ein bedeutender Teil des Dünndarms abgeschaltet wird.

  • Andere Gründe:
    • Sarkoidose
    • Angeborene hämorrhagische Teleangiektasie (Rendu-Osler-Krankheit).
    • Parasitäre und Infektionskrankheiten (Echinokokkose, Schistosomiasis, Brucellose, Opisthorchiasis, Toxoplasmose).
  • Leberzirrhose mit unbekannter Ätiologie (kryptogen).

    Die Häufigkeit von Leberzirrhosen unbekannter Ätiologie (idiopathische, kryptogene Zirrhose) kann 20 bis 30% betragen. Vor allem bei Frauen beobachtet.

    In den meisten Fällen ist die kryptogene Zirrhose eine Folge der nichtalkoholischen Fettleber, die bei Adipositas, Diabetes und Hypertriglyceridämie auftritt.

    Etwa 30% der US-Bevölkerung hat alkoholfreie Fettleber. bei 2-3% der Menschen - nichtalkoholische Steatohepatitis, bei der neben der Fettansammlung in Hepatozyten Anzeichen für eine Entzündung und Fibrose des Lebergewebes auftreten. Nichtalkoholische Steatohepatitis führt in 10% der Fälle zu einer Zirrhose.

    • Pathophysiologie der Leberzirrhose

      Der Einfluss eines schädigenden Faktors induziert in den Leberprozessen hepatozelluläre Hyperplasie (das Auftreten von parenchymalen Regenerationsstellen) und Angiogenese.

      Wachstumsregulatoren sind Zytokine, Wachstumsfaktoren des Lebergewebes (epithelialer Wachstumsfaktor, Hepatozytenwachstumsfaktor, transformierender Wachstumsfaktor alpha, Tumornekrosefaktor), Insulin, Glucagon.

      Im Verlauf der Angiogenese bilden sich neue Gefäße, die die Regenerationsknoten umgeben und eine Verbindung zwischen der Leberarterie, der Pfortader und den Venolen der Leber herstellen, wodurch der intrahepatische Kreislauf wiederhergestellt wird. Durch Verbindungsgefäße wird ein venöser Abfluss relativ kleiner Blutvolumina unter hohem Druck durchgeführt. Aufgrund dieser Verletzungen des intrahepatischen Blutflusses durchlaufen geringere Blutmengen die Leber als normal, sodass der Druck im Pfortadersystem ansteigt.

      Leberzirrhose kann zum Auftreten von intrapulmonalen Shunts und Störungen in der Beatmungs-Perfusions-Beziehung führen, die Hypoxie verursachen. Die fortschreitende Verringerung der Lebergewebemasse trägt zum Auftreten von Leberversagen und Aszites bei. Der Verlauf der Zirrhose kann durch die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms durch Hepatitis C oder B, Hämochromatose, alkoholische Leberschäden, Mangel an alpha1-Antitrypsin und Glykogenose erschwert werden.

    • Histopathologie bei Leberzirrhose

      Bei Leberzirrhose finden sich sowohl die Parenchym-Regenerationsknoten als auch die Fibroseherde gleichzeitig im Organgewebe. Nicht charakteristisch für Leberzirrhose: unvollständig gebildete Regenerationsknoten in der Leber, Knoten ohne Anzeichen von Fibrose (noduläre regenerative Hyperplasie), angeborene Fibrose der Leber (ohne Regenerationsknoten).

      Die Zirrhose kann mikronodulär und makronodulär sein.

      Die mikronoduläre Zirrhose ist durch das Auftreten von kleinen Knoten (bis zu 3 mm Durchmesser) und dünnen Bindegeweben in der Leber gekennzeichnet. Das Lebergewebe, das die Knoten enthält, verliert die Lappenstruktur. Terminale Lebervenolen und Bestandteile des Portal-Trias (Äste der Pfortader, der Leberarterie und der Gallenwege) sind deformiert.

      Makronoduläre Zirrhose ist durch das Auftreten größerer Knoten (Durchmesser über 3-5 mm) gekennzeichnet. Das Lebergewebe verliert seine Architektur. Diese Knoten sind von Bindegewebe unterschiedlicher Dicke umgeben.

      Eine gemischte Zirrhose (unvollständige septale Zirrhose) zeichnet sich durch eine Kombination von Anzeichen einer mikro- und makronodulären Zirrhose aus.

      Klinik und Komplikationen

      Patienten mit Leberzirrhose können eine Reihe von Symptomen registrieren, die von der Ätiologie, dem Stadium der Erkrankung und der Aktivität des Prozesses abhängen. Bei etwa 20% der Patienten tritt die Zirrhose latent oder unter dem Deckmantel einer anderen gastroenterologischen Erkrankung auf. In 20% der Fälle wird bei der Autopsie eine Leberzirrhose festgestellt.

      Patienten mit Leberzirrhose leiden unter Nasenbluten, Schwäche, erhöhter Müdigkeit, verminderter Leistungsfähigkeit und Appetitlosigkeit, Blähungen, Stuhlinstabilität, dumpfen Schmerzen in der rechten Bauchhälfte, schneller Sättigung beim Essen mit Völlegefühl im Magen, Hautjucken, Fieber.

      In vielen Fällen fühlen sich Patienten mit Leberzirrhose über einen langen Zeitraum zufriedenstellend, haben jedoch Flatulenz und Müdigkeit.

      Jedes Jahr werden weltweit 2.000 tödliche Fälle aufgrund von fulminantem (fulminantem) Leberversagen registriert, die durch Virus- und Autoimmunhepatitis, die Wilson-Konovalov-Krankheit, Medikamente (Acetaminophen), Alkohol, die Einnahme von Toxinen (beispielsweise blass) verursacht werden Giftpilze). In 30% der Fälle kann die Ätiologie des fulminanten Leberversagens nicht festgestellt werden. Die Mortalität aufgrund eines fulminanten Leberversagens beträgt trotz laufender Lebertransplantationen 50-80%.

      • Bewertung des Schweregrades der Leberzirrhose

      Die klinische Bewertung des Stadiums und der Schwere der Leberzirrhose basiert auf den Kriterien für die Schwere der portalen Hypertonie und des Leberversagens.

      Eine Bewertung der klinischen Symptome wurde entwickelt, um den Schweregrad der Zirrhose - die Childe-Pugh-Skala (Child-Rugh) - festzustellen. Gemäß dieser Skala werden verschiedenen Niveaus der Bilirubin-, Albumin- und Prothrombinzeit im Serum sowie der verfügbaren hepatischen Enzephalopathie und Ascites bestimmte numerische Werte gegeben. Die Ergebnisse dieser Beurteilung korrelieren direkt mit den Überlebensraten der Patienten und der Prognose nach Lebertransplantation.

      Der klinische Verlauf der fortgeschrittenen Leberzirrhose kann durch eine Reihe schwerwiegender Erkrankungen, die nicht von der Ätiologie der Leberschäden abhängen, kompliziert sein. Dazu gehören: portale Hypertonie und ihre Folgen (Krampfadern der Speiseröhre und des Magens, Splenomegalie, Aszites, hepatische Enzephalopathie, spontane bakterielle Peritonitis, Hepatosenal-Syndrom), Koagulopathie und hepatozelluläres Karzinom.

      Diagnose

      Eine Leberzirrhose kann vermutet werden, wenn sich die Krankheit mit dem Auftreten von Symptomen einer portalen Hypertonie (Splenomegalie, Hypersplenismus, Blutungen aus Ösophagus-Krampfadern) manifestiert. In vielen Fällen fühlen sich Patienten mit Zirrhose über einen langen Zeitraum zufriedenstellend, obwohl sie Blähungen und Müdigkeit aufweisen.

      • Diagnoseziele
        • Leberzirrhose feststellen.
        • Den ätiologischen Faktor bestimmen.
        • Bewerten Sie den Schweregrad der Krankheit.
      • Diagnosemethoden

        Die Diagnose wird auf Basis der Ergebnisse der klinischen Bewertung, Laboruntersuchungen (Blutbiochemie) und instrumentellen Untersuchungsmethoden (Ultraschall und CT-Scan der Leber) gestellt. Eine genaue Diagnose erfordert eine Leberbiopsie.

        • Geschichte nimmt

        Eine Leberzirrhose kann vermutet werden, wenn der Patient über längere Zeit Alkohol missbraucht hat und in der Vergangenheit eine Virus- oder Autoimmunhepatitis, Medikamente (Amiodaron, Methotrexat), Stoffwechselerkrankungen (Hämochromatose, Wilson-Konovalov-Krankheit, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Glykogenose) aufgetreten ist Typ IV, Galaktosämie), Erkrankungen der Gallenwege (Strikturen der Gallenwege, sklerosierende Cholangitis, primäre cholestatische Hepatitis, durch Mukoviszidose verursachte Gallenflussstörungen).

      • Körperliche Untersuchung

        Bei Patienten mit Leberzirrhose werden Symptome asthenischer, schmerzhafter, hämorrhagischer, dyspeptischer, cholestatischer Syndrome beobachtet.

        Leberzeichen, Gelbsucht, Hepatosplenomegalie, Störungen des Fortpflanzungssystems können nachgewiesen werden.

        Gewichtsverlust ist typisch, sowohl aufgrund einer Abnahme des Fettgewebes als auch infolge einer Muskelatrophie.

        In den späteren Stadien der Krankheit entwickeln sich: Ödem-Aszites-Syndrom, portale Hypertonie, hepatische Enzephalopathie.

        Patienten beobachtet: erhöhte Müdigkeit, verminderte Leistung.

        Das Schmerzsyndrom kann mit der Leberpathologie in Verbindung gebracht werden, aber häufiger mit der Dehnung der Leber und Gallendyskinesien. Schmerzen (stumpf, nicht durch den Einsatz von Antispasmodika gelindert) oder Schwere im Magen, vor allem im rechten Hypochondrium, sind eine der frühesten und hartnäckigsten Symptome bei Leberzirrhose verschiedener Ursachen.

      • "Kleine" Leberzeichen.

        Die körperliche Untersuchung eines Patienten mit Leberzirrhose hat folgende Eigenschaften: Vergilbung der Haut, Sklera und sichtbaren Schleimhäute, Palmar Erythem, eine Fülle kleiner filamentöser subkutaner Gefäße im Gesicht (Teleangiektasie), "Besenreiser", Pruritus, Dupuytrens Kontraktur; Verformung der endständigen Phalanx-Art von "Trommelstöcken", Nägeln - die Art von "Uhrgläsern"; trophische Störungen.

        Die Patienten leiden an: Appetitlosigkeit, Blähungen, Instabilität des Stuhls, dumpfen Schmerzen in der rechten Bauchhälfte, schnelle Sättigung beim Essen mit Völlegefühl im Magen, Flatulenz. Gewichtsverlust ist typisch, sowohl aufgrund einer Abnahme des Fettgewebes als auch infolge einer Muskelatrophie.

        Hämorrhagisches Syndrom bei Patienten mit Leberzirrhose kann petechiale Blutungen in der Mundschleimhaut (Nasenbluten) manifestieren.

        Ikterus bei Patienten mit Leberzirrhose ist eine helle Farbe mit einem schmutzigen grauen Farbton. Am häufigsten bei primärer biliärer Zirrhose gefunden. In den meisten Fällen wird Gelbsucht mit Cholestase kombiniert. In seltenen Fällen (mit massiver Nekrose des Parenchyms) kann es zu Gelbsucht kommen.

        Das signifikanteste morphologische Zeichen der Leberzirrhose ist die totale rekombinante regenerative-fibroplastische Reorganisation des Leberparenchyms. Im klinischen Bild spiegelt diese Veränderung eine Verhärtung der Leber mit Verformung ihrer Oberfläche wider. Bei der Palpation wird ein unebener, klumpiger unterer Leberrand bestimmt. Leber dicht und schmerzhaft bei Berührung.

        Anfangs nehmen beide Leberlappen nicht mehr als 3–10 cm zu, dann ist der vorwiegend linke Lappen normal oder reduziert rechts, und im Endstadium werden beide Lappen reduziert.

        Portal Blut Stase im Anfangsstadium manifestiert sich klinisch durch mäßige Splenomegalie. Eine Funktionsstörung verbindet sich mit Splenomegalie und Hypersplenismus, der sich durch die Zerstörung von Blutkörperchen mit der Entwicklung von Panzytopenien (Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie) manifestiert.

        Bei 33-46% der Patienten mit Leberzirrhose werden Gallenblasensteine ​​gefunden. Je nach Dauer und Schwere der Erkrankung steigt die Häufigkeit ihrer Entdeckung.

      • Verstöße gegen das Fortpflanzungssystem.

        In den späten Stadien der Zirrhose bei Männern, Gynäkomastie und Hodenatrophie wird Haarwuchs bei Frauen beobachtet.

        Die Patienten identifizierten Pastos und Schwellungen der Beine. In den späten Stadien der Zirrhose entwickelt sich bei 50-85% der Patienten Aszites, bei 25% der Patienten ist dies das erste Symptom der Erkrankung.

        Das Portalhypertension-Syndrom ist ein Druckanstieg im Pfortaderpool. Manifestiert durch das Vorhandensein von Krampfadern der Speiseröhre, Kardia des Magens, des Rektums, der Saphenavenen der vorderen Bauchwand ("Kopf der Qualle"), Aszites.

        Krampfadern der Speiseröhre, Kardia des Magens, Rektums werden bei 90% der Patienten mit Leberzirrhose gefunden. In 30% der Fälle sind sie durch Blutungen kompliziert. Die Mortalität nach der ersten Episode der Blutung beträgt 30-50%. Bei 70% der Patienten, die eine Folge von Blutungen aus Ösophagus-Krampfadern überleben, tritt die Blutung erneut auf.

        Unter allen Ursachen für gastrointestinale Blutungen machen die Krampfadern der Speiseröhre und des Magens 5 bis 10% aus. Das Risiko dieser Komplikation ist bei Patienten mit portaler Hypertonie, die durch Thrombose der Milzvenen verursacht werden, am höchsten. In den meisten Fällen kommt es zu Blutungen aus den Venen der Speiseröhre. Sie können massiv sein. Patienten werden Melena und Hämatomese beobachtet.

        Die hepatische Enzephalopathie ist ein Komplex, der häufig im Anfangsstadium reversibel ist und im Endstadium von psychischen und neuromuskulären Störungen, die durch schweres Leberversagen verursacht werden, irreversibel ist. Dieses Syndrom entwickelt sich am häufigsten mit chronischem Leberversagen, das für die späteren Stadien der Leberzirrhose charakteristisch ist, sowie mit akutem Leberversagen. Die Enzephalopathie ist das Ergebnis einer toxischen Wirkung auf das Zentralnervensystem von Stoffwechselprodukten von Stickstoffverbindungen, die von gesunden Menschen in der Leber inaktiviert werden.

        Bei Patienten mit Leberzirrhose wird eine Abnahme der Thrombozytenzahl beobachtet. Die Entwicklung von Anämie oder anderen Zytopenien wird in späteren Stadien der Krankheit beobachtet. Wenn Hypersplenismus eine Panzytopenie entwickelt (Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie).

        Bei Patienten mit Hämochromatose ist eine Kombination aus hohem Hämoglobingehalt und niedriger Hämoglobinkonzentration in Erythrozyten charakteristisch.

        Bei Patienten mit Leberzirrhose sinkt der Prothrombinindex (Verhältnis der Standardprothrombinzeit zur Prothrombinzeit beim untersuchten Patienten, ausgedrückt in Prozent). Referenzwerte: 78 - 142%.

        Die Prothrombinzeit (s) spiegelt die Gerinnungszeit des Plasmas nach Zugabe der Thromboplastin-Calcium-Mischung wider. Normalerweise beträgt diese Zahl 15 bis 20 Sekunden.

        Bei der Leberzirrhose ist es wichtig, die Parameter zu bestimmen, die die Nierenfunktion charakterisieren (Protein, Leukozyten, Erythrozyten, Kreatinin, Harnsäure). Dies ist wichtig, da bei 57% der Patienten mit Zirrhose und Aszites Nierenversagen festgestellt wird (die endogene Kreatinin-Clearance beträgt bei normalen Serum-Kreatinin-Spiegeln weniger als 32 ml / min).

        Bei der biochemischen Analyse des Blutes von Patienten mit Leberzirrhose müssen die folgenden Indikatoren bestimmt werden: Alaninaminotransferase (ALAT), Aspartataminotransferase (AsAT), alkalische Phosphatase (alkalische Phosphatase), Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGTP), Bilirubin, Albumin, Kalium, Kreatin.

        Bei kompensierter Leberzirrhose kann der Gehalt an Leberenzymen normal sein. Ein signifikanter Anstieg von AlAT, AsAT, GGTP wird bei alkoholischer Hepatitis mit dem Ergebnis einer Zirrhose und ein starker Anstieg der alkalischen Phosphatase bei der primären biliären Zirrhose beobachtet. Bei Patienten mit Leberzirrhose steigt außerdem das Gesamtbilirubin an, der Albumingehalt sinkt. Die Aktivität von Aminotransferasen im Endstadium der Zirrhose ist immer verringert (es gibt keine funktionierenden Hepatozyten und keine Enzyme).

        Eine Bewertung der klinischen Symptome wurde entwickelt, um den Schweregrad der Zirrhose - die Childe-Pugh-Skala (Child-Rugh) - festzustellen. Gemäß dieser Skala werden verschiedenen Werten für Serum-Bilirubin, Albumin und Prothrombinzeit sowie der verfügbaren hepatischen Enzephalopathie und Ascites bestimmte numerische Werte gegeben. Die Ergebnisse dieser Beurteilung korrelieren stark mit den Überlebensraten der Patienten und den Ergebnissen der Lebertransplantation. Bestimmung des Schweregrades der Leberzirrhose: Child-Rugh-Index.

        Ein Anstieg derartiger "hepatischer" Indikatoren wie Bilirubin, Prothrombinindex und Albumin ist in den Kriterien der Child-Pugh-Skala enthalten, die zur Beurteilung des Kompensationsgrades einer Zirrhose und zur Erstellung einer kurzfristigen Prognose der Progression mit einer Zirrhose der Klassen B und C verwendet wird. Die Häufigkeit des Überschreitens der GGTP-Norm bei der Zirrhose aller drei Klassen festgestellt.

        Indikatoren für eine ungünstige Prognose: Bilirubin über 300 µmol / l; Albumin unter 20 g / l; Prothrombinindex weniger als 60%.

      • Bestimmung von Antikörpern gegen chronische Hepatitisviren.

        Antikörper gegen Viren, die eine chronische Hepatitis verursachen, sollten untersucht werden, auch wenn die Leberzirrhose in direktem Zusammenhang mit einer chronischen Alkoholintoxikation steht.

        • Diagnose der Virushepatitis B (HBV).

        Der Hauptmarker ist HbsAg, HBV-DNA. Die Anwesenheit von HBeAg zeigt die Aktivität der Virusreplikation an. Das Verschwinden von HBeAg und das Auftreten von Antikörpern dagegen (Anti-HBe) kennzeichnen die Beendigung der HBV-Replikation und werden als Zustand partieller Serokonversion interpretiert. Es besteht ein direkter Zusammenhang zwischen der Aktivität der chronischen Virushepatitis B und dem Vorhandensein der Virusreplikation und umgekehrt.

      • Diagnose der Virushepatitis C (HCV).

        Der Hauptmarker sind Antikörper gegen HCV (Anti-HCV). Das Vorhandensein einer aktuellen Infektion wird durch den Nachweis von HCV-RNA bestätigt. Anti-HCV wird in der Erholungsphase nachgewiesen und wird 1-4 Jahre nach einer akuten Virushepatitis nicht mehr nachgewiesen. Ein Anstieg dieser Indikatoren deutet auf eine chronische Hepatitis hin.

    • Bestimmung der Konzentration von IgA, IgM, IgG im Serum.

      Eine erhöhte Konzentration von IgA, IgM, IgG im Serum wird häufig bei alkoholischen Läsionen der Leber, primärer biliärer Zirrhose und bei Autoimmunkrankheiten festgestellt, ändert sich jedoch nicht immer regelmäßig während der Behandlung. Daher sind die Ergebnisse dieser Studien in einigen Fällen schwer zu bewerten.

      Die Definition von AFP eignet sich für das Screening von Hepatozellulärkarzinomen in Risikogruppen, insbesondere vor dem Hintergrund der ständig steigenden Aktivität solcher Enzyme wie alkalischer Phosphatase, GGTP, Glutamatdehydrogenase und AsAT.

      Die normalen AFP-Werte im Blutserum einer gesunden Person (bei Männern und nicht schwangeren Frauen) überschreiten 15 ng / ml nicht.

      Ein hoher AFP-Gehalt wird bei Hepatitis festgestellt, in diesem Fall überschreitet er jedoch selten 500 ng / ml und ist vorübergehend.

      Erhöhte AFP-Werte finden sich bei hepatozellulären Karzinomen und Teratokarzinomen des Dottersacks, Ovars oder Hoden. Bei Leberkrebs steigt der AFP-Spiegel auf ≥ 400 ng / ml. Gleichzeitig korreliert der AFP-Spiegel im Blutserum (mehr als 1000 ng / ml) mit der Größe des wachsenden Tumors und der Wirksamkeit der Therapie. Ein günstiges Zeichen ist die Verringerung der AFP-Konzentration im Blut nach Entfernung des Tumors oder der Behandlung auf den Normalwert. Eine wiederholte Zunahme oder unzureichende Abnahme kann auf einen Rückfall der Erkrankung oder auf das Vorhandensein von Metastasen hindeuten.

      • Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle.

      Die Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle ermöglicht die Visualisierung der Gallenwege, der Leber, der Milz, der Bauchspeicheldrüse und der Nieren. Es hilft bei der Differentialdiagnose von zystischen und volumenbedingten Läsionen in der Leber, ist bei der Diagnose von Aszites empfindlicher (zeigt sogar 200 ml Flüssigkeit) als eine körperliche Untersuchung. Die Verwendung von Doppler-Ultraschall ermöglicht die Beurteilung des Blutflusses in den Leber-, Portal- und Milzvenen und wird zur Diagnose von Leberportal- oder Milzthrombosen (Budd-Chiari-Syndrom) verwendet.

      Für das Radionuklid-Scanning wird kolloidaler Schwefel verwendet, der mit Technetium (99m) markiert ist, der von Kupffer-Zellen eingefangen wird. Veränderungen in der Leberstruktur in Form von Metastasen oder Abszessen werden als Bereiche mit vermindertem Anfall - "kalten" Herden, erkannt. Mit dieser Methode ist es möglich, diffuse hepatozelluläre Erkrankungen (Hepatitis, Fetthepatose oder -zirrhose), Hämangiome, Karzinome, Abszesse, Rate der Leber- und Gallensekretionen zu diagnostizieren, akute kalkulöse und nicht kalkulöse Cholezystitis zu diagnostizieren.

      Mit dieser Methode können Sie die Konturen und die Struktur der inneren Organe in Serienbildern und Abschnitten visualisieren.

      Artikel

      Leberzirrhose

      Die Hauptmanifestationen einer spontanen bakteriellen Peritonitis sind:

        • akuter Beginn mit Fieber, Schüttelfrost, Bauchschmerzen;
        • Muskelspannung der vorderen Bauchwand;
        • die Abschwächung des Darmperistaltikrauschens;
        • Senkung des Blutdrucks;
        • Verschlimmerung der Symptome der hepatischen Enzephalopathie, in schweren Fällen - die Entwicklung eines hepatischen Komas;
        • Leukozytose im peripheren Blut mit einer Verschiebung nach links;
        • die intraperitoneale Flüssigkeit ist trübe, reich an zellulären Elementen (mehr als 300 Zellen pro 1 mm3, neutrophile Leukozyten überwiegen unter den Zellen); proteinarm (weniger als 20 g / l); In den meisten Fällen wird ein infektiöser Erreger aus einer Flüssigkeit ausgeschieden;
        • Die Mortalität beträgt 80-90%.

      Mesenchymal-inflammatorisches Syndrom (Immunentzündungssyndrom)

      Das mesenchymale inflammatorische Syndrom (MBC) ist ein Ausdruck der Sensibilisierung von Zellen des Immunsystems und der Aktivierung von RES. AIM bestimmt die Aktivität des pathologischen Prozesses.

      Die wichtigsten Manifestationen von AIM:

        • Fieber;
        • vergrößerte Milz;
        • Leukozytose;
        • ESR-Beschleunigung;
        • Eosinophilie;
        • ein Anstieg des Thymol-Tests;
        • Reduktion der sublimierten Probe
        • Hyper-Alpha2- und Gamma-Globulinämie;
        • Hydroxyprolinurie;
        • erhöhtes Serotonin in Blutplättchen;
        • das Auftreten von C-reaktivem Protein;
        • Mögliche immunologische Manifestationen: das Auftreten von Antikörpern gegen Lebergewebe, LE-Zellen usw.

      Der Verlauf der Zirrhose ist chronisch, progressiv, mit Exazerbationen und Remissionen, und wird durch die Aktivität des pathologischen Prozesses in der Leber, den Schweregrad der hepatozellulären Insuffizienz-Syndrome und die portale Hypertonie bestimmt. In der Zeit der aktiven Zirrhose wird der Schweregrad von Leberversagen und portaler Hypertonie verstärkt.

      Ein wichtiger Indikator für die Aktivität der Zirrhose ist die hohe Intensität des mesenchymal-inflammatorischen Prozesses, sie zeigt den fortschreitenden Verlauf des pathologischen Prozesses an. Die aktive Phase der Zirrhose ist gekennzeichnet durch einen Anstieg der Körpertemperatur, Hypergammaglobulinämie, Hypoalbuminämie, erhöhte ESR, Ig-Gehalte aller Klassen, hohe Alanin- und Asparaginaminotransferase-Spiegel im Blut, Sensibilisierung von T-Lymphozyten gegen ein spezifisches Leberlipoprotein (siehe unten) N. Sorinson). Je nach Schwere der Laborparameter identifiziert S. D. Podymova eine moderate und ausgeprägte Aktivität der Leberzirrhose (siehe Tabelle).

      Leberkarzinom

      Die Leberzirrhose ist eine chronisch diffuse Läsion, die durch eine gestörte normale lobuläre Architektur der Leber als Folge einer Fibrose und der Bildung strukturell abnormaler Regenerationsknoten gekennzeichnet ist, was zur Entwicklung eines funktionellen Leberversagens und einer portalen Hypertonie führt. Leberzirrhose gehört zu den häufigsten Todesursachen

      4. Platz in der Struktur der Sterblichkeit von Männern über 40 in den Vereinigten Staaten. In den letzten Jahren gab es eine Tendenz zu einem Anstieg der Inzidenz und der Mortalität aufgrund von Zirrhose in der Ukraine.

      Ätiologie der Leberzirkulation

      Bei der Entstehung einer Leberzirrhose spielt die Virushepatitis B, C, D, G die wichtigste Rolle. Die Möglichkeit einer Zirrhose bei anderen Infektionskrankheiten (Syphilis, Tuberkulose, Malaria usw.) sowie parasitären Invasionen wird abgelehnt. Es wird angenommen, dass nur Schistosomiasis zur Entwicklung einer Leberzirrhose beitragen kann. Der zweite ätiologische Frequenzfaktor ist Alkohol. Zu den Ursachen der Leberzirrhose gehören auch verschiedene exogene Hepatotoxine: Produktionsgifte, Medikamente, Mykotoxine usw. Die Fälle von Zirrhose nach Einnahme von Methotrexat, CC14-Intoxikation werden beschrieben. Eine wichtige Ursache für die Zirrhose ist die Autoimmunhepatitis. Eine Leberzirrhose kann sich vor dem Hintergrund einer venösen Stauung entwickeln, die durch länger anhaltende schwere rechtsseitige Herzinsuffizienz (konstriktives Perikard oder Trikuspidalklappeninsuffizienz) oder eine Blockierung des Blutflusses in den Lebervenen (Budd-Chiari-Syndrom) sowie deren geringfügige Auswirkungen (Venen-Augen-Krankheit) verursacht wird. Bei der Entwicklung einer Leberzirrhose wurde die ätiologische Rolle genetisch determinierter Störungen des Eisenstoffwechsels (Hämochromatose), Kupfer (hepatozerebrale Dystrophie), α1-Antitrypsin-Mangels und Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels (Galaktosämie, Glykogenose) nachgewiesen. Gleichzeitig ist es bei einigen Patienten mit Leberzirrhose (über 26%) auch bei eingehender Untersuchung nicht möglich, die Ursache der Erkrankung (kryptogene Zirrhose) zu ermitteln.

      Pathogenese der Leberzirrhose

      Die Pathogenese der Leberzirrhose ist eng mit ihrer Ätiologie verbunden, die der Art der morphologischen Veränderungen in der Leber einen besonderen Einfluss auferlegt. Ätiologische Faktoren (Alkohol, Virusinfektionen, Stoffwechselstörungen usw.) verursachen eine Hepatozytennekrose. Gleichzeitig haben Autoimmunreaktionen auf hepatisches Lipoprotein einen bestimmten Wert. Bei massiver submassiver Nekrose sowie der Ausbreitung der Nekrose vom Zentrum der Läppchen bis zum Portaltrakt (der brückenartigen portozentralen Nekrose) bricht der Lappen unter der Wirkung von intrahepatischem Druck zusammen - ein Raumverlust, der zuvor das Parenchym besetzte. Gleichzeitig wird die Wiederherstellung des Lebergewebes unmöglich. Infolgedessen nähern sich die Portalbahnen und die zentralen Venen, und die Vermehrung des Bindegewebes beginnt. Die überlebenden Hepatozyten oder Fragmente der Leberläppchen regenerieren sich und bilden Regeneratknoten, die zusammen mit den Resten des konservierten Parenchyms Pseudosegmente bilden. Pseudo-Divisionen sind Bereiche des Parenchyms, denen die übliche radiale Orientierung der Trabekel zur Zentralvene fehlt. Im Zentrum des Pseudokeils zeigen sie im Gegensatz zu den normalen Läppchen die zentralen Venen nicht, und entlang der Peripherie offenbaren sie keine Pfortelleiste.

      Herde von regeneriertem Parenchym und verwachsenen Bindegewebssträngen pressen Blutgefäße, insbesondere dünnwandige Lebervenen, Mikrozirkulation wird gestört, Venenflüchtlinge treten auf. Der intrahepatische Druck steigt (2-5 mal höher als die Norm), die Geschwindigkeit des Pfortaderblutflusses verlangsamt sich, der Volumenblutfluss in der Leber nimmt um 30–70% ab. Zur gleichen Zeit verbinden Bindegewebsstränge, die allmählich tief in das Parenchym hineinwachsen, die Portalbahnen mit der zentralen Zone der Läppchen. Dadurch wird der Leberlappen fragmentiert, die Portalgefäße sind mit den Ästen der Lebervene verbunden und bilden arteriovenöse Anastomosen (Shunts). Gemäß diesen Anastomosen wird das Blut aus der Pfortader direkt an das Lebervenensystem geschickt, wobei das Leberparenchym umgangen wird, wodurch die Sauerstoffzufuhr und die Ernährung der Leberzellen stark gestört werden und zwangsläufig neue Nekrosen auftreten. Daher ist das Fortschreiten der Zirrhose eine Art Kettenreaktion: Nekrose - Regeneration - Umstrukturierung des Gefäßbetts - Ischämie der Parenchymnekrose.

      Derzeit gibt es keine einzige klinische Einstufung der Leberzirrhose. Die vom V. Panamerikanischen Kongress der Gastroenterologen in Havanna (1956) vorgeschlagene Klassifizierung, nach der postnekrotische, portale und biliäre Zirrhose unterschieden wurde, erwies sich als unvollkommen. In diesem Zusammenhang wurde auf der Internationalen Konferenz zur Standardisierung der Nomenklatur und Klassifikation von Lebererkrankungen in Acapulco (1974) beschlossen, die Zirrhose nach dem ätiologischen Prinzip sowie nach morphologischen Veränderungen zu klassifizieren. Gleichzeitig wurde die Leberzirrhose in mikronoduläre (mit Knotendurchmesser bis zu 3 mm Durchmesser), makronoduläre (mit Knotendurchmessern über 3 mm Durchmesser) unterteilt und gemischt. Aufgrund der Tatsache, dass in der klinischen Praxis bei der Diagnose und der Verschreibung von Behandlungen nicht nur die Ätiologie, Pathogenese, morphologische Merkmale, sondern auch das Stadium, die Aktivität des Prozesses und das Vorhandensein von Komplikationen berücksichtigt werden müssen, sollte die Klassifizierung all diese Indikatoren widerspiegeln: 1. Durch Ätiologie: - alkoholisch, - toxisch, - im Zusammenhang mit angeborenen Stoffwechselstörungen, - assoziiert mit Läsionen des Gallengangs (primäre und sekundäre biliäre Zirrhose), - kryptogene Zirrhose. 2. Je nach Aktivitätsgrad des Prozesses: - subakut (Hepatitis-Zirrhose) - rasch progressiv (aktiv) - langsam progressiv (aktiv) - träge, - latent. 3. Stadium der Erkrankung nach dem Grad der Funktionsstörung (nach Childe-Pugh-Kriterien - Child-Pugh - Hypoalbuminämie, Reduktion des Prothrombinindex, Hyperbilirubinämie, hepatische Enzephalopathie, Aszites): A - kompensiert, B - subkompensiert, C - dekompensiert. 4. Gemäß dem morphologischen Bild: - mikronodulär, - makronodular, - gemischt. 5. Komplikationen: - Speiseröhren-Magenblutungen - Hepatitis-Syndrom (Enzephalopathie O, I, II, III-Stadium, Koma), - spontane bakterielle Aszites-Peritonitis, - Pfortaderthrombose, - hepatorenales Syndrom, - hepatozelluläres Karzinom.

      Die morphologischen Anzeichen einer Leberzirrhose werden gewöhnlich auf den Schweregrad dystrophischer und regenerativer Veränderungen des Parenchyms, die Prävalenz zellulärer Infiltrate im Stroma und die unscharfen Grenzen zwischen knotigen Regeneraten und interknodulärem Bindegewebe zurückgeführt. Charakteristisch für das kompensierte (Anfangs-) Stadium der Zirrhose ist die beginnende Reorganisation der Leberarchitektur mit fokalen pseudolobulären Strukturen und einzelnen Regenerationsknoten. Charakteristisch für das Unterkompensationssystem ist eine tiefgreifende Reorganisation der Leberarchitektur mit dem Vorhandensein mehrerer regenerativer Knoten, die von reifem Bindegewebe umgeben sind. Für das dekompensierte Stadium der Zirrhose tritt eine typischerweise signifikante Abnahme des Volumens des Parenchyms mit einem Verlust der Lappenstruktur und einem ausgeprägten Vorherrschen der Fibrose auf. Die Klinik für alle Formen der Zirrhose weist eine Reihe gemeinsamer Merkmale auf. In den meisten Fällen beginnt die Krankheit allmählich. Die Patienten klagen in der Regel über Schwäche, Müdigkeit, Reduktion oder Behinderung, häufige dyspeptische Symptome: Appetitlosigkeit oder Appetitlosigkeit, Übelkeit, weniger Erbrechen, Völlegefühl, Schweregefühl oder Überlauf, insbesondere nach dem Essen, im Epigastrium und im rechten Hypochondrium, leichte Schmerzen können auftreten. Bauchdehnung, schlechte Toleranz gegenüber fetthaltigen Lebensmitteln und Alkohol, Durchfall. Schlafstörungen, Reizbarkeit sind besonders charakteristisch für alkoholische Zirrhose. Patienten leiden unter juckender Haut, Gelenkschmerzen, Fieber. Es gibt Nasenblutungen, seltener hämorrhoidale, verminderte Sehkraft am Abend ("Nachtblindheit" - Hemeralopie). Weitere charakteristische Symptome einer Zirrhose sind das Auftreten hormoneller Störungen: Impotenz, Gynäkomastie bei Männern, eingeschränkter Menstruationszyklus, verminderte Libido bei Frauen sowie Gewichtsverlust bis zur Kachexie im Endstadium. Die Haut der Patienten ist grau-schmutzig, es kann zu subikterischen oder schweren Gelbsucht kommen, insbesondere bei einer viralen oder biliären Leberzirrhose. Auf der Haut können Kratzspuren auftreten, in schweren Fällen - Blutungen. Manchmal treten Teleangiektasien auf der Haut auf (spinnenähnliche Ausdehnungen der arteriellen Gefäße - „Besenreiser“, erstmals beschrieben von S. Botkin). Häufig kommt es auch zu einer Hyperämie der Handflächen, manchmal mit einer Ikterationsfärbung ("hepatic palm"), und in selteneren Fällen - einer Veränderung der Nägel in Form von Uhrgläsern, einer leicht ausgeprägten Verdickung der distalen Fingerglieder ("Drumsticks"). Eines der häufigsten objektiven Symptome ist die Hepatomegalie. In den meisten Fällen hat die Leber eine verdichtete Konsistenz, eine spitze Kante, wenig oder schmerzlos. Bei einigen Patienten ist es möglich, die Knotenoberfläche zu palpieren (insbesondere bei makronodularen Läsionen der Leber). Im Endstadium der Erkrankung kann eine Abnahme der Lebergröße festgestellt werden. Die Milz ist bei mehr als der Hälfte der Patienten vergrößert. In den fernen Stadien der Leberzirrhose können Aszites und periphere Ödeme auftreten. Dem Auftreten von Aszites geht in der Regel Blähungen voraus, die mit Blähungen einhergehen, die sich als Folge einer Verschlechterung der Absorption von Gasen im Darm unter Verletzung des Pfortaderblutkreislaufs entwickelt haben. Im Verlauf des Fortschreitens aller ätiologischen Zirrhosearten wird die folgende Dynamik der aufgelisteten Symptome beobachtet. Das kompensierte Stadium der Zirrhose (Gruppe A nach Child-Pugh) ist klinisch durch das Auftreten von asthenovegetativen und dyspeptischen Erkrankungen, Schmerzen im rechten Hypochondrium, gekennzeichnet. Die Leber ist vergrößert, hat eine unebene Oberfläche und ist bei Palpation schmerzhaft. Es ist möglich, die Aktivität von Aminotransferasen, Änderungen der Indikatoren für Protein-Sediment-Proben und Proteinfraktionen im Blut zu erhöhen. Beim Scannen wird eine Hepatomegalie und eine mäßig erhöhte Anhäufung eines Radionuklids in der Milz festgestellt. Die zuverlässigsten diagnostischen Kriterien sind jedoch Leberpunktionsbiopsie oder Laparoskopie mit gezielter Biopsie und anschließender histologischer Untersuchung der Biopsie.

      Das Stadium der Unterkompensation (Childe-Pugh-Gruppe B) wird von einem schnellen, klinisch ausgeprägten Fortschreiten der Erkrankung begleitet. Die Manifestationen von Leberfunktionsstörungen treten in den Vordergrund: Ikterus, mäßig ausgeprägte hämorrhagische Manifestationen, Gynäkomastie, vorübergehende Aszites. Bei den meisten Patienten ist nicht nur die Leber vergrößert, sondern auch die Milz und erreicht eine beträchtliche Größe. Biochemische Blutuntersuchungen weisen auf eine signifikante Abnahme des Albuminspiegels und einen starken Anstieg des Gehalts an Globulinfraktionen hin. Der Thymol-Test erreicht hohe Zahlen, der Prothrombin- und Cholesterinspiegel sinkt. Bei einigen Patienten treten Hypersplenismus (Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie) auf. Anämie ist oft hypochrom, mikrozytischer Natur, verbunden mit einer verstärkten Hämolyse der roten Blutkörperchen in der Milz und Eisenmangel. In Verbindung mit einer Verletzung des Stoffwechsels von Folsäure und Vitamin B12 sowie der Hemmung der erythropoetischen Aktivität des Knochenmarks kann sich eine mikrozytäre hyperchrome Anämie entwickeln. Die verstärkte Hämolyse von Erythrozyten erklärt die hohe Häufigkeit (30%) der Bildung von Pigmentsteinen bei Leberzirrhose. Das Auftreten einer Thrombozytopenie bei diesen Patienten ist mit einer erhöhten Ablagerung von Blutplättchen in der Milz verbunden.

      Das dekompensierte Stadium der Zirrhose (Gruppe C nach Child-Pugh) ist durch das Vorhandensein einer ausgeprägten parenchymalen und / oder vaskulären Dekompensation gekennzeichnet. Die parenchymale Dekompensation manifestiert sich klinisch in Form eines hämorrhagischen Syndroms mit Purpura und Ekchymose, der Entwicklung von Gelbsucht, hepatischer Enzephalopathie und Koma. In einer Laborstudie wird eine Abnahme der Serumspiegel von Albumin, Gerinnungsfaktoren des in der Leber synthetisierten Blutes, Cholesterins und Cholinesterase nachgewiesen. Eine Manifestation der vaskulären Dekompensation sind schwere Komplikationen der portalen Hypertonie: eine ausgeprägte Splenomegalie mit einem vollständigen Bild des Hypersplenismus (Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie), mit erhöhter Blutung, Blutungen aus Speiseröhren- und Magenvarizen, das Auftreten einer stabilen Ascenitis, Asymptoma und gleichzeitiger Therapie. vordere Bauchwand, Nabelhernie.

      Basierend auf der Analyse von großem klinischem Material gibt A. I. Khazanov (1995) die folgenden Eigenschaften der Aktivität des pathologischen Prozesses bei Leberzirrhose an:

      Subakute Zirrhose (Hepatitis-Zirrhose) ist das Anfangsstadium der Entwicklung einer Zirrhose vor dem Hintergrund einer akuten Hepatitis.

      Schnell fortschreitende (aktive) Zirrhose. Es gibt deutliche klinische, biochemische und morphologische Anzeichen einer hohen Aktivität des pathologischen Prozesses in der Leber. Portalhypertonie und Leberfunktionsstörungen entwickeln sich schnell.

      Langsam progressive (aktive) Zirrhose. Klinische Anzeichen einer Aktivität werden nicht klar ausgedrückt. Die Bedeutung eines klaren Siegels und festonnost am unteren Leberrand, eine vergrößerte Milz. Alle Patienten stellten eine Veränderung der biochemischen Parameter des Funktionszustands der Leber fest und zeichneten die morphologischen Aktivitätszeichen auf. Portalhypertonie, funktionelles Leberversagen entwickelt sich langsam, relativ oft unter langjähriger Beobachtung, die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms wird aufgezeichnet.

      Träge (indolente) Zirrhose. Klinische Anzeichen einer Aktivität sind bei den meisten Patienten nicht vorhanden, die Biochemie wird nur während der Verschlimmerung des pathologischen Prozesses beobachtet. Morphologische Anzeichen einer Aktivität äußern sich mäßig. Die portale Hypertonie entwickelt sich sehr langsam, ein funktionelles Versagen der Leber bei wiederholter Schädigung tritt in der Regel nicht auf. Unter den Komplikationen der Zirrhose kann primärer Leberkrebs beobachtet werden.

      Latente Leberzirrhose. Patienten haben keine klinischen, biochemischen und morphologischen Aktivitätszeichen. Portalhypertonie und Leberversagen entwickeln sich in der Regel nicht. Die Diagnose wird auf der Grundlage einer histologischen Untersuchung von Leberbiopsien gestellt.

      Die Differenzierung verschiedener ätiologischer Varianten der Zirrhose basiert auf einem Komplex aus klinischen und epidemiologischen Daten und Ergebnissen von Labor- und Instrumentenstudien, die die Manifestationen von zytolytischen, mesenchymal-inflammatorischen, cholestatischen Syndromen sowie hepatozellulären Insuffizienz-Syndromen und portaler Hypertension widerspiegeln.

      Die virale Ätiologie der Krankheit wird durch die Identifizierung spezifischer Marker bestätigt. Die durch das Hepatitis-B-Virus (HBV) verursachte Leberzirrhose wird also durch das Vorhandensein von HBV-DNA, HBeAg, HBsAg, Anti-HBc-IgM und -IgG im Patientenblut, den Nachweis von Lebermarkern viralen Ursprungs in Biopsieproben von Ozeanen angezeigt. Eine erhöhte Inzidenz von Zirrhose, die durch das chronische Hepatitis-C-Virus (HCV) verursacht wird, insbesondere im Genotyp I, wurde nachgewiesen. Die Bestätigung der Diagnose ist ein Hinweis auf HCV-RNA und Antikörper gegen HCV im Serum. Die Leberzirrhose der viralen Ätiologie ist durch einen langen Verlauf mit unterschiedlichen Progressionsraten gekennzeichnet, wobei wiederholte Exazerbationen spontan oder unter dem Einfluss provozierender Faktoren auftreten. Bei einer mit HCV assoziierten Zirrhose, die durch eine lange Latenzzeit gekennzeichnet ist, während der sie nicht erkannt wird, aber nach dem Einsetzen klinischer Anzeichen ein rascher Fortschritt des Prozesses auftritt. Das Hepatitis-D-Virus (HDV) hat eine hohe Zirrhogenität, bei der das Auftreten morphologischer Zeichen einer Leberzirrhose bereits in den ersten 1-2 Jahren der Erkrankung festgestellt wird. Der klinische Verlauf ist durch ein schnelles Fortschreiten mit hoher Mortalität gekennzeichnet. Im Serum solcher Patienten werden HDV-RNA, Antikörper gegen die HDV-Klassen M und G sowie HBsAg nachgewiesen. HDAg wird häufig in Leberbiopsieproben bestimmt. Die aktive Phase der viralen Zirrhose ist gekennzeichnet durch Temperaturreaktion, Hypergammaglobulinämie, Hypoalbuminämie, erhöhte ESR, erhöhte Thymolprobe, erhöhte Gehalte an Immunglobulinen G, M und A, Sensibilisierung von T-Lymphozyten gegen humanes Lipoproteid und erhöhte AlAT- und AsAT-Konzentrationen. Eine Erhöhung des Gehalts an Gamma-Globulinen um bis zu 30% und der Thymolprobe bis zu 8 U ist typisch für moderate und signifikantere Veränderungen für die ausgeprägte Aktivität der Leberzirrhose. Eine Abnahme der Albuminwerte unter 30% und ein Prothrombinindex von weniger als 50% wird als ungünstiges Vorzeichen der Prognose angesehen (S. N. Sorinson, 1998). Die dynamische Kontrolle des Gehalts an alpha-Fetoprotein im Blutserum kann einen bestimmten Wert bei der Vorhersage der Gefahr der Bildung einer Zirrhose der Virusgenese haben.

      Abb. Symptome einer Zirrhose. Palmar Erythem

      Alkoholische Zirrhose wird durch einen Hinweis auf anhaltenden Alkoholmissbrauch, vorhergehende akute alkoholische Hepatitis, bestätigt. Neurologische und somatische Manifestationen des Alkoholismus sind wesentlich. Die alkoholische Ätiologie der Zirrhose wird durch eine Kombination morphologischer Merkmale wie Fettinfiltration von Hepatozyten, Läsion kleiner Stellen und hepatozellulärer Fibrose belegt. Später kommt es häufig zu einer makronodulären Zirrhose, und die Fettentartung verschwindet. Histologisch nachgewiesene zentrolobuläre Ablagerung von Hyaline Mallory, fokale Infiltration mit neutrophilen Granulozyten um Hepatozyten, Adipositas von Hepatozyten mit großen Tropfen, perizelluläre Fibrose. Das kompensierte Stadium der alkoholischen Zirrhose ist in der Regel durch einen niedrigen Symptomverlauf gekennzeichnet. Die Leber ist vergrößert, mit einer glatten Oberfläche, häufig ist Hepatomegalie das erste und einzige Anzeichen der Erkrankung. Im Stadium der Unterkompensation treten Anzeichen für Unterernährung, Myopathie, Dupuytren-Kontraktur, extrahepatische vaskuläre Anzeichen, vergrößerte Parotisspeicheldrüsen, Haarausfall und Hodenatrophie auf. Im Verlauf des Prozesses zeigen sich deutliche Symptome einer portalen Hypertonie: Ösophagus-Krampfadern und Hämorrhoidalvenen, Aszites. Chronischer Alkoholismus bestimmt auch das Vorhandensein solcher klinischen Symptome und Syndrome wie alkoholische Gastritis (Übelkeit und Erbrechen am Morgen, Schmerzen im epigastrischen Bereich), alkoholische Enteropathie (Diarrhoe), alkoholische Neuropathie (Parästhesie, verminderte Empfindlichkeit, Muskelatrophie), alkoholische Myositis (Schmerz) Skelettmuskelschwäche), alkoholische Myokardiopathie, Verdauungsstörungen (rote Zunge, Cheilose), psychische Störungen. Bei Patienten mit alkoholischer Zirrhose werden Anämie, Dysproteinämie, erhöhte Bilirubinspiegel und eine mäßige Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen festgestellt. Immunologische Störungen sind nicht ausgeprägt, aber in einigen Fällen steigt der Gehalt an Immunglobulinen der Klasse A deutlich an: Im Stadium der Dekompensation von Alkoholzirrhose sind die Patienten erschöpft, es kommt zu einer schweren Leberzellschwäche mit Gelbsucht, Hämorrhagischem Syndrom, Fieber und stabilen Aszites. Komplikationen wie Ascites-Peritonitis, Leberkoma, gastrointestinale Blutungen usw. treten häufig auf, wobei ein besonders rasch fortschreitender Verlauf charakteristisch für die Leberzirrhose ist, die sich vor dem Hintergrund der Autoimmunhepatitis entwickelt. Die Krankheit tritt häufiger bei jungen Frauen oder während der Menopause auf, begleitet von Autoimmunreaktionen, Hypergammaglobulinämie, hohen Aktivitätsindikatoren für das zytolytische Syndrom, polysystemischen Läsionen, ausgeprägten nekrotischen Veränderungen im Lebergewebe. Eine besondere Form der Zirrhose, die mit verlängerten Läsionen der Gallenwege einhergeht, ist die Gallenzirrhose. Es gibt primäre und sekundäre biliäre Leberzirrhose.

      Primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine chronisch progressive Lebererkrankung, die bei intrahepatischer Cholestase auftritt. Sie ist durch Zerstörung der intrahepatischen Gallengänge, Portalentzündung und Fibrose gekennzeichnet und trägt zur Entwicklung von Leberzirrhose und Leberversagen bei.

      Obwohl die Ätiologie von PBC nicht bekannt ist, ist ihr Entwicklungsmechanismus mit Autoimmunreaktionen verbunden, die gegen Histokompatibilitätsantigene (HLA) von duktalen Epithelzellen gerichtet sind. Bei Patienten mit PBC wurde die Prävalenz von HLA-DR2-, DR3- und DR8-Genotypen festgestellt. Meist sind Frauen über 40 Jahre krank (das Verhältnis von Frauen zu Männern beträgt 10: 1). Eine morphologische Studie zeigt die Autoimmunzerstörung kleiner intrahepatischer Gallengänge, begleitet von Cholestase, Pfortelfibrose, einer Verletzung der Architektur der Leber und dem Auftreten von Regenerationsknoten. PBC ist durch eine übermäßige Anreicherung von Kupfer in der Leber gekennzeichnet. Das Anfangsstadium der PBC ist durch das Auftreten von Anzeichen einer Cholestase gekennzeichnet: Jucken der Haut tritt auf, das dauerhaft wird und besonders nachts zunimmt. In den ersten Stadien kann der Ikterus unbedeutend sein oder sogar fehlen, die Patienten klagen über erhöhte Müdigkeit, allgemeines Unwohlsein und Schmerzen im rechten Hypochondrium. Die Haut ist trocken mit Kratzspuren, sie erhält eine graubraune Pigmentierung, die mit Hypovitaminose A in Verbindung gebracht wird. Die Größe der Leber nimmt zu. Die Autoimmunität des pathologischen Prozesses bestimmt die systemische Natur der Läsionen in PBC, die sich in Form von Dermatomyositis, Autoimmunthyreoiditis, Hyperparathyreoidismus, Arthralgie, peripherer Neuropathie, renaler tubulärer Azidose und Pankreas-Hyposekretion manifestieren. Im Zusammenhang mit PBC-Erkrankungen gehören rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Sjögren-Syndrom und membranöse Glomerulonephritis. In einer Laborstudie wurden eine erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase und Gamma-Glutamyltranspeptidase im Serum, Hyperlipämie und Hypercholesterinämie sowie eine mäßig erhöhte Aktivität von Serumtransaminasen nachgewiesen. Die spezifische Definition von antimitochondrialen Antikörpern. Wenn der Prozess fortschreitet, wird der Ikterus ausgeprägt, Xanthomatose-Plaques auf der Haut werden häufig beobachtet - gelbbraune Plaques an den Augenlidern (Xantelazma) sowie an den Handflächen, Ellbogen, Knien, Brust, Rücken (Xanthomas), die mit lokaler intradermaler Deposition verbunden sind Cholesterin. Ein charakteristisches Symptom sind Kaiser-Fleischner-Ringe. Dies sind braune Ringe an der Peripherie der Hornhaut, die mit einer Kupferansammlung verbunden sind. Sie können "Besenreiser", "Leberpalmen", Veränderungen in den Fingern in Form von Trommelstöcken feststellen. Die Leber ist immer deutlich vergrößert, dicht, die Milz ist tastbar. Symptome einer portalen Hypertonie treten auf. Durch Veränderungen des Skelettsystems infolge einer Verletzung des Calciumstoffwechsels, Rückenschmerzen und Rippen, einer Zunahme der Epiphyse von Knochen, pathologischen Frakturen. Neben Osteoporose und Osteomalazie ist die Entwicklung einer proximalen Myopathie möglich. In späten Stadien der PBC kann sich eine Kyphose entwickeln. Röntgenuntersuchungen zeigen Zerstörung, Entkalkung der Wirbelsäule, Rippen. Typisch sind persistierende Hyperblirubinämie, Hypercholesterinämie und erhöhte Beta-Globulin-Spiegel. Die Aktivität der alkalischen Phosphatase ist zehnmal höher als normal, die Gallensäuren im Serum sind erhöht, hohe IgM-Spiegel im Blut und antimitochondriale Antikörper werden nachgewiesen. Der Gehalt an T-Lymphozyten-Suppressoren im Blut nimmt ab.

      Sekundäre biliäre Zirrhose (UBC) entwickelt sich aufgrund einer Verstopfung der Gallenwege. Gleichzeitig gibt es drei Ebenen des Blocks: 1) Lobar - vom Portalfusus bis zur großen Duodenalpapille (kongenitale Atresie und Hypoplasie der Gänge, Cholelithiasis, Tumore, Verengungen des gemeinsamen Gallengangs, primäre Sklerosierungscholangitis); 2) lobulär - in der Leber, aber außerhalb der Läppchen (Atresie oder Aplasie der interlobulären Kanäle, intrahepatische Cholangitis); 3) kanalikulär (angeborener Defekt bei der Synthese von Gallensäuren, Cholestase von Arzneimitteln; BI Shulutko, 1993). Der Mechanismus für die Entwicklung von VBC wird der Tatsache zugeschrieben, dass ein signifikanter Anstieg des Kanaldrucks und die toxische Wirkung eines übermäßigen Bilirubingehaltes zum Auftreten einer schweren und weit verbreiteten Nekrose von Hepatozyten mit nachfolgender massiver sklerotischer Fibrose beitragen. Gleichzeitig ist Selbstfortschritt für VBTC nicht typisch, und die Beseitigung von Verstopfungen kann sogar zur umgekehrten Entwicklung des Prozesses beitragen. Klinisch manifestiert es sich in Form von Pruritus, Gelbsucht und Schmerzen im rechten Hypochondrium. In Verbindung mit der Verletzung des Abflusses von Galle, Acholiya-Kot und Steatorrhoe entwickeln sich die Absorption fettlöslicher Vitamine (A, D, K). Vergrößerte Leber und Milz. Im Gegensatz zu PBC ist der IgM-Anstieg im Serum normalerweise nicht erhöht. Vor dem Hintergrund der VBTC treten Leberabszesse und Pylephlebitis häufiger auf. Ein wichtiges Symptom von VBTs ist die unvollständige Obturation. Bei vollständiger Obstruktion hat die Leberzirrhose keine Zeit, sich zu entwickeln, da der Patient an akutem Leberversagen stirbt.

      Das dekompensierte Stadium ist unabhängig von der Form der Zirrhose durch das Fortschreiten der Anzeichen einer funktionellen Insuffizienz von Hepatozyten mit einem Ausgang im hepatischen Koma sowie durch die Entwicklung einer schweren portalen Hypertonie mit Aszites und Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre und des Magens gekennzeichnet. Je nach Schweregrad der Leberschäden gibt es ein kleines Leberversagen (Hepatodepression), bei dem die Stoffwechselfunktionen der Leber nicht mit Enzephalopathie einhergehen, und ein großes Leberversagen (Hepatarsie), bei dem tiefgreifende Veränderungen des Leberstoffwechsels in Verbindung mit anderen pathologischen Veränderungen zu Folge haben Entwicklung der hepatischen Enzephalopathie.

      Die hepatische Enzephalopathie ist ein Komplex aus möglicherweise reversiblen psychischen und neuromuskulären Erkrankungen, die durch schweres Leberversagen verursacht werden. Bei Patienten mit Leberzirrhose kann sich eine hepatische Enzephalopathie aufgrund von Resolutionsfaktoren entwickeln. Dazu gehören: gastrointestinale Blutungen, Infektionen, einschließlich bakterielle Peritonitis; Beruhigungsmittel und Beruhigungsmittel nehmen; Alkoholkonsum; übermäßiger Einsatz von tierischen Proteinen; Operation bei anderen Krankheiten; Parazentese mit Entfernung einer großen Menge Aszitesflüssigkeit; Schichtung der Sekundärinfektion.

      Die Pathogenese der hepatischen Enzephalopathie und des Komas wird bei einigen Patienten durch den Faktor der portokavalen Verschiebung des Bluts mit einer relativ günstigeren Prognose und einem chronisch rezidivierenden Verlauf dominiert, bei anderen ist es ein Faktor eines schweren parenchymalen Leberversagens mit einer ungünstigen Prognose, obwohl beide Faktoren erforderlich sind. Die hepatische Enzephalopathie ist das Ergebnis einer Exposition gegenüber endogenen Neurotoxinen, die normalerweise in der Leber inaktiviert sind, Aminosäure-Ungleichgewichten und Änderungen in der Funktion von Neurotransmittern und deren Rezeptoren. Ammoniak nimmt unter den endogenen zerebrotoxischen Substanzen den ersten Platz ein. Bei der hepatischen Enzephalopathie ist die Stoffwechselrate von Ammoniak und anderen Toxinen in der Leber signifikant reduziert. Zusätzlich gelangt Ammoniak durch die Port-Caval-Anastomosen unter Umgehung der Leber in den Blutstrom. Anschließend dringt Ammoniak in nicht ionisierter Form (1-3% des gesamten Blutammoniak) leicht in die Blut-Hirn-Schranke ein und übt eine toxische Wirkung auf das zentrale Nervensystem aus.